|
1 sarja (10 injektiopulloa)
| Määrä: | |
|---|---|
▎ Ipa-rakenne
Lähde: PubChem |
Järjestys: XHXFK Molekyylikaava: C 38H 49N 9O5 Molekyylipaino: 711,9 g/mol CAS-numero: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Synonyymit: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ACETATE |
▎ Ipa Research
Mikä on Ipan tutkimustausta?
Viivästynyt mahalaukun tyhjeneminen on yleinen sairaus, ja tällä hetkellä tehokkaita hoitovaihtoehtoja on vain vähän. Tutkimukset ovat osoittaneet, että Ipa, synteettisenä peptidomimeettinä, vaikuttaa greliinireseptoriin ja sillä voi olla terapeuttinen vaikutus mahalaukun tyhjenemisen viivästymiseen. Gastropareesin jyrsijämallilla tehdyssä tutkimuksessa gastropareesi aiheutettiin vatsan leikkauksella ja suolen manipuloinnilla, ja todettiin, että Ipa voi nopeuttaa mahalaukun tyhjenemistä [1].
Leikkauksen jälkeinen ileus on merkittävä haaste kliinisessä käytännössä, ja siitä puuttuu tehokkaita hoitostrategioita. Greliinireseptoristimulaatiolla on liikkuvuutta edistävä vaikutus sekä maha-suolikanavan ylä- että alaosissa. Greliinireseptorin agonistina Ipa:lla on potentiaalista käyttöarvoa postoperatiivisen ileuksen hoidossa. Esimerkiksi eräässä tutkimuksessa suoritettiin prospektiivinen, satunnaistettu, kontrolloitu proof-of-concept -tutkimus potilailla, joille tehtiin suolen resektio vatsaleikkauksen jälkeen Ipa-hoidon turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi [2].
Ipa kuuluu kasvuhormonia vapauttaviin peptideihin (GHRP), joka on synteettinen pentapeptidi, joka pystyy stimuloimaan kasvuhormonin vapautumista hypotalamuksesta ja aivolisäkkeestä. Kasvuhormonilla on tärkeä rooli kehon kasvussa, korjaamisessa ja aineenvaihdunnassa, joten Ipa:n rooli kasvuhormonin säätelyssä on myös herättänyt laajaa huomiota [3].
Ipa on herättänyt laajaa tutkimushuomiota, koska se voi olla hyödyllinen mahalaukun viivästymisen, postoperatiivisen ileuksen hoidossa ja sen rooli kasvuhormonia vapauttavana peptidinä.
Mikä on Ipan vaikutusmekanismi?
1. Kasvuhormonin vapautumisen stimulointi:
Ipa kuuluu kasvuhormonia vapauttaviin peptideihin (GHRP), jotka voivat stimuloida kasvuhormonin vapautumista hypotalamuksesta ja aivolisäkkeestä. In vitro ja in vivo -kokeissa Ipa on osoittanut suurta tehoa ja tehoa kasvuhormonin vapauttamisessa. Esimerkiksi tutkimuksessa Ipa:n teho ja teho kasvuhormonin vapauttamisessa rotan primaarisista aivolisäkesoluista olivat samanlaisia kuin GHRP-6:n [3] . Sen vaikutusmekanismi on stimuloida kasvuhormonin vapautumista aktivoimalla GHRP:n kaltaisia reseptoreita. Farmakologisen analyysin avulla on vahvistettu, että GHRP-6:n tavoin Ipa stimuloi kasvuhormonin vapautumista GHRP:n kaltaisten reseptorien kautta.
2. Vaikutukset maha-suolikanavaan
Kiihdyttää mahalaukun tyhjenemistä:
Jyrsijämalleissa Ipa voi nopeuttaa mahalaukun tyhjenemistä. Vatsaleikkaus johtaa mahalaukun tyhjenemisen viivästymiseen, mutta Ipa:n (0,014 µmol/kg) annon jälkeen mahalaukun tyhjeneminen kiihtyy merkittävästi. Ipa stimuloi mahalaukun supistumista ja nopeuttaa mahalaukun tyhjenemistä greliinireseptorin aktivoitumisen välittämän mekanismin kautta, johon osallistuu kolinergisiä eksitatorisia hermosoluja (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Leikkauksen jälkeisen ileuksen oireiden parantaminen:
Leikkauksen jälkeisen ileuksen jyrsijämalleissa Ipa voi parantaa oireita. Ipa:n postoperatiivisen annon jälkeen kerta-annos Ipa:ta (1 mg/kg) tai GHRP-6:ta (20 μg/kg) voi lyhentää ensimmäiseen ulostukseen kuluvaa aikaa. Ipa:n toistuva anto (0,1 tai 1 mg/kg) voi lisätä merkittävästi kumulatiivista ulosteen eritystä, ruuan saantia ja painonnousua [4].
3. Vaikutukset insuliinin eritykseen
Ipa voi stimuloida insuliinin eritystä normaaleiden ja diabeettisten rottien haiman kudosfragmenteissa. Diltiatseemi, johimbiini, propranololi tai atropiinin, propranololin ja johimbiinin yhdistelmä voi estää merkittävästi Ipa:n aiheuttamaa insuliinin erityksen lisääntymistä. Diabeettisilla rotilla atropiini voi merkittävästi vähentää Ipa:n indusoimaa insuliinin eritystä, mutta tätä vaikutusta ei havaita normaaleissa rotissa. Tämä osoittaa, että Ipa stimuloi insuliinin vapautumista kalsiumkanavan ja adrenergisten reseptorien kautta [5].
4. Kivun lievitys
Ei-inflammatorisen viskeraalisen yliherkkyyden ja somaattisen mekaanisen allodynian kokeellisissa malleissa Ipa perifeerisesti rajoitettuna greliinireseptoriagonistina voi vähentää merkittävästi paksusuolen yliherkkyyttä ja somaattista allodyniaa. Sen vaikutusmekanismia välittää greliinireseptori, ja tämän antinosiseptiivisen vaikutuksen voi estää greliinireseptorin antagonisti H0900 [6].
Miten Ipa vaikuttaa insuliinieritykseen . normaalien ja diabeettisten rottien haimakudosfragmenttien
Lähde: PubMed [5]
Mitkä ovat Ipan sovellukset?
1. Kasvuhormonin vapautumisen edistäminen
Ipa voi stimuloida kasvuhormonin vapautumista hypotalamuksesta ja aivolisäkkeestä. Kasvuhormonilla on tärkeä rooli ihmiskehossa, mukaan lukien proteiinisynteesin, solujen lisääntymisen ja kudosten korjaamisen edistäminen. Siksi Ipaa voidaan käyttää kasvuhormonin puutteen tai muiden kasvuhormonin vajaatoimintaan liittyvien sairauksien hoitoon [7].
2. Ruoansulatuskanavan toiminnan parantaminen
Kiihdyttää mahalaukun tyhjenemistä:
Jyrsijämalleissa Ipa nopeuttaa mahalaukun tyhjenemistä leikkauksen jälkeisissä ileuksen malleissa kasvuhormonia vapauttavan peptidireseptorin aktivoitumisen välittämän mekanismin kautta, johon osallistuu kolinergisiä kiihottavia hermosoluja [1] . Vatsaleikkaus johtaa mahalaukun tyhjenemisen viivästymiseen, ja Ipa-valmisteen antaminen voi vähentää merkittävästi mahalaukun ruoanjäännösosuutta, mikä parantaa mahalaukun motiliteettia.
Ruoansulatuskanavan peristaltiikan edistäminen:
Leikkauksen jälkeisen ileuksen jyrsijämalleissa Ipa voi parantaa potilaiden oireita. Esimerkiksi rottamallissa Ipa voi lyhentää leikkauksen jälkeiseen ensimmäiseen ulostukseen kuluvaa aikaa, lisätä ulostetta, ruoan saantia ja painonnousua [4] . Ipa:n toistuva anto voi lisätä merkittävästi kumulatiivista ulosteen eritystä, ravinnon saantia ja painonnousua, mikä osoittaa sen positiivisen säätelevän vaikutuksen maha-suolikanavan toimintaan.
3. Kivun lievitys
Viskeraalisen ja somaattisen kivun lievitys:
Tutkimukset osoittavat, että Ipa:lla on kasvuhormonia vapauttavana peptidireseptoriagonistina antinosiseptiivisiä ominaisuuksia. Kokeellisissa malleissa, joissa ei ole paksusuolen epiteelin tulehdusta, Ipa voi merkittävästi vähentää ei-inflammatorista viskeraalista yliherkkyyttä ja somaattista mekaanista allodyniaa [6].
Sen vaikutusmekanismia saattaa välittää kasvuhormonia vapauttava peptidireseptori, joka osallistuu viskeraalisen ja somaattisen yliherkkyyden säätelyyn ja tarjoaa potentiaalisen uuden menetelmän akuutin viskeraalisen ja somaattisen kivun hoitoon.
Mikä on Ipan tutkimuksen edistyminen kasvuhormonipuutoksen hoidossa?
Kasvuhormonin puutos on aivolisäkkeen etuosan kasvuhormonin riittämättömästä erittymisestä johtuva sairaus, joka voi vaikuttaa lasten kasvuun ja kehitykseen sekä aikuisten kehon aineenvaihduntaan. Viime vuosina Ipa kasvuhormonin eritystä lisäävänä aineena on herättänyt laajaa huomiota kasvuhormonin puutteen hoidossa. Seuraavassa on olennainen Ipa-tutkimuksen edistyminen kasvuhormonin puutteen hoidossa.
1. Ipa:n stimuloiva vaikutus kasvuhormonin eritykseen
Ipa voi stimuloida kasvuhormonin eritystä. Tutkimukset osoittavat, että Ipa voi toimia synergistisesti kasvuhormonia vapauttavan hormonin (GHRH) kanssa kasvuhormonin vapautumisen tehostamiseksi [8] . Eläinkokeissa 21 päivän kroonisen Ipa-hoidon jälkeen nuorilla naarasrotilla vertailuryhmään verrattuna kasvuhormonin perustason vapautuminen lisääntyi aivolisäkkeen solujen yksikerroksisessa viljelmässä. Samaan aikaan Ipa ja GHRH voivat stimuloida kasvuhormonin vapautumista viljellyistä aivolisäkesoluista in vitro. GHRH-esikäsittelyryhmässä kasvuhormonivaste stimulaatioon ei kuitenkaan parantunut, kun taas Ipa-esikäsittelyryhmässä tällaista herkkyysilmiötä ei havaittu, mikä viittaa siihen, että Ipa ei johda kasvuhormonivasteen herkistymiseen nuorilla naarasrotilla [8].
2. Ipa:n vaikutus painonnousuun
Krooninen Ipan antaminen voi tehokkaasti lisätä nuorten naarasrottien painoa. Päivittäinen seuranta osoittaa, että painonnousuprosentti Ipa-esihoitoryhmässä ja GHRH-esihoitoryhmässä on suurempi kuin kontrolliryhmässä [8] . Tämä liittyy siihen, että Ipa stimuloi kasvuhormonin eritystä, mikä puolestaan edistää proteiinisynteesiä ja solujen kasvua.
3. Ipa:n vaikutus luun muodostukseen
Aikuisen rotan mallissa on havaittu, että kasvuhormonin eritystä lisäävä Ipa voi torjua glukokortikoidien (GC) katabolisia vaikutuksia luustolihaksissa ja luussa. Verrattuna pelkkää GC:tä injektoituun ryhmään eläimillä, joille oli injektoitu sekä GC:tä että Ipa:ta, vasikan lihaksen maksimaalinen tetaaninen jännitys kasvoi merkittävästi ja periosteaalisen luun muodostumisnopeus nelinkertaistui [8, 9] . Tämä osoittaa, että Ipa:lla on positiivinen vaikutus lihasvoiman ylläpitämiseen ja luun muodostumisen edistämiseen, ja se voi auttaa estämään komplikaatioita, kuten osteoporoosia potilailla, joilla on kasvuhormonin puutos.
4. Ipa:n vaikutus maha-suolikanavan toimintaan
Selektiivisenä kasvuhormonia vapauttavana hormonin agonistina ja kasvuhormonia vapauttavana peptidireseptoriagonistina Ipa osoitti terapeuttista tehoa postoperatiivisen suoliston halvauksen hiirimallissa. Ipa:n tai kasvuhormonia vapauttavan peptidin (GHRP)-6:n kerta-annos lyhensi aikaa ensimmäiseen leikkauksen jälkeiseen ulostusvaiheeseen, mutta sillä ei ollut vaikutusta kumulatiiviseen ulosteen eritykseen, ruoan saantiin tai painonnousuun. Ipa lisää kumulatiivista ulosteen eritystä, ravinnon saantia ja painonnousua. Tämä viittaa siihen, että Ipa:lla voi olla tietty rooli ruoansulatuskanavan toiminnan parantamisessa ja se voi auttaa parantamaan ruuansulatuksen ja imeytymisen toimintaa potilailla, joilla on kasvuhormonin puutos. [4].
Yhteenvetona voidaan todeta, että selektiivisenä kasvuhormonin erittymisen edistäjänä Ipa stimuloi tehokkaasti kasvuhormonin vapautumista aktivoimalla kasvuhormonia vapauttavan peptidireseptorin (GHS-reseptorin), vaikuttamatta merkittävästi adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) ja kortisolin tasoihin. Sen tehtäviin kuuluu kasvuhormonin erittymisen edistäminen, ruoansulatuskanavan motiliteettien säätely ja kivun lievitys. Sen korkea selektiivisyys ja monikohde-ominaisuudet antavat kliinistä käyttöpotentiaalia, mikä tekee siitä sopivan käytettäväksi sellaisissa olosuhteissa kuin kasvuhormonin puutos, leikkauksen jälkeinen suolitukos ja kivunhallinta.
Tietoja kirjoittajasta
Kaikki edellä mainitut materiaalit ovat Cocer Peptidesin tutkimia, toimittamia ja kokoamia.
Tieteellisen lehden kirjoittaja
Raun K on Tanskan teknisen yliopiston (DTU) ja Novo Nordisk -säätiön tutkija. Hänen tutkimusintressinsä kattavat useita tieteenaloja, mukaan lukien endokrinologia ja aineenvaihdunta, ortopedia, ravitsemus ja dietetiikka, eläinlääketieteet ja tekniikka. Hänen työnsä keskittyy usein kestävien ja innovatiivisten ratkaisujen kehittämiseen erityisesti bioteknologian ja biopohjaisten talouksien kontekstissa.
Raun K on osallistunut hankkeisiin, jotka liittyvät DTU:n Novo Nordisk Foundation Center for Biosustainability -keskukseen, joka on omistautunut kehittämään solutehtaiden suunnittelua, aineenvaihduntatekniikkaa ja synteettistä biologiaa kestävää biotuotantoa varten. Lisäksi hän on ollut mukana tutkimushankkeissa, joiden tavoitteena on vähentää riippuvuutta fossiilisista materiaaleista ja edistää vihreää siirtymää biotuotantoratkaisujen avulla.
Hänen työnsä koskettaa myös teknisiä sovelluksia, kuten katalyyttien ja bioprosessien kehittämistä teollisuuden ja ympäristön kestävää kehitystä varten. Raun K:n poikkitieteellinen lähestymistapa yhdistää tieteellisen tutkimuksen ja käytännön sovellukset ja tuo merkittävän panoksen sekä akateemiseen että teollisuuteen. Raun K on lueteltu lainausviitteessä [3].
