|
1 komplete (10 shishe)
| Sasia: | |
|---|---|
▎ Struktura IPA
Burimi: PubChem |
Sekuenca: XHXFK Formula molekulare: C 38H 49N 9O5 Pesha molekulare: 711.9 g/mol Numri CAS: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Sinonimet: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ACETATE |
▎ Ipa Research
Cili është sfondi kërkimor i Ipa-s?
Zbrazja e vonuar e stomakut është një gjendje e zakonshme dhe aktualisht ka pak opsione efektive trajtimi. Hulumtimet kanë zbuluar se Ipa, si një peptidomimetik sintetik, vepron në receptorin e ghrelinës dhe mund të ketë një efekt terapeutik në zbrazjen e vonuar të stomakut. Në një studim mbi një model brejtësish të gastroparezës, gastropareza u shkaktua nga operacioni abdominal dhe manipulimi i zorrëve, dhe u zbulua se IPA mund të përshpejtonte zbrazjen e stomakut [1].
Ileusi postoperativ është një sfidë e rëndësishme në praktikën klinike, ku mungojnë strategjitë efektive të menaxhimit. Stimulimi i receptorit të grelinës ka një efekt nxitës të lëvizshmërisë si në pjesët e sipërme ashtu edhe në ato të poshtme të traktit gastrointestinal. Si një agonist i receptorit të grelinës, Ipa ka vlerë të mundshme aplikimi në trajtimin e ileusit postoperativ. Për shembull, në një studim, një studim prospektiv, i rastësishëm, i kontrolluar i provës së konceptit u krye tek pacientët që i nënshtroheshin rezeksionit të zorrëve pas operacionit abdominal për të vlerësuar sigurinë dhe efektivitetin e IPA [2].
Ipa i përket peptideve çliruese të hormonit të rritjes (GHRPs), i cili është një pentapeptid sintetik i aftë për të stimuluar lirimin e hormonit të rritjes nga hipotalamusi dhe gjëndrra e hipofizës. Hormoni i rritjes luan një rol të rëndësishëm në rritjen, riparimin dhe metabolizmin e trupit, kështu që roli i IPA në rregullimin e hormonit të rritjes ka tërhequr gjithashtu vëmendjen e gjerë [3].
Për shkak të vlerës së saj të mundshme në trajtimin e zbrazjes së vonuar të stomakut, ileusit postoperativ dhe rolit të tij si një peptid që çliron hormonin e rritjes, Ipa ka tërhequr vëmendjen e gjerë të kërkimit.
Cili është mekanizmi i veprimit të IPA?
1. Stimulimi i lirimit të hormonit të rritjes:
Ipa i përket peptideve çliruese të hormonit të rritjes (GHRPs), të cilat mund të stimulojnë lirimin e hormonit të rritjes nga hipotalamusi dhe gjëndrra e hipofizës. Eksperimentet in vitro dhe in vivo, Ipa ka treguar potencë dhe efikasitet të lartë në çlirimin e hormonit të rritjes. Për shembull, në një studim, fuqia dhe efikasiteti i Ipa në çlirimin e hormonit të rritjes nga qelizat primare të hipofizës së miut ishin të ngjashme me ato të GHRP-6 [3] . Mekanizmi i veprimit të tij është të stimulojë lirimin e hormonit të rritjes duke aktivizuar receptorët e ngjashëm me GHRP. Nëpërmjet analizave farmakologjike është konfirmuar se si GHRP-6, Ipa stimulon çlirimin e hormonit të rritjes nëpërmjet receptorëve të ngjashëm me GHRP.
2. Efektet në traktin gastrointestinal
Përshpejtimi i zbrazjes së stomakut:
Në modelet e brejtësve, Ipa mund të përshpejtojë zbrazjen e stomakut. Kirurgjia abdominale çon në zbrazjen e stomakut të vonuar, por pas administrimit të Ipa (0,014 µmol/kg intravenoz), zbrazja e stomakut përshpejtohet ndjeshëm. Ipa stimulon tkurrjen e stomakut dhe përshpejton zbrazjen e stomakut përmes një mekanizmi të ndërmjetësuar nga aktivizimi i receptorit të grelinit, që përfshin neuronet ngacmuese kolinergjike (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Përmirësimi i simptomave të ileusit pas operacionit:
Në modelet e brejtësve të ileusit pas operacionit, Ipa mund të përmirësojë simptomat. Pas administrimit postoperativ të IPA, një dozë e vetme e Ipa (1mg/kg) ose GHRP-6 (20μg/kg) mund të zvogëlojë kohën e defekimit të parë. Administrimi i përsëritur i Ipa (0.1 ose 1 mg/kg) mund të rrisë ndjeshëm prodhimin kumulativ të feces, marrjen e ushqimit dhe shtimin në peshë [4].
3. Efektet në sekretimin e insulinës
Ipa mund të stimulojë sekretimin e insulinës në fragmentet e indit pankreatik të minjve normalë dhe diabetikë. Rritja e sekretimit të insulinës e shkaktuar nga Ipa mund të frenohet ndjeshëm nga diltiazem, yohimbine, propranolol ose një kombinim i atropinës, propranololit dhe yohimbinës. Në minjtë diabetikë, atropina mund të zvogëlojë ndjeshëm sekretimin e insulinës të shkaktuar nga IPA, por ky efekt nuk vërehet te minjtë normalë. Kjo tregon se Ipa stimulon çlirimin e insulinës përmes kanalit të kalciumit dhe rrugëve të receptorit adrenergjik [5].
4. Zbutja e dhimbjes
Në modelet eksperimentale të mbindjeshmërisë viscerale jo-inflamatore dhe alodinisë mekanike somatike, Ipa, si një agonist i receptorit të grelinit të kufizuar periferikisht, mund të reduktojë ndjeshëm mbindjeshmërinë e kolonit dhe alodininë somatike. Mekanizmi i tij i veprimit ndërmjetësohet nga receptori i ghrelinës dhe ky efekt antinociceptiv mund të bllokohet nga antagonisti i receptorit të grelinit H0900 [6].
Si ndikon IPA në sekretimin e insulinës nga fragmentet e indit pankreatik të minjve normalë dhe diabetikë.
Burimi:PubMed [5]
Cilat janë aplikimet e Ipa-s?
1. Nxitja e lirimit të hormonit të rritjes
Ipa mund të stimulojë lirimin e hormonit të rritjes nga hipotalamusi dhe gjëndrra e hipofizës. Hormoni i rritjes luan një rol të rëndësishëm në trupin e njeriut, duke përfshirë nxitjen e sintezës së proteinave, përhapjen e qelizave dhe riparimin e indeve. Prandaj, Ipa mund të përdoret për të trajtuar mungesën e hormonit të rritjes ose sëmundje të tjera që lidhen me pamjaftueshmërinë e hormonit të rritjes [7].
2. Përmirësimi i funksionit gastrointestinal
Përshpejtimi i zbrazjes së stomakut:
Në modelet e brejtësve, Ipa përshpejton zbrazjen e stomakut në modelet e ileusit postoperativ përmes një mekanizmi të ndërmjetësuar nga aktivizimi i receptorit peptid që çliron hormonin e rritjes, duke përfshirë neuronet ngacmuese kolinergjike [1] . Kirurgjia abdominale çon në zbrazjen e stomakut të vonuar dhe administrimi i IPA mund të zvogëlojë ndjeshëm përqindjen e ushqimit të mbetur në stomak, duke përmirësuar kështu lëvizshmërinë e stomakut.
Promovimi i peristaltikës gastrointestinale:
Në modelet e brejtësve të ileusit postoperator, Ipa mund të përmirësojë simptomat e pacientëve. Për shembull, në një model miu, Ipa mund të zvogëlojë kohën e defekimit të parë pas operacionit, të rrisë prodhimin e fekaleve, marrjen e ushqimit dhe shtimin në peshë [4] . Administrimi i përsëritur i Ipa mund të rrisë ndjeshëm prodhimin kumulativ të fekaleve, marrjen e ushqimit dhe shtimin në peshë, duke treguar efektin e tij rregullues pozitiv në funksionin gastrointestinal.
3. Lehtësimi i dhimbjes
Lehtësimi i dhimbjeve viscerale dhe somatike:
Hulumtimet tregojnë se Ipa, si një agonist i receptorit peptid që çliron hormonin e rritjes, ka veti antinociceptive. Në modelet eksperimentale pa inflamacion epitelial të zorrës së trashë, Ipa mund të reduktojë ndjeshëm mbindjeshmërinë viscerale jo-inflamatore dhe alodininë mekanike somatike [6].
Mekanizmi i veprimit të tij mund të ndërmjetësohet nga receptori peptid që çliron hormonin e rritjes, duke marrë pjesë në rregullimin e mbindjeshmërisë viscerale dhe somatike, duke ofruar një metodë të re potenciale për trajtimin e dhimbjeve akute viscerale dhe somatike.
Cili është progresi kërkimor i IPA në trajtimin e mungesës së hormonit të rritjes?
Mungesa e hormonit të rritjes është një sëmundje e shkaktuar nga sekretimi i pamjaftueshëm i hormonit të rritjes nga gjëndrra e përparme e hipofizës, e cila mund të ndikojë në rritjen dhe zhvillimin e fëmijëve dhe metabolizmin e trupit të të rriturve. Vitet e fundit, Ipa, si sekretagog i hormonit të rritjes, ka tërhequr vëmendjen e gjerë në trajtimin e mungesës së hormonit të rritjes. Më poshtë është progresi përkatës i hulumtimit të IPA në trajtimin e mungesës së hormonit të rritjes.
1. Efekti stimulues i IPA në sekretimin e hormonit të rritjes
Ipa mund të stimulojë sekretimin e hormonit të rritjes. Hulumtimet tregojnë se Ipa mund të veprojë në mënyrë sinergjike me hormonin çlirues të hormonit të rritjes (GHRH) për të rritur lirimin e hormonit të rritjes [8] . Në eksperimentet e kafshëve, pas 21 ditësh trajtimi kronik me Ipa në minjtë e rinj femra, krahasuar me grupin e kontrollit, lirimi i hormonit bazë të rritjes në kulturën njështresore të qelizave të hipofizës u rrit. Në të njëjtën kohë, Ipa dhe GHRH mund të stimulojnë lirimin e hormonit të rritjes nga qelizat e kultivuara të hipofizës in vitro. Megjithatë, në grupin e para-trajtimit GHRH, përgjigja e mëvonshme e hormonit të rritjes ndaj stimulimit nuk u përmirësua, ndërsa në grupin e paratrajtimit Ipa, nuk kishte një fenomen të tillë desensibilizimi, që tregon se Ipa nuk çon në desensibilizimin e përgjigjes së hormonit të rritjes tek minjtë e rinj femra [8].
2. Efekti i IPA-s në shtimin e peshës
Administrimi kronik i IPA mund të rrisë efektivisht peshën e minjve të rinj femra. Monitorimi ditor tregon se përqindja e shtimit të peshës në grupin e para-trajtimit Ipa dhe grupin e para-trajtimit GHRH është më e lartë se ajo në grupin e kontrollit [8] . Kjo lidhet me faktin se Ipa stimulon sekretimin e hormonit të rritjes, i cili nga ana tjetër nxit sintezën e proteinave dhe rritjen e qelizave.
3. Efekti i IPA në formimin e kockave
Në një model miu të rritur, është zbuluar se sekretagogu i hormonit të rritjes Ipa mund të kundërshtojë efektet katabolike të glukokortikoideve (GC) në muskujt skeletorë dhe kockat. Krahasuar me grupin e injektuar vetëm me GC, në kafshët e injektuara me GC dhe Ipa, tensioni maksimal tetanik i muskujve të viçit u rrit ndjeshëm dhe shkalla e formimit të kockave periosteale u rrit katërfish [8, 9] . Kjo tregon se Ipa ka një efekt pozitiv në ruajtjen e forcës së muskujve dhe promovimin e formimit të kockave dhe mund të ndihmojë në parandalimin e komplikimeve të tilla si osteoporoza te pacientët me mungesë të hormonit të rritjes.
4. Efekti i IPA në funksionin gastrointestinal
Si një agonist selektiv i hormonit çlirues të hormonit të rritjes dhe agonist i receptorit peptid që çliron hormonin e rritjes, Ipa tregoi efikasitet terapeutik në një model të miut të paralizës intestinale postoperative. Administrimi i vetëm i Ipa-s ose i peptidit çlirues të hormonit të rritjes (GHRP)-6 shkurtoi kohën deri në lëvizjen e parë të zorrëve pas operacionit, por nuk pati asnjë efekt në prodhimin kumulativ të fekaleve, marrjen e ushqimit ose shtimin në peshë. Ipa rrit prodhimin kumulativ të fekaleve, marrjen e ushqimit dhe shtimin në peshë. Kjo sugjeron që Ipa mund të ketë një rol të caktuar në përmirësimin e funksionit gastrointestinal dhe mund të ndihmojë në përmirësimin e funksionit tretës dhe absorbues në pacientët me mungesë të hormonit të rritjes. [4].
Në përmbledhje, si një nxitës selektiv i sekretimit të hormonit të rritjes, Ipa stimulon në mënyrë efikase lirimin e hormonit të rritjes duke aktivizuar receptorin peptid që çliron hormonin e rritjes (receptori GHS), pa ndikuar ndjeshëm në nivelet e hormonit adrenokortikotrop (ACTH) dhe kortizolit. Funksionet e tij përfshijnë nxitjen e sekretimit të hormonit të rritjes, rregullimin e lëvizshmërisë gastrointestinale dhe zbutjen e dhimbjes. Selektiviteti i tij i lartë dhe karakteristikat me shumë synime japin potencialin e aplikimit klinik, duke e bërë atë të përshtatshëm për përdorim në kushte të tilla si mungesa e hormonit të rritjes, pengimi i zorrëve pas operacionit dhe menaxhimi i dhimbjes.
Rreth Autorit
Materialet e lartpërmendura janë të gjitha të hulumtuara, redaktuar dhe përpiluar nga Cocer Peptides.
Autor i Revistës Shkencore
Raun K është një studiues i lidhur me Universitetin Teknik të Danimarkës (DTU) dhe Fondacionin Novo Nordisk. Interesat e tij kërkimore përfshijnë disiplina të shumta, duke përfshirë Endokrinologjinë dhe Metabolizmin, Ortopedinë, Ushqyerjen dhe Dietologjinë, Shkencat Veterinare dhe Inxhinieri. Puna e tij shpesh fokusohet në zhvillimin e zgjidhjeve të qëndrueshme dhe inovative, veçanërisht në kontekstin e bioteknologjisë dhe ekonomive të bazuara në bio.
Raun K ka kontribuar në projekte që lidhen me Qendrën e Fondacionit Novo Nordisk për Bioqëndrueshmërinë në DTU, e cila është e dedikuar për avancimin e dizajnit të fabrikës së qelizave, inxhinierisë metabolike dhe biologjisë sintetike për bioprodhim të qëndrueshëm. Për më tepër, ai ka qenë i përfshirë në iniciativa kërkimore që synojnë reduktimin e mbështetjes në materialet me bazë fosile dhe promovimin e tranzicionit të gjelbër përmes zgjidhjeve të bioprodhimit.
Puna e tij prek gjithashtu aplikacionet inxhinierike, si zhvillimi i katalizatorëve dhe bioproceseve për qëndrueshmëri industriale dhe mjedisore. Qasja ndërdisiplinore e Raun K lidh kërkimin shkencor dhe aplikimet praktike, duke dhënë kontribute të rëndësishme si në sektorët akademikë ashtu edhe në ato industriale. Raun K është renditur në referencën e citimit [3].
