|
1 sett (10 hetteglass)
| Antall: | |
|---|---|
▎ Ipa-struktur
Kilde: PubChem |
Sekvens: XHXFK Molekylformel: C 38H 49N 9O5 Molekylvekt: 711,9 g/mol CAS-nummer: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Synonymer: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ACETATE |
▎ Ipa Research
Hva er forskningsbakgrunnen til Ipa?
Forsinket magetømming er en vanlig tilstand, og for tiden er det få effektive behandlingsalternativer. Forskning har funnet at Ipa, som et syntetisk peptidomimetikum, virker på ghrelinreseptoren og kan ha en terapeutisk effekt på forsinket magetømming. I en studie på en gnagermodell for gastroparese ble gastroparese indusert av abdominal kirurgi og tarmmanipulasjon, og det ble funnet at Ipa kunne fremskynde gastrisk tømming [1].
Postoperativ ileus er en betydelig utfordring i klinisk praksis, og mangler effektive håndteringsstrategier. Ghrelinreseptorstimulering har en motilitetsfremmende effekt på både øvre og nedre del av mage-tarmkanalen. Som en ghrelinreseptoragonist har Ipa potensiell bruksverdi i behandlingen av postoperativ ileus. For eksempel, i en studie ble en prospektiv, randomisert, kontrollert proof-of-concept-studie utført på pasienter som gjennomgikk tarmreseksjon etter abdominal kirurgi for å evaluere sikkerheten og effektiviteten til Ipa [2].
Ipa tilhører veksthormonfrigjørende peptider (GHRPs), som er et syntetisk pentapeptid som er i stand til å stimulere frigjøringen av veksthormon fra hypothalamus og hypofysen. Veksthormon spiller en viktig rolle i kroppens vekst, reparasjon og metabolisme, så rollen til Ipa i å regulere veksthormon har også vakt stor oppmerksomhet [3].
På grunn av dets potensielle verdi ved behandling av forsinket gastrisk tømming, postoperativ ileus og dens rolle som et veksthormonfrigjørende peptid, har Ipa tiltrukket seg omfattende forskningsoppmerksomhet.
Hva er virkningsmekanismen til Ipa?
1. Stimulering av frigjøring av veksthormon:
Ipa tilhører veksthormonfrigjørende peptider (GHRPs), som kan stimulere frigjøringen av veksthormon fra hypothalamus og hypofysen. In vitro og in vivo-eksperimenter har Ipa vist høy styrke og effekt ved frigjøring av veksthormon. For eksempel, i en studie, var styrken og effektiviteten til Ipa i å frigjøre veksthormon fra primære rottehypofyseceller lik de til GHRP-6 [3] . Virkningsmekanismen er å stimulere frigjøringen av veksthormon ved å aktivere GHRP-lignende reseptorer. Gjennom farmakologisk analyse har det blitt bekreftet at i likhet med GHRP-6, stimulerer Ipa frigjøringen av veksthormon gjennom GHRP-lignende reseptorer.
2. Effekter på mage-tarmkanalen
Akselererer magetømming:
I gnagermodeller kan Ipa akselerere magetømming. Abdominal kirurgi fører til forsinket ventrikkeltømming, men etter administrering av Ipa (0,014 µmol/kg intravenøst) akselereres ventrikkeltømmingen betydelig. Ipa stimulerer gastrisk kontraktilitet og akselererer gastrisk tømming gjennom en mekanisme mediert av aktivering av ghrelinreseptoren, som involverer kolinerge eksitatoriske nevroner (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Forbedring av symptomer på postoperativ ileus:
I gnagermodeller av postoperativ ileus kan Ipa forbedre symptomene. Etter postoperativ administrering av Ipa kan en enkelt dose Ipa (1mg/kg) eller GHRP-6 (20μg/kg) redusere tiden til første avføring. Gjentatt administrering av Ipa (0,1 eller 1 mg/kg) kan øke den kumulative fekale produksjonen, matinntaket og vektøkningen betydelig [4].
3. Effekter på insulinsekresjon
Ipa kan stimulere insulinsekresjon i bukspyttkjertelvevsfragmenter fra normale og diabetiske rotter. Økningen i insulinsekresjon indusert av Ipa kan hemmes betydelig av diltiazem, yohimbin, propranolol eller en kombinasjon av atropin, propranolol og yohimbin. Hos diabetiske rotter kan atropin redusere insulinsekresjonen indusert av Ipa betydelig, men denne effekten er ikke observert hos normale rotter. Dette indikerer at Ipa stimulerer insulinfrigjøring gjennom kalsiumkanalen og adrenerge reseptorveier [5].
4. Lindre smerte
I eksperimentelle modeller av ikke-inflammatorisk visceral hypersensitivitet og somatisk mekanisk allodyni, kan Ipa, som en perifert begrenset ghrelinreseptoragonist, betydelig redusere colonhypersensitivitet og somatisk allodyni. Virkningsmekanismen formidles av ghrelinreseptoren, og denne antinociceptive effekten kan blokkeres av ghrelinreseptorantagonisten H0900 [6].
S hvordan er effekten av Ipa på insulinsekresjon fra bukspyttkjertelvevsfragmenter fra normale og diabetiske rotter.
Kilde:PubMed [5]
Hva er bruksområdene til Ipa?
1. Fremme frigjøring av veksthormon
Ipa kan stimulere frigjøringen av veksthormon fra hypothalamus og hypofysen. Veksthormon spiller en viktig rolle i menneskekroppen, inkludert fremme av proteinsyntese, celleproliferasjon og vevsreparasjon. Derfor kan Ipa brukes til å behandle veksthormonmangel eller andre sykdommer relatert til veksthormonmangel [7].
2. Forbedring av gastrointestinal funksjon
Akselererer magetømming:
I gnagermodeller akselererer Ipa gastrisk tømming i modeller av postoperativ ileus gjennom en mekanisme mediert av aktivering av den veksthormonfrigjørende peptidreseptoren, som involverer kolinerge eksitatoriske nevroner [1] . Abdominal kirurgi fører til forsinket gastrisk tømming, og administrering av Ipa kan redusere andelen matrester i magen betydelig, og dermed forbedre gastrisk motilitet.
Fremme gastrointestinal peristaltikk:
I gnagermodeller av postoperativ ileus kan Ipa forbedre symptomene til pasienter. For eksempel, i en rottemodell kan Ipa redusere tiden til første avføring etter operasjonen, øke avføringen, matinntaket og vektøkningen [4] . Gjentatt administrering av Ipa kan betydelig øke den kumulative fekale produksjonen, matinntaket og vektøkningen, noe som indikerer dens positive regulatoriske effekt på gastrointestinal funksjon.
3. Lindre smerte
Lindring av visceral og somatisk smerte:
Forskning viser at Ipa, som en veksthormonfrigjørende peptidreseptoragonist, har antinociseptive egenskaper. I eksperimentelle modeller uten tykktarmsepitelbetennelse kan Ipa redusere ikke-inflammatorisk visceral overfølsomhet og somatisk mekanisk allodyni betydelig [6].
Virkningsmekanismen kan formidles av den veksthormonfrigjørende peptidreseptoren, som deltar i reguleringen av visceral og somatisk overfølsomhet, og gir en potensiell ny metode for behandling av akutt visceral og somatisk smerte.
Hva er forskningsfremgangen til Ipa i behandlingen av veksthormonmangel?
Veksthormonmangel er en sykdom forårsaket av utilstrekkelig utskillelse av veksthormon fra hypofysen, som kan påvirke vekst og utvikling hos barn og kroppsstoffskiftet hos voksne. De siste årene har Ipa, som veksthormonsekretagog, vakt stor oppmerksomhet i behandlingen av veksthormonmangel. Følgende er den relevante forskningsfremgangen til Ipa i behandlingen av veksthormonmangel.
1. Den stimulerende effekten av Ipa på veksthormonsekresjon
Ipa kan stimulere utskillelsen av veksthormon. Forskning viser at Ipa kan virke synergistisk med veksthormonfrigjørende hormon (GHRH) for å øke frigjøringen av veksthormon [8] . I dyreforsøk, etter 21 dagers kronisk behandling med Ipa hos unge hunnrotter, sammenlignet med kontrollgruppen, økte den basale veksthormonfrigjøringen i monolagskulturen av hypofyseceller. Samtidig kan Ipa og GHRH stimulere frigjøringen av veksthormon fra dyrkede hypofyseceller in vitro. I GHRH-forbehandlingsgruppen ble imidlertid ikke den påfølgende veksthormonresponsen på stimulering forbedret, mens det i Ipa-forbehandlingsgruppen ikke var noe slikt desensibiliseringsfenomen, noe som indikerer at Ipa ikke fører til desensibilisering av veksthormonresponsen hos unge hunnrotter [8].
2. Effekten av Ipa på vektøkning
Kronisk administrering av Ipa kan effektivt øke vekten til unge hunnrotter. Daglig overvåking viser at prosentandelen av vektøkning i Ipa-forbehandlingsgruppen og GHRH-forbehandlingsgruppen er høyere enn i kontrollgruppen [8] . Dette har sammenheng med at Ipa stimulerer utskillelsen av veksthormon, som igjen fremmer proteinsyntese og cellevekst.
3. Effekten av Ipa på beindannelse
I en voksen rottemodell er det funnet at veksthormonsekretagogen Ipa kan motvirke de katabolske effektene av glukokortikoider (GC) på skjelettmuskulatur og bein. Sammenlignet med gruppen injisert med GC alene, hos dyrene som ble injisert med både GC og Ipa, økte den maksimale tetaniske spenningen i leggmuskelen betydelig, og den periosteale beindannelseshastigheten økte fire ganger [8, 9] . Dette indikerer at Ipa har en positiv effekt på å opprettholde muskelstyrken og fremme beindannelse, og kan bidra til å forhindre komplikasjoner som osteoporose hos pasienter med veksthormonmangel.
4. Effekten av Ipa på gastrointestinal funksjon
Som en selektiv veksthormonfrigjørende hormonagonist og veksthormonfrigjørende peptidreseptoragonist, viste Ipa terapeutisk effekt i en musemodell av postoperativ tarmlammelse. Enkel administrering av Ipa eller veksthormonfrigjørende peptid (GHRP)-6 forkortet tiden til den første postoperative avføringen, men hadde ingen effekt på kumulativ fekal produksjon, matinntak eller vektøkning. Ipa øker kumulativ fekal produksjon, matinntak og vektøkning. Dette antyder at Ipa kan ha en viss rolle i å forbedre gastrointestinal funksjon og kan bidra til å forbedre fordøyelses- og absorpsjonsfunksjonen hos pasienter med veksthormonmangel. [4].
Som en selektiv veksthormonsekresjonsfremmer stimulerer Ipa effektivt frigjøringen av veksthormon ved å aktivere den veksthormonfrigjørende peptidreseptoren (GHS-reseptoren), uten å påvirke nivåene av adrenokortikotropt hormon (ACTH) og kortisol nevneverdig. Dens funksjoner inkluderer å fremme veksthormonsekresjon, regulere gastrointestinal motilitet og lindre smerte. Dens høye selektivitet og multi-target egenskaper gir klinisk brukspotensial, noe som gjør den egnet for bruk under tilstander som veksthormonmangel, postoperativ tarmobstruksjon og smertebehandling.
Om forfatteren
De ovennevnte materialene er alle undersøkt, redigert og kompilert av Cocer Peptides.
Forfatter av vitenskapelig tidsskrift
Raun K er forsker tilknyttet Danmarks Tekniske Universitet (DTU) og Novo Nordisk Foundation. Hans forskningsinteresser spenner over flere disipliner, inkludert endokrinologi og metabolisme, ortopedi, ernæring og kosthold, veterinærvitenskap og ingeniørfag. Arbeidet hans fokuserer ofte på utvikling av bærekraftige og innovative løsninger, spesielt i sammenheng med bioteknologi og biobaserte økonomier.
Raun K har bidratt til prosjekter knyttet til Novo Nordisk Foundation Center for Biosustainability ved DTU, som er dedikert til å fremme cellefabrikkdesign, metabolsk konstruksjon og syntetisk biologi for bærekraftig bioproduksjon. I tillegg har han vært involvert i forskningsinitiativer rettet mot å redusere avhengigheten av fossilbaserte materialer og fremme grønne overganger gjennom bioproduksjonsløsninger.
Arbeidet hans berører også ingeniørapplikasjoner, som utvikling av katalysatorer og bioprosesser for industriell og miljømessig bærekraft. Raun Ks tverrfaglige tilnærming bygger bro mellom vitenskapelig forskning og praktiske anvendelser, og gir betydelige bidrag til både akademisk og industriell sektor. Raun K er oppført i referansen til sitat [3].
