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▎ 아이파란?
Ipa는 성장 호르몬 분비 촉진제 계열에 속하는 합성 펜타펩타이드 화합물입니다. 핵심 기능은 성장 호르몬의 방출을 강력하게 자극하고 인슐린 유사 성장 인자-1(IGF-1)의 합성을 촉진하여 신진 대사를 조절하고 조직 복구를 촉진하며 성장을 지원하는 역할을 하는 것입니다. 임상 연구에 따르면 Ipa는 위 배출을 가속화하고, 수술 후 장폐색 증상을 개선하며, 관련 생리학적 과정의 조절을 통해 비염증성 내장 및 체성 통증을 완화할 수 있는 것으로 나타났습니다. 전통적인 성장 호르몬 분비 촉진제와 비교하여 Ipa는 성장 호르몬 방출에 대해 더 높은 선택성을 나타내며 다른 호르몬(예: 부신피질 자극 호르몬 및 코티솔)의 분비에는 큰 영향을 미치지 않습니다. 이러한 독특한 장점으로 인해 성장 호르몬 결핍, 위장 운동 장애 및 통증 관리 치료에 잠재적으로 응용할 수 있습니다.
▎ Ipa 구조
출처: 퍼브켐 |
순서: XHXFK 분자식 38C2HN2O499: 5 분자량: 711.9g/mol CAS 번호: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 동의어: NNC-26-0161; UNII-Y9M3S784Z6; Ipa ACETATE |
▎ 아이파리 서치
Ipa의 연구 배경은 무엇인가요?
위 배출 지연은 흔한 질환이며, 현재 효과적인 치료 옵션은 거의 없습니다. 연구에 따르면 합성 펩티드 모방체인 Ipa는 그렐린 수용체에 작용하며 지연된 위 배출에 치료 효과가 있을 수 있는 것으로 나타났습니다. 위마비의 설치류 모델에 대한 연구에서 복부 수술과 장 조작에 의해 위마비가 유발되었으며, Ipa가 위 배출을 가속화할 수 있는 것으로 밝혀졌습니다 [1].
수술 후 장폐색증은 효과적인 관리 전략이 부족하여 임상 실습에서 중요한 과제입니다. 그렐린 수용체 자극은 위장관 상부와 하부 모두에 운동성을 촉진하는 효과가 있습니다. 그렐린 수용체 작용제로서 Ipa는 수술 후 장폐색증 치료에 잠재적인 적용 가치를 가지고 있습니다. 예를 들어, 한 연구에서는 Ipa의 안전성과 유효성을 평가하기 위해 복부 수술 후 장 절제술을 받은 환자를 대상으로 전향적, 무작위, 통제된 개념 증명 연구가 수행되었습니다 [2]..
Ipa는 시상하부와 뇌하수체에서 성장 호르몬의 방출을 자극할 수 있는 합성 펜타펩타이드인 성장 호르몬 방출 펩타이드(GHRP)에 속합니다. 성장 호르몬은 신체의 성장, 복구 및 신진 대사에 중요한 역할을 하기 때문에 성장 호르몬을 조절하는 Ipa의 역할 또한 널리 주목을 받고 있습니다 ..
지연된 위 배출, 수술 후 장폐색증 치료에 대한 잠재적인 가치와 성장 호르몬 방출 펩타이드로서의 역할로 인해 Ipa는 광범위한 연구 관심을 끌었습니다.
Ipa의 작용 메커니즘은 무엇입니까?
1. 성장호르몬 분비 촉진:
Ipa는 시상하부와 뇌하수체에서 성장 호르몬의 방출을 자극할 수 있는 성장 호르몬 방출 펩타이드(GHRP)에 속합니다. 시험관 내 및 생체 내 실험에서 Ipa는 성장 호르몬 방출에 있어 높은 효능과 효능을 보여주었습니다. 예를 들어, 한 연구에서 쥐의 일차 뇌하수체 세포에서 성장 호르몬을 방출하는 Ipa의 효능과 효능은 GHRP-6의 효능과 유사했습니다 [3] . 그 작용 메커니즘은 GHRP 유사 수용체를 활성화하여 성장 호르몬의 방출을 자극하는 것입니다. 약리학적 분석을 통해 Ipa도 GHRP-6와 마찬가지로 GHRP 유사 수용체를 통해 성장호르몬 분비를 자극하는 것으로 확인되었습니다.
2. 위장관에 미치는 영향
위 배출 가속화:
설치류 모델에서 Ipa는 위 배출을 가속화할 수 있습니다. 복부 수술은 위 배출을 지연시키지만 Ipa(0.014 µmol/kg 정맥 주사)를 투여한 후에는 위 배출이 상당히 가속화됩니다. Ipa는 콜린성 흥분성 뉴런과 관련된 그렐린 수용체의 활성화에 의해 매개되는 메커니즘을 통해 위 수축성을 자극하고 위 배출을 가속화합니다(Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
수술 후 장폐색 증상 개선:
수술 후 장폐색증이 있는 설치류 모델에서 Ipa는 증상을 호전시킬 수 있습니다. 수술 후 Ipa 투여 후 Ipa(1mg/kg) 또는 GHRP-6(20μg/kg)을 단회 투여하면 첫 배변 시간을 단축할 수 있습니다. Ipa(0.1 또는 1mg/kg)를 반복적으로 투여하면 누적 대변량, 음식 섭취량 및 체중 증가가 크게 증가할 수 있습니다 [4].
3. 인슐린 분비에 미치는 영향
Ipa는 정상 쥐와 당뇨병 쥐의 췌장 조직 단편에서 인슐린 분비를 자극할 수 있습니다. Ipa에 의해 유도된 인슐린 분비의 증가는 딜티아젬, 요힘빈, 프로프라놀롤 또는 아트로핀, 프로프라놀롤 및 요힘빈의 조합에 의해 크게 억제될 수 있습니다. 당뇨병이 있는 쥐에서 아트로핀은 Ipa에 의해 유도된 인슐린 분비를 유의하게 감소시킬 수 있지만, 이 효과는 정상적인 쥐에서는 관찰되지 않습니다. 이는 Ipa가 칼슘 채널과 아드레날린 수용체 경로를 통해 인슐린 방출을 자극한다는 것을 나타냅니다 ..
4. 통증 완화
비염증성 내장 과민증 및 체성 기계적 이질통의 실험 모델에서 Ipa는 말초 제한된 그렐린 수용체 작용제로서 결장 과민증 및 체성 이질통을 크게 감소시킬 수 있습니다. 그 작용 메커니즘은 그렐린 수용체에 의해 매개되며, 이러한 항통각수용 효과는 그렐린 수용체 길항제 H0900에 의해 차단될 수 있습니다 ..

.췌장 조직 단편에서 인슐린 분비에 대한 Ipa의 효과를 보여줍니다 정상 쥐와 당뇨병 쥐의
출처:PubMed [5]
Ipa의 용도는 무엇입니까?
1. 성장호르몬 분비촉진
Ipa는 시상하부와 뇌하수체에서 성장 호르몬의 방출을 자극할 수 있습니다. 성장 호르몬은 단백질 합성, 세포 증식 및 조직 복구 촉진을 포함하여 인체에서 중요한 역할을 합니다. 따라서 Ipa는 성장 호르몬 결핍 또는 성장 호르몬 결핍과 관련된 기타 질병을 치료하는 데 사용될 수 있습니다 ..
2. 위장 기능 개선
위 배출 가속화:
설치류 모델에서 Ipa는 콜린성 흥분성 뉴런과 관련된 성장 호르몬 방출 펩타이드 수용체의 활성화를 통해 매개되는 메커니즘을 통해 수술 후 장폐색 모델에서 위 배출을 가속화합니다 [1] . 복부 수술은 위 배출을 지연시키며, Ipa를 투여하면 위에 잔류하는 음식의 비율을 크게 줄여 위 운동성을 향상시킬 수 있습니다.
위장 연동 촉진:
수술 후 장폐색증의 설치류 모델에서 Ipa는 환자의 증상을 개선할 수 있습니다. 예를 들어, 쥐 모델에서 Ipa는 수술 후 첫 배변까지의 시간을 줄이고, 대변량, 음식 섭취량, 체중 증가를 증가시킬 수 있습니다 [4] . Ipa를 반복적으로 투여하면 누적 대변량, 음식 섭취량 및 체중 증가가 크게 증가하여 위장 기능에 대한 긍정적인 조절 효과를 나타냅니다.
3. 통증 완화
내장 및 신체 통증 완화:
연구에 따르면 성장 호르몬을 방출하는 펩타이드 수용체 작용제인 Ipa에는 통각 억제 특성이 있는 것으로 나타났습니다. 결장 상피 염증이 없는 실험 모델에서 Ipa는 비염증성 내장 과민증과 체성 기계적 이질통을 크게 감소시킬 수 있습니다 [6].
그 작용 메커니즘은 내장 및 체세포 과민증의 조절에 참여하는 성장 호르몬 방출 펩티드 수용체에 의해 매개될 수 있으며, 이는 급성 내장 및 체세포 통증 치료를 위한 잠재적인 새로운 방법을 제공합니다.
성장호르몬 결핍증 치료에 대한 Ipa의 연구 진행 상황은 어떻습니까?
성장호르몬 결핍증은 뇌하수체 전엽에서 성장호르몬의 분비가 부족하여 발생하는 질환으로 어린이의 성장과 발달, 성인의 신체대사에 영향을 미칠 수 있습니다. 최근 몇 년 동안, 성장 호르몬 분비촉진제인 Ipa는 성장 호르몬 결핍증 치료에 있어 광범위한 주목을 받아왔습니다. 성장호르몬 결핍증 치료에 대한 Ipa의 관련 연구 경과는 다음과 같습니다.
1. Ipa의 성장호르몬 분비 촉진 효과
Ipa는 성장 호르몬의 분비를 자극할 수 있습니다. 연구에 따르면 Ipa는 성장 호르몬 방출 호르몬(GHRH)과 시너지 효과를 발휘하여 성장 호르몬 방출을 향상시킬 수 있습니다 [8] . 동물 실험에서 어린 암컷 쥐에게 Ipa를 21일 동안 만성적으로 투여한 결과, 대조군과 비교하여 뇌하수체 단층 배양액에서 기초 성장 호르몬 방출이 증가했습니다. 동시에 Ipa와 GHRH는 시험관 내에서 배양된 뇌하수체 세포에서 성장 호르몬의 방출을 자극할 수 있습니다. 그러나 GHRH 전처리군에서는 자극에 대한 후속 성장호르몬 반응이 강화되지 않은 반면, Ipa 전처리군에서는 이러한 탈감작 현상이 나타나지 않아 어린 암컷 쥐에서 Ipa가 성장호르몬 반응의 탈감작화로 이어지지 않음을 나타냅니다 ..
2. Ipa가 체중 증가에 미치는 영향
Ipa를 만성적으로 투여하면 어린 암컷 쥐의 체중을 효과적으로 증가시킬 수 있습니다. 일일 모니터링 결과, Ipa 전처리군과 GHRH 전처리군의 체중 증가율이 대조군에 비해 높은 것으로 나타났다 [8] . 이는 Ipa가 성장호르몬의 분비를 자극하여 단백질 합성과 세포성장을 촉진시키는 것과 관련이 있습니다.
3. Ipa가 뼈 형성에 미치는 영향
성인 쥐 모델에서 성장 호르몬 분비촉진제 Ipa가 골격근과 뼈에 대한 글루코코르티코이드(GC)의 이화 효과를 중화할 수 있는 것으로 밝혀졌습니다. GC 단독 주사군과 비교하여, GC와 Ipa를 모두 주사한 동물에서는 종아리 근육의 최대 파상풍 장력이 유의하게 증가하였고, 골막골 형성 속도가 4배 증가하였다 [8, 9] . 이는 Ipa가 근력 유지와 뼈 형성 촉진에 긍정적인 효과가 있음을 나타내며, 성장호르몬 결핍증 환자의 골다공증 등 합병증 예방에 도움이 될 수 있음을 의미합니다.
4. Ipa가 위장 기능에 미치는 영향
선택적 성장 호르몬 방출 호르몬 작용제 및 성장 호르몬 방출 펩타이드 수용체 작용제로서 Ipa는 수술 후 장 마비 마우스 모델에서 치료 효능을 입증했습니다. Ipa 또는 성장호르몬 방출 펩타이드(GHRP)-6를 단회 투여하면 수술 후 첫 배변까지의 시간이 단축되었지만 누적 대변량, 음식 섭취량 또는 체중 증가에는 영향을 미치지 않았습니다. Ipa는 누적 배설물 생산량, 음식 섭취량 및 체중 증가를 증가시킵니다. 이는 Ipa가 위장 기능을 개선하는 데 특정 역할을 할 수 있으며 성장 호르몬 결핍 환자의 소화 및 흡수 기능을 개선하는 데 도움이 될 수 있음을 시사합니다. [4].
요약하면, 선택적 성장 호르몬 분비 촉진제인 Ipa는 부신피질 자극 호르몬(ACTH)과 코르티솔 수치에 큰 영향을 주지 않으면서 성장 호르몬 방출 펩타이드 수용체(GHS 수용체)를 활성화하여 성장 호르몬 방출을 효율적으로 자극합니다. 그 기능에는 성장 호르몬 분비 촉진, 위장 운동 조절, 통증 완화 등이 포함됩니다. 높은 선택성과 다중 표적 특성으로 인해 임상 적용 가능성이 높아 성장 호르몬 결핍증, 수술 후 장 폐쇄, 통증 관리 등의 질환에 사용하기에 적합합니다.
저자 소개
위에서 언급한 자료는 모두 Cocer Peptides에서 연구, 편집 및 편집한 것입니다.
과학 저널 저자
Raun K는 덴마크 공과대학(DTU) 및 Novo Nordisk 재단의 연구원입니다. 그의 연구 관심분야는 내분비학 및 대사학, 정형외과, 영양 및 식이요법, 수의학, 공학 등 다양한 분야에 걸쳐 있습니다. 그의 작업은 특히 생명공학 및 바이오 기반 경제의 맥락에서 지속 가능하고 혁신적인 솔루션 개발에 중점을 두고 있습니다.
Raun K는 지속 가능한 생물 생산을 위한 세포 공장 설계, 대사 공학 및 합성 생물학 발전에 전념하는 DTU의 Novo Nordisk 재단 생물 지속 가능성 센터와 관련된 프로젝트에 기여했습니다. 또한 그는 화석 기반 재료에 대한 의존도를 줄이고 생물생산 솔루션을 통해 녹색 전환을 촉진하기 위한 연구 이니셔티브에 참여해 왔습니다.
그의 작업은 또한 산업 및 환경 지속 가능성을 위한 촉매 및 바이오프로세스 개발과 같은 엔지니어링 응용 분야에도 적용됩니다. Raun K의 학제간 접근 방식은 과학 연구와 실제 응용을 연결하여 학계와 산업 분야 모두에 상당한 기여를 하고 있습니다. Raun K는 인용 문헌 [3]에 나와 있습니다.
▎ 관련 인용
[1] Greenwood-Van Meerveld B, Tyler K, Mohammadi E, Pietra C. 수술 후 장폐색증의 설치류 모델에서 위 운동 장애에 대한 그렐린 모방제인 Ipa의 효능. 실험 약리학 저널 2012; 4: 149-55.DOI:10.2147/JEP.S35396.
[2] Beck DE, 스위니 WB, 맥카터 MD. 장 절제 환자의 수술 후 장폐색증 관리를 위한 그렐린 모방체 Ipa에 대한 전향적, 무작위, 대조, 개념 증명 연구. INT J 대장직장 DIS 2014; 29(12): 1527-34.DOI:10.1007/s00384-014-2030-8.
[3] Raun K, Hansen BS, Johansen NL 등. Ipa는 최초의 선택적 성장호르몬 분비촉진제입니다. EUR J 엔도크리놀 1998; 139(5): 552-61.DOI:10.1530/eje.0.1390552.
[4] Venkova K, Mann W, Nelson R, Greenwood-Van Meerveld B. 수술 후 장폐색증의 설치류 모델에서 소설 그렐린 모방체인 Ipa의 효능. J PHARMACOL EXP THER 2009; 329(3): 1110-6.DOI:10.1124/jpet.108.149211.
[5] Adegate EA, Ponery AS. 정상 및 당뇨병 쥐의 췌장에서 Ipa 유발 인슐린 방출 메커니즘. 신경내분비학 레터 2004; 256:403-6.
[6] N Mohammadi E, Louwies T, Pietra C, Northrup SR, Greenwood-Van Meerveld B. Ghrelin Mimetics에 의한 내장 및 체세포 통각의 감쇠. J Exp Pharmacol 2020; 12: 267-74.DOI:10.2147/JEP.S249747.
[7] Papak M. Ipa - struktura i funkcija.; 2016.
https://www.semanticscholar.org/paper/IpastrukturaifunkcijaPapak/6f1496dcedd60ec60a90be4c1f317a8bad7efb08
[8] Jiménez-Reina L, Cañete R, de la Torre MJ, Bernal G. 젊은 암컷 쥐의 성장 호르몬 분비 촉진제 Ipa를 사용한 만성 치료의 영향:: 체외에서 somatotroph 반응. HISTOL 조직병리학 2002; 17(3): 707-14. DOI: 10.14670/HH-17.707
[9] Andersen NB, F KMO, Johansen PB, Andreassen TT, Rtoft GO, Oxlund H. 성장 호르몬 분비촉진제 Ipa는 성인 쥐의 뼈 형성에서 글루코코르티코이드 유발 감소를 방해합니다. 성장 호르몬 & IGF 연구: 성장 호르몬 연구 학회 및 국제 IGF 연구 학회의 공식 저널 2001; 11 5: 266-72.DOI:10.1054/GHIR.2001.0239.
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