Ipa 10mg

▎ IPAの構造

出典: PubChem

シーケンス: XHXFK 分子式: 38H 49NO9C 5 分子量: 711.9 g/mol CAS 番号: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 同義語: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；酢酸Ipa

▎ IPA リサーチ

IPAの研究背景は何ですか?

胃内容排出の遅れは一般的な症状ですが、現在、効果的な治療法の選択肢はほとんどありません。研究では、合成ペプチド模倣薬としての Ipa がグレリン受容体に作用し、胃内容排出の遅延に治療効果がある可能性があることが判明しました。胃不全麻痺のげっ歯類モデルに関する研究では、腹部手術と腸操作によって胃不全麻痺が誘発され、Ipa が胃内容排出を促進する可能性があることが判明しました^[1].

術後イレウスは臨床現場での重大な課題であり、効果的な管理戦略が不足しています。グレリン受容体の刺激は、胃腸管の上部と下部の両方で運動性を促進する効果があります。グレリン受容体アゴニストとして、Ipa は術後イレウスの治療に潜在的な応用価値を持っています。たとえば、ある研究では、Ipa の安全性と有効性を評価するために、腹部手術後に腸切除を受けた患者を対象に、前向きのランダム化対照概念実証研究が実施されました^[2]。.

Ipa は成長ホルモン放出ペプチド (GHRP) に属し、視床下部および下垂体からの成長ホルモンの放出を刺激できる合成ペンタペプチドです。成長ホルモンは体の成長、修復、代謝に重要な役割を果たしているため、成長ホルモンの調節における Ipa の役割も広く注目を集めています^[3].

Ipa は、胃内容排出の遅れ、術後イレウスの治療における潜在的な価値、および成長ホルモン放出ペプチドとしての役割により、広範な研究の注目を集めています。

IPAの作用機序は何ですか？

1. 成長ホルモンの放出を刺激する: 

Ipa は成長ホルモン放出ペプチド (GHRP) に属し、視床下部および下垂体からの成長ホルモンの放出を刺激します。インビトロおよびインビボの実験では、Ipa は成長ホルモンの放出において高い効力と有効性を示しました。例えば、ある研究では、初代ラット下垂体細胞から成長ホルモンを放出するIpaの効力と有効性はGHRP-6のものと同様でした^[3] 。その作用機序は、GHRP 様受容体を活性化することによって成長ホルモンの放出を刺激することです。薬理学的分析により、GHRP-6 と同様に、Ipa が GHRP 様受容体を介して成長ホルモンの放出を刺激することが確認されています。

2. 消化管への影響

胃内容排出の促進: 

げっ歯類モデルでは、Ipa は胃内容排出を促進します。腹部手術では胃排出が遅れますが、Ipa (0.014 μmol/kg 静脈内) の投与後は、胃排出が大幅に促進されます。 Ipa は、コリン作動性興奮性ニューロンを含むグレリン受容体の活性化を介したメカニズムを通じて、胃の収縮性を刺激し、胃内容排出を促進します (Greenwood-Van Meerveld B、2012)。

術後イレウスの症状の改善: 

術後イレウスのげっ歯類モデルでは、Ipa が症状を改善する可能性があります。 Ipa の術後投与後、Ipa (1mg/kg) または GHRP-6 (20μg/kg) を単回投与すると、最初の排便までの時間を短縮できます。 Ipa (0.1 または 1 mg/kg) を繰り返し投与すると、累積糞便排出量、食物摂取量、体重増加が大幅に増加する可能性があります ^[4].

3. インスリン分泌への影響

Ipa は、正常および糖尿病ラットの膵臓組織断片におけるインスリン分泌を刺激します。 Ipa によって誘発されるインスリン分泌の増加は、ジルチアゼム、ヨヒンビン、プロプラノロール、またはアトロピン、プロプラノロール、ヨヒンビンの組み合わせによって大幅に阻害されます。糖尿病ラットでは、アトロピンは Ipa によって誘発されるインスリン分泌を大幅に減少させる可能性がありますが、この効果は正常なラットでは観察されません。これは、Ipa がカルシウム チャネルとアドレナリン受容体経路を介してインスリン放出を刺激することを示しています^[5].

4. 痛みの軽減

非炎症性内臓過敏症および体性機械的異痛症の実験モデルでは、Ipa は末梢限定グレリン受容体アゴニストとして、結腸過敏症および体性機械的異痛症を大幅に軽減できます。その作用機序はグレリン受容体によって媒介され、この抗侵害受容効果はグレリン受容体アンタゴニスト H0900 によってブロックされます^[6].

。膵臓組織断片からのインスリン分泌に対する Ipa の影響を示します 正常ラットと糖尿病ラットの

出典:PubMed ^[5]

IPAの用途は何ですか?

1. 成長ホルモンの分泌を促進する

Ipa は、視床下部および下垂体からの成長ホルモンの放出を刺激します。成長ホルモンは、タンパク質合成、細胞増殖、組織修復の促進など、人体において重要な役割を果たしています。したがって、Ipa は成長ホルモン欠乏症または成長ホルモン欠乏症に関連するその他の疾患の治療に使用できます^[7].

2. 胃腸機能の改善

胃内容排出の促進: 

げっ歯類モデルでは、Ipa は、コリン作動性興奮性ニューロンが関与する成長ホルモン放出ペプチド受容体の活性化を介したメカニズムを通じて、術後イレウスのモデルにおける胃内容排出を促進します^[1] 。腹部手術は胃排出の遅れをもたらしますが、Ipa の投与により胃内に残留する食物の割合が大幅に減少し、それによって胃の運動性が改善されます。

 胃腸の蠕動運動の促進: 

術後イレウスのげっ歯類モデルでは、Ipa が患者の症状を改善する可能性があります。たとえば、ラットモデルでは、Ipa は手術後の最初の排便までの時間を短縮し、糞便の排出量、食物摂取量、体重増加を増加させる可能性があります^[4] 。 Ipa を繰り返し投与すると、累積糞便排出量、食物摂取量、体重増加が大幅に増加する可能性があり、胃腸機能に対する Ipa のプラスの調節効果が示されています。

3. 痛みの緩和

内臓痛と体性痛の緩和: 

研究によると、Ipa は成長ホルモン放出ペプチド受容体アゴニストとして、抗侵害受容特性を持っています。結腸上皮炎症のない実験モデルでは、Ipa は非炎症性内臓過敏症と体性機械的異痛症を大幅に軽減できます^[6].

その作用機序は、成長ホルモン放出ペプチド受容体によって媒介される可能性があり、内臓および体性過敏症の調節に関与しており、急性内臓性および体性痛の新しい治療法となる可能性があります。

成長ホルモン欠乏症の治療における IPA の研究の進歩は何ですか?

成長ホルモン分泌不全症は、下垂体前葉からの成長ホルモンの分泌不足によって引き起こされ、小児の成長発育や成人の体の代謝に影響を与える病気です。近年、Ipaは成長ホルモン分泌促進物質として、成長ホルモン欠乏症の治療において広く注目を集めています。以下は、成長ホルモン欠乏症の治療における IPA の関連研究の進歩です。

1. Ipaの成長ホルモン分泌促進効果

IPAは成長ホルモンの分泌を刺激します。研究では、Ipa が成長ホルモン放出ホルモン (GHRH) と相乗的に作用して、成長ホルモンの放出を促進できることが示されています^[8] 。動物実験では、若い雌ラットをIpaで21日間慢性治療した後、対照群と比較して、下垂体細胞の単層培養物における基礎成長ホルモン放出が増加しました。同時に、Ipa と GHRH は、インビトロで培養下垂体細胞からの成長ホルモンの放出を刺激します。しかし、GHRH前処理群では刺激に対するその後の成長ホルモン反応は増強されなかったが、Ipa前処理群ではそのような脱感作現象は見られず、Ipaが若い雌ラットの成長ホルモン反応の脱感作をもたらさないことが示された^[8]。.

2. 体重増加に対するIpaの効果

Ipa を慢性的に投与すると、若い雌ラットの体重を効果的に増加させることができます。毎日のモニタリングにより、Ipa前治療グループとGHRH前治療グループの体重増加の割合が対照グループよりも高いことが示されました^[8] 。これは、Ipa が成長ホルモンの分泌を刺激し、タンパク質の合成と細胞の成長を促進するという事実に関連しています。

3. 骨形成に対するIpaの効果

成体のラットモデルでは、成長ホルモン分泌促進物質 Ipa が、骨格筋および骨に対するグルココルチコイド (GC) の異化作用を抑制できることが判明しました。 GC のみを注射したグループと比較して、GC と Ipa の両方を注射した動物では、ふくらはぎの筋肉の最大強縮張力が大幅に増加し、骨膜骨形成速度が 4 倍増加しました ^{[8, 9]} 。これは、Ipa が筋力の維持と骨形成の促進にプラスの効果を持ち、成長ホルモン欠乏症患者の骨粗鬆症などの合併症の予防に役立つ可能性があることを示しています。

4. Ipaの胃腸機能への影響

Ipa は、選択的成長ホルモン放出ホルモン アゴニストおよび成長ホルモン放出ペプチド受容体アゴニストとして、術後腸麻痺のマウス モデルにおいて治療効果を実証しました。 Ipa または成長ホルモン放出ペプチド (GHRP)-6 を単回投与すると、術後最初の排便までの時間が短縮されましたが、累積糞便排出量、食物摂取量、または体重増加には影響がありませんでした。 Ipaは、累積的な糞便の排出量、食物摂取量、体重増加を増加させます。これは、Ipaが胃腸機能の改善に一定の役割を果たしている可能性があり、成長ホルモン欠乏症患者の消化吸収機能の改善に役立つ可能性があることを示唆しています。 ^[4].

要約すると、選択的成長ホルモン分泌促進剤としての Ipa は、副腎皮質刺激ホルモン (ACTH) およびコルチゾールのレベルに大きな影響を与えることなく、成長ホルモン放出ペプチド受容体 (GHS 受容体) を活性化することによって成長ホルモンの放出を効率的に刺激します。その機能には、成長ホルモンの分泌の促進、胃腸の運動の調節、痛みの軽減などが含まれます。その高い選択性と複数の標的特性により臨床応用の可能性があり、成長ホルモン欠乏症、術後の腸閉塞、疼痛管理などの症状での使用に適しています。

著者について

上記の資料はすべて Cocer Peptides によって調査、編集、編集されたものです。

科学雑誌の著者

Raun K は、デンマーク工科大学 (DTU) およびノボ ノルディスク財団に所属する研究者です。彼の研究対象は、内分泌学と代謝学、整形外科、栄養学と栄養学、獣医学、工学など、複数の分野に及びます。彼の仕事は、特にバイオテクノロジーとバイオベースの経済の文脈における、持続可能で革新的なソリューションの開発に焦点を当てていることが多いです。

ラウン K は、DTU のノボ ノルディスク財団バイオサステナビリティ センターに関連するプロジェクトに貢献してきました。このセンターは、持続可能な生物生産のための細胞工場設計、代謝工学、および合成生物学の進歩に専念しています。さらに、化石ベースの材料への依存を減らし、生物生産ソリューションを通じてグリーン移行を促進することを目的とした研究イニシアチブにも携わってきました。

彼の研究は、産業および環境の持続可能性のための触媒やバイオプロセスの開発などの工学的応用にも触れています。 Raun K の学際的なアプローチは、科学研究と実用化の橋渡しをし、学術分野と産業分野の両方に多大な貢献をしています。 Raun K は引用文献 [3] に記載されています。

▎関連する引用

[1] Greenwood-Van Meerveld B、Tyler K、Mohammadi E、Pietra C. 術後イレウスのげっ歯類モデルにおける胃運動障害に対するグレリン模倣薬 Ipa の有効性。 実験薬理学ジャーナル 2012; 4: 149-55.DOI:10.2147/JEP.S35396。

[2] ベック DE、スウィーニー WB、マッカーター MD。腸切除患者における術後イレウスの管理のためのグレリン模倣物 Ipa の前向き、ランダム化、対照、概念実証研究。 INT J 結腸直腸 DIS 2014; 29(12): 1527-34.DOI:10.1007/s00384-014-2030-8。

[3] Raun K、Hansen BS、Johansen NL、他。 Ipa、最初の選択的成長ホルモン分泌促進薬。 EUR J エンドクリノール 1998; 139(5): 552-61.DOI:10.1530/eje.0.1390552。

[4] Venkova K、Mann W、Nelson R、Greenwood-Van Meerveld B. 術後イレウスのげっ歯類モデルにおける新規グレリン模倣薬 Ipa の有効性。 J PHARMACOL EXP THER 2009; 329(3): 1110-6.DOI:10.1124/jpet.108.149211。

[5] アデゲート EA、ポナリー AS。正常ラットおよび糖尿病ラットの膵臓からの Ipa 誘発インスリン放出のメカニズム。神経内分泌学レター 2004; 25 6: 403-6。

[6] N Mohammadi E、Louwies T、Pietra C、Northrup SR、Greenwood-Van Meerveld B. グレリン模倣物による内臓および体性侵害受容の減衰。 J Exp Pharmacol 2020; 12: 267-74.DOI:10.2147/JEP.S249747。

[7] Papak M. Ipa - struktura i funkcija.; 2016年。

https://www.semanticscholar.org/paper/IpastrukturaifunkcijaPapak/6f1496dcedd60ec60a90be4c1f317a8bad7efb08

[8] Jiménez-Reina L、Cañete R、de la Torre MJ、Bernal G. 若い雌ラットにおける成長ホルモン分泌促進物質 Ipa による慢性治療の影響:: in vitro の成長ホルモン反応。 ヒストル ヒストパソール 2002; 17(3): 707-14。 DOI: 10.14670/HH-17.707

[9] Andersen NB、F KMO、Johansen PB、Andreassen TT、Rtoft GO、Oxlund H. 成長ホルモン分泌促進物質 Ipa は、グルココルチコイドによる成体ラットの骨形成の減少に対抗します。 成長ホルモン & IGF 研究 : 成長ホルモン研究協会および国際 IGF 研究協会の公式ジャーナル 2001。 11 5: 266-72.DOI:10.1054/GHIR.2001.0239。

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