|
1 komplekt (10 viaali)
| Kogus: | |
|---|---|
▎ Ipa struktuur
Allikas: PubChem |
Järjestus: XHXFK Molekulaarvalem: C 38H 49N 9O5 Molekulmass: 711,9 g/mol CASi number: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Sünonüümid: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ATSETAAT |
▎ Ipa Research
Milline on Ipa uurimistöö taust?
Hiline mao tühjenemine on tavaline seisund ja praegu on vähe tõhusaid ravivõimalusi. Uuringud on leidnud, et Ipa kui sünteetiline peptidomimeetikum toimib greliini retseptorile ja võib avaldada terapeutilist toimet mao tühjenemise hilinemisele. Gastropareesi näriliste mudeliga läbiviidud uuringus kutsuti gastropareesi esile kõhuõõneoperatsioon ja soolestiku manipuleerimine ning leiti, et Ipa võib kiirendada mao tühjenemist [1].
Postoperatiivne iileus on kliinilises praktikas märkimisväärne väljakutse, kuna puuduvad tõhusad juhtimisstrateegiad. Greliini retseptori stimulatsioonil on motoorikat soodustav toime nii seedetrakti üla- kui ka alumises osas. Greliini retseptori agonistina on Ipa potentsiaalne kasutusväärtus operatsioonijärgse iileuse ravis. Näiteks viidi ühes uuringus läbi prospektiivne, randomiseeritud, kontrollitud kontseptsiooni tõestamise uuring patsientidel, kellele tehti pärast kõhuõõneoperatsiooni soole resektsioon, et hinnata Ipa ohutust ja efektiivsust [2].
Ipa kuulub kasvuhormooni vabastavatesse peptiididesse (GHRP), mis on sünteetiline pentapeptiid, mis on võimeline stimuleerima kasvuhormooni vabanemist hüpotalamusest ja hüpofüüsist. Kasvuhormoon mängib olulist rolli organismi kasvus, paranemises ja ainevahetuses, seega on laialdast tähelepanu äratanud ka Ipa roll kasvuhormooni reguleerimisel [3].
Tänu oma potentsiaalsele väärtusele mao hilinenud tühjenemise, operatsioonijärgse iileuse ravis ja kasvuhormooni vabastava peptiidina on Ipa pälvinud ulatuslikku uurimistööd.
Mis on Ipa toimemehhanism?
1. Kasvuhormooni vabanemise stimuleerimine:
Ipa kuulub kasvuhormooni vabastavatesse peptiididesse (GHRP), mis võivad stimuleerida kasvuhormooni vabanemist hüpotalamusest ja hüpofüüsist. In vitro ja in vivo katsetes on Ipa näidanud suurt potentsiaali ja efektiivsust kasvuhormooni vabastamisel. Näiteks ühes uuringus oli Ipa tugevus ja efektiivsus kasvuhormooni vabastamisel roti hüpofüüsi primaarsetest rakkudest sarnane GHRP-6 omaga [3] . Selle toimemehhanism on stimuleerida kasvuhormooni vabanemist, aktiveerides GHRP-sarnaseid retseptoreid. Farmakoloogilise analüüsi abil on kinnitatud, et nagu GHRP-6, stimuleerib Ipa kasvuhormooni vabanemist GHRP-sarnaste retseptorite kaudu.
2. Mõju seedetraktile
Mao tühjenemise kiirendamine:
Näriliste mudelites võib Ipa kiirendada mao tühjenemist. Kõhuõõneoperatsioon viib mao tühjenemise hilinemiseni, kuid pärast Ipa (0,014 µmol/kg intravenoosset) manustamist kiireneb mao tühjenemine oluliselt. Ipa stimuleerib mao kontraktiilsust ja kiirendab mao tühjenemist mehhanismi kaudu, mida vahendab greliini retseptori aktiveerimine, kaasates kolinergilised ergastavad neuronid (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Operatsioonijärgse iileuse sümptomite parandamine:
Operatsioonijärgse iileuse näriliste mudelites võib Ipa sümptomeid parandada. Pärast Ipa operatsioonijärgset manustamist võib Ipa (1 mg/kg) või GHRP-6 (20 μg/kg) ühekordne annus lühendada aega esimese roojamiseni. Ipa (0,1 või 1 mg/kg) korduv manustamine võib märkimisväärselt suurendada kumulatiivset väljaheite eritumist, toidutarbimist ja kaalutõusu [4].
3. Mõju insuliini sekretsioonile
Ipa võib stimuleerida insuliini sekretsiooni normaalsete ja diabeetiliste rottide pankrease koe fragmentides. Ipa indutseeritud insuliini sekretsiooni suurenemist võivad märkimisväärselt pärssida diltiaseem, johimbiin, propranolool või atropiini, propranolooli ja johimbiini kombinatsioon. Diabeediga rottidel võib atropiin oluliselt vähendada Ipa poolt indutseeritud insuliini sekretsiooni, kuid normaalsetel rottidel seda toimet ei täheldata. See näitab, et Ipa stimuleerib insuliini vabanemist kaltsiumikanali ja adrenergiliste retseptorite kaudu [5].
4. Valu leevendamine
Mittepõletikulise vistseraalse ülitundlikkuse ja somaatilise mehaanilise allodüünia eksperimentaalsetes mudelites võib Ipa perifeerselt piiratud greliini retseptori agonistina oluliselt vähendada käärsoole ülitundlikkust ja somaatilist allodüüniat. Selle toimemehhanismi vahendab greliini retseptor ja seda antinotsitseptiivset toimet võib blokeerida greliini retseptori antagonist H0900 [6].
S kuidas Ipa mõju insuliini sekretsioonile normaalsete ja diabeetiliste rottide pankrease koe fragmentidest.
Allikas: PubMed [5]
Millised on Ipa rakendused?
1. Kasvuhormooni vabanemise soodustamine
Ipa võib stimuleerida kasvuhormooni vabanemist hüpotalamusest ja hüpofüüsist. Kasvuhormoon mängib inimkehas olulist rolli, sealhulgas soodustab valkude sünteesi, rakkude proliferatsiooni ja kudede paranemist. Seetõttu võib Ipa-d kasutada kasvuhormooni puudulikkuse või teiste kasvuhormooni puudulikkusega seotud haiguste raviks [7].
2. Seedetrakti töö parandamine
Mao tühjenemise kiirendamine:
Näriliste mudelites kiirendab Ipa postoperatiivse iileuse mudelites mao tühjenemist mehhanismi kaudu, mida vahendab kasvuhormooni vabastava peptiidi retseptori aktiveerimine, kaasates kolinergilised ergastavad neuronid [1] . Kõhuõõneoperatsioon viib mao tühjenemise hilinemiseni ja Ipa manustamine võib oluliselt vähendada toidujääkide osakaalu maos, parandades seeläbi mao motoorikat.
Seedetrakti peristaltika soodustamine:
Postoperatiivse iileuse näriliste mudelites võib Ipa parandada patsientide sümptomeid. Näiteks rotimudelis võib Ipa lühendada operatsioonijärgse esimese roojamiseni kuluvat aega, suurendada roojamist, toidutarbimist ja kaalutõusu [4] . Ipa korduv manustamine võib märkimisväärselt suurendada kumulatiivset väljaheite eritumist, toidutarbimist ja kehakaalu tõusu, mis näitab selle positiivset reguleerivat toimet seedetrakti funktsioonile.
3. Valu leevendamine
Vistseraalse ja somaatilise valu leevendamine:
Uuringud näitavad, et Ipa-l kui kasvuhormooni vabastaval peptiidretseptori agonistil on antinotsitseptiivsed omadused. Käärsoole epiteeli põletikuta eksperimentaalsetes mudelites võib Ipa märkimisväärselt vähendada mittepõletikulist vistseraalset ülitundlikkust ja somaatilist mehaanilist allodüüniat [6].
Selle toimemehhanismi võib vahendada kasvuhormooni vabastav peptiidi retseptor, mis osaleb vistseraalse ja somaatilise ülitundlikkuse regulatsioonis, pakkudes potentsiaalselt uut meetodit ägeda vistseraalse ja somaatilise valu raviks.
Millised on Ipa uuringute edusammud kasvuhormooni puudulikkuse ravis?
Kasvuhormooni vaegus on haigus, mis on põhjustatud kasvuhormooni ebapiisavast sekretsioonist hüpofüüsi eesmisest osast, mis võib mõjutada laste kasvu ja arengut ning täiskasvanute organismi ainevahetust. Viimastel aastatel on Ipa kui kasvuhormooni sekretsiooni stimuleeriv aine pälvinud laialdast tähelepanu kasvuhormooni puudulikkuse ravis. Järgnevalt on toodud Ipa asjakohased uuringud kasvuhormooni puudulikkuse ravis.
1. Ipa stimuleeriv toime kasvuhormooni sekretsioonile
Ipa võib stimuleerida kasvuhormooni sekretsiooni. Uuringud näitavad, et Ipa võib toimida sünergistlikult kasvuhormooni vabastava hormooniga (GHRH), et suurendada kasvuhormooni vabanemist [8] . Loomkatsetes suurenes pärast 21-päevast kroonilist ravi Ipa-ga noortel emastel rottidel võrreldes kontrollrühmaga basaalkasvuhormooni vabanemine hüpofüüsi rakkude ühekihilises kultuuris. Samal ajal võivad Ipa ja GHRH in vitro stimuleerida kasvuhormooni vabanemist kultiveeritud hüpofüüsi rakkudest. Kuid GHRH-i eeltöötlemise rühmas ei suurenenud kasvuhormooni vastus stimulatsioonile, samas kui Ipa-eelse ravi rühmas sellist desensibiliseerimise nähtust ei esinenud, mis näitab, et Ipa ei põhjusta noorte emaste rottide kasvuhormooni vastuse desensibiliseerimist [8].
2. Ipa mõju kaalutõusule
Ipa krooniline manustamine võib tõhusalt tõsta noorte emaste rottide kaalu. Igapäevane jälgimine näitab, et Ipa eelravi rühmas ja GHRH eelravi grupis on kaalutõusu protsent kõrgem kui kontrollrühmas [8] . See on seotud sellega, et Ipa stimuleerib kasvuhormooni sekretsiooni, mis omakorda soodustab valgusünteesi ja rakkude kasvu.
3. Ipa mõju luukoe moodustumisele
Täiskasvanud rottide mudelis on leitud, et kasvuhormooni sekretsiooni inhibeeriv aine Ipa võib neutraliseerida glükokortikoidide (GC) kataboolset toimet skeletilihastele ja luudele. Võrreldes rühmaga, kellele süstiti ainult GC-d, suurenes loomadel, kellele süstiti nii GC-d kui ka Ipa-d, vasika lihase maksimaalne teetaniline pinge ja luuümbrise luu moodustumise kiirus neli korda [8, 9] . See näitab, et Ipa-l on positiivne mõju lihasjõu säilitamisele ja luude moodustumise soodustamisele ning see võib aidata kasvuhormooni puudulikkusega patsientidel vältida tüsistusi, nagu osteoporoos.
4. Ipa mõju seedetrakti talitlusele
Selektiivse kasvuhormooni vabastava hormooni agonistina ja kasvuhormooni vabastava peptiidiretseptori agonistina näitas Ipa terapeutilist efektiivsust operatsioonijärgse soolehalvatuse hiiremudelis. Ipa või kasvuhormooni vabastava peptiidi (GHRP)-6 ühekordne manustamine lühendas aega esimese operatsioonijärgse roojamiseni, kuid see ei mõjutanud kumulatiivset väljaheite eritumist, toidutarbimist ega kaalutõusu. Ipa suurendab kumulatiivset väljaheite eritumist, toidutarbimist ja kaalutõusu. See viitab sellele, et Ipa-l võib olla teatud roll seedetrakti funktsiooni parandamisel ning see võib aidata parandada kasvuhormooni puudulikkusega patsientide seedimist ja imendumist. [4].
Kokkuvõtteks võib öelda, et selektiivse kasvuhormooni sekretsiooni promootorina stimuleerib Ipa tõhusalt kasvuhormooni vabanemist, aktiveerides kasvuhormooni vabastava peptiidi retseptori (GHS-retseptori), mõjutamata oluliselt adrenokortikotroopse hormooni (ACTH) ja kortisooli taset. Selle funktsioonid hõlmavad kasvuhormooni sekretsiooni soodustamist, seedetrakti motoorika reguleerimist ja valu leevendamist. Selle kõrge selektiivsus ja mitme sihtmärgi omadused annavad kliinilise kasutuspotentsiaali, muutes selle sobivaks kasutamiseks sellistes tingimustes nagu kasvuhormooni puudulikkus, operatsioonijärgne soolesulgus ja valuravi.
Autori kohta
Kõik ülalmainitud materjalid on uurinud, toimetanud ja koostanud Cocer Peptides.
Teadusajakirja autor
Raun K on Taani Tehnikaülikooli (DTU) ja Novo Nordiski Fondiga seotud teadlane. Tema uurimisvaldkonnad hõlmavad mitmeid valdkondi, sealhulgas endokrinoloogiat ja ainevahetust, ortopeediat, toitumist ja dieteetikat, veterinaariateadusi ja inseneriteadusi. Tema töö keskendub sageli jätkusuutlike ja uuenduslike lahenduste väljatöötamisele, eriti biotehnoloogia ja biopõhise majanduse kontekstis.
Raun K on panustanud projektidesse, mis on seotud DTU Novo Nordiski sihtasutuse biosäästlikkuse keskusega, mis on pühendunud rakutehase disaini, ainevahetuse inseneri ja sünteetilise bioloogia edendamisele säästva biotootmise nimel. Lisaks on ta osalenud uurimisalgatustes, mille eesmärk on vähendada sõltuvust fossiilsetest materjalidest ja edendada rohelisi üleminekuid biotootmislahenduste kaudu.
Tema töö puudutab ka insenerirakendusi, näiteks katalüsaatorite ja bioprotsesside väljatöötamist tööstusliku ja keskkonnasäästlikkuse tagamiseks. Raun K interdistsiplinaarne lähenemine ühendab teadusuuringuid ja praktilisi rakendusi, andes olulise panuse nii akadeemilisse kui ka tööstussektorisse. Raun K on ära toodud tsitaadi viites [3].
