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1 kit (10 fiale)
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▎ Struttura Ipa
Fonte: PubChem |
Sequenza: XHXFK Formula molecolare: C 38H 49N 9O5 Peso Molecolare: 711,9 g/mol Numero CAS: 170851-70-4 Codice identificativo PubChem: 9831659 Sinonimi: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ACETATO |
▎ Ipa Ricerca
Qual è il background di ricerca dell’Ipa?
Lo svuotamento gastrico ritardato è una condizione comune e attualmente esistono poche opzioni terapeutiche efficaci. La ricerca ha scoperto che l'Ipa, come peptidomimetico sintetico, agisce sul recettore della grelina e può avere un effetto terapeutico sul ritardato svuotamento gastrico. In uno studio su un modello di gastroparesi nei roditori, la gastroparesi è stata indotta mediante chirurgia addominale e manipolazione intestinale e si è scoperto che l'Ipa poteva accelerare lo svuotamento gastrico [1].
L’ileo postoperatorio rappresenta una sfida significativa nella pratica clinica, in mancanza di strategie di gestione efficaci. La stimolazione del recettore della grelina ha un effetto di promozione della motilità sia sulla parte superiore che su quella inferiore del tratto gastrointestinale. Come agonista del recettore della grelina, l’Ipa ha un potenziale valore applicativo nel trattamento dell’ileo postoperatorio. Ad esempio, in uno studio, è stato condotto uno studio proof-of-concept prospettico, randomizzato e controllato su pazienti sottoposti a resezione intestinale dopo un intervento chirurgico addominale per valutare la sicurezza e l'efficacia di Ipa [2].
L'Ipa appartiene ai peptidi di rilascio dell'ormone della crescita (GHRP), che è un pentapeptide sintetico in grado di stimolare il rilascio dell'ormone della crescita dall'ipotalamo e dalla ghiandola pituitaria. L'ormone della crescita svolge un ruolo importante nella crescita, nella riparazione e nel metabolismo del corpo, quindi anche il ruolo dell'Ipa nella regolazione dell'ormone della crescita ha attirato un'attenzione diffusa [3].
Grazie al suo potenziale valore nel trattamento dello svuotamento gastrico ritardato, dell'ileo postoperatorio e del suo ruolo come peptide che rilascia l'ormone della crescita, l'Ipa ha attirato un'ampia attenzione da parte della ricerca.
Qual è il meccanismo d'azione di Ipa?
1. Stimolare il rilascio dell'ormone della crescita:
L'Ipa appartiene ai peptidi che rilasciano l'ormone della crescita (GHRP), che possono stimolare il rilascio dell'ormone della crescita dall'ipotalamo e dalla ghiandola pituitaria. Negli esperimenti in vitro e in vivo, l'Ipa ha dimostrato un'elevata potenza ed efficacia nel rilascio dell'ormone della crescita. Ad esempio, in uno studio, la potenza e l'efficacia dell'Ipa nel rilasciare l'ormone della crescita dalle cellule primarie dell'ipofisi di ratto erano simili a quelle del GHRP-6 [3] . Il suo meccanismo d'azione è quello di stimolare il rilascio dell'ormone della crescita attivando i recettori simili al GHRP. Attraverso l'analisi farmacologica, è stato confermato che, come il GHRP-6, l'Ipa stimola il rilascio dell'ormone della crescita attraverso i recettori simili al GHRP.
2. Effetti sul tratto gastrointestinale
Accelerare lo svuotamento gastrico:
Nei modelli di roditori, l'Ipa può accelerare lo svuotamento gastrico. La chirurgia addominale porta a un ritardo dello svuotamento gastrico, ma dopo la somministrazione di Ipa (0,014 µmol/kg per via endovenosa), lo svuotamento gastrico risulta significativamente accelerato. L'Ipa stimola la contrattilità gastrica e accelera lo svuotamento gastrico attraverso un meccanismo mediato dall'attivazione del recettore della grelina, coinvolgendo i neuroni eccitatori colinergici (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Miglioramento dei sintomi dell’ileo postoperatorio:
Nei modelli di roditori di ileo postoperatorio, l’Ipa può migliorare i sintomi. Dopo la somministrazione postoperatoria di Ipa, una singola dose di Ipa (1 mg/kg) o GHRP-6 (20μg/kg) può ridurre il tempo necessario alla prima defecazione. La somministrazione ripetuta di Ipa (0,1 o 1 mg/kg) può aumentare significativamente la produzione fecale cumulativa, l'assunzione di cibo e l'aumento di peso [4].
3. Effetti sulla secrezione di insulina
L'Ipa può stimolare la secrezione di insulina nei frammenti di tessuto pancreatico di ratti normali e diabetici. L’aumento della secrezione di insulina indotta da Ipa può essere significativamente inibito da diltiazem, yohimbina, propranololo o da una combinazione di atropina, propranololo e yohimbina. Nei ratti diabetici, l’atropina può ridurre significativamente la secrezione di insulina indotta da Ipa, ma questo effetto non è stato osservato nei ratti normali. Ciò indica che l’Ipa stimola il rilascio di insulina attraverso i canali del calcio e le vie dei recettori adrenergici [5].
4. Alleviare il dolore
In modelli sperimentali di ipersensibilità viscerale non infiammatoria e allodinia meccanica somatica, l'Ipa, come agonista del recettore della grelina limitato perifericamente, può ridurre significativamente l'ipersensibilità del colon e l'allodinia somatica. Il suo meccanismo d'azione è mediato dal recettore della grelina e questo effetto antinocicettivo può essere bloccato dall'antagonista del recettore della grelina H0900 [6].
Mostra l'effetto dell'Ipa sulla secrezione di insulina da frammenti di tessuto pancreatico di ratti normali e diabetici.
Fonte: PubMed [5]
Quali sono le applicazioni dell'Ipa?
1. Promuovere il rilascio dell'ormone della crescita
L'Ipa può stimolare il rilascio dell'ormone della crescita dall'ipotalamo e dalla ghiandola pituitaria. L'ormone della crescita svolge un ruolo importante nel corpo umano, compresa la promozione della sintesi proteica, della proliferazione cellulare e della riparazione dei tessuti. Pertanto, l’Ipa può essere utilizzato per trattare il deficit dell’ormone della crescita o altre malattie legate all’insufficienza dell’ormone della crescita [7].
2. Migliorare la funzione gastrointestinale
Accelerare lo svuotamento gastrico:
Nei modelli di roditori, l'Ipa accelera lo svuotamento gastrico in modelli di ileo postoperatorio attraverso un meccanismo mediato dall'attivazione del recettore peptidico che rilascia l'ormone della crescita, coinvolgendo i neuroni eccitatori colinergici [1] . La chirurgia addominale porta a un ritardo dello svuotamento gastrico e la somministrazione di Ipa può ridurre significativamente la proporzione di cibo residuo nello stomaco, migliorando così la motilità gastrica.
Promuovere la peristalsi gastrointestinale:
Nei modelli di roditori di ileo postoperatorio, l’Ipa può migliorare i sintomi dei pazienti. Ad esempio, in un modello di ratto, l'Ipa può ridurre il tempo necessario alla prima defecazione dopo l'intervento chirurgico, aumentare la produzione fecale, l'assunzione di cibo e l'aumento di peso [4] . La somministrazione ripetuta di Ipa può aumentare significativamente la produzione fecale cumulativa, l'assunzione di cibo e l'aumento di peso, indicando il suo effetto regolatore positivo sulla funzione gastrointestinale.
3. Alleviare il dolore
Alleviare il dolore viscerale e somatico:
La ricerca mostra che l'Ipa, come agonista del recettore peptidico che rilascia l'ormone della crescita, ha proprietà antinocicettive. In modelli sperimentali senza infiammazione epiteliale del colon, l’Ipa può ridurre significativamente l’ipersensibilità viscerale non infiammatoria e l’allodinia meccanica somatica [6].
Il suo meccanismo d'azione può essere mediato dal recettore peptidico che rilascia l'ormone della crescita, che partecipa alla regolazione dell'ipersensibilità viscerale e somatica, fornendo un potenziale nuovo metodo per il trattamento del dolore acuto viscerale e somatico.
Quali sono i progressi della ricerca sull’Ipa nel trattamento del deficit dell’ormone della crescita?
Il deficit dell'ormone della crescita è una malattia causata da un'insufficiente secrezione dell'ormone della crescita da parte della ghiandola pituitaria anteriore, che può influenzare la crescita e lo sviluppo dei bambini e il metabolismo corporeo degli adulti. Negli ultimi anni, l’Ipa, come secretagogo dell’ormone della crescita, ha attirato l’attenzione diffusa nel trattamento del deficit dell’ormone della crescita. Quello che segue è il progresso rilevante della ricerca dell’Ipa nel trattamento del deficit dell’ormone della crescita.
1. L'effetto stimolante dell'Ipa sulla secrezione dell'ormone della crescita
L'Ipa può stimolare la secrezione dell'ormone della crescita. La ricerca mostra che l'Ipa può agire in sinergia con l'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH) per migliorare il rilascio dell'ormone della crescita [8] . Negli esperimenti sugli animali, dopo 21 giorni di trattamento cronico con Ipa in giovani ratti femmine, rispetto al gruppo di controllo, il rilascio basale dell'ormone della crescita nella coltura monostrato di cellule pituitarie è aumentato. Allo stesso tempo, Ipa e GHRH possono stimolare il rilascio dell’ormone della crescita dalle cellule pituitarie in coltura in vitro. Tuttavia, nel gruppo di pretrattamento con GHRH, la successiva risposta dell'ormone della crescita alla stimolazione non è stata migliorata, mentre nel gruppo di pretrattamento con Ipa non si è verificato tale fenomeno di desensibilizzazione, indicando che l'Ipa non porta alla desensibilizzazione della risposta dell'ormone della crescita nelle giovani ratte femmine [8].
2. L'effetto dell'Ipa sull'aumento di peso
La somministrazione cronica di Ipa può effettivamente aumentare il peso delle giovani ratte femmine. Il monitoraggio quotidiano mostra che la percentuale di aumento di peso nel gruppo di pretrattamento con Ipa e nel gruppo di pretrattamento con GHRH è superiore a quella del gruppo di controllo [8] . Ciò è legato al fatto che l’Ipa stimola la secrezione dell’ormone della crescita, che a sua volta promuove la sintesi proteica e la crescita cellulare.
3. L'effetto dell'Ipa sulla formazione ossea
In un modello di ratto adulto, è stato scoperto che il secretagogo dell'ormone della crescita Ipa può contrastare gli effetti catabolici dei glucocorticoidi (GC) sul muscolo scheletrico e sulle ossa. Rispetto al gruppo a cui è stato iniettato solo GC, negli animali a cui è stato iniettato sia GC che Ipa, la tensione tetanica massima del muscolo del polpaccio è aumentata significativamente e il tasso di formazione dell'osso periostale è quadruplicato [8, 9] . Ciò indica che l’Ipa ha un effetto positivo sul mantenimento della forza muscolare e sulla promozione della formazione ossea e può aiutare a prevenire complicazioni come l’osteoporosi nei pazienti con deficit dell’ormone della crescita.
4. L'effetto dell'Ipa sulla funzione gastrointestinale
Come agonista selettivo dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita e agonista del recettore del peptide di rilascio dell'ormone della crescita, Ipa ha dimostrato efficacia terapeutica in un modello murino di paralisi intestinale postoperatoria. La singola somministrazione di Ipa o del peptide di rilascio dell'ormone della crescita (GHRP)-6 ha ridotto il tempo necessario al primo movimento intestinale postoperatorio, ma non ha avuto alcun effetto sulla produzione fecale cumulativa, sull'assunzione di cibo o sull'aumento di peso. L’Ipa aumenta la produzione fecale cumulativa, l’assunzione di cibo e l’aumento di peso. Ciò suggerisce che l’Ipa potrebbe avere un certo ruolo nel migliorare la funzione gastrointestinale e potrebbe aiutare a migliorare la funzione digestiva e di assorbimento nei pazienti con deficit dell’ormone della crescita. [4].
In sintesi, come promotore selettivo della secrezione dell’ormone della crescita, l’Ipa stimola efficacemente il rilascio dell’ormone della crescita attivando il recettore del peptide di rilascio dell’ormone della crescita (recettore GHS), senza influenzare significativamente i livelli dell’ormone adrenocorticotropo (ACTH) e del cortisolo. Le sue funzioni includono la promozione della secrezione dell'ormone della crescita, la regolazione della motilità gastrointestinale e l'alleviamento del dolore. La sua elevata selettività e le sue caratteristiche multi-bersaglio conferiscono potenziale di applicazione clinica, rendendolo adatto all'uso in condizioni quali deficit dell'ormone della crescita, ostruzione intestinale postoperatoria e gestione del dolore.
Informazioni sull'autore
I materiali sopra menzionati sono tutti ricercati, modificati e compilati da Cocer Peptides.
Autore di riviste scientifiche
Raun K è un ricercatore associato all'Università Tecnica della Danimarca (DTU) e alla Fondazione Novo Nordisk. I suoi interessi di ricerca abbracciano molteplici discipline, tra cui endocrinologia e metabolismo, ortopedia, nutrizione e dietetica, scienze veterinarie e ingegneria. Il suo lavoro si concentra spesso sullo sviluppo di soluzioni sostenibili e innovative, in particolare nel contesto della biotecnologia e delle bio-economia.
Raun K ha contribuito a progetti relativi al Centro per la biosostenibilità della Fondazione Novo Nordisk presso DTU, che si dedica al progresso della progettazione di fabbriche cellulari, dell'ingegneria metabolica e della biologia sintetica per la bioproduzione sostenibile. Inoltre, è stato coinvolto in iniziative di ricerca volte a ridurre la dipendenza dai materiali di origine fossile e a promuovere transizioni verdi attraverso soluzioni di bioproduzione.
Il suo lavoro tocca anche applicazioni ingegneristiche, come lo sviluppo di catalizzatori e bioprocessi per la sostenibilità industriale e ambientale. L'approccio interdisciplinare di Raun K unisce ricerca scientifica e applicazioni pratiche, apportando contributi significativi sia al settore accademico che a quello industriale. Raun K è elencato nel riferimento della citazione [3].
