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1 kits (10 flacons)
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▎ Structure Ipa
Source : PubChem |
Séquence : XHXFK Formule moléculaire : C 38H 49N 9O5 Poids moléculaire : 711,9 g/mol Numéro CAS : 170851-70-4 CID PubChem : 9831659 Synonymes : NNC-26-0161 ；UNII-Y9M3S784Z6；ACÉTATE Ipa |
▎ Ipa Recherche
Quel est le parcours de recherche d’Ipa ?
Le retard de la vidange gastrique est une affection courante et il existe actuellement peu d’options de traitement efficaces. Des recherches ont montré que l'Ipa, en tant que peptidomimétique synthétique, agit sur le récepteur de la ghréline et peut avoir un effet thérapeutique sur le retard de la vidange gastrique. Dans une étude sur un modèle de gastroparésie chez les rongeurs, la gastroparésie a été induite par une chirurgie abdominale et une manipulation intestinale, et il a été constaté que l'Ipa pouvait accélérer la vidange gastrique [1].
L'iléus postopératoire constitue un défi important dans la pratique clinique, faute de stratégies de prise en charge efficaces. La stimulation des récepteurs de la ghréline a un effet favorisant la motilité sur les parties supérieure et inférieure du tractus gastro-intestinal. En tant qu'agoniste des récepteurs de la ghréline, l'Ipa a une valeur d'application potentielle dans le traitement de l'iléus postopératoire. Par exemple, dans une étude prospective, randomisée et contrôlée, une étude de validation de principe a été menée sur des patients subissant une résection intestinale après une chirurgie abdominale pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'Ipa [2].
L'Ipa appartient aux peptides de libération de l'hormone de croissance (GHRP), qui sont un pentapeptide synthétique capable de stimuler la libération d'hormone de croissance par l'hypothalamus et l'hypophyse. L'hormone de croissance joue un rôle important dans la croissance, la réparation et le métabolisme du corps, c'est pourquoi le rôle de l'Ipa dans la régulation de l'hormone de croissance a également attiré une large attention [3]..
En raison de sa valeur potentielle dans le traitement du retard de la vidange gastrique, de l'iléus postopératoire et de son rôle en tant que peptide libérant l'hormone de croissance, l'Ipa a attiré l'attention de nombreuses recherches.
Quel est le mécanisme d’action de l’Ipa ?
1. Stimuler la libération de l’hormone de croissance :
L'Ipa appartient aux peptides de libération de l'hormone de croissance (GHRP), qui peuvent stimuler la libération de l'hormone de croissance par l'hypothalamus et l'hypophyse. Expériences in vitro et in vivo, l'Ipa a montré une puissance et une efficacité élevées dans la libération de l'hormone de croissance. Par exemple, dans une étude, la puissance et l'efficacité de l'Ipa dans la libération de l'hormone de croissance à partir des cellules hypophysaires primaires du rat étaient similaires à celles du GHRP-6 [3] . Son mécanisme d'action consiste à stimuler la libération de l'hormone de croissance en activant les récepteurs de type GHRP. Grâce à une analyse pharmacologique, il a été confirmé que, comme le GHRP-6, l'Ipa stimule la libération de l'hormone de croissance via les récepteurs de type GHRP.
2. Effets sur le tractus gastro-intestinal
Accélération de la vidange gastrique :
Chez les modèles de rongeurs, l’Ipa peut accélérer la vidange gastrique. La chirurgie abdominale entraîne un retard de la vidange gastrique, mais après administration d'Ipa (0,014 µmol/kg par voie intraveineuse), la vidange gastrique est considérablement accélérée. L'Ipa stimule la contractilité gastrique et accélère la vidange gastrique grâce à un mécanisme médié par l'activation du récepteur de la ghréline, impliquant les neurones excitateurs cholinergiques (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Amélioration des symptômes de l'iléus postopératoire :
Dans les modèles d’iléus postopératoire chez les rongeurs, l’Ipa peut améliorer les symptômes. Après l'administration postopératoire d'Ipa, une dose unique d'Ipa (1 mg/kg) ou de GHRP-6 (20 μg/kg) peut réduire le délai jusqu'à la première défécation. L'administration répétée d'Ipa (0,1 ou 1 mg/kg) peut augmenter considérablement la production fécale cumulée, la prise alimentaire et la prise de poids [4].
3. Effets sur la sécrétion d'insuline
L'Ipa peut stimuler la sécrétion d'insuline dans les fragments de tissu pancréatique de rats normaux et diabétiques. L'augmentation de la sécrétion d'insuline induite par l'Ipa peut être inhibée de manière significative par le diltiazem, la yohimbine, le propranolol ou une combinaison d'atropine, de propranolol et de yohimbine. Chez les rats diabétiques, l'atropine peut réduire significativement la sécrétion d'insuline induite par l'Ipa, mais cet effet n'est pas observé chez les rats normaux. Cela indique que l'Ipa stimule la libération d'insuline par les canaux calciques et les voies des récepteurs adrénergiques [5]..
4. Soulager la douleur
Dans des modèles expérimentaux d'hypersensibilité viscérale non inflammatoire et d'allodynie mécanique somatique, l'Ipa, en tant qu'agoniste des récepteurs de la ghréline restreint en périphérie, peut réduire considérablement l'hypersensibilité colique et l'allodynie somatique. Son mécanisme d'action est médié par le récepteur de la ghréline, et cet effet antinociceptif peut être bloqué par l'antagoniste des récepteurs de la ghréline H0900 [6].
Montre l'effet de l'Ipa sur la sécrétion d'insuline à partir de fragments de tissu pancréatique de rats normaux et diabétiques.
Source : PubMed [5]
Quelles sont les applications de l’Ipa ?
1. Favoriser la libération de l'hormone de croissance
L'Ipa peut stimuler la libération d'hormone de croissance par l'hypothalamus et l'hypophyse. L'hormone de croissance joue un rôle important dans le corps humain, notamment en favorisant la synthèse des protéines, la prolifération cellulaire et la réparation des tissus. Par conséquent, l’Ipa peut être utilisée pour traiter un déficit en hormone de croissance ou d’autres maladies liées à une insuffisance en hormone de croissance [7]..
2. Améliorer la fonction gastro-intestinale
Accélération de la vidange gastrique :
Dans les modèles de rongeurs, l'Ipa accélère la vidange gastrique dans les modèles d'iléus postopératoire grâce à un mécanisme médié par l'activation du récepteur peptidique libérant l'hormone de croissance, impliquant les neurones excitateurs cholinergiques [1] . La chirurgie abdominale entraîne un retard de la vidange gastrique et l'administration d'Ipa peut réduire considérablement la proportion de nourriture résiduelle dans l'estomac, améliorant ainsi la motilité gastrique.
Favoriser le péristaltisme gastro-intestinal :
Dans les modèles d'iléus postopératoire chez les rongeurs, l'Ipa peut améliorer les symptômes des patients. Par exemple, dans un modèle de rat, l'Ipa peut réduire le temps nécessaire à la première défécation après une intervention chirurgicale, augmenter la production fécale, la prise de nourriture et la prise de poids [4] . L'administration répétée d'Ipa peut augmenter considérablement la production fécale cumulée, la prise alimentaire et la prise de poids, indiquant son effet régulateur positif sur la fonction gastro-intestinale.
3. Soulager la douleur
Soulager les douleurs viscérales et somatiques :
La recherche montre que l'Ipa, en tant qu'agoniste des récepteurs peptidiques libérant l'hormone de croissance, possède des propriétés antinociceptives. Dans des modèles expérimentaux sans inflammation épithéliale colique, l’Ipa peut réduire significativement l’hypersensibilité viscérale non inflammatoire et l’allodynie mécanique somatique [6].
Son mécanisme d'action pourrait être médié par le récepteur peptidique libérant l'hormone de croissance, participant à la régulation de l'hypersensibilité viscérale et somatique, offrant ainsi une nouvelle méthode potentielle pour le traitement de la douleur viscérale et somatique aiguë.
Quels sont les progrès de la recherche sur l’Ipa dans le traitement du déficit en hormone de croissance ?
Le déficit en hormone de croissance est une maladie causée par une sécrétion insuffisante d'hormone de croissance par l'hypophyse antérieure, qui peut affecter la croissance et le développement des enfants et le métabolisme corporel des adultes. Ces dernières années, l'Ipa, en tant que sécrétagogue de l'hormone de croissance, a attiré une grande attention dans le traitement du déficit en hormone de croissance. Voici les progrès de la recherche pertinente d'Ipa dans le traitement du déficit en hormone de croissance.
1. L’effet stimulant de l’Ipa sur la sécrétion d’hormone de croissance
L'Ipa peut stimuler la sécrétion d'hormone de croissance. La recherche montre que l'Ipa peut agir en synergie avec l'hormone de libération de l'hormone de croissance (GHRH) pour améliorer la libération de l'hormone de croissance [8] . Dans les expérimentations animales, après 21 jours de traitement chronique par Ipa chez de jeunes rats femelles, par rapport au groupe témoin, la libération basale d'hormone de croissance dans la culture monocouche de cellules hypophysaires a augmenté. Dans le même temps, l’Ipa et la GHRH peuvent stimuler la libération d’hormone de croissance à partir de cellules hypophysaires cultivées in vitro. Cependant, dans le groupe de prétraitement GHRH, la réponse ultérieure de l'hormone de croissance à la stimulation n'a pas été améliorée, tandis que dans le groupe de prétraitement Ipa, il n'y a pas eu un tel phénomène de désensibilisation, ce qui indique que l'Ipa ne conduit pas à une désensibilisation de la réponse de l'hormone de croissance chez les jeunes rats femelles [8].
2. L'effet de l'Ipa sur la prise de poids
L’administration chronique d’Ipa peut effectivement augmenter le poids des jeunes rats femelles. La surveillance quotidienne montre que le pourcentage de prise de poids dans le groupe de prétraitement Ipa et dans le groupe de prétraitement GHRH est supérieur à celui du groupe témoin [8] . Ceci est lié au fait que l’Ipa stimule la sécrétion de l’hormone de croissance, qui à son tour favorise la synthèse des protéines et la croissance cellulaire.
3. L'effet de l'Ipa sur la formation osseuse
Dans un modèle de rat adulte, il a été constaté que le sécrétagogue de l'hormone de croissance Ipa peut contrecarrer les effets cataboliques des glucocorticoïdes (GC) sur les muscles et les os squelettiques. Par rapport au groupe ayant reçu une injection de GC seul, chez les animaux ayant reçu à la fois du GC et de l'Ipa, la tension tétanique maximale du muscle du mollet a augmenté de manière significative et le taux de formation osseuse périostée a quadruplé [8, 9] . Cela indique que l'Ipa a un effet positif sur le maintien de la force musculaire et la promotion de la formation osseuse, et peut aider à prévenir des complications telles que l'ostéoporose chez les patients présentant un déficit en hormone de croissance.
4. L'effet de l'Ipa sur la fonction gastro-intestinale
En tant qu'agoniste sélectif de l'hormone de libération de l'hormone de croissance et agoniste des récepteurs peptidiques de libération de l'hormone de croissance, l'Ipa a démontré une efficacité thérapeutique dans un modèle murin de paralysie intestinale postopératoire. L'administration unique d'Ipa ou de peptide de libération de l'hormone de croissance (GHRP)-6 a raccourci le délai jusqu'à la première selle postopératoire, mais n'a eu aucun effet sur la production fécale cumulée, la prise alimentaire ou la prise de poids. L'Ipa augmente la production fécale cumulée, la consommation alimentaire et la prise de poids. Cela suggère que l'Ipa pourrait jouer un certain rôle dans l'amélioration de la fonction gastro-intestinale et pourrait contribuer à améliorer la fonction digestive et d'absorption chez les patients présentant un déficit en hormone de croissance. [4].
En résumé, en tant que promoteur sélectif de la sécrétion de l'hormone de croissance, l'Ipa stimule efficacement la libération de l'hormone de croissance en activant le récepteur peptidique de libération de l'hormone de croissance (récepteur GHS), sans affecter de manière significative les niveaux d'hormone adrénocorticotrope (ACTH) et de cortisol. Ses fonctions incluent la promotion de la sécrétion d’hormone de croissance, la régulation de la motilité gastro-intestinale et le soulagement de la douleur. Sa haute sélectivité et ses caractéristiques multi-cibles lui confèrent un potentiel d'application clinique, ce qui le rend adapté à une utilisation dans des conditions telles qu'un déficit en hormone de croissance, une occlusion intestinale postopératoire et la gestion de la douleur.
À propos de l'auteur
Les documents mentionnés ci-dessus sont tous recherchés, édités et compilés par Cocer Peptides.
Auteur de revue scientifique
Raun K est un chercheur associé à l'Université technique du Danemark (DTU) et à la Fondation Novo Nordisk. Ses intérêts de recherche couvrent plusieurs disciplines, notamment l'endocrinologie et le métabolisme, l'orthopédie, la nutrition et la diététique, les sciences vétérinaires et l'ingénierie. Son travail se concentre souvent sur le développement de solutions durables et innovantes, notamment dans le contexte de la biotechnologie et des économies biosourcées.
Raun K a contribué à des projets liés au Centre de la Fondation Novo Nordisk pour la biodurabilité du DTU, qui se consacre à l'avancement de la conception d'usines cellulaires, de l'ingénierie métabolique et de la biologie synthétique pour une bioproduction durable. De plus, il a participé à des initiatives de recherche visant à réduire la dépendance aux matériaux d'origine fossile et à promouvoir les transitions vertes grâce à des solutions de bioproduction.
Son travail touche également aux applications techniques, telles que le développement de catalyseurs et de bioprocédés pour la durabilité industrielle et environnementale. L'approche interdisciplinaire de Raun K relie la recherche scientifique et les applications pratiques, apportant des contributions significatives aux secteurs universitaire et industriel. Raun K est répertorié dans la référence de la citation [3].
