|
1 kit（10 flaskor）
| Kvantitet: | |
|---|---|
▎ Ipa-struktur
Källa: PubChem |
Sekvens: XHXFK Molekylformel: C 38H 49N 9O5 Molekylvikt: 711,9 g/mol CAS-nummer: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Synonymer: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ACETATE |
▎ Ipa Research
Vilken är forskningsbakgrunden för Ipa?
Försenad magtömning är ett vanligt tillstånd och för närvarande finns det få effektiva behandlingsalternativ. Forskning har funnit att Ipa, som ett syntetiskt peptidomimetikum, verkar på ghrelinreceptorn och kan ha en terapeutisk effekt på fördröjd magtömning. I en studie på en gnagarmodell av gastropares inducerades gastropares genom bukkirurgi och tarmmanipulation, och man fann att Ipa kunde påskynda magtömningen [1].
Postoperativ ileus är en betydande utmaning i klinisk praxis, utan effektiva hanteringsstrategier. Ghrelinreceptorstimulering har en motilitetsfrämjande effekt på både övre och nedre delarna av mag-tarmkanalen. Som en ghrelinreceptoragonist har Ipa potentiellt tillämpningsvärde vid behandling av postoperativ ileus. Till exempel, i en studie genomfördes en prospektiv, randomiserad, kontrollerad proof-of-concept-studie på patienter som genomgår tarmresektion efter bukkirurgi för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av Ipa [2].
Ipa tillhör tillväxthormonfrisättande peptider (GHRPs), som är en syntetisk pentapeptid som kan stimulera frisättningen av tillväxthormon från hypotalamus och hypofysen. Tillväxthormon spelar en viktig roll i kroppens tillväxt, reparation och metabolism, så Ipas roll för att reglera tillväxthormon har också rönt stor uppmärksamhet [3].
På grund av dess potentiella värde vid behandling av fördröjd magtömning, postoperativ ileus och dess roll som en tillväxthormonfrisättande peptid, har Ipa väckt stor forskningsuppmärksamhet.
Vad är verkningsmekanismen för Ipa?
1. Stimulera frisättningen av tillväxthormon:
Ipa tillhör tillväxthormonfrisättande peptider (GHRPs), som kan stimulera frisättningen av tillväxthormon från hypotalamus och hypofysen. In vitro och in vivo-experiment har Ipa visat hög styrka och effekt vid frisättning av tillväxthormon. Till exempel, i en studie, liknade styrkan och effekten av Ipa för att frigöra tillväxthormon från primära råtthypofysceller de för GHRP-6 [3] . Dess verkningsmekanism är att stimulera frisättningen av tillväxthormon genom att aktivera GHRP-liknande receptorer. Genom farmakologisk analys har det bekräftats att liksom GHRP-6 stimulerar Ipa frisättningen av tillväxthormon genom GHRP-liknande receptorer.
2. Effekter på mag-tarmkanalen
Påskynda magtömningen:
I gnagarmodeller kan Ipa påskynda magtömningen. Bukkirurgi leder till fördröjd magtömning, men efter administrering av Ipa (0,014 µmol/kg intravenöst) påskyndas magtömningen avsevärt. Ipa stimulerar gastrisk kontraktilitet och accelererar magtömningen genom en mekanism som medieras av aktiveringen av ghrelinreceptorn, som involverar kolinerga excitatoriska neuroner (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Förbättring av symtom på postoperativ ileus:
I gnagarmodeller av postoperativ ileus kan Ipa förbättra symtomen. Efter postoperativ administrering av Ipa kan en engångsdos av Ipa (1mg/kg) eller GHRP-6 (20μg/kg) minska tiden till första avföring. Upprepad administrering av Ipa (0,1 eller 1 mg/kg) kan avsevärt öka den kumulativa fekala produktionen, matintaget och viktökningen [4].
3. Effekter på insulinutsöndringen
Ipa kan stimulera insulinutsöndringen i pankreasvävnadsfragment från normala och diabetiska råttor. Ökningen av insulinutsöndring inducerad av Ipa kan signifikant hämmas av diltiazem, yohimbin, propranolol eller en kombination av atropin, propranolol och yohimbin. Hos diabetiska råttor kan atropin signifikant minska insulinutsöndringen som induceras av Ipa, men denna effekt observeras inte hos normala råttor. Detta indikerar att Ipa stimulerar insulinfrisättning genom kalciumkanalen och adrenerga receptorvägar [5].
4. Lindra smärta
I experimentella modeller av icke-inflammatorisk visceral överkänslighet och somatisk mekanisk allodyni kan Ipa, som en perifert begränsad ghrelinreceptoragonist, avsevärt minska kolonöverkänslighet och somatisk allodyni. Dess verkningsmekanism förmedlas av ghrelinreceptorn, och denna antinociceptiva effekt kan blockeras av ghrelinreceptorantagonisten H0900 [6].
S hur är effekten av Ipa på insulinutsöndring från pankreasvävnadsfragment från normala och diabetiska råttor.
Källa:PubMed [5]
Vilka är applikationerna för Ipa?
1. Främja frisättningen av tillväxthormon
Ipa kan stimulera frisättningen av tillväxthormon från hypotalamus och hypofysen. Tillväxthormon spelar en viktig roll i människokroppen, inklusive främjande av proteinsyntes, cellproliferation och vävnadsreparation. Därför kan Ipa användas för att behandla tillväxthormonbrist eller andra sjukdomar relaterade till tillväxthormonbrist [7].
2. Förbättring av mag-tarmfunktionen
Påskynda magtömningen:
I gnagarmodeller accelererar Ipa magtömningen i modeller av postoperativ ileus genom en mekanism som medieras av aktiveringen av den tillväxthormonfrisättande peptidreceptorn, som involverar kolinerga excitatoriska neuroner [1] . Bukkirurgi leder till fördröjd magtömning och administrering av Ipa kan avsevärt minska andelen kvarvarande föda i magsäcken och därigenom förbättra magsäckens motilitet.
Främja gastrointestinal peristaltik:
I gnagarmodeller av postoperativ ileus kan Ipa förbättra symtomen hos patienter. Till exempel, i en råttmodell kan Ipa minska tiden till första avföring efter operation, öka fekal produktion, födointag och viktökning [4] . Upprepad administrering av Ipa kan avsevärt öka den kumulativa fekala produktionen, födointaget och viktökningen, vilket indikerar dess positiva reglerande effekt på gastrointestinal funktion.
3. Lindra smärta
Lindring av visceral och somatisk smärta:
Forskning visar att Ipa, som en tillväxthormonfrisättande peptidreceptoragonist, har antinociceptiva egenskaper. I experimentella modeller utan epitelial inflammation i tjocktarmen kan Ipa avsevärt minska icke-inflammatorisk visceral överkänslighet och somatisk mekanisk allodyni [6].
Dess verkningsmekanism kan förmedlas av den tillväxthormonfrisättande peptidreceptorn, som deltar i regleringen av visceral och somatisk överkänslighet, vilket ger en potentiell ny metod för behandling av akut visceral och somatisk smärta.
Vilka är forskningsframstegen för Ipa vid behandling av tillväxthormonbrist?
Tillväxthormonbrist är en sjukdom som orsakas av otillräcklig utsöndring av tillväxthormon från hypofysens främre körtel, vilket kan påverka tillväxt och utveckling hos barn och kroppsmetabolism hos vuxna. Under de senaste åren har Ipa, som sekretagog för tillväxthormon, väckt stor uppmärksamhet vid behandling av tillväxthormonbrist. Följande är relevanta forskningsframsteg för Ipa vid behandling av tillväxthormonbrist.
1. Den stimulerande effekten av Ipa på utsöndring av tillväxthormon
Ipa kan stimulera utsöndringen av tillväxthormon. Forskning visar att Ipa kan agera synergistiskt med tillväxthormonfrisättande hormon (GHRH) för att öka frisättningen av tillväxthormon [8] . I djurförsök, efter 21 dagars kronisk behandling med Ipa på unga honråttor, jämfört med kontrollgruppen, ökade den basala tillväxthormonfrisättningen i monolagerkulturen av hypofysceller. Samtidigt kan Ipa och GHRH stimulera frisättningen av tillväxthormon från odlade hypofysceller in vitro. Men i GHRH-förbehandlingsgruppen förstärktes inte det efterföljande tillväxthormonsvaret på stimulering, medan det i Ipa-förbehandlingsgruppen inte fanns något sådant desensibiliseringsfenomen, vilket tyder på att Ipa inte leder till desensibilisering av tillväxthormonsvaret hos unga honråttor [8].
2. Effekten av Ipa på viktökning
Kronisk administrering av Ipa kan effektivt öka vikten hos unga honråttor. Daglig övervakning visar att procentandelen viktökning i Ipa-förbehandlingsgruppen och GHRH-förbehandlingsgruppen är högre än i kontrollgruppen [8] . Detta hänger samman med att Ipa stimulerar utsöndringen av tillväxthormon, vilket i sin tur främjar proteinsyntes och celltillväxt.
3. Effekten av Ipa på benbildning
I en vuxen råttmodell har man funnit att tillväxthormonsekretagogen Ipa kan motverka de katabola effekterna av glukokortikoider (GC) på skelettmuskulatur och ben. Jämfört med gruppen som injicerades med enbart GC, hos djuren som injicerades med både GC och Ipa, ökade den maximala tetaniska spänningen i vadmuskeln signifikant och den periosteala benbildningshastigheten ökade fyrfaldigt [8, 9] . Detta indikerar att Ipa har en positiv effekt på att bibehålla muskelstyrka och främja benbildning, och kan bidra till att förebygga komplikationer som osteoporos hos patienter med tillväxthormonbrist.
4. Effekten av Ipa på mag-tarmfunktionen
Som en selektiv tillväxthormonfrisättande hormonagonist och tillväxthormonfrisättande peptidreceptoragonist visade Ipa terapeutisk effekt i en musmodell av postoperativ tarmförlamning. Engångsadministrering av Ipa eller tillväxthormonfrisättande peptid (GHRP)-6 förkortade tiden till den första postoperativa tarmrörelsen, men hade ingen effekt på kumulativ avföring, matintag eller viktökning. Ipa ökar kumulativ fekal produktion, matintag och viktökning. Detta tyder på att Ipa kan ha en viss roll för att förbättra mag-tarmfunktionen och kan bidra till att förbättra matsmältnings- och absorptionsfunktionen hos patienter med tillväxthormonbrist. [4].
Sammanfattningsvis, som en selektiv tillväxthormonsekretionspromotor stimulerar Ipa effektivt frisättningen av tillväxthormon genom att aktivera den tillväxthormonfrisättande peptidreceptorn (GHS-receptorn), utan att signifikant påverka nivåerna av adrenokortikotropt hormon (ACTH) och kortisol. Dess funktioner inkluderar att främja utsöndring av tillväxthormon, reglera gastrointestinal motilitet och lindra smärta. Dess höga selektivitet och multi-target egenskaper ger klinisk tillämpningspotential, vilket gör den lämplig för användning vid tillstånd som tillväxthormonbrist, postoperativ tarmobstruktion och smärtbehandling.
Om författaren
Ovan nämnda material är allt undersökt, redigerat och sammanställt av Cocer Peptides.
Författare av vetenskaplig tidskrift
Raun K är en forskare knuten till Danmarks Tekniske Universitet (DTU) och Novo Nordisk Foundation. Hans forskningsintressen spänner över flera discipliner, inklusive Endokrinologi & Metabolism, Ortopedi, Nutrition & Dietetics, Veterinary Sciences, and Engineering. Hans arbete fokuserar ofta på utvecklingen av hållbara och innovativa lösningar, särskilt i samband med bioteknik och biobaserade ekonomier.
Raun K har bidragit till projekt relaterade till Novo Nordisk Foundation Center for Biosustainability vid DTU, som är dedikerat till att utveckla cellfabriksdesign, metabolisk ingenjörskonst och syntetisk biologi för hållbar bioproduktion. Dessutom har han varit involverad i forskningsinitiativ som syftar till att minska beroendet av fossilbaserade material och främja gröna omställningar genom bioproduktionslösningar.
Hans arbete berör också tekniska tillämpningar, såsom utveckling av katalysatorer och bioprocesser för industriell och miljömässig hållbarhet. Raun K:s tvärvetenskapliga tillvägagångssätt slår en bro mellan vetenskaplig forskning och praktiska tillämpningar och ger betydande bidrag till både akademiska och industriella sektorer. Raun K är listad i referensen till citat [3].
