|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ Ipa struktura
Izvor: PubChem |
Sekvenca: XHXFK Molekulska formula: C 38H 49N 9O5 Molekulska težina: 711,9 g/mol CAS broj: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Sinonimi: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ACETAT |
▎ Ipa istraživanje
Koja je istraživačka pozadina Ipe?
Odgođeno pražnjenje želuca je uobičajeno stanje, a trenutno postoji nekoliko učinkovitih opcija liječenja. Istraživanja su pokazala da Ipa, kao sintetski peptidomimetik, djeluje na receptor grelina i može imati terapeutski učinak na odgođeno pražnjenje želuca. U studiji na modelu gastropareze kod glodavaca, gastropareza je izazvana abdominalnim kirurškim zahvatom i intestinalnom manipulacijom, te je otkriveno da Ipa može ubrzati pražnjenje želuca [1].
Postoperativni ileus značajan je izazov u kliničkoj praksi, nedostaju mu učinkovite strategije liječenja. Stimulacija receptora za grelin ima učinak poticanja pokretljivosti i na gornji i na donji dio gastrointestinalnog trakta. Kao agonist receptora grelina, Ipa ima potencijalnu vrijednost primjene u liječenju postoperativnog ileusa. Na primjer, u jednoj studiji, prospektivna, randomizirana, kontrolirana studija dokaza o konceptu provedena je na pacijentima koji su bili podvrgnuti resekciji crijeva nakon abdominalne operacije kako bi se procijenila sigurnost i učinkovitost Ipe [2].
Ipa spada u peptide koji oslobađaju hormon rasta (GHRP), koji je sintetski pentapeptid sposoban potaknuti oslobađanje hormona rasta iz hipotalamusa i hipofize. Hormon rasta igra važnu ulogu u rastu, oporavku i metabolizmu tijela, tako da je uloga Ipa u regulaciji hormona rasta također privukla široku pozornost [3].
Zbog svoje potencijalne vrijednosti u liječenju odgođenog pražnjenja želuca, postoperativnog ileusa i svoje uloge kao peptida koji otpušta hormon rasta, Ipa je privukla opsežnu pozornost istraživanja.
Kakav je mehanizam djelovanja Ipe?
1. Poticanje oslobađanja hormona rasta:
Ipa spada u peptide koji oslobađaju hormon rasta (GHRP), koji mogu potaknuti oslobađanje hormona rasta iz hipotalamusa i hipofize. Pokusi in vitro i in vivo, Ipa je pokazao visoku moć i učinkovitost u otpuštanju hormona rasta. Na primjer, u jednoj studiji, snaga i učinkovitost Ipa u otpuštanju hormona rasta iz primarnih stanica hipofize štakora bili su slični onima GHRP-6 [3] . Njegov mehanizam djelovanja je poticanje otpuštanja hormona rasta aktiviranjem receptora sličnih GHRP-u. Farmakološkom analizom potvrđeno je da poput GHRP-6, Ipa potiče otpuštanje hormona rasta putem receptora sličnih GHRP-u.
2. Učinci na gastrointestinalni trakt
Ubrzavanje pražnjenja želuca:
U modelima glodavaca Ipa može ubrzati pražnjenje želuca. Operacija abdomena dovodi do odgođenog pražnjenja želuca, ali nakon primjene Ipa (0,014 µmol/kg intravenozno), pražnjenje želuca se značajno ubrzava. Ipa stimulira kontraktilnost želuca i ubrzava pražnjenje želuca putem mehanizma posredovanog aktivacijom receptora grelina, uključujući kolinergičke ekscitatorne neurone (Greenwood-Van Meerveld B, 2012.).
Poboljšanje simptoma postoperativnog ileusa:
U modelima postoperativnog ileusa kod glodavaca, Ipa može poboljšati simptome. Nakon postoperativne primjene Ipa, jedna doza Ipa (1 mg/kg) ili GHRP-6 (20 μg/kg) može smanjiti vrijeme do prve defekacije. Ponovljena primjena Ipa (0,1 ili 1 mg/kg) može značajno povećati kumulativno izlučivanje fekalija, unos hrane i debljanje [4].
3. Učinci na lučenje inzulina
Ipa može stimulirati izlučivanje inzulina u fragmentima tkiva gušterače normalnih i dijabetičkih štakora. Povećanje izlučivanja inzulina induciranog Ipa-om može se značajno inhibirati diltiazemom, yohimbinom, propranololom ili kombinacijom atropina, propranolola i yohimbina. U štakora s dijabetesom, atropin može značajno smanjiti izlučivanje inzulina izazvano Ipa, ali taj učinak nije primijećen u normalnih štakora. To ukazuje da Ipa stimulira oslobađanje inzulina kroz kalcijev kanal i puteve adrenergičkih receptora [5].
4. Ublažavanje boli
U eksperimentalnim modelima neupalne visceralne preosjetljivosti i somatske mehaničke alodinije, Ipa, kao periferno ograničeni agonist receptora grelina, može značajno smanjiti preosjetljivost debelog crijeva i somatsku alodiniju. Njegov mehanizam djelovanja posredovan je receptorom grelina, a ovaj antinociceptivni učinak može blokirati antagonist receptora grelina H0900 [6].
Prikazuje učinak Ipa na izlučivanje inzulina iz fragmenata tkiva gušterače normalnih i dijabetičkih štakora.
Izvor: PubMed [5]
Koje su primjene Ipe?
1. Poticanje oslobađanja hormona rasta
Ipa može potaknuti oslobađanje hormona rasta iz hipotalamusa i hipofize. Hormon rasta ima važnu ulogu u ljudskom tijelu, uključujući promicanje sinteze proteina, proliferaciju stanica i popravak tkiva. Stoga se Ipa može koristiti za liječenje nedostatka hormona rasta ili drugih bolesti povezanih s nedostatkom hormona rasta [7].
2. Poboljšanje gastrointestinalnog rada
Ubrzavanje pražnjenja želuca:
U modelima glodavaca, Ipa ubrzava pražnjenje želuca u modelima postoperativnog ileusa putem mehanizma posredovanog aktivacijom peptidnog receptora koji oslobađa hormon rasta, uključujući kolinergičke ekscitatorne neurone [1] . Operacija abdomena dovodi do odgođenog pražnjenja želuca, a primjena Ipe može značajno smanjiti udio zaostale hrane u želucu, čime se poboljšava pokretljivost želuca.
Poticanje gastrointestinalne peristaltike:
U modelima postoperativnog ileusa kod glodavaca, Ipa može poboljšati simptome pacijenata. Na primjer, u modelu štakora, Ipa može skratiti vrijeme do prve defekacije nakon operacije, povećati količinu fekalija, unos hrane i povećanje tjelesne težine [4] . Ponovljena primjena Ipe može značajno povećati kumulativno izlučivanje fekalija, unos hrane i povećanje tjelesne težine, što ukazuje na njegov pozitivan regulatorni učinak na gastrointestinalnu funkciju.
3. Ublažavanje boli
Ublažavanje visceralne i somatske boli:
Istraživanja pokazuju da Ipa, kao agonist peptidnog receptora koji otpušta hormon rasta, ima antinociceptivna svojstva. U eksperimentalnim modelima bez upale epitela debelog crijeva, Ipa može značajno smanjiti neupalnu visceralnu preosjetljivost i somatsku mehaničku alodiniju [6].
Njegov mehanizam djelovanja može biti posredovan peptidnim receptorom za otpuštanje hormona rasta, koji sudjeluje u regulaciji visceralne i somatske preosjetljivosti, što predstavlja potencijalnu novu metodu za liječenje akutne visceralne i somatske boli.
Kakav je napredak istraživanja Ipe u liječenju nedostatka hormona rasta?
Nedostatak hormona rasta je bolest uzrokovana nedovoljnim lučenjem hormona rasta iz prednje hipofize, što može utjecati na rast i razvoj djece i tjelesni metabolizam odraslih. Posljednjih je godina Ipa, kao sekretagog hormona rasta, privukao široku pozornost u liječenju nedostatka hormona rasta. Slijedi relevantan napredak istraživanja Ipe u liječenju nedostatka hormona rasta.
1. Stimulativni učinak Ipa na lučenje hormona rasta
Ipa može potaknuti lučenje hormona rasta. Istraživanja pokazuju da Ipa može djelovati sinergistički s hormonom koji oslobađa hormon rasta (GHRH) kako bi poboljšao oslobađanje hormona rasta [8] . U pokusima na životinjama, nakon 21 dana kroničnog liječenja Ipom u mladih ženki štakora, u usporedbi s kontrolnom skupinom, bazalno oslobađanje hormona rasta u jednoslojnoj kulturi stanica hipofize povećalo se. U isto vrijeme, Ipa i GHRH mogu stimulirati oslobađanje hormona rasta iz uzgojenih stanica hipofize in vitro. Međutim, u skupini koja je primala GHRH predtretman, kasniji odgovor hormona rasta na stimulaciju nije bio pojačan, dok u skupini koja je primala Ipa predtretman, nije bilo takvog fenomena desenzibilizacije, što ukazuje da Ipa ne dovodi do desenzibilizacije odgovora hormona rasta u mladih ženki štakora [8].
2. Učinak Ipe na debljanje
Kronična primjena Ipe može učinkovito povećati težinu mladih ženki štakora. Dnevno praćenje pokazuje da je postotak povećanja težine u skupini koja je primala Ipa predtretman i skupini koja je primala GHRH veći nego u kontrolnoj skupini [8] . To je povezano s činjenicom da Ipa potiče lučenje hormona rasta, koji zauzvrat potiče sintezu proteina i rast stanica.
3. Učinak Ipe na formiranje kosti
Na modelu odraslog štakora otkriveno je da sekretagog hormona rasta Ipa može spriječiti kataboličke učinke glukokortikoida (GC) na skeletne mišiće i kosti. U usporedbi sa skupinom kojoj je ubrizgan samo GC, kod životinja kojima je ubrizgan i GC i Ipa, maksimalna tetanička napetost mišića potkoljenice značajno se povećala, a stopa formiranja periostalne kosti povećala se četiri puta [8, 9] . To ukazuje da Ipa ima pozitivan učinak na održavanje mišićne snage i poticanje formiranja kostiju te može pomoći u sprječavanju komplikacija poput osteoporoze kod pacijenata s nedostatkom hormona rasta.
4. Učinak Ipe na gastrointestinalnu funkciju
Kao selektivni agonist hormona koji oslobađa hormon rasta i agonist receptora peptida koji oslobađa hormon rasta, Ipa je pokazao terapijsku učinkovitost na mišjem modelu postoperativne intestinalne paralize. Jednokratna primjena Ipa ili peptida koji oslobađa hormon rasta (GHRP)-6 skratila je vrijeme do prvog postoperativnog pražnjenja crijeva, ali nije imala učinka na kumulativno izlučivanje fekalija, unos hrane ili porast tjelesne težine. Ipa povećava kumulativno izlučivanje fekalija, unos hrane i debljanje. Ovo sugerira da Ipa može imati određenu ulogu u poboljšanju gastrointestinalne funkcije i može pomoći u poboljšanju probavne i apsorpcijske funkcije u bolesnika s nedostatkom hormona rasta. [4].
Ukratko, kao selektivni promotor izlučivanja hormona rasta, Ipa učinkovito potiče oslobađanje hormona rasta aktiviranjem peptidnog receptora koji oslobađa hormon rasta (GHS receptor), bez značajnog utjecaja na razine adrenokortikotropnog hormona (ACTH) i kortizola. Njegove funkcije uključuju poticanje lučenja hormona rasta, reguliranje gastrointestinalnog motiliteta i ublažavanje boli. Njegova visoka selektivnost i višeciljane karakteristike daju potencijal kliničke primjene, što ga čini prikladnim za upotrebu u stanjima kao što su nedostatak hormona rasta, postoperativna crijevna opstrukcija i liječenje boli.
O autoru
Sve gore navedene materijale istražio je, uredio i sastavio Cocer Peptides.
Autor znanstvenog časopisa
Raun K je istraživač povezan s Tehničkim sveučilištem Danske (DTU) i Zakladom Novo Nordisk. Njegovi istraživački interesi obuhvaćaju više disciplina, uključujući endokrinologiju i metabolizam, ortopediju, prehranu i dijetetiku, veterinarske znanosti i inženjerstvo. Njegov rad često je usmjeren na razvoj održivih i inovativnih rješenja, posebno u kontekstu biotehnologije i biotemeljenih gospodarstava.
Raun K je pridonio projektima vezanim uz Novo Nordisk Foundation Center for Biosustainability pri DTU, koji je posvećen unaprjeđenju dizajna tvornica stanica, metaboličkom inženjerstvu i sintetičkoj biologiji za održivu bioproizvodnju. Osim toga, bio je uključen u istraživačke inicijative usmjerene na smanjenje ovisnosti o materijalima temeljenim na fosilima i promicanje zelenih prijelaza putem rješenja za bioproizvodnju.
Njegov se rad također dotiče inženjerskih primjena, poput razvoja katalizatora i bioprocesa za industrijsku i ekološku održivost. Interdisciplinarni pristup Rauna K-a povezuje znanstvena istraživanja i praktične primjene, dajući značajan doprinos i akademskom i industrijskom sektoru. Raun K je naveden u referenci citata [3].
