|
1 kit (10 vials)
| Quantitat: | |
|---|---|
▎ Estructura Ipa
Font: PubChem |
Seqüència: XHXFK Fórmula molecular: 38CH 49N 9O5 Pes molecular: 711,9 g/mol Número CAS: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Sinònims: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ACETAT |
▎ Ipa Research
Quins són els antecedents de recerca d'Ipa?
El buidatge gàstric retardat és una condició freqüent i actualment hi ha poques opcions de tractament efectives. La investigació ha descobert que l'Ipa, com a peptidomimètic sintètic, actua sobre el receptor de la grelina i pot tenir un efecte terapèutic en el retard del buidatge gàstric. En un estudi sobre un model de gastroparesi de rosegadors, la gastroparesi va ser induïda per cirurgia abdominal i manipulació intestinal, i es va trobar que Ipa podria accelerar el buidatge gàstric [1].
Ileus postoperatori és un repte important en la pràctica clínica, mancant d'estratègies de gestió efectives. L'estimulació del receptor de la grelina té un efecte que promou la motilitat tant a la part superior com a la inferior del tracte gastrointestinal. Com a agonista del receptor de grelina, Ipa té un valor potencial d'aplicació en el tractament de l'ileu postoperatori. Per exemple, en un estudi, es va realitzar un estudi prospectiu, aleatoritzat i controlat de prova de concepte en pacients sotmesos a resecció intestinal després d'una cirurgia abdominal per avaluar la seguretat i l'eficàcia de l'Ipa [2].
Ipa pertany als pèptids alliberadors de l'hormona del creixement (GHRP), que és un pentapèptid sintètic capaç d'estimular l'alliberament de l'hormona del creixement de l'hipotàlem i la glàndula pituïtària. L'hormona del creixement té un paper important en el creixement, la reparació i el metabolisme del cos, de manera que el paper de l'Ipa en la regulació de l'hormona del creixement també ha cridat l'atenció generalitzada [3].
A causa del seu valor potencial en el tractament del buidatge gàstric retardat, l'ileu postoperatori i el seu paper com a pèptid alliberador de l'hormona del creixement, Ipa ha atret una àmplia atenció de la investigació.
Quin és el mecanisme d'acció de l'Ipa?
1. Estimular l'alliberament de l'hormona del creixement:
Ipa pertany als pèptids alliberadors de l'hormona del creixement (GHRP), que poden estimular l'alliberament de l'hormona del creixement de l'hipotàlem i la glàndula pituïtària. Experiments in vitro i in vivo, Ipa ha demostrat una gran potència i eficàcia en l'alliberament de l'hormona del creixement. Per exemple, en un estudi, la potència i l'eficàcia de l'Ipa per alliberar l'hormona del creixement de les cèl·lules pituïtàries primàries de rata eren similars a les de GHRP-6 [3] . El seu mecanisme d'acció és estimular l'alliberament de l'hormona del creixement activant receptors semblants a GHRP. Mitjançant l'anàlisi farmacològica, s'ha confirmat que igual que GHRP-6, Ipa estimula l'alliberament de l'hormona del creixement mitjançant receptors semblants a GHRP.
2. Efectes sobre el tracte gastrointestinal
Acceleració del buidatge gàstric:
En models de rosegadors, Ipa pot accelerar el buidatge gàstric. La cirurgia abdominal comporta un retard en el buidatge gàstric, però després de l'administració d'Ipa (0,014 µmol/kg per via intravenosa), el buidatge gàstric s'accelera significativament. Ipa estimula la contractilitat gàstrica i accelera el buidatge gàstric mitjançant un mecanisme mediat per l'activació del receptor de la grelina, que implica neurones excitatòries colinèrgiques (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Millora dels símptomes de l'ileu postoperatori:
En models de rosegadors d'ileu postoperatori, Ipa pot millorar els símptomes. Després de l'administració postoperatòria d'Ipa, una dosi única d'Ipa (1 mg/kg) o GHRP-6 (20 μg/kg) pot reduir el temps fins a la primera defecació. L'administració repetida d'Ipa (0,1 o 1 mg/kg) pot augmentar significativament la producció de fecal acumulada, la ingesta d'aliments i l'augment de pes [4].
3. Efectes sobre la secreció d'insulina
Ipa pot estimular la secreció d'insulina en fragments de teixit pancreàtic de rates normals i diabétiques. L'augment de la secreció d'insulina induïda per Ipa es pot inhibir significativament per diltiazem, iohimbina, propranolol o una combinació d'atropina, propranolol i iohimbina. En rates diabétiques, l'atropina pot reduir significativament la secreció d'insulina induïda per Ipa, però aquest efecte no s'observa en rates normals. Això indica que Ipa estimula l'alliberament d'insulina a través del canal de calci i les vies dels receptors adrenèrgics [5].
4. Alleujar el dolor
En models experimentals d'hipersensibilitat visceral no inflamatòria i al·lodínia somàtica mecànica, Ipa, com a agonista del receptor de grelina restringit perifèricament, pot reduir significativament la hipersensibilitat colònica i l'al·lodínia somàtica. El seu mecanisme d'acció està mediat pel receptor de la grelina, i aquest efecte antinociceptiu pot ser bloquejat per l'antagonista del receptor de la grelina H0900 [6].
Com és l'efecte de l'Ipa sobre la secreció d'insulina a partir de fragments de teixit pancreàtic de rates normals i diabètiques.
Font: PubMed [5]
Quines són les aplicacions d'Ipa?
1. Promoure l'alliberament de l'hormona del creixement
Ipa pot estimular l'alliberament de l'hormona del creixement de l'hipotàlem i la glàndula pituïtària. L'hormona del creixement té un paper important en el cos humà, inclosa la promoció de la síntesi de proteïnes, la proliferació cel·lular i la reparació de teixits. Per tant, Ipa es pot utilitzar per tractar la deficiència de l'hormona del creixement o altres malalties relacionades amb la insuficiència de l'hormona del creixement [7].
2. Millora de la funció gastrointestinal
Acceleració del buidatge gàstric:
En models de rosegadors, Ipa accelera el buidatge gàstric en models d'ileu postoperatori mitjançant un mecanisme mediat per l'activació del receptor peptídic alliberador de l'hormona del creixement, que implica neurones excitatòries colinèrgiques [1] . La cirurgia abdominal comporta un retard en el buidatge gàstric, i l'administració d'Ipa pot reduir significativament la proporció d'aliments residuals a l'estómac, millorant així la motilitat gàstrica.
Promoció del peristaltisme gastrointestinal:
En models de rosegadors d'ileu postoperatori, Ipa pot millorar els símptomes dels pacients. Per exemple, en un model de rata, Ipa pot reduir el temps fins a la primera defecació després de la cirurgia, augmentar la producció de fecals, la ingesta d'aliments i l'augment de pes [4] . L'administració repetida d'Ipa pot augmentar significativament la producció de fecal acumulada, la ingesta d'aliments i l'augment de pes, cosa que indica el seu efecte regulador positiu sobre la funció gastrointestinal.
3. Alleujar el dolor
Alleujar el dolor visceral i somàtic:
La investigació mostra que Ipa, com a agonista del receptor peptídic alliberador d'hormona del creixement, té propietats antinociceptives. En models experimentals sense inflamació epitelial del còlon, Ipa pot reduir significativament la hipersensibilitat visceral no inflamatòria i l'al·lodínia mecànica somàtica [6].
El seu mecanisme d'acció pot estar mediat pel receptor peptídic alliberador de l'hormona del creixement, participant en la regulació de la hipersensibilitat visceral i somàtica, proporcionant un nou mètode potencial per al tractament del dolor visceral i somàtic agut.
Quins són els avenços de la investigació d'Ipa en el tractament de la deficiència de l'hormona del creixement?
La deficiència d'hormona del creixement és una malaltia causada per una secreció insuficient d'hormona del creixement de la glàndula pituïtària anterior, que pot afectar el creixement i desenvolupament dels nens i el metabolisme corporal dels adults. En els últims anys, Ipa, com a secretagog de l'hormona del creixement, ha cridat l'atenció generalitzada en el tractament de la deficiència de l'hormona del creixement. El següent és el progrés rellevant de la investigació d'Ipa en el tractament de la deficiència de l'hormona del creixement.
1. L'efecte estimulant de l'Ipa sobre la secreció de l'hormona del creixement
Ipa pot estimular la secreció de l'hormona del creixement. La investigació mostra que Ipa pot actuar de manera sinèrgica amb l'hormona alliberadora de l'hormona del creixement (GHRH) per millorar l'alliberament de l'hormona del creixement [8] . En experiments amb animals, després de 21 dies de tractament crònic amb Ipa en rates femelles joves, en comparació amb el grup control, l'alliberament d'hormona de creixement basal en el cultiu monocapa de cèl·lules pituïtàries va augmentar. Al mateix temps, Ipa i GHRH poden estimular l'alliberament d'hormona del creixement de cèl·lules pituïtàries cultivades in vitro. Tanmateix, al grup de pretractament GHRH, la resposta posterior de l'hormona del creixement a l'estimulació no es va millorar, mentre que al grup de pretractament Ipa, no hi va haver cap fenomen de desensibilització, cosa que indica que Ipa no condueix a la desensibilització de la resposta de l'hormona del creixement en rates femelles joves [8].
2. L'efecte de l'Ipa en l'augment de pes
L'administració crònica d'Ipa pot augmentar eficaçment el pes de les rates femelles joves. El seguiment diari mostra que el percentatge d'augment de pes en el grup de pretractament Ipa i el grup de pretractament GHRH és superior al del grup control [8] . Això està relacionat amb el fet que Ipa estimula la secreció de l'hormona del creixement, que al seu torn afavoreix la síntesi de proteïnes i el creixement cel·lular.
3. L'efecte de l'Ipa en la formació òssia
En un model de rata adulta, s'ha trobat que el secretagog de l'hormona del creixement Ipa pot contrarestar els efectes catabòlics dels glucocorticoides (GC) sobre el múscul esquelètic i l'os. En comparació amb el grup injectat només amb GC, en els animals injectats tant amb GC com amb Ipa, la tensió tetànica màxima del múscul del vedell va augmentar significativament i la taxa de formació d'os periòstic es va multiplicar per quatre [8, 9] . Això indica que Ipa té un efecte positiu en el manteniment de la força muscular i la promoció de la formació òssia, i pot ajudar a prevenir complicacions com l'osteoporosi en pacients amb deficiència d'hormona del creixement.
4. L'efecte de l'Ipa sobre la funció gastrointestinal
Com a agonista selectiu de l'hormona alliberadora de l'hormona del creixement i agonista del receptor del pèptid alliberador de l'hormona del creixement, Ipa va demostrar l'eficàcia terapèutica en un model de ratolí de paràlisi intestinal postoperatòria. L'administració única d'Ipa o pèptid alliberador d'hormona de creixement (GHRP)-6 va escurçar el temps fins al primer moviment intestinal postoperatori, però no va tenir cap efecte sobre la producció de fecal acumulada, la ingesta d'aliments o l'augment de pes. Ipa augmenta la producció de fecal acumulada, la ingesta d'aliments i l'augment de pes. Això suggereix que l'Ipa pot tenir un cert paper en la millora de la funció gastrointestinal i pot ajudar a millorar la funció digestiva i d'absorció en pacients amb deficiència d'hormona del creixement. [4].
En resum, com a promotor selectiu de la secreció de l'hormona del creixement, Ipa estimula de manera eficient l'alliberament de l'hormona del creixement activant el receptor del pèptid alliberador de l'hormona del creixement (receptor GHS), sense afectar significativament els nivells d'hormona adrenocorticotròpica (ACTH) i cortisol. Les seves funcions inclouen promoure la secreció de l'hormona del creixement, regular la motilitat gastrointestinal i alleujar el dolor. La seva alta selectivitat i les seves característiques multi-objectiu confereixen un potencial d'aplicació clínica, la qual cosa la fa apta per al seu ús en condicions com la deficiència de l'hormona del creixement, l'obstrucció intestinal postoperatòria i el control del dolor.
Sobre l'autor
Tots els materials esmentats són investigats, editats i compilats per Cocer Peptides.
Autor de la revista científica
Raun K és un investigador associat a la Universitat Tècnica de Dinamarca (DTU) i la Fundació Novo Nordisk. Els seus interessos de recerca abasten múltiples disciplines, com ara Endocrinologia i Metabolisme, Ortopèdia, Nutrició i Dietètica, Ciències Veterinàries i Enginyeria. El seu treball se centra sovint en el desenvolupament de solucions sostenibles i innovadores, especialment en el context de la biotecnologia i les economies de base biològica.
Raun K ha contribuït a projectes relacionats amb el Centre de Biosostenibilitat de la Fundació Novo Nordisk a DTU, que es dedica a avançar en el disseny de fàbriques cel·lulars, l'enginyeria metabòlica i la biologia sintètica per a la bioproducció sostenible. A més, ha participat en iniciatives de recerca destinades a reduir la dependència dels materials basats en fòssils i promoure transicions verdes mitjançant solucions de bioproducció.
El seu treball també toca aplicacions d'enginyeria, com ara el desenvolupament de catalitzadors i bioprocessos per a la sostenibilitat industrial i ambiental. L'enfocament interdisciplinari de Raun K uneix la investigació científica i les aplicacions pràctiques, fent contribucions significatives tant als sectors acadèmic com industrial. Raun K apareix a la referència de la citació [3].
