|
1 súpravy (10 liekoviek)
| množstvo: | |
|---|---|
▎ Štruktúra Ipa
Zdroj: PubChem |
Poradie: XHXFK vzorec 38CHNO49Molekulový 9: 5 Molekulová hmotnosť: 711,9 g/mol Číslo CAS: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Synonymá: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ACETATE |
▎ Ipa Výskum
Aké je pozadie výskumu Ipy?
Oneskorené vyprázdňovanie žalúdka je bežný stav a v súčasnosti existuje len málo účinných možností liečby. Výskum zistil, že Ipa ako syntetické peptidomimetikum pôsobí na ghrelínový receptor a môže mať terapeutický účinok na oneskorené vyprázdňovanie žalúdka. V štúdii na modeli gastroparézy na hlodavcoch bola gastroparéza vyvolaná operáciou brucha a črevnou manipuláciou a zistilo sa, že Ipa môže urýchliť vyprázdňovanie žalúdka [1]..
Pooperačný ileus je významnou výzvou v klinickej praxi, pretože mu chýbajú účinné stratégie manažmentu. Stimulácia receptora grelínu má účinok podporujúci motilitu v hornej aj dolnej časti gastrointestinálneho traktu. Ako agonista receptora ghrelínu má Ipa potenciálnu aplikačnú hodnotu pri liečbe pooperačného ilea. Napríklad v štúdii bola vykonaná prospektívna, randomizovaná, kontrolovaná štúdia proof-of-concept u pacientov podstupujúcich resekciu čreva po operácii brucha, aby sa vyhodnotila bezpečnosť a účinnosť Ipa [2]..
Ipa patrí medzi peptidy uvoľňujúce rastový hormón (GHRP), čo je syntetický pentapeptid schopný stimulovať uvoľňovanie rastového hormónu z hypotalamu a hypofýzy. Rastový hormón hrá dôležitú úlohu v raste, oprave a metabolizme tela, takže úloha Ipa pri regulácii rastového hormónu tiež pritiahla širokú pozornosť [3].
Vďaka svojej potenciálnej hodnote pri liečbe oneskoreného vyprázdňovania žalúdka, pooperačného ilea a jej úlohe ako peptidu uvoľňujúceho rastový hormón, Ipa pritiahla rozsiahlu výskumnú pozornosť.
Aký je mechanizmus účinku Ipa?
1. Stimulácia uvoľňovania rastového hormónu:
Ipa patrí medzi peptidy uvoľňujúce rastový hormón (GHRP), ktoré môžu stimulovať uvoľňovanie rastového hormónu z hypotalamu a hypofýzy. In vitro a in vivo experimenty Ipa preukázal vysokú potenciu a účinnosť pri uvoľňovaní rastového hormónu. Napríklad v štúdii bola sila a účinnosť Ipa pri uvoľňovaní rastového hormónu z primárnych buniek hypofýzy potkana podobná ako sila a účinnosť GHRP-6 [3] . Jeho mechanizmus účinku je stimulovať uvoľňovanie rastového hormónu aktiváciou receptorov podobných GHRP. Farmakologickou analýzou sa potvrdilo, že podobne ako GHRP-6, aj Ipa stimuluje uvoľňovanie rastového hormónu prostredníctvom receptorov podobných GHRP.
2. Účinky na gastrointestinálny trakt
Urýchlenie vyprázdňovania žalúdka:
U modelov hlodavcov môže Ipa urýchliť vyprázdňovanie žalúdka. Abdominálna operácia vedie k oneskorenému vyprázdňovaniu žalúdka, ale po podaní Ipa (0,014 µmol/kg intravenózne) sa vyprázdňovanie žalúdka výrazne urýchli. Ipa stimuluje kontraktilitu žalúdka a urýchľuje vyprázdňovanie žalúdka prostredníctvom mechanizmu sprostredkovaného aktiváciou receptora grelínu, ktorý zahŕňa cholinergné excitačné neuróny (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Zlepšenie symptómov pooperačného ilea:
V modeloch pooperačného ilea na hlodavcoch môže Ipa zlepšiť symptómy. Po pooperačnom podaní Ipa môže jedna dávka Ipa (1 mg/kg) alebo GHRP-6 (20 μg/kg) skrátiť čas do prvej defekácie. Opakované podávanie Ipa (0,1 alebo 1 mg/kg) môže významne zvýšiť kumulatívny výdaj stolice, príjem potravy a prírastok hmotnosti [4]..
3. Účinky na sekréciu inzulínu
Ipa môže stimulovať sekréciu inzulínu vo fragmentoch tkaniva pankreasu u normálnych a diabetických potkanov. Zvýšenie sekrécie inzulínu vyvolané Ipa môže byť významne inhibované diltiazemom, yohimbínom, propranololom alebo kombináciou atropínu, propranololu a yohimbínu. U diabetických potkanov môže atropín významne znížiť sekréciu inzulínu indukovanú Ipa, ale tento účinok nie je pozorovaný u normálnych potkanov. To naznačuje, že Ipa stimuluje uvoľňovanie inzulínu cez vápnikový kanál a dráhy adrenergných receptorov [5].
4. Zmiernenie bolesti
V experimentálnych modeloch nezápalovej viscerálnej precitlivenosti a somatickej mechanickej alodýnie môže Ipa ako periférne obmedzený agonista grelínového receptora významne znížiť precitlivenosť hrubého čreva a somatickú alodýniu. Jeho mechanizmus účinku je sprostredkovaný ghrelínovým receptorom a tento antinociceptívny účinok môže byť blokovaný antagonistom ghrelínového receptora H0900 [6].
Ukazuje účinok Ipa na sekréciu inzulínu z fragmentov tkaniva pankreasu u normálnych a diabetických potkanov.
Zdroj:PubMed [5]
Aké sú aplikácie Ipa?
1. Podpora uvoľňovania rastového hormónu
Ipa môže stimulovať uvoľňovanie rastového hormónu z hypotalamu a hypofýzy. Rastový hormón hrá dôležitú úlohu v ľudskom tele, vrátane podpory syntézy bielkovín, bunkovej proliferácie a opravy tkanív. Preto sa Ipa môže použiť na liečbu nedostatku rastového hormónu alebo iných ochorení súvisiacich s insuficienciou rastového hormónu [7].
2. Zlepšenie funkcie gastrointestinálneho traktu
Urýchlenie vyprázdňovania žalúdka:
V modeloch hlodavcov Ipa urýchľuje vyprázdňovanie žalúdka v modeloch pooperačného ilea prostredníctvom mechanizmu sprostredkovaného aktiváciou peptidového receptora uvoľňujúceho rastový hormón, ktorý zahŕňa cholinergné excitačné neuróny [1] . Operácia brucha vedie k oneskorenému vyprázdňovaniu žalúdka a podávanie Ipa môže výrazne znížiť podiel zvyškovej potravy v žalúdku, čím sa zlepší motilita žalúdka.
Podpora gastrointestinálnej peristaltiky:
V modeloch pooperačného ileu na hlodavcoch môže Ipa zlepšiť symptómy pacientov. Napríklad na modeli potkanov môže Ipa skrátiť čas do prvej defekácie po chirurgickom zákroku, zvýšiť produkciu stolice, príjem potravy a prírastok hmotnosti [4] . Opakované podávanie Ipa môže významne zvýšiť kumulatívny výdaj stolice, príjem potravy a prírastok hmotnosti, čo poukazuje na jej pozitívny regulačný účinok na gastrointestinálnu funkciu.
3. Zmiernenie bolesti
Zmiernenie viscerálnej a somatickej bolesti:
Výskum ukazuje, že Ipa, ako agonista peptidového receptora uvoľňujúceho rastový hormón, má antinociceptívne vlastnosti. V experimentálnych modeloch bez zápalu epitelu hrubého čreva môže Ipa významne znížiť nezápalovú viscerálnu hypersenzitivitu a somatickú mechanickú alodýniu [6]..
Jeho mechanizmus účinku môže byť sprostredkovaný peptidovým receptorom uvoľňujúcim rastový hormón, ktorý sa podieľa na regulácii viscerálnej a somatickej hypersenzitivity, čo predstavuje potenciálnu novú metódu liečby akútnej viscerálnej a somatickej bolesti.
Aký je pokrok vo výskume Ipa pri liečbe nedostatku rastového hormónu?
Deficit rastového hormónu je ochorenie spôsobené nedostatočnou sekréciou rastového hormónu z prednej hypofýzy, čo môže ovplyvniť rast a vývoj detí a telesný metabolizmus dospelých. V posledných rokoch Ipa ako sekretagog rastového hormónu pritiahol širokú pozornosť pri liečbe nedostatku rastového hormónu. Nasleduje relevantný pokrok výskumu Ipa pri liečbe nedostatku rastového hormónu.
1. Stimulačný účinok Ipa na sekréciu rastového hormónu
Ipa môže stimulovať sekréciu rastového hormónu. Výskum ukazuje, že Ipa môže pôsobiť synergicky s hormónom uvoľňujúcim rastový hormón (GHRH), čím sa zvyšuje uvoľňovanie rastového hormónu [8] . V pokusoch na zvieratách sa po 21 dňoch chronickej liečby Ipa u mladých samíc potkanov v porovnaní s kontrolnou skupinou zvýšilo bazálne uvoľňovanie rastového hormónu v monovrstvovej kultúre buniek hypofýzy. Súčasne Ipa a GHRH môžu stimulovať uvoľňovanie rastového hormónu z kultivovaných buniek hypofýzy in vitro. Avšak v skupine pred liečbou GHRH sa následná odpoveď rastového hormónu na stimuláciu nezvýšila, zatiaľ čo v skupine s predliečením Ipa nedošlo k takémuto desenzibilizačnému javu, čo naznačuje, že Ipa nevedie k desenzibilizácii odpovede rastového hormónu u mladých samíc potkanov [8]..
2. Účinok Ipa na zvýšenie telesnej hmotnosti
Chronické podávanie Ipa môže účinne zvýšiť hmotnosť mladých samíc potkanov. Denné sledovanie ukazuje, že percento prírastku hmotnosti v skupine pred liečbou Ipa a skupine pred liečbou GHRH je vyššie ako v kontrolnej skupine [8] . Súvisí to s tým, že Ipa stimuluje sekréciu rastového hormónu, ktorý následne podporuje syntézu bielkovín a rast buniek.
3. Účinok Ipa na tvorbu kostí
Na modeli dospelých potkanov sa zistilo, že sekretagog rastového hormónu Ipa môže pôsobiť proti katabolickým účinkom glukokortikoidov (GC) na kostrové svalstvo a kosti. V porovnaní so skupinou, ktorej bola aplikovaná samotná GC, u zvierat, ktorým bola injikovaná GC aj Ipa, sa maximálne tetanické napätie lýtkového svalu výrazne zvýšilo a rýchlosť tvorby periostálnej kosti sa zvýšila štvornásobne [8, 9] . To naznačuje, že Ipa má pozitívny vplyv na udržanie svalovej sily a podporu tvorby kostí a môže pomôcť predchádzať komplikáciám, ako je osteoporóza u pacientov s nedostatkom rastového hormónu.
4. Účinok Ipa na gastrointestinálnu funkciu
Ako selektívny agonista hormónu uvoľňujúceho rastový hormón a agonista receptora peptidu uvoľňujúceho rastový hormón preukázal Ipa terapeutickú účinnosť na myšom modeli pooperačnej črevnej paralýzy. Jednorazové podanie Ipa alebo peptidu uvoľňujúceho rastový hormón (GHRP)-6 skrátilo čas do prvého pooperačného vyprázdňovania, ale nemalo žiadny vplyv na kumulatívny fekálny výdaj, príjem potravy alebo prírastok hmotnosti. Ipa zvyšuje kumulatívny fekálny výdaj, príjem potravy a prírastok hmotnosti. To naznačuje, že Ipa môže mať určitú úlohu pri zlepšovaní gastrointestinálnych funkcií a môže pomôcť zlepšiť tráviace a absorpčné funkcie u pacientov s nedostatkom rastového hormónu. [4].
Stručne povedané, Ipa ako selektívny promótor sekrécie rastového hormónu účinne stimuluje uvoľňovanie rastového hormónu aktiváciou peptidového receptora uvoľňujúceho rastový hormón (GHS receptor), bez výrazného ovplyvnenia hladín adrenokortikotropného hormónu (ACTH) a kortizolu. Medzi jeho funkcie patrí podpora sekrécie rastového hormónu, regulácia gastrointestinálnej motility a zmiernenie bolesti. Jeho vysoká selektivita a viaccieľové vlastnosti poskytujú klinický aplikačný potenciál, vďaka čomu je vhodný na použitie pri stavoch, ako je nedostatok rastového hormónu, pooperačná črevná obštrukcia a zvládanie bolesti.
O autorovi
Všetky vyššie uvedené materiály sú preskúmané, upravené a zostavené spoločnosťou Cocer Peptides.
Autor vedeckého časopisu
Raun K je výskumník spojený s Technickou univerzitou v Dánsku (DTU) a Nadáciou Novo Nordisk. Jeho výskumné záujmy zahŕňajú viaceré disciplíny vrátane endokrinológie a metabolizmu, ortopédie, výživy a dietetiky, veterinárnych vied a inžinierstva. Jeho práca sa často zameriava na vývoj udržateľných a inovatívnych riešení, najmä v kontexte biotechnológií a bioekonomiky.
Raun K prispel k projektom týkajúcim sa Nadačného centra Novo Nordisk pre biologickú udržateľnosť na DTU, ktoré sa venuje rozvoju bunkovej továrne, metabolickému inžinierstvu a syntetickej biológii pre udržateľnú bioprodukciu. Okrem toho sa podieľal na výskumných iniciatívach zameraných na zníženie závislosti od materiálov na báze fosílií a podporu zelených prechodov prostredníctvom riešení bioprodukcie.
Jeho práca sa dotýka aj inžinierskych aplikácií, ako je vývoj katalyzátorov a bioprocesov pre priemyselnú a environmentálnu udržateľnosť. Interdisciplinárny prístup Rauna K spája vedecký výskum a praktické aplikácie, čím významne prispieva k akademickému aj priemyselnému sektoru. Raun K je uvedený v citácii [3].
