|
1 komplekti (10 flakoni)
| Daudzums: | |
|---|---|
▎ Ipa struktūra
Avots: PubChem |
Secība: XHXFK Molekulārā formula: C 38H 49N 9O5 Molekulmasa: 711,9 g/mol CAS numurs: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Sinonīmi: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ACETATE |
▎ Ipa pētījums
Kāds ir Ipa izpētes fons?
Aizkavēta kuņģa iztukšošanās ir izplatīts stāvoklis, un pašlaik ir maz efektīvu ārstēšanas iespēju. Pētījumos atklāts, ka Ipa kā sintētisks peptidomimētisks līdzeklis iedarbojas uz grelīna receptoriem un tam var būt terapeitiska iedarbība uz aizkavētu kuņģa iztukšošanos. Pētījumā par gastroparēzes modeli grauzējiem gastroparēzi izraisīja vēdera operācijas un zarnu trakta manipulācijas, un tika konstatēts, ka Ipa var paātrināt kuņģa iztukšošanos [1].
Pēcoperācijas ileuss ir nozīmīgs izaicinājums klīniskajā praksē, jo trūkst efektīvas pārvaldības stratēģijas. Grelīna receptoru stimulācijai ir kustīgumu veicinoša iedarbība gan uz kuņģa-zarnu trakta augšējo, gan apakšējo daļu. Kā grelīna receptoru agonistam Ipa ir potenciāla pielietojuma vērtība pēcoperācijas ileusa ārstēšanā. Piemēram, pētījumā tika veikts prospektīvs, randomizēts, kontrolēts koncepcijas pierādījuma pētījums ar pacientiem, kam pēc vēdera operācijas tika veikta zarnu rezekcija, lai novērtētu Ipa drošību un efektivitāti [2]..
Ipa pieder augšanas hormonu atbrīvojošajiem peptīdiem (GHRP), kas ir sintētisks pentapeptīds, kas spēj stimulēt augšanas hormona izdalīšanos no hipotalāma un hipofīzes. Augšanas hormonam ir svarīga loma ķermeņa augšanā, atjaunošanā un vielmaiņā, tāpēc arī Ipa loma augšanas hormona regulēšanā ir piesaistījusi plašu uzmanību [3].
Pateicoties tās potenciālajai vērtībai aizkavētas kuņģa iztukšošanās, pēcoperācijas ileusa ārstēšanā un augšanas hormonu atbrīvojošā peptīda lomai, Ipa ir piesaistījusi plašu pētījumu uzmanību.
Kāds ir Ipa darbības mehānisms?
1. Augšanas hormona izdalīšanās stimulēšana:
Ipa pieder augšanas hormonu atbrīvojošajiem peptīdiem (GHRP), kas var stimulēt augšanas hormona izdalīšanos no hipotalāma un hipofīzes. In vitro un in vivo eksperimentos Ipa ir pierādījis augstu augšanas hormona izdalīšanas spēju un efektivitāti. Piemēram, kādā pētījumā Ipa spēja un efektivitāte augšanas hormona izdalīšanā no primārajām žurku hipofīzes šūnām bija līdzīga GHRP-6 [3] . Tās darbības mehānisms ir stimulēt augšanas hormona izdalīšanos, aktivizējot GHRP līdzīgus receptorus. Izmantojot farmakoloģisko analīzi, ir apstiprināts, ka tāpat kā GHRP-6, Ipa stimulē augšanas hormona izdalīšanos caur GHRP līdzīgiem receptoriem.
2. Ietekme uz kuņģa-zarnu traktu
Paātrina kuņģa iztukšošanos:
Grauzēju modeļos Ipa var paātrināt kuņģa iztukšošanos. Vēdera ķirurģija izraisa aizkavētu kuņģa iztukšošanos, bet pēc Ipa ievadīšanas (0,014 µmol/kg intravenozi) kuņģa iztukšošanās ir ievērojami paātrināta. Ipa stimulē kuņģa kontraktilitāti un paātrina kuņģa iztukšošanos, izmantojot mehānismu, ko veicina grelīna receptoru aktivizēšana, iesaistot holīnerģiskos ierosinošos neironus (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Pēcoperācijas ileusa simptomu uzlabošana:
Pēcoperācijas ileusa grauzēju modeļos Ipa var uzlabot simptomus. Pēc Ipa pēcoperācijas ievadīšanas viena Ipa (1 mg/kg) vai GHRP-6 (20 μg/kg) deva var samazināt laiku līdz pirmajai defekācijai. Atkārtota Ipa ievadīšana (0,1 vai 1 mg/kg) var ievērojami palielināt kumulatīvo fekāliju izdalīšanos, pārtikas uzņemšanu un svara pieaugumu [4].
3. Ietekme uz insulīna sekrēciju
Ipa var stimulēt insulīna sekrēciju normālu un cukura diabēta žurku aizkuņģa dziedzera audu fragmentos. Ipa izraisīto insulīna sekrēcijas palielināšanos var ievērojami kavēt diltiazems, johimbīns, propranolols vai atropīna, propranolola un johimbīna kombinācija. Žurkām ar cukura diabētu atropīns var ievērojami samazināt Ipa izraisīto insulīna sekrēciju, bet normālām žurkām šī iedarbība netiek novērota. Tas norāda, ka Ipa stimulē insulīna izdalīšanos caur kalcija kanālu un adrenerģisko receptoru ceļiem [5].
4. Sāpju mazināšana
Eksperimentālajos neiekaisīgas viscerālās paaugstinātas jutības un somatiskās mehāniskās allodīnijas modeļos Ipa kā perifēriski ierobežots grelīna receptoru agonists var ievērojami samazināt resnās zarnas paaugstinātu jutību un somatisko alodiniju. Tās darbības mehānismu nodrošina grelīna receptori, un šo antinociceptīvo efektu var bloķēt grelin receptoru antagonists H0900 [6]..
Kā Ipa ietekmē insulīna sekrēciju no normālu un diabēta žurku aizkuņģa dziedzera audu fragmentiem.
Avots: PubMed [5]
Kādi ir Ipa pielietojumi?
1. Augšanas hormona izdalīšanās veicināšana
Ipa var stimulēt augšanas hormona izdalīšanos no hipotalāma un hipofīzes. Augšanas hormonam ir svarīga loma cilvēka organismā, tostarp veicina proteīnu sintēzi, šūnu proliferāciju un audu atjaunošanos. Tāpēc Ipa var lietot, lai ārstētu augšanas hormona deficītu vai citas slimības, kas saistītas ar augšanas hormona mazspēju [7].
2. Kuņģa-zarnu trakta darbības uzlabošana
Paātrina kuņģa iztukšošanos:
Grauzēju modeļos Ipa paātrina kuņģa iztukšošanos pēcoperācijas ileusa modeļos, izmantojot mehānismu, ko veicina augšanas hormonu atbrīvojošā peptīdu receptora aktivācija, iesaistot holīnerģiskos ierosmes neironus [1] . Vēdera ķirurģija izraisa aizkavētu kuņģa iztukšošanos, un Ipa ievadīšana var ievērojami samazināt pārtikas atlikuma īpatsvaru kuņģī, tādējādi uzlabojot kuņģa motoriku.
Kuņģa-zarnu trakta peristaltikas veicināšana:
Pēcoperācijas ileusa grauzēju modeļos Ipa var uzlabot pacientu simptomus. Piemēram, žurku modelī Ipa var samazināt laiku līdz pirmajai defekācijai pēc operācijas, palielināt fekāliju izdalīšanos, barības uzņemšanu un svara pieaugumu [4] . Atkārtota Ipa ievadīšana var ievērojami palielināt kumulatīvo fekāliju daudzumu, uzņemto pārtiku un svara pieaugumu, kas liecina par tās pozitīvo regulējošo ietekmi uz kuņģa-zarnu trakta darbību.
3. Sāpju mazināšana
Viscerālo un somatisko sāpju mazināšana:
Pētījumi liecina, ka Ipa kā augšanas hormonu atbrīvojošam peptīdu receptoru agonistam piemīt antinociceptīvas īpašības. Eksperimentālajos modeļos bez resnās zarnas epitēlija iekaisuma Ipa var ievērojami samazināt neiekaisīgu viscerālo paaugstinātu jutību un somatisko mehānisko alodiniju [6].
Tās darbības mehānisms var būt saistīts ar augšanas hormonu atbrīvojošo peptīdu receptoru, kas piedalās viscerālās un somatiskās paaugstinātas jutības regulēšanā, nodrošinot potenciālu jaunu metodi akūtu viscerālo un somatisko sāpju ārstēšanā.
Kāds ir Ipa pētniecības progress augšanas hormona deficīta ārstēšanā?
Augšanas hormona deficīts ir slimība, ko izraisa nepietiekama augšanas hormona sekrēcija no hipofīzes priekšējās daļas, kas var ietekmēt bērnu augšanu un attīstību, kā arī pieaugušo organisma vielmaiņu. Pēdējos gados Ipa kā augšanas hormona sekrēcijas stimulators ir piesaistījis plašu uzmanību augšanas hormona deficīta ārstēšanā. Tālāk ir sniegts attiecīgais Ipa pētniecības progress augšanas hormona deficīta ārstēšanā.
1. Ipa stimulējošā iedarbība uz augšanas hormona sekrēciju
Ipa var stimulēt augšanas hormona sekrēciju. Pētījumi liecina, ka Ipa var darboties sinerģiski ar augšanas hormonu atbrīvojošo hormonu (GHRH), lai veicinātu augšanas hormona izdalīšanos [8] . Eksperimentos ar dzīvniekiem pēc 21 dienu ilgas hroniskas ārstēšanas ar Ipa jaunām žurku mātītēm, salīdzinot ar kontroles grupu, palielinājās bazālā augšanas hormona izdalīšanās hipofīzes šūnu vienslāņu kultūrā. Tajā pašā laikā Ipa un GHRH var stimulēt augšanas hormona izdalīšanos no kultivētām hipofīzes šūnām in vitro. Tomēr GHRH pirmapstrādes grupā turpmākā augšanas hormona reakcija uz stimulāciju netika pastiprināta, savukārt Ipa pirmapstrādes grupā šādas desensibilizācijas parādības nebija, kas norāda, ka Ipa neizraisa augšanas hormona reakcijas desensibilizāciju jaunām žurku mātītēm [8].
2. Ipa ietekme uz svara pieaugumu
Hroniska Ipa ievadīšana var efektīvi palielināt jaunu žurku mātīšu svaru. Ikdienas monitorings liecina, ka svara pieauguma procents Ipa pirmapstrādes grupā un GHRH pirmapstrādes grupā ir augstāks nekā kontroles grupā [8] . Tas ir saistīts ar faktu, ka Ipa stimulē augšanas hormona sekrēciju, kas savukārt veicina proteīnu sintēzi un šūnu augšanu.
3. Ipa ietekme uz kaulu veidošanos
Pieaugušu žurku modelī tika atklāts, ka augšanas hormona sekrēcijas stimulators Ipa var neitralizēt glikokortikoīdu (GC) katabolisko ietekmi uz skeleta muskuļiem un kauliem. Salīdzinot ar grupu, kurai tika injicēta tikai GC, dzīvniekiem, kuriem tika injicēts gan GC, gan Ipa, ikru muskuļa maksimālais tetāniskais sasprindzinājums ievērojami palielinājās, un periosteālā kaula veidošanās ātrums palielinājās četras reizes [8, 9] . Tas norāda, ka Ipa pozitīvi ietekmē muskuļu spēka saglabāšanu un kaulu veidošanās veicināšanu, kā arī var palīdzēt novērst tādas komplikācijas kā osteoporoze pacientiem ar augšanas hormona deficītu.
4. Ipa ietekme uz kuņģa-zarnu trakta darbību
Kā selektīvs augšanas hormonu atbrīvojošā hormona agonists un augšanas hormonu atbrīvojošā peptīdu receptoru agonists, Ipa demonstrēja terapeitisko efektivitāti pēcoperācijas zarnu paralīzes peles modelī. Vienreizēja Ipa vai augšanas hormonu atbrīvojošā peptīda (GHRP)-6 ievadīšana saīsināja laiku līdz pirmajai pēcoperācijas zarnu kustībai, bet neietekmēja kumulatīvo fekāliju izdalīšanos, pārtikas uzņemšanu vai svara pieaugumu. Ipa palielina kumulatīvo fekāliju izdalīšanos, pārtikas uzņemšanu un svara pieaugumu. Tas liecina, ka Ipa var būt noteikta loma kuņģa-zarnu trakta darbības uzlabošanā un var palīdzēt uzlabot gremošanas un absorbcijas funkciju pacientiem ar augšanas hormona deficītu. [4].
Rezumējot, kā selektīvs augšanas hormona sekrēcijas veicinātājs, Ipa efektīvi stimulē augšanas hormona izdalīšanos, aktivizējot augšanas hormonu atbrīvojošo peptīdu receptoru (GHS receptoru), būtiski neietekmējot adrenokortikotropā hormona (AKTH) un kortizola līmeni. Tās funkcijas ietver augšanas hormona sekrēcijas veicināšanu, kuņģa-zarnu trakta motorikas regulēšanu un sāpju mazināšanu. Tā augstā selektivitāte un vairāku mērķu īpašības nodrošina klīnisku pielietojumu, padarot to piemērotu lietošanai tādos apstākļos kā augšanas hormona deficīts, pēcoperācijas zarnu obstrukcija un sāpju mazināšana.
Par Autoru
Visus iepriekš minētos materiālus pēta, rediģē un apkopo Cocer Peptides.
Zinātniskā žurnāla autors
Rauns K ir pētnieks, kas saistīts ar Dānijas Tehnisko universitāti (DTU) un Novo Nordisk fondu. Viņa pētniecības intereses aptver vairākas disciplīnas, tostarp endokrinoloģiju un vielmaiņu, ortopēdiju, uzturu un diētiku, veterinārās zinātnes un inženierzinātnes. Viņa darbs bieži ir vērsts uz ilgtspējīgu un inovatīvu risinājumu izstrādi, īpaši biotehnoloģijas un bioekonomikas kontekstā.
Raun K ir piedalījies projektos, kas saistīti ar Novo Nordisk fonda bioloģiskās ilgtspējības centru DTU, kas ir veltīts šūnu rūpnīcas dizaina, vielmaiņas inženierijas un sintētiskās bioloģijas pilnveidošanai ilgtspējīgai bioprodukcijai. Turklāt viņš ir bijis iesaistīts pētniecības iniciatīvās, kuru mērķis ir samazināt atkarību no fosilajiem materiāliem un veicināt zaļās pārejas, izmantojot bioražošanas risinājumus.
Viņa darbs skar arī inženiertehniskos lietojumus, piemēram, katalizatoru un bioprocesu izstrādi rūpnieciskai un vides ilgtspējībai. Raun K starpdisciplinārā pieeja savieno zinātniskos pētījumus un praktiskos pielietojumus, sniedzot būtisku ieguldījumu gan akadēmiskajā, gan rūpnieciskajā sektorā. Raun K ir norādīts atsaucē uz atsauci [3].
