|
Kiti 1 (Vikombe 10)
| Kiasi: | |
|---|---|
▎ Muundo wa Ipa
Chanzo: PubChem |
Mlolongo: XHXFK Mfumo wa Molekuli: C 38H 49N 9O5 Uzito wa Masi: 711.9 g/mol Nambari ya CAS: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Majina mengine: NNC-26-0161;UNII-Y9M3S784Z6;Ipa ACETATE |
▎ Ipa Utafiti wa
Asili ya utafiti wa Ipa ni nini?
Kuchelewa kwa utupu wa tumbo ni hali ya kawaida, na kwa sasa, kuna chaguzi chache za matibabu zinazofaa. Utafiti umegundua kuwa Ipa, kama peptidomimetic ya syntetisk, hufanya kazi kwenye kipokezi cha ghrelin na inaweza kuwa na athari ya matibabu kwa kuchelewa kwa tumbo kumwaga. Katika utafiti juu ya modeli ya panya ya gastroparesis, gastroparesis ilichochewa na upasuaji wa tumbo na kudanganywa kwa matumbo, na iligunduliwa kuwa Ipa inaweza kuongeza kasi ya uondoaji wa tumbo [1].
Ileus ya baada ya upasuaji ni changamoto kubwa katika mazoezi ya kliniki, haina mikakati madhubuti ya usimamizi. Kichocheo cha kipokezi cha Ghrelin kina athari ya kukuza motility kwenye sehemu za juu na za chini za njia ya utumbo. Kama agonisti wa kipokezi cha ghrelin, Ipa ina thamani inayoweza kutumika katika matibabu ya ileus ya baada ya upasuaji. Kwa mfano, katika utafiti, uchunguzi unaotarajiwa, wa nasibu, uliodhibitiwa wa uthibitisho wa dhana ulifanyika kwa wagonjwa wanaofanyiwa upasuaji wa matumbo baada ya upasuaji wa tumbo ili kutathmini usalama na ufanisi wa Ipa [2].
Ipa ni ya homoni ya ukuaji ikitoa peptidi (GHRPs), ambayo ni pentapeptidi ya syntetisk yenye uwezo wa kuchochea kutolewa kwa homoni ya ukuaji kutoka kwa hypothalamus na tezi ya pituitari. Homoni ya ukuaji ina jukumu muhimu katika ukuaji wa mwili, ukarabati, na kimetaboliki, kwa hivyo jukumu la Ipa katika kudhibiti ukuaji wa homoni pia limevutia umakini mkubwa [3].
Kwa sababu ya thamani yake inayoweza kutibu kuchelewa kwa tumbo kutoweka, ileus baada ya upasuaji, na jukumu lake kama homoni ya ukuaji ikitoa peptidi, Ipa imevutia umakini wa utafiti.
Nini utaratibu wa utekelezaji wa Ipa?
1. Kuchochea kutolewa kwa homoni ya ukuaji:
Ipa ni ya homoni ya ukuaji ikitoa peptidi (GHRPs), ambayo inaweza kuchochea kutolewa kwa homoni ya ukuaji kutoka kwa hypothalamus na tezi ya pituitari. Majaribio ya in vitro na vivo, Ipa imeonyesha uwezo wa juu na ufanisi katika kutoa homoni ya ukuaji. Kwa mfano, katika utafiti, uwezo na ufanisi wa Ipa katika kutoa homoni ya ukuaji kutoka kwa seli za msingi za pituitari ya panya zilikuwa sawa na zile za GHRP-6 [3] . Utaratibu wake wa utekelezaji ni kuchochea kutolewa kwa homoni ya ukuaji kwa kuamsha vipokezi kama vile GHRP. Kupitia uchanganuzi wa kifamasia, imethibitishwa kuwa kama GHRP-6, Ipa huchochea kutolewa kwa homoni ya ukuaji kupitia vipokezi kama vile GHRP.
2. Athari kwenye njia ya utumbo
Kuharakisha uondoaji wa tumbo:
Katika mifano ya panya, Ipa inaweza kuharakisha uondoaji wa tumbo. Upasuaji wa tumbo husababisha kuchelewa kwa tumbo kutoweka, lakini baada ya kumeza Ipa (0.014 µmol/kg kwa njia ya mshipa), utokaji wa tumbo huharakishwa kwa kiasi kikubwa. Ipa huchochea kusinyaa kwa tumbo na kuharakisha utoaji wa tumbo kupitia utaratibu unaopatanishwa na kuwezesha kipokezi cha ghrelin, kinachohusisha niuroni za msisimko wa kicholinergic (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Kuboresha dalili za ileus baada ya upasuaji:
Katika mifano ya panya ya ileus ya baada ya upasuaji, Ipa inaweza kuboresha dalili. Baada ya utawala wa Ipa baada ya upasuaji, dozi moja ya Ipa (1mg/kg) au GHRP-6 (20μg/kg) inaweza kupunguza muda wa haja kubwa ya kwanza. Utumiaji unaorudiwa wa Ipa (0.1 au 1mg/kg) unaweza kuongeza kwa kiasi kikubwa mkusanyiko wa kinyesi, ulaji wa chakula, na kupata uzito [4].
3. Athari kwenye usiri wa insulini
Ipa inaweza kuchochea usiri wa insulini katika vipande vya tishu za kongosho za panya za kawaida na za kisukari. Kuongezeka kwa usiri wa insulini unaosababishwa na Ipa kunaweza kuzuiwa kwa kiasi kikubwa na diltiazem, yohimbine, propranolol, au mchanganyiko wa atropine, propranolol, na yohimbine. Katika panya za kisukari, atropine inaweza kupunguza kwa kiasi kikubwa usiri wa insulini unaosababishwa na Ipa, lakini athari hii haizingatiwi katika panya za kawaida. Hii inaonyesha kwamba Ipa huchochea kutolewa kwa insulini kupitia chaneli ya kalsiamu na njia za vipokezi vya adrenergic [5].
4. Kupunguza maumivu
Katika mifano ya majaribio ya hypersensitivity ya visceral isiyo na uchochezi na alodynia ya mitambo ya somatic, Ipa, kama agonisti wa kipokezi wa ghrelin, inaweza kupunguza kwa kiasi kikubwa unyeti wa koloni na allodynia ya somatic. Utaratibu wake wa kutenda hupatanishwa na kipokezi cha ghrelin, na athari hii ya kizuia kusisitizwa inaweza kuzuiwa na mpinzani wa kipokezi cha ghrelin H0900 [6].
S ni jinsi gani athari ya Ipa kwenye utolewaji wa insulini kutoka kwa vipande vya tishu za kongosho za panya wa kawaida na wa kisukari.
Chanzo:PubMed [5]
Je, ni maombi gani ya Ipa?
1. Kukuza kutolewa kwa homoni ya ukuaji
Ipa inaweza kuchochea kutolewa kwa homoni ya ukuaji kutoka kwa hypothalamus na tezi ya pituitari. Homoni ya ukuaji ina jukumu muhimu katika mwili wa binadamu, ikiwa ni pamoja na kukuza usanisi wa protini, kuenea kwa seli, na ukarabati wa tishu. Kwa hivyo, Ipa inaweza kutumika kutibu upungufu wa homoni ya ukuaji au magonjwa mengine yanayohusiana na upungufu wa homoni ya ukuaji [7].
2. Kuboresha kazi ya utumbo
Kuharakisha uondoaji wa tumbo:
Katika mifano ya panya, Ipa huharakisha uondoaji wa tumbo katika mifano ya ileus baada ya upasuaji kupitia utaratibu unaopatanishwa na uanzishaji wa homoni ya ukuaji ikitoa kipokezi cha peptidi, inayohusisha niuroni za kusisimua za cholinergic [1] . Upasuaji wa tumbo husababisha kuchelewa kutolewa kwa tumbo, na utawala wa Ipa unaweza kupunguza kwa kiasi kikubwa uwiano wa mabaki ya chakula ndani ya tumbo, na hivyo kuboresha motility ya tumbo.
Kukuza peristalsis ya utumbo:
Katika mifano ya panya ya ileus ya baada ya upasuaji, Ipa inaweza kuboresha dalili za wagonjwa. Kwa mfano, katika mfano wa panya, Ipa inaweza kupunguza muda wa kujisaidia kwanza baada ya upasuaji, kuongeza pato la kinyesi, ulaji wa chakula, na kupata uzito [4] . Utawala unaorudiwa wa Ipa unaweza kuongeza kwa kiasi kikubwa mkusanyiko wa kinyesi, ulaji wa chakula, na kupata uzito, ikionyesha athari yake chanya ya udhibiti juu ya utendaji wa njia ya utumbo.
3. Kuondoa maumivu
Kuondoa maumivu ya visceral na somatic:
Utafiti unaonyesha kwamba Ipa, kama homoni ya ukuaji ikitoa agonisti ya kipokezi cha peptidi, ina sifa ya kuzuia uasilia. Katika mifano ya majaribio bila kuvimba kwa epithelial ya koloni, Ipa inaweza kupunguza kwa kiasi kikubwa unyeti usio na uchochezi wa visceral na alodynia ya mitambo ya somatic [6].
Utaratibu wake wa utekelezaji unaweza kusuluhishwa na homoni ya ukuaji ikitoa kipokezi cha peptidi, inayoshiriki katika udhibiti wa hypersensitivity ya visceral na somatic, ikitoa uwezekano wa mbinu mpya ya matibabu ya maumivu makali ya visceral na somatic.
Je, ni maendeleo gani ya utafiti wa Ipa katika matibabu ya upungufu wa homoni ya ukuaji?
Upungufu wa homoni ya ukuaji ni ugonjwa unaosababishwa na usiri wa kutosha wa homoni ya ukuaji kutoka kwa tezi ya anterior pituitari, ambayo inaweza kuathiri ukuaji na maendeleo ya watoto na kimetaboliki ya mwili wa watu wazima. Katika miaka ya hivi karibuni, Ipa, kama secretagogue ya ukuaji wa homoni, imevutia umakini mkubwa katika matibabu ya upungufu wa homoni ya ukuaji. Ifuatayo ni maendeleo ya utafiti husika ya Ipa katika matibabu ya upungufu wa homoni ya ukuaji.
1. Athari ya kusisimua ya Ipa kwenye usiri wa homoni ya ukuaji
Ipa inaweza kuchochea usiri wa homoni ya ukuaji. Utafiti unaonyesha kuwa Ipa inaweza kutenda kwa ushirikiano na homoni ya ukuaji ikitoa homoni (GHRH) ili kuimarisha utolewaji wa homoni ya ukuaji [8] . Katika majaribio ya wanyama, baada ya siku 21 za matibabu ya muda mrefu na Ipa katika panya wachanga wa kike, ikilinganishwa na kikundi cha udhibiti, kutolewa kwa homoni ya ukuaji wa basal katika utamaduni wa monolayer wa seli za pituitary iliongezeka. Wakati huo huo, Ipa na GHRH zinaweza kuchochea kutolewa kwa homoni ya ukuaji kutoka kwa seli za pituitari zilizopandwa katika vitro. Walakini, katika kikundi cha matibabu cha GHRH, mwitikio uliofuata wa ukuaji wa homoni kwa uhamasishaji haukuimarishwa, wakati katika kikundi cha matibabu cha Ipa, hakukuwa na hali kama hiyo ya kukata tamaa, ikionyesha kuwa Ipa haileti usikivu wa mwitikio wa ukuaji wa homoni katika panya wachanga wa kike [8].
2. Athari ya Ipa juu ya kupata uzito
Utawala wa muda mrefu wa Ipa unaweza kuongeza kwa ufanisi uzito wa panya vijana wa kike. Ufuatiliaji wa kila siku unaonyesha kwamba asilimia ya ongezeko la uzito katika kikundi cha matibabu ya Ipa na kikundi cha matibabu ya awali cha GHRH ni kubwa zaidi kuliko ile ya kikundi cha udhibiti [8] . Hii inahusiana na ukweli kwamba Ipa huchochea usiri wa homoni ya ukuaji, ambayo inakuza usanisi wa protini na ukuaji wa seli.
3. Athari ya Ipa juu ya malezi ya mfupa
Katika mfano wa panya wa watu wazima, imegunduliwa kuwa secretagogue ya homoni ya ukuaji Ipa inaweza kukabiliana na athari za catabolic za glucocorticoids (GC) kwenye misuli ya mifupa na mfupa. Ikilinganishwa na kikundi kilichoingizwa na GC pekee, katika wanyama walioingizwa na GC na Ipa, mvutano wa juu wa tetanic wa misuli ya ndama uliongezeka kwa kiasi kikubwa, na kiwango cha malezi ya mfupa wa periosteal kiliongezeka mara nne [8, 9] . Hii inaonyesha kuwa Ipa ina athari chanya katika kudumisha nguvu za misuli na kukuza uundaji wa mfupa, na inaweza kusaidia kuzuia matatizo kama vile osteoporosis kwa wagonjwa walio na upungufu wa homoni ya ukuaji.
4. Athari ya Ipa juu ya kazi ya utumbo
Kama agonisti ya kuchagua homoni ya ukuaji inayotoa homoni na kipokezi cha peptidi kinachotoa homoni ya ukuaji, Ipa ilionyesha ufanisi wa matibabu katika mfano wa panya wa kupooza matumbo baada ya upasuaji. Utawala mmoja wa Ipa au peptidi inayotoa homoni ya ukuaji (GHRP)-6 ulifupisha muda hadi kwenye haja kubwa baada ya upasuaji, lakini haukuwa na athari kwenye mkusanyiko wa kinyesi, ulaji wa chakula, au kupata uzito. Ipa huongeza pato la kinyesi, ulaji wa chakula, na kupata uzito. Hii inapendekeza kwamba Ipa inaweza kuwa na jukumu fulani katika kuboresha utendaji kazi wa utumbo na inaweza kusaidia kuboresha usagaji chakula na utendakazi wa kufyonza kwa wagonjwa walio na upungufu wa homoni ya ukuaji. [4].
Kwa muhtasari, kama kikuzaji cha usiri cha homoni ya ukuaji, Ipa huchochea kwa ustadi kutolewa kwa homoni ya ukuaji kwa kuwezesha kipokezi cha peptidi kinachotoa homoni ya ukuaji (GHS receptor), bila kuathiri kwa kiasi kikubwa viwango vya homoni ya adrenokotikotropiki (ACTH) na cortisol. Kazi zake ni pamoja na kukuza usiri wa homoni ya ukuaji, kudhibiti motility ya utumbo, na kupunguza maumivu. Uteuzi wake wa hali ya juu na sifa zinazolengwa nyingi hutoa uwezekano wa maombi ya kimatibabu, na kuifanya kufaa kutumika katika hali kama vile upungufu wa homoni ya ukuaji, kizuizi cha matumbo baada ya upasuaji, na udhibiti wa maumivu.
Kuhusu Mwandishi
Nyenzo zilizotajwa hapo juu zote zimefanyiwa utafiti, kuhaririwa na kukusanywa na Cocer Peptides.
Mwandishi wa Jarida la Sayansi
Raun K ni mtafiti anayehusishwa na Chuo Kikuu cha Ufundi cha Denmark (DTU) na Wakfu wa Novo Nordisk. Masilahi yake ya utafiti yanahusu taaluma nyingi, ikijumuisha Endocrinology & Metabolism, Orthopaedics, Lishe & Dietetics, Sayansi ya Mifugo, na Uhandisi. Kazi yake mara nyingi huzingatia uundaji wa suluhisho endelevu na za ubunifu, haswa katika muktadha wa teknolojia ya kibayoteknolojia na uchumi unaotegemea kibaolojia.
Raun K amechangia miradi inayohusiana na Kituo cha Novo Nordisk Foundation for Biosustainability huko DTU, ambacho kimejitolea kuendeleza muundo wa kiwanda cha seli, uhandisi wa kimetaboliki, na baiolojia ya syntetisk kwa uzalishaji endelevu wa viumbe. Zaidi ya hayo, amehusika katika mipango ya utafiti inayolenga kupunguza utegemezi wa nyenzo za msingi wa mafuta na kukuza mabadiliko ya kijani kupitia ufumbuzi wa bioproduction.
Kazi yake pia inagusa maombi ya uhandisi, kama vile ukuzaji wa vichocheo na michakato ya kibayolojia kwa uendelevu wa viwanda na mazingira. Mbinu ya Raun K inayohusisha taaluma mbalimbali huunganisha utafiti wa kisayansi na matumizi ya vitendo, na kutoa mchango mkubwa kwa sekta za kitaaluma na viwanda. Raun K ameorodheshwa katika marejeleo ya dondoo [3].
