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1 kit (10 viales)
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▎ Estructura Ipa
Fuente: PubChem |
Secuencia: XHXFK Fórmula molecular: C 38H 49N 9O5 Peso molecular: 711,9 g/mol Número CAS: 170851-70-4 CID de PubChem: 9831659 Sinónimos: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ACETATO |
▎ Ipa Investigación
¿Cuál es la trayectoria investigadora de Ipa?
El retraso en el vaciado gástrico es una afección común y, actualmente, existen pocas opciones de tratamiento efectivas. Las investigaciones han descubierto que Ipa, como peptidomimético sintético, actúa sobre el receptor de grelina y puede tener un efecto terapéutico sobre el retraso del vaciamiento gástrico. En un estudio sobre un modelo de gastroparesia en roedores, la gastroparesia fue inducida mediante cirugía abdominal y manipulación intestinal, y se descubrió que Ipa podía acelerar el vaciado gástrico [1].
El íleo posoperatorio es un desafío importante en la práctica clínica y carece de estrategias de manejo efectivas. La estimulación del receptor de grelina tiene un efecto promotor de la motilidad tanto en la parte superior como en la inferior del tracto gastrointestinal. Como agonista del receptor de grelina, Ipa tiene un valor de aplicación potencial en el tratamiento del íleo posoperatorio. Por ejemplo, en un estudio, se realizó un estudio de prueba de concepto prospectivo, aleatorizado y controlado en pacientes sometidos a resección intestinal después de una cirugía abdominal para evaluar la seguridad y eficacia de Ipa [2]..
Ipa pertenece a los péptidos liberadores de la hormona del crecimiento (GHRP), que es un pentapéptido sintético capaz de estimular la liberación de la hormona del crecimiento desde el hipotálamo y la glándula pituitaria. La hormona del crecimiento desempeña un papel importante en el crecimiento, la reparación y el metabolismo del cuerpo, por lo que el papel de Ipa en la regulación de la hormona del crecimiento también ha atraído una amplia atención [3]..
Debido a su valor potencial en el tratamiento del vaciamiento gástrico retardado, el íleo posoperatorio y su papel como péptido liberador de la hormona del crecimiento, Ipa ha atraído una amplia atención de la investigación.
¿Cuál es el mecanismo de acción de Ipa?
1. Estimular la liberación de la hormona del crecimiento:
Ipa pertenece a los péptidos liberadores de la hormona del crecimiento (GHRP), que pueden estimular la liberación de la hormona del crecimiento desde el hipotálamo y la glándula pituitaria. En experimentos in vitro e in vivo, Ipa ha demostrado una alta potencia y eficacia en la liberación de la hormona del crecimiento. Por ejemplo, en un estudio, la potencia y eficacia de Ipa en la liberación de la hormona del crecimiento de las células primarias de la hipófisis de rata fueron similares a las del GHRP-6 [3] . Su mecanismo de acción es estimular la liberación de la hormona del crecimiento mediante la activación de receptores tipo GHRP. Mediante análisis farmacológicos, se ha confirmado que, al igual que GHRP-6, Ipa estimula la liberación de la hormona del crecimiento a través de receptores similares a GHRP.
2. Efectos sobre el tracto gastrointestinal
Acelerar el vaciamiento gástrico:
En modelos de roedores, Ipa puede acelerar el vaciamiento gástrico. La cirugía abdominal provoca un retraso en el vaciamiento gástrico, pero después de la administración de Ipa (0,014 µmol/kg por vía intravenosa), el vaciamiento gástrico se acelera significativamente. Ipa estimula la contractilidad gástrica y acelera el vaciado gástrico a través de un mecanismo mediado por la activación del receptor de grelina, involucrando neuronas excitadoras colinérgicas (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Mejora de los síntomas del íleo postoperatorio:
En modelos de íleo posoperatorio en roedores, Ipa puede mejorar los síntomas. Después de la administración posoperatoria de Ipa, una dosis única de Ipa (1 mg/kg) o GHRP-6 (20 μg/kg) puede reducir el tiempo hasta la primera defecación. La administración repetida de Ipa (0,1 o 1 mg/kg) puede aumentar significativamente la producción fecal acumulada, la ingesta de alimentos y el aumento de peso [4].
3. Efectos sobre la secreción de insulina
Ipa puede estimular la secreción de insulina en fragmentos de tejido pancreático de ratas normales y diabéticas. El aumento de la secreción de insulina inducido por Ipa puede inhibirse significativamente con diltiazem, yohimbina, propranolol o una combinación de atropina, propranolol y yohimbina. En ratas diabéticas, la atropina puede reducir significativamente la secreción de insulina inducida por Ipa, pero este efecto no se observa en ratas normales. Esto indica que Ipa estimula la liberación de insulina a través del canal de calcio y las vías de los receptores adrenérgicos [5]..
4. Aliviar el dolor
En modelos experimentales de hipersensibilidad visceral no inflamatoria y alodinia mecánica somática, Ipa, como agonista del receptor de grelina restringido periféricamente, puede reducir significativamente la hipersensibilidad colónica y la alodinia somática. Su mecanismo de acción está mediado por el receptor de grelina, y este efecto antinociceptivo puede ser bloqueado por el antagonista del receptor de grelina H0900 [6].
Muestra el efecto de Ipa sobre la secreción de insulina de fragmentos de tejido pancreático de ratas normales y diabéticas.
Fuente:PubMed [5]
¿Cuáles son las aplicaciones de Ipa?
1. Promover la liberación de la hormona del crecimiento.
Ipa puede estimular la liberación de la hormona del crecimiento desde el hipotálamo y la glándula pituitaria. La hormona del crecimiento juega un papel importante en el cuerpo humano, incluida la promoción de la síntesis de proteínas, la proliferación celular y la reparación de tejidos. Por lo tanto, Ipa puede usarse para tratar la deficiencia de la hormona del crecimiento u otras enfermedades relacionadas con la insuficiencia de la hormona del crecimiento [7].
2. Mejorar la función gastrointestinal
Acelerar el vaciamiento gástrico:
En modelos de roedores, Ipa acelera el vaciado gástrico en modelos de íleo postoperatorio a través de un mecanismo mediado por la activación del receptor del péptido liberador de la hormona del crecimiento, que involucra neuronas excitadoras colinérgicas [1] . La cirugía abdominal provoca un retraso en el vaciado gástrico y la administración de Ipa puede reducir significativamente la proporción de alimentos residuales en el estómago, mejorando así la motilidad gástrica.
Promoviendo la peristalsis gastrointestinal:
En modelos de íleo posoperatorio en roedores, Ipa puede mejorar los síntomas de los pacientes. Por ejemplo, en un modelo de rata, Ipa puede reducir el tiempo transcurrido hasta la primera defecación después de la cirugía, aumentar la producción fecal, la ingesta de alimentos y el aumento de peso [4] . La administración repetida de Ipa puede aumentar significativamente la producción fecal acumulada, la ingesta de alimentos y el aumento de peso, lo que indica su efecto regulador positivo sobre la función gastrointestinal.
3. Aliviar el dolor
Aliviar el dolor visceral y somático:
Las investigaciones muestran que Ipa, como agonista del receptor del péptido liberador de la hormona del crecimiento, tiene propiedades antinociceptivas. En modelos experimentales sin inflamación epitelial del colon, Ipa puede reducir significativamente la hipersensibilidad visceral no inflamatoria y la alodinia mecánica somática [6].
Su mecanismo de acción puede estar mediado por el receptor del péptido liberador de la hormona del crecimiento, participando en la regulación de la hipersensibilidad visceral y somática, proporcionando un nuevo método potencial para el tratamiento del dolor visceral y somático agudo.
¿Cuáles son los avances en la investigación de Ipa en el tratamiento de la deficiencia de la hormona del crecimiento?
La deficiencia de la hormona del crecimiento es una enfermedad causada por la secreción insuficiente de la hormona del crecimiento por parte de la glándula pituitaria anterior, que puede afectar el crecimiento y desarrollo de los niños y el metabolismo corporal de los adultos. En los últimos años, Ipa, como secretagogo de la hormona del crecimiento, ha atraído una amplia atención en el tratamiento de la deficiencia de la hormona del crecimiento. El siguiente es el progreso de la investigación relevante de Ipa en el tratamiento de la deficiencia de la hormona del crecimiento.
1. El efecto estimulante de Ipa sobre la secreción de la hormona del crecimiento.
Ipa puede estimular la secreción de la hormona del crecimiento. Las investigaciones muestran que Ipa puede actuar sinérgicamente con la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) para mejorar la liberación de la hormona del crecimiento [8] . En experimentos con animales, después de 21 días de tratamiento crónico con Ipa en ratas hembras jóvenes, en comparación con el grupo de control, aumentó la liberación de la hormona del crecimiento basal en el cultivo monocapa de células pituitarias. Al mismo tiempo, Ipa y GHRH pueden estimular la liberación de la hormona del crecimiento a partir de células pituitarias cultivadas in vitro. Sin embargo, en el grupo de pretratamiento con GHRH, la respuesta posterior de la hormona del crecimiento a la estimulación no mejoró, mientras que en el grupo de pretratamiento con Ipa no hubo tal fenómeno de desensibilización, lo que indica que Ipa no conduce a la desensibilización de la respuesta de la hormona del crecimiento en ratas hembras jóvenes [8]..
2. El efecto de Ipa sobre el aumento de peso
La administración crónica de Ipa puede aumentar eficazmente el peso de ratas hembras jóvenes. El seguimiento diario muestra que el porcentaje de aumento de peso en el grupo de pretratamiento con Ipa y el grupo de pretratamiento con GHRH es mayor que en el grupo de control [8] . Esto está relacionado con el hecho de que Ipa estimula la secreción de la hormona del crecimiento, que a su vez promueve la síntesis de proteínas y el crecimiento celular.
3. El efecto de Ipa sobre la formación ósea.
En un modelo de rata adulta, se ha descubierto que el secretagogo de la hormona del crecimiento Ipa puede contrarrestar los efectos catabólicos de los glucocorticoides (GC) sobre el músculo y el hueso esquelético. En comparación con el grupo al que se le inyectó GC solo, en los animales a los que se les inyectó GC e Ipa, la tensión tetánica máxima del músculo de la pantorrilla aumentó significativamente y la tasa de formación de hueso perióstico se cuadruplicó [8, 9] . Esto indica que Ipa tiene un efecto positivo en el mantenimiento de la fuerza muscular y la promoción de la formación ósea, y puede ayudar a prevenir complicaciones como la osteoporosis en pacientes con deficiencia de la hormona del crecimiento.
4. El efecto de Ipa sobre la función gastrointestinal.
Como agonista selectivo de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento y agonista del receptor del péptido liberador de la hormona del crecimiento, Ipa demostró eficacia terapéutica en un modelo de ratón de parálisis intestinal posoperatoria. La administración única de Ipa o del péptido liberador de hormona del crecimiento (GHRP) -6 acortó el tiempo hasta la primera evacuación intestinal posoperatoria, pero no tuvo ningún efecto sobre la producción fecal acumulada, la ingesta de alimentos o el aumento de peso. Ipa aumenta la producción fecal acumulada, la ingesta de alimentos y el aumento de peso. Esto sugiere que Ipa puede tener un cierto papel en la mejora de la función gastrointestinal y puede ayudar a mejorar la función digestiva y de absorción en pacientes con deficiencia de la hormona del crecimiento. [4].
En resumen, como promotor selectivo de la secreción de la hormona del crecimiento, Ipa estimula eficientemente la liberación de la hormona del crecimiento activando el receptor del péptido liberador de la hormona del crecimiento (receptor GHS), sin afectar significativamente los niveles de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y cortisol. Sus funciones incluyen promover la secreción de la hormona del crecimiento, regular la motilidad gastrointestinal y aliviar el dolor. Su alta selectividad y características de múltiples objetivos le confieren potencial de aplicación clínica, lo que lo hace adecuado para su uso en afecciones como deficiencia de la hormona del crecimiento, obstrucción intestinal posoperatoria y tratamiento del dolor.
Acerca del autor
Todos los materiales mencionados anteriormente son investigados, editados y compilados por Cocer Peptides.
Autor de revista científica
Raun K es un investigador asociado a la Universidad Técnica de Dinamarca (DTU) y a la Fundación Novo Nordisk. Sus intereses de investigación abarcan múltiples disciplinas, incluidas endocrinología y metabolismo, ortopedia, nutrición y dietética, ciencias veterinarias e ingeniería. Su trabajo a menudo se centra en el desarrollo de soluciones sostenibles e innovadoras, particularmente en el contexto de la biotecnología y las economías de base biológica.
Raun K ha contribuido a proyectos relacionados con el Centro de Biosostenibilidad de la Fundación Novo Nordisk en DTU, que se dedica a promover el diseño de fábricas de células, la ingeniería metabólica y la biología sintética para la bioproducción sostenible. Además, ha estado involucrado en iniciativas de investigación destinadas a reducir la dependencia de materiales de origen fósil y promover transiciones verdes a través de soluciones de bioproducción.
Su trabajo también abarca aplicaciones de ingeniería, como el desarrollo de catalizadores y bioprocesos para la sostenibilidad industrial y ambiental. El enfoque interdisciplinario de Raun K une la investigación científica y las aplicaciones prácticas, haciendo contribuciones significativas tanto al sector académico como al industrial. Raun K figura en la referencia de la cita [3].
