|
1 souprava (10 lahviček)
| Množství: | |
|---|---|
▎ Struktura Ipa
Zdroj: PubChem |
Sekvence: XHXFK vzorec 38CHNO49Molekulární 9: 5 Molekulová hmotnost: 711,9 g/mol Číslo CAS: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Synonyma: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ACETATE |
▎ Ipa Výzkum
Jaké je pozadí výzkumu Ipa?
Opožděné vyprazdňování žaludku je běžný stav a v současnosti existuje jen málo účinných možností léčby. Výzkum zjistil, že Ipa jako syntetické peptidomimetikum působí na ghrelinový receptor a může mít terapeutický účinek na opožděné vyprazdňování žaludku. Ve studii na modelu gastroparézy na hlodavcích byla gastroparéza indukována operací břicha a střevní manipulací a bylo zjištěno, že Ipa může urychlit vyprazdňování žaludku [1].
Pooperační ileus je významnou výzvou v klinické praxi, protože chybí efektivní strategie léčby. Stimulace receptoru ghrelinu má účinek na podporu motility jak v horní, tak v dolní části gastrointestinálního traktu. Jako agonista receptoru ghrelinu má Ipa potenciální aplikační hodnotu při léčbě pooperačního ileu. Například ve studii byla provedena prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná studie proof-of-concept u pacientů podstupujících resekci střeva po operaci břicha, aby se vyhodnotila bezpečnost a účinnost Ipa [2]..
Ipa patří mezi peptidy uvolňující růstový hormon (GHRP), což je syntetický pentapeptid schopný stimulovat uvolňování růstového hormonu z hypotalamu a hypofýzy. Růstový hormon hraje důležitou roli v růstu, opravách a metabolismu těla, takže role Ipa při regulaci růstového hormonu také přitáhla širokou pozornost [3]..
Vzhledem ke své potenciální hodnotě při léčbě opožděného vyprazdňování žaludku, pooperačního ileu a své roli jako peptidu uvolňujícího růstový hormon přitáhl Ipa rozsáhlou výzkumnou pozornost.
Jaký je mechanismus účinku Ipa?
1. Stimulace uvolňování růstového hormonu:
Ipa patří k peptidům uvolňujícím růstový hormon (GHRP), které mohou stimulovat uvolňování růstového hormonu z hypotalamu a hypofýzy. In vitro a in vivo experimenty Ipa prokázal vysokou účinnost a účinnost při uvolňování růstového hormonu. Například ve studii byla síla a účinnost Ipa při uvolňování růstového hormonu z primárních buněk hypofýzy potkana podobná jako u GHRP-6 [3] . Jeho mechanismus účinku je stimulovat uvolňování růstového hormonu aktivací receptorů podobných GHRP. Farmakologickou analýzou bylo potvrzeno, že stejně jako GHRP-6 i Ipa stimuluje uvolňování růstového hormonu prostřednictvím receptorů podobných GHRP.
2. Účinky na gastrointestinální trakt
Urychlení vyprazdňování žaludku:
U modelů hlodavců může Ipa urychlit vyprazdňování žaludku. Operace břicha vede k opožděnému vyprazdňování žaludku, ale po podání Ipa (0,014 µmol/kg intravenózně) je vyprazdňování žaludku výrazně urychleno. Ipa stimuluje kontraktilitu žaludku a urychluje vyprazdňování žaludku prostřednictvím mechanismu zprostředkovaného aktivací receptoru ghrelinu, zahrnujícího cholinergní excitační neurony (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Zlepšení příznaků pooperačního ileu:
U modelů pooperačního ileu na hlodavcích může Ipa zlepšit symptomy. Po pooperačním podání Ipa může jedna dávka Ipa (1 mg/kg) nebo GHRP-6 (20 μg/kg) zkrátit čas do první defekace. Opakované podávání Ipa (0,1 nebo 1 mg/kg) může významně zvýšit kumulativní výdej stolice, příjem potravy a přírůstek hmotnosti [4]..
3. Účinky na sekreci inzulínu
Ipa může stimulovat sekreci inzulínu ve fragmentech pankreatické tkáně normálních a diabetických potkanů. Zvýšení sekrece inzulínu vyvolané Ipa může být významně inhibováno diltiazemem, yohimbinem, propranololem nebo kombinací atropinu, propranololu a yohimbinu. U diabetických potkanů může atropin významně snížit sekreci inzulínu indukovanou Ipa, ale tento účinek nebyl pozorován u normálních potkanů. To naznačuje, že Ipa stimuluje uvolňování inzulinu prostřednictvím kalciových kanálů a adrenergních receptorů [5]..
4. Zmírnění bolesti
V experimentálních modelech nezánětlivé viscerální hypersenzitivity a somatické mechanické alodynie může Ipa jako periferně omezený agonista ghrelinového receptoru významně snížit přecitlivělost tlustého střeva a somatickou alodynii. Jeho mechanismus účinku je zprostředkován receptorem ghrelinu a tento antinociceptivní účinek může být blokován antagonistou receptoru ghrelinu H0900 [6].
Ukazuje účinek Ipa na sekreci inzulínu z fragmentů pankreatické tkáně normálních a diabetických potkanů.
Zdroj:PubMed [5]
Jaké jsou aplikace Ipa?
1. Podpora uvolňování růstového hormonu
Ipa může stimulovat uvolňování růstového hormonu z hypotalamu a hypofýzy. Růstový hormon hraje důležitou roli v lidském těle, včetně podpory syntézy bílkovin, buněčné proliferace a opravy tkání. Proto lze Ipa použít k léčbě nedostatku růstového hormonu nebo jiných onemocnění souvisejících s nedostatečností růstového hormonu [7].
2. Zlepšení funkce gastrointestinálního traktu
Urychlení vyprazdňování žaludku:
V modelech hlodavců Ipa urychluje vyprazdňování žaludku u modelů pooperačního ileu prostřednictvím mechanismu zprostředkovaného aktivací peptidového receptoru uvolňujícího růstový hormon, zahrnujícího cholinergní excitační neurony [1] . Operace břicha vede k opožděnému vyprazdňování žaludku a podáváním Ipa lze výrazně snížit podíl zbytkové potravy v žaludku, a tím zlepšit motilitu žaludku.
Podpora peristaltiky trávicího traktu:
U hlodavčích modelů pooperačního ileu může Ipa zlepšit symptomy pacientů. Například na krysím modelu může Ipa zkrátit dobu do první defekace po operaci, zvýšit výdej stolice, příjem potravy a přírůstek hmotnosti [4] . Opakované podávání Ipa může významně zvýšit kumulativní výdej stolice, příjem potravy a přírůstek hmotnosti, což ukazuje na jeho pozitivní regulační účinek na gastrointestinální funkce.
3. Zmírnění bolesti
Zmírnění viscerální a somatické bolesti:
Výzkum ukazuje, že Ipa jako agonista peptidového receptoru uvolňujícího růstový hormon má antinociceptivní vlastnosti. V experimentálních modelech bez zánětu epitelu tlustého střeva může Ipa významně snížit nezánětlivou viscerální hypersenzitivitu a somatickou mechanickou alodynii [6].
Jeho mechanismus účinku může být zprostředkován peptidovým receptorem uvolňujícím růstový hormon, který se podílí na regulaci viscerální a somatické hypersenzitivity, což představuje potenciální novou metodu pro léčbu akutní viscerální a somatické bolesti.
Jaký je pokrok ve výzkumu Ipa v léčbě nedostatku růstového hormonu?
Nedostatek růstového hormonu je onemocnění způsobené nedostatečným vylučováním růstového hormonu z předního laloku hypofýzy, které může ovlivnit růst a vývoj dětí a tělesný metabolismus dospělých. V posledních letech přitahuje Ipa jako sekretagog růstového hormonu širokou pozornost při léčbě deficitu růstového hormonu. Níže je uveden relevantní pokrok ve výzkumu Ipa v léčbě nedostatku růstového hormonu.
1. Stimulační účinek Ipa na sekreci růstového hormonu
Ipa může stimulovat sekreci růstového hormonu. Výzkum ukazuje, že Ipa může působit synergicky s hormonem uvolňujícím růstový hormon (GHRH), aby se zvýšilo uvolňování růstového hormonu [8] . V experimentech na zvířatech se po 21 dnech chronické léčby Ipa u mladých samic potkanů ve srovnání s kontrolní skupinou zvýšilo bazální uvolňování růstového hormonu v monovrstvé kultuře buněk hypofýzy. Současně mohou Ipa a GHRH stimulovat uvolňování růstového hormonu z kultivovaných buněk hypofýzy in vitro. Ve skupině s předléčenou GHRH však následná odpověď růstového hormonu na stimulaci nebyla zesílena, zatímco ve skupině před léčbou Ipa nedošlo k takovému desenzibilizačnímu fenoménu, což naznačuje, že Ipa nevede k desenzibilizaci odpovědi růstového hormonu u mladých potkaních samic [8]..
2. Vliv Ipa na přibírání na váze
Chronické podávání Ipa může účinně zvýšit hmotnost mladých potkaních samic. Denní sledování ukazuje, že procento přírůstku hmotnosti ve skupině před léčbou Ipa a skupině před léčbou GHRH je vyšší než v kontrolní skupině [8] . Souvisí to s tím, že Ipa stimuluje sekreci růstového hormonu, který zase podporuje syntézu bílkovin a růst buněk.
3. Účinek Ipa na tvorbu kostí
Na modelu dospělého potkana bylo zjištěno, že sekretagog růstového hormonu Ipa může působit proti katabolickým účinkům glukokortikoidů (GC) na kosterní svalstvo a kosti. Ve srovnání se skupinou, které byla aplikována pouze GC, se u zvířat, kterým byla injikována GC i Ipa, významně zvýšilo maximální tetanické napětí lýtkového svalu a rychlost tvorby periostální kosti se zvýšila čtyřnásobně [8, 9] . To naznačuje, že Ipa má pozitivní vliv na udržení svalové síly a podporu tvorby kostí a může pomoci předcházet komplikacím, jako je osteoporóza u pacientů s nedostatkem růstového hormonu.
4. Účinek Ipa na gastrointestinální funkci
Jako selektivní agonista hormonu uvolňujícího růstový hormon a agonista receptoru peptidu uvolňujícího růstový hormon prokázal Ipa terapeutickou účinnost na myším modelu pooperační střevní paralýzy. Jednorázové podání Ipa nebo peptidu uvolňujícího růstový hormon (GHRP)-6 zkrátilo dobu do první pooperační stolice, ale nemělo žádný vliv na kumulativní fekální výdej, příjem potravy nebo přírůstek hmotnosti. Ipa zvyšuje kumulativní výdej stolice, příjem potravy a přírůstek hmotnosti. To naznačuje, že Ipa může mít určitou roli při zlepšování gastrointestinálních funkcí a může pomoci zlepšit trávicí a vstřebávací funkce u pacientů s nedostatkem růstového hormonu. [4].
Stručně řečeno, Ipa jako selektivní promotor sekrece růstového hormonu účinně stimuluje uvolňování růstového hormonu aktivací peptidového receptoru uvolňujícího růstový hormon (GHS receptor), aniž by významně ovlivňoval hladiny adrenokortikotropního hormonu (ACTH) a kortizolu. Mezi jeho funkce patří podpora sekrece růstového hormonu, regulace gastrointestinální motility a zmírnění bolesti. Jeho vysoká selektivita a vícecílové vlastnosti poskytují klinický aplikační potenciál, díky čemuž je vhodný pro použití v podmínkách, jako je nedostatek růstového hormonu, pooperační střevní obstrukce a léčba bolesti.
O autorovi
Všechny výše uvedené materiály jsou zkoumány, upravovány a sestavovány společností Cocer Peptides.
Autor vědeckého časopisu
Raun K je výzkumný pracovník spojený s Dánskou technickou univerzitou (DTU) a nadací Novo Nordisk. Jeho výzkumné zájmy pokrývají různé obory, včetně endokrinologie a metabolismu, ortopedie, výživy a dietetiky, veterinárních věd a inženýrství. Jeho práce se často zaměřuje na vývoj udržitelných a inovativních řešení, zejména v kontextu biotechnologie a bio-ekonomiky.
Raun K přispěl k projektům souvisejícím s Nadačním centrem Novo Nordisk pro biologickou udržitelnost na DTU, které se věnuje rozvoji buněčných továren, metabolickému inženýrství a syntetické biologii pro udržitelnou bioprodukci. Kromě toho se podílel na výzkumných iniciativách zaměřených na snížení závislosti na fosilních materiálech a na podporu zelených přechodů prostřednictvím bioprodukčních řešení.
Jeho práce se také dotýká inženýrských aplikací, jako je vývoj katalyzátorů a bioprocesů pro průmyslovou a environmentální udržitelnost. Interdisciplinární přístup Rauna K spojuje vědecký výzkum a praktické aplikace a významně přispívá jak akademickému, tak průmyslovému sektoru. Raun K je uveden v odkazu na citaci [3].
