|
1 sett (10 hettuglös)
| Magn: | |
|---|---|
▎ Ipa uppbygging
Heimild: PubChem |
Röð: XHXFK Sameindaformúla: C 38H 49N 9O5 Mólþyngd: 711,9 g/mól CAS númer: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Samheiti: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ACETATE |
▎ Ipa Research
Hver er rannsóknarbakgrunnur Ipa?
Seinkun á magatæmingu er algengt ástand og eins og er eru fáir árangursríkir meðferðarúrræði. Rannsóknir hafa leitt í ljós að Ipa, sem tilbúið peptíðeftirlíking, virkar á ghrelínviðtakann og getur haft meðferðaráhrif á seinkun á magatæmingu. Í rannsókn á nagdýralíkani af gastroparesis, var magaþynning framkölluð með kviðarholsskurðaðgerð og meðhöndlun í þörmum og kom í ljós að Ipa gæti flýtt fyrir magatæmingu [1].
Eftir aðgerð er ileus veruleg áskorun í klínískri starfsemi, þar sem árangursríkar stjórnunaraðferðir skortir. Ghrelin viðtaka örvun hefur hreyfihvetjandi áhrif á bæði efri og neðri hluta meltingarvegarins. Sem ghrelínviðtakaörvi hefur Ipa hugsanlegt notkunargildi við meðferð á ileus eftir aðgerð. Til dæmis, í rannsókn, var framsýn, slembiröðuð, stýrð sönnunargagnarannsókn gerð á sjúklingum sem gangast undir þarmaskurð eftir kviðarholsaðgerð til að meta öryggi og virkni Ipa [2].
Ipa tilheyrir vaxtarhormónslosandi peptíðum (GHRPs), sem er tilbúið pentapeptíð sem getur örvað losun vaxtarhormóns frá undirstúku og heiladingli. Vaxtarhormón gegnir mikilvægu hlutverki í vexti, viðgerð og efnaskiptum líkamans, svo hlutverk Ipa við að stjórna vaxtarhormóni hefur einnig vakið mikla athygli [3].
Vegna hugsanlegs gildis þess við meðhöndlun seinkaðrar magatæmingar, ileus eftir aðgerð og hlutverks þess sem vaxtarhormónslosandi peptíðs, hefur Ipa vakið mikla rannsóknarathygli.
Hver er verkunarmáti Ipa?
1. Að örva losun vaxtarhormóns:
Ipa tilheyrir vaxtarhormónslosandi peptíðum (GHRPs), sem geta örvað losun vaxtarhormóns frá undirstúku og heiladingli. In vitro og in vivo tilraunir, Ipa hefur sýnt mikla virkni og virkni við losun vaxtarhormóns. Til dæmis, í rannsókn, var virkni og verkun Ipa við að losa vaxtarhormón úr frumheiladingals frumum rotta svipað og GHRP-6 [3] . Verkunarháttur þess er að örva losun vaxtarhormóns með því að virkja GHRP-líka viðtaka. Með lyfjafræðilegri greiningu hefur verið staðfest að eins og GHRP-6, örvar Ipa losun vaxtarhormóns í gegnum GHRP-líka viðtaka.
2. Áhrif á meltingarveginn
Flýtir magatæmingu:
Í nagdýralíkönum getur Ipa flýtt fyrir magatæmingu. Kviðarholsskurðaðgerð leiðir til seinkunar á magatæmingu, en eftir gjöf Ipa (0,014 µmól/kg í bláæð) er magatæmingu verulega flýtt. Ipa örvar samdrætti maga og flýtir fyrir magatæmingu með kerfi sem miðlað er af virkjun ghrelínviðtaka, sem tekur þátt í kólínvirkum örvandi taugafrumum (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Bætt einkenni ileus eftir aðgerð:
Í nagdýralíkönum af ileus eftir aðgerð getur Ipa bætt einkennin. Eftir gjöf Ipa eftir aðgerð getur stakur skammtur af Ipa (1mg/kg) eða GHRP-6 (20μg/kg) dregið úr þeim tíma að fyrstu hægðum. Endurtekin gjöf Ipa (0,1 eða 1 mg/kg) getur aukið verulega uppsafnaða saurframleiðslu, fæðuinntöku og þyngdaraukningu [4].
3. Áhrif á insúlínseytingu
Ipa getur örvað insúlínseytingu í brisvefsbrotum venjulegra og sykursjúkra rotta. Aukningin á seytingu insúlíns af völdum Ipa er hægt að hamla verulega með diltiazemi, yohimbine, própranólóli eða blöndu af atrópíni, própranólóli og jóhimbíni. Hjá rottum með sykursýki getur atrópín dregið verulega úr insúlínseytingu sem Ipa veldur, en þessi áhrif sjást ekki hjá venjulegum rottum. Þetta gefur til kynna að Ipa örvar losun insúlíns um kalsíumgöng og adrenvirka viðtakaleiðir [5].
4. Að draga úr sársauka
Í tilraunalíkönum um ofnæmi í innyflum sem ekki er bólgueyðandi og líkamlega vélrænni allodynia, getur Ipa, sem útlimabundinn ghrelínviðtakaörvi, dregið verulega úr ofnæmi í ristli og líkamsblóðhneigð. Verkunarmáti þess er miðlað af ghrelínviðtakanum og þessi sýklalyfjaáhrif geta verið læst með ghrelínviðtakamótlyfinu H0900 [6].
S hvernig er áhrif Ipa á insúlínseytingu frá brisvefsbrotum venjulegra og sykursjúkra rotta.
Heimild:PubMed [5]
Hver eru forrit Ipa?
1. Stuðla að losun vaxtarhormóns
Ipa getur örvað losun vaxtarhormóns frá undirstúku og heiladingli. Vaxtarhormón gegnir mikilvægu hlutverki í mannslíkamanum, þar á meðal að stuðla að próteinmyndun, frumufjölgun og vefjaviðgerð. Þess vegna er hægt að nota Ipa til að meðhöndla skort á vaxtarhormóni eða öðrum sjúkdómum sem tengjast skort á vaxtarhormóni [7].
2. Bæta starfsemi meltingarvegar
Flýtir magatæmingu:
Í nagdýralíkönum flýtir Ipa fyrir magatæmingu í líkönum af ileus eftir aðgerð með fyrirkomulagi sem miðlað er af virkjun vaxtarhormónslosandi peptíðviðtaka, sem tekur til kólínvirkra örvandi taugafrumna [1] . Kviðarholsskurðaðgerð leiðir til seinkunar á magatæmingu og gjöf Ipa getur dregið verulega úr hlutfalli fæðuleifa í maganum og þar með bætt hreyfanleika maga.
Stuðla að slímhúð í meltingarvegi:
Í nagdýralíkönum af ileus eftir aðgerð getur Ipa bætt einkenni sjúklinga. Til dæmis, í rottulíkani, getur Ipa dregið úr þeim tíma að fyrstu hægðum eftir aðgerð, aukið saurframleiðslu, fæðuinntöku og þyngdaraukningu [4] . Endurtekin gjöf Ipa getur aukið verulega uppsafnaða saurframleiðslu, fæðuinntöku og þyngdaraukningu, sem gefur til kynna jákvæð stjórnunaráhrif þess á starfsemi meltingarvegar.
3. Léttir sársauka
Léttir innyflum og líkamsverkjum:
Rannsóknir sýna að Ipa, sem vaxtarhormónslosandi peptíðviðtakaörvi, hefur bólgueyðandi eiginleika. Í tilraunalíkönum án þekjubólgu í ristli getur Ipa dregið verulega úr bólgueyðandi ofnæmi í innyflum og líkamlegri vélrænni allodynia [6].
Verkunarmáti þess getur verið miðlað af vaxtarhormónslosandi peptíðviðtakanum, sem tekur þátt í stjórnun á innyflum og líkamsofnæmi, sem gefur hugsanlega nýja aðferð til að meðhöndla bráða innyflum og líkamsverki.
Hver eru framfarir rannsókna Ipa við meðferð á vaxtarhormónaskorti?
Vaxtarhormónaskortur er sjúkdómur sem orsakast af ófullnægjandi seytingu vaxtarhormóns frá fremri heiladingli, sem getur haft áhrif á vöxt og þroska barna og efnaskipti fullorðinna í líkamanum. Undanfarin ár hefur Ipa, sem seytingarlyf vaxtarhormóna, vakið mikla athygli í meðferð við skorts á vaxtarhormóni. Eftirfarandi er viðeigandi rannsóknarframfarir Ipa við meðferð á vaxtarhormónaskorti.
1. Örvandi áhrif Ipa á seytingu vaxtarhormóns
Ipa getur örvað seytingu vaxtarhormóns. Rannsóknir sýna að Ipa getur virkað á samverkandi hátt við vaxtarhormónslosandi hormón (GHRH) til að auka losun vaxtarhormóns [8] . Í dýratilraunum, eftir 21 dags langvarandi meðferð með Ipa hjá ungum kvenrottum, samanborið við samanburðarhópinn, jókst losun grunnvaxtarhormóns í einlaga ræktun heiladingulsfrumna. Á sama tíma geta Ipa og GHRH örvað losun vaxtarhormóns úr ræktuðum heiladingulsfrumum in vitro. Hins vegar, í GHRH formeðferðarhópnum, var síðari vaxtarhormónssvörun við örvun ekki aukin, en í Ipa formeðferðarhópnum var ekkert slíkt afnæmisfyrirbæri, sem bendir til þess að Ipa leiði ekki til afnæmingar á vaxtarhormónssvörun í ungum kvenrottum [8].
2. Áhrif Ipa á þyngdaraukningu
Langvarandi gjöf Ipa getur í raun aukið þyngd ungra kvenrottna. Daglegt eftirlit sýnir að hlutfall þyngdaraukningar í Ipa formeðferðarhópnum og GHRH formeðferðarhópnum er hærra en í samanburðarhópnum [8] . Þetta tengist því að Ipa örvar seytingu vaxtarhormóns sem aftur stuðlar að nýmyndun próteina og frumuvöxt.
3. Áhrif Ipa á beinmyndun
Í líkani fullorðinna rotta hefur komið í ljós að vaxtarhormónseytandi Ipa getur unnið gegn niðurbrotsáhrifum sykurstera (GC) á beinagrindarvöðva og bein. Í samanburði við hópinn sem var sprautaður með GC eingöngu, hjá dýrunum sem voru sprautaðar með bæði GC og Ipa, jókst hámarks stífkrampaspenna í kálfavöðva marktækt og beinmyndunarhraði beinhimnu fjórfaldast [8, 9] . Þetta gefur til kynna að Ipa hafi jákvæð áhrif á að viðhalda vöðvastyrk og stuðla að beinamyndun og getur hjálpað til við að koma í veg fyrir fylgikvilla eins og beinþynningu hjá sjúklingum með skort á vaxtarhormóni.
4. Áhrif Ipa á starfsemi meltingarvegar
Sem sértækur vaxtarhormónslosandi hormónaörvi og vaxtarhormónslosandi peptíðviðtakaörvi sýndi Ipa meðferðaráhrif í músamódeli þarmalömunar eftir aðgerð. Ein gjöf á Ipa eða vaxtarhormónslosandi peptíð (GHRP)-6 stytti tímann fram að fyrstu hægðum eftir aðgerð, en hafði engin áhrif á uppsafnaða saurframleiðslu, fæðuinntöku eða þyngdaraukningu. Ipa eykur uppsafnaða saurframleiðslu, fæðuinntöku og þyngdaraukningu. Þetta bendir til þess að Ipa gæti haft ákveðið hlutverk í að bæta starfsemi meltingarvegar og gæti hjálpað til við að bæta meltingar- og frásogsvirkni hjá sjúklingum með skort á vaxtarhormóni. [4].
Í stuttu máli, sem sértækur vaxtarhormónseytingarhvati, örvar Ipa á skilvirkan hátt losun vaxtarhormóns með því að virkja vaxtarhormónslosandi peptíðviðtaka (GHS viðtaka), án þess að hafa marktæk áhrif á magn nýrnahettubarkahormóns (ACTH) og kortisóls. Aðgerðir þess eru meðal annars að stuðla að seytingu vaxtarhormóns, stjórna hreyfanleika í meltingarvegi og lina sársauka. Mikil sértækni og fjölmarkseinkenni þess veita klíníska notkunarmöguleika, sem gerir það hentugt til notkunar við aðstæður eins og vaxtarhormónaskort, þörmum eftir aðgerð og verkjameðferð.
Um höfundinn
Ofangreint efni er allt rannsakað, ritstýrt og tekið saman af Cocer Peptides.
Höfundur vísindatímarits
Raun K er vísindamaður í tengslum við Tækniháskólann í Danmörku (DTU) og Novo Nordisk Foundation. Rannsóknaráhugamál hans spanna margar greinar, þar á meðal innkirtlafræði og efnaskipti, bæklunarlækningar, næringarfræði og mataræði, dýralæknavísindi og verkfræði. Starf hans beinist oft að þróun sjálfbærra og nýstárlegra lausna, sérstaklega í samhengi við líftækni og lífrænt hagkerfi.
Raun K hefur lagt sitt af mörkum til verkefna sem tengjast Novo Nordisk Foundation Center for Biosustainability við DTU, sem er tileinkað efla frumuverksmiðjuhönnun, efnaskiptaverkfræði og tilbúna líffræði fyrir sjálfbæra lífframleiðslu. Að auki hefur hann tekið þátt í rannsóknarverkefnum sem miða að því að draga úr trausti á efni sem byggir á steingervingu og stuðla að grænum umbreytingum með lífframleiðslulausnum.
Verk hans snerta einnig verkfræðinotkun, svo sem þróun hvata og lífferla fyrir sjálfbærni í iðnaði og umhverfi. Þverfagleg nálgun Raun K brúar vísindarannsóknir og hagnýt notkun og leggur mikið af mörkum til bæði fræðasviða og iðnaðar. Raun K er skráð í tilvísun tilvitnunar [3].
