|
1 kit (10 şişe)
| Adet: | |
|---|---|
▎ Ipa Yapısı
Kaynak: PubChem |
Sıra: XHXFK Moleküler Formül: C 38H 49N 9O5 Molekül Ağırlığı: 711,9 g/mol CAS Numarası: 170851-70-4 PubChem Müşteri Kimliği: 9831659 Eş anlamlılar: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ASETAT |
▎ Ipa Araştırma
Ipa'nın araştırma geçmişi nedir?
Gecikmiş mide boşalması yaygın bir durumdur ve şu anda çok az etkili tedavi seçeneği bulunmaktadır. Araştırmalar, sentetik bir peptidomimetik olarak Ipa'nın ghrelin reseptörü üzerinde etki gösterdiğini ve gecikmiş mide boşalması üzerinde terapötik bir etkiye sahip olabileceğini bulmuştur. Kemirgenlerde gastroparezi modeli üzerinde yapılan bir çalışmada, karın ameliyatı ve bağırsak manipülasyonu yoluyla gastroparezi indüklenmiş ve Ipa'nın mide boşalmasını hızlandırabildiği bulunmuştur [1].
Postoperatif ileus, etkili yönetim stratejilerinden yoksun olması nedeniyle klinik uygulamada önemli bir zorluktur. Ghrelin reseptörünün uyarılması, gastrointestinal sistemin hem üst hem de alt kısımlarında hareketliliği artırıcı bir etkiye sahiptir. Bir ghrelin reseptör agonisti olarak Ipa'nın postoperatif ileus tedavisinde potansiyel uygulama değeri vardır. Örneğin bir çalışmada, Ipa'nın güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için karın ameliyatından sonra bağırsak rezeksiyonu yapılan hastalar üzerinde prospektif, randomize, kontrollü bir kavram kanıtlama çalışması yapılmıştır [2].
Ipa, hipotalamus ve hipofiz bezinden büyüme hormonunun salınmasını uyarabilen sentetik bir pentapeptid olan büyüme hormonu salgılayan peptidlere (GHRP'ler) aittir. Büyüme hormonu vücudun büyümesinde, onarımında ve metabolizmasında önemli bir rol oynar, bu nedenle Ipa'nın büyüme hormonunu düzenlemedeki rolü de yaygın ilgi görmüştür [3].
Gecikmiş mide boşalması, ameliyat sonrası ileus tedavisindeki potansiyel değeri ve büyüme hormonu salgılayan bir peptid olarak rolü nedeniyle Ipa, araştırmaların yoğun ilgisini çekmiştir.
İpa'nın etki mekanizması nedir?
1. Büyüme hormonunun salınmasının uyarılması:
Ipa, hipotalamus ve hipofiz bezinden büyüme hormonunun salınmasını uyarabilen büyüme hormonu salgılayan peptidlere (GHRP'ler) aittir. İn vitro ve in vivo deneylerde Ipa, büyüme hormonunun salınmasında yüksek etki ve etkinlik göstermiştir. Örneğin, bir çalışmada, Ipa'nın birincil sıçan hipofiz hücrelerinden büyüme hormonu salmadaki gücü ve etkinliği, GHRP-6'nınkine benzerdi [3] . Etki mekanizması, GHRP benzeri reseptörleri aktive ederek büyüme hormonunun salınmasını uyarmaktır. Farmakolojik analiz yoluyla, GHRP-6 gibi Ipa'nın da GHRP benzeri reseptörler yoluyla büyüme hormonunun salınmasını uyardığı doğrulandı.
2. Gastrointestinal sistem üzerindeki etkiler
Mide boşalmasını hızlandırmak:
Kemirgen modellerinde Ipa mide boşalmasını hızlandırabilir. Abdominal cerrahi gastrik boşalmanın gecikmesine neden olur, ancak Ipa (intravenöz olarak 0.014 µmol/kg) uygulamasından sonra gastrik boşalma önemli ölçüde hızlanır. Ipa, mide kontraktilitesini uyarır ve kolinerjik uyarıcı nöronları içeren ghrelin reseptörünün aktivasyonunun aracılık ettiği bir mekanizma yoluyla mide boşalmasını hızlandırır (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Postoperatif ileus semptomlarının iyileştirilmesi:
Postoperatif ileusun kemirgen modellerinde Ipa semptomları iyileştirebilir. Postoperatif Ipa uygulamasından sonra tek doz Ipa (1 mg/kg) veya GHRP-6 (20μg/kg), ilk dışkılama süresini kısaltabilir. Tekrarlanan Ipa uygulaması (0,1 veya 1 mg/kg), kümülatif dışkı çıkışını, gıda alımını ve kilo alımını önemli ölçüde artırabilir ..
3. İnsülin salgılanması üzerindeki etkiler
Ipa, normal ve diyabetik sıçanların pankreas dokusu parçalarında insülin salgılanmasını uyarabilir. İpa tarafından indüklenen insülin sekresyonundaki artış, diltiazem, yohimbin, propranolol veya atropin, propranolol ve yohimbin kombinasyonu ile önemli ölçüde inhibe edilebilir. Diyabetik sıçanlarda atropin, Ipa'nın neden olduğu insülin sekresyonunu önemli ölçüde azaltabilir ancak bu etki normal sıçanlarda gözlenmez. Bu, Ipa'nın kalsiyum kanalı ve adrenerjik reseptör yolları yoluyla insülin salınımını uyardığını gösterir ..
4. Ağrıyı hafifletmek
İnflamatuar olmayan visseral aşırı duyarlılık ve somatik mekanik allodini deneysel modellerinde, periferik olarak kısıtlanmış bir ghrelin reseptörü agonisti olarak Ipa, kolonik aşırı duyarlılığı ve somatik allodiniyi önemli ölçüde azaltabilir. Etki mekanizmasına grelin reseptörü aracılık eder ve bu antinosiseptif etki, ghrelin reseptörü antagonisti H0900 tarafından bloke edilebilir ..
Ipa'nın .pankreas dokusu parçalarından insülin salgılanması üzerindeki etkisini göstermektedir normal ve diyabetik sıçanların
Kaynak: PubMed [5]
Ipa'nın uygulamaları nelerdir?
1. Büyüme hormonunun salınmasını teşvik etmek
Ipa, hipotalamus ve hipofiz bezinden büyüme hormonunun salınmasını uyarabilir. Büyüme hormonu insan vücudunda protein sentezini, hücre çoğalmasını ve doku onarımını teşvik etmek de dahil olmak üzere önemli bir rol oynar. Bu nedenle Ipa, büyüme hormonu eksikliğini veya büyüme hormonu eksikliğine bağlı diğer hastalıkları tedavi etmek için kullanılabilir ..
2. Gastrointestinal fonksiyonun iyileştirilmesi
Mide boşalmasını hızlandırmak:
Kemirgen modellerinde Ipa, kolinerjik uyarıcı nöronları içeren büyüme hormonu salgılayan peptid reseptörünün aktivasyonunun aracılık ettiği bir mekanizma yoluyla postoperatif ileus modellerinde mide boşalmasını hızlandırır [1] . Abdominal cerrahi, gastrik boşalmanın gecikmesine neden olur ve Ipa'nın uygulanması, midede kalan gıdanın oranını önemli ölçüde azaltabilir, böylece mide hareketliliğini iyileştirebilir.
Gastrointestinal peristaltizmi teşvik etmek:
Postoperatif ileusun kemirgen modellerinde Ipa, hastaların semptomlarını iyileştirebilir. Örneğin, bir sıçan modelinde Ipa, ameliyattan sonra ilk dışkılama süresini kısaltabilir, dışkı çıkışını, gıda alımını ve kilo alımını artırabilir [4] . Ipa'nın tekrar tekrar uygulanması, kümülatif dışkı çıkışını, gıda alımını ve kilo alımını önemli ölçüde artırabilir, bu da onun gastrointestinal fonksiyon üzerindeki olumlu düzenleyici etkisine işaret eder.
3. Acıyı hafifletmek
Visseral ve somatik ağrının giderilmesi:
Araştırmalar, büyüme hormonu salgılayan bir peptid reseptör agonisti olan Ipa'nın antinosiseptif özelliklere sahip olduğunu göstermektedir. Kolonik epitelyal inflamasyonun olmadığı deneysel modellerde Ipa, inflamatuar olmayan visseral aşırı duyarlılığı ve somatik mekanik allodiniyi önemli ölçüde azaltabilir [6].
Etki mekanizmasına, visseral ve somatik aşırı duyarlılığın düzenlenmesine katılan, akut visseral ve somatik ağrının tedavisi için potansiyel yeni bir yöntem sağlayan, büyüme hormonu salgılayan peptid reseptörü aracılık ediyor olabilir.
Büyüme hormonu eksikliği tedavisinde Ipa'nın araştırma ilerlemeleri nelerdir?
Büyüme hormonu eksikliği, ön hipofiz bezinden büyüme hormonunun yetersiz salgılanmasından kaynaklanan, çocukların büyüme ve gelişmesini, yetişkinlerin ise vücut metabolizmasını etkileyebilen bir hastalıktır. Son yıllarda büyüme hormonu salgılatıcı bir ilaç olan Ipa, büyüme hormonu eksikliğinin tedavisinde büyük ilgi görmüştür. Aşağıda büyüme hormonu eksikliğinin tedavisinde Ipa'nın ilgili araştırma ilerlemesi yer almaktadır.
1. İpa'nın büyüme hormonu salgılanması üzerindeki uyarıcı etkisi
Ipa, büyüme hormonunun salgılanmasını uyarabilir. Araştırmalar, Ipa'nın, büyüme hormonu salınımını arttırmak için büyüme hormonu salgılayan hormon (GHRH) ile sinerjistik olarak hareket edebildiğini göstermektedir [8] . Hayvan deneylerinde, genç dişi sıçanlarda 21 günlük kronik Ipa tedavisinden sonra, kontrol grubuyla karşılaştırıldığında, hipofiz hücrelerinin tek katmanlı kültüründe bazal büyüme hormonu salınımı arttı. Aynı zamanda Ipa ve GHRH, in vitro olarak kültürlenmiş hipofiz hücrelerinden büyüme hormonunun salınmasını uyarabilir. Bununla birlikte, GHRH ön tedavi grubunda, stimülasyona verilen büyüme hormonu tepkisi artmadı, oysa Ipa ön tedavi grubunda böyle bir duyarsızlaştırma fenomeni yoktu; bu, Ipa'nın genç dişi sıçanlarda büyüme hormonu tepkisinin duyarsızlaşmasına yol açmadığını gösteriyor [8].
2. İpa'nın kilo alımına etkisi
Ipa'nın kronik uygulanması, genç dişi sıçanların ağırlığını etkili bir şekilde artırabilir. Günlük izleme, İpa ön tedavi grubunda ve GHRH ön tedavi grubunda kilo alma yüzdesinin kontrol grubuna göre daha yüksek olduğunu göstermektedir [8] . Bu, Ipa'nın büyüme hormonunun salgılanmasını uyarması ve bunun da protein sentezini ve hücre büyümesini desteklemesi ile ilgilidir.
3. İpa'nın kemik oluşumuna etkisi
Yetişkin bir sıçan modelinde, büyüme hormonu salgılatıcı Ipa'nın, glukokortikoidlerin (GC) iskelet kası ve kemik üzerindeki katabolik etkilerini ortadan kaldırabildiği bulunmuştur. Yalnızca GC enjekte edilen grupla karşılaştırıldığında, hem GC hem de Ipa enjekte edilen hayvanlarda, baldır kasının maksimum tetanik gerilimi önemli ölçüde arttı ve periosteal kemik oluşum hızı dört kat arttı [8, 9] . Bu, Ipa'nın kas gücünün korunmasında ve kemik oluşumunun desteklenmesinde olumlu bir etkiye sahip olduğunu ve büyüme hormonu eksikliği olan hastalarda osteoporoz gibi komplikasyonların önlenmesine yardımcı olabileceğini göstermektedir.
4. Ipa'nın gastrointestinal fonksiyon üzerindeki etkisi
Seçici bir büyüme hormonu salgılayan hormon agonisti ve büyüme hormonu salgılayan peptid reseptörü agonisti olarak Ipa, ameliyat sonrası bağırsak felci olan bir fare modelinde terapötik etkinlik gösterdi. Ipa veya büyüme hormonu salgılayan peptid (GHRP)-6'nın tekli uygulaması, ameliyat sonrası ilk bağırsak hareketine kadar geçen süreyi kısalttı, ancak kümülatif dışkı çıkışı, gıda alımı veya kilo alımı üzerinde hiçbir etkisi olmadı. Ipa kümülatif dışkı çıkışını, gıda alımını ve kilo alımını artırır. Bu, Ipa'nın gastrointestinal fonksiyonun iyileştirilmesinde belirli bir role sahip olabileceğini ve büyüme hormonu eksikliği olan hastalarda sindirim ve emilim fonksiyonunun iyileştirilmesine yardımcı olabileceğini düşündürmektedir. [4].
Özetle, seçici bir büyüme hormonu salgılama destekleyicisi olarak Ipa, adrenokortikotropik hormon (ACTH) ve kortizol seviyelerini önemli ölçüde etkilemeden, büyüme hormonu salgılayan peptid reseptörünü (GHS reseptörü) aktive ederek büyüme hormonunun salınmasını etkili bir şekilde uyarır. İşlevleri arasında büyüme hormonu salgılanmasını teşvik etmek, gastrointestinal hareketliliği düzenlemek ve ağrıyı hafifletmek yer alır. Yüksek seçiciliği ve çok hedefli özellikleri, klinik uygulama potansiyeli sunarak, büyüme hormonu eksikliği, ameliyat sonrası bağırsak tıkanıklığı ve ağrı yönetimi gibi durumlarda kullanıma uygun olmasını sağlar.
Yazar Hakkında
Yukarıda belirtilen materyallerin tümü Cocer Peptides tarafından araştırılmış, düzenlenmiş ve derlenmiştir.
Bilimsel Dergi Yazarı
Raun K, Danimarka Teknik Üniversitesi (DTU) ve Novo Nordisk Vakfı ile bağlantılı bir araştırmacıdır. Araştırma ilgi alanları Endokrinoloji ve Metabolizma, Ortopedi, Beslenme ve Diyetetik, Veterinerlik Bilimleri ve Mühendislik dahil olmak üzere birçok disiplini kapsamaktadır. Çalışmaları sıklıkla, özellikle biyoteknoloji ve biyo-tabanlı ekonomiler bağlamında sürdürülebilir ve yenilikçi çözümlerin geliştirilmesine odaklanmaktadır.
Raun K, sürdürülebilir biyolojik üretim için hücre fabrikası tasarımını, metabolik mühendisliği ve sentetik biyolojiyi geliştirmeye adanmış DTU'daki Novo Nordisk Vakfı Biyosürdürülebilirlik Merkezi ile ilgili projelere katkıda bulunmuştur. Ek olarak, fosil bazlı malzemelere olan bağımlılığı azaltmayı ve biyoüretim çözümleri yoluyla yeşil geçişleri teşvik etmeyi amaçlayan araştırma girişimlerinde yer almıştır.
Çalışmaları aynı zamanda endüstriyel ve çevresel sürdürülebilirlik için katalizörlerin ve biyoproseslerin geliştirilmesi gibi mühendislik uygulamalarına da değiniyor. Raun K'nın disiplinlerarası yaklaşımı, bilimsel araştırma ile pratik uygulamalar arasında köprü kurarak hem akademik hem de endüstriyel sektörlere önemli katkılar sağlamaktadır. Raun K alıntının referansında listelenmiştir [3].
