|
1 rinkinys (10 buteliukų)
| Kiekis: | |
|---|---|
▎ Ipa struktūra
Šaltinis: PubChem |
Seka: XHXFK Molekulinė formulė: C 38H 49N 9O5 Molekulinė masė: 711,9 g/mol CAS numeris: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Sinonimai: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ACETATAS |
▎ Ipa tyrimai
Koks yra Ipa tyrimų pagrindas?
Uždelstas skrandžio ištuštinimas yra dažna būklė, todėl šiuo metu yra keletas veiksmingų gydymo būdų. Tyrimais nustatyta, kad Ipa, kaip sintetinis peptidomimetikas, veikia grelino receptorius ir gali turėti gydomąjį poveikį lėtinant skrandžio ištuštinimą. Atliekant tyrimą su graužikų gastroparezės modeliu, gastroparezę sukėlė pilvo operacija ir žarnyno manipuliacija, ir buvo nustatyta, kad Ipa gali pagreitinti skrandžio ištuštinimą [1].
Pooperacinis žarnų nepraeinamumas yra didelis iššūkis klinikinėje praktikoje, kuriam trūksta veiksmingų valdymo strategijų. Grelino receptorių stimuliacija turi judrumą skatinantį poveikį tiek viršutinei, tiek apatinei virškinimo trakto dalims. Kaip grelino receptorių agonistas, Ipa gali būti naudingas gydant pooperacinį žarnų nepraeinamumą. Pavyzdžiui, tyrime buvo atliktas perspektyvus, atsitiktinių imčių, kontroliuojamas koncepcijos įrodymo tyrimas, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems po pilvo operacijos buvo atlikta žarnyno rezekcija, siekiant įvertinti Ipa saugumą ir veiksmingumą [2]..
Ipa priklauso augimo hormoną atpalaiduojantiems peptidams (GHRP), kuris yra sintetinis pentapeptidas, galintis skatinti augimo hormono išsiskyrimą iš pagumburio ir hipofizės. Augimo hormonas vaidina svarbų vaidmenį organizmo augimui, atstatymui ir medžiagų apykaitai, todėl Ipa vaidmuo reguliuojant augimo hormoną taip pat sulaukė didelio dėmesio [3].
Dėl savo galimos vertės gydant uždelstą skrandžio ištuštinimą, pooperacinį žarnų nepraeinamumą ir kaip augimo hormoną atpalaiduojančio peptido, Ipa sulaukė didelio mokslinių tyrimų dėmesio.
Koks yra Ipa veikimo mechanizmas?
1. Augimo hormono išsiskyrimo skatinimas:
Ipa priklauso augimo hormoną atpalaiduojantiems peptidams (GHRP), kurie gali skatinti augimo hormono išsiskyrimą iš pagumburio ir hipofizės. Eksperimentai in vitro ir in vivo parodė, kad Ipa turi didelį augimo hormono išsiskyrimo stiprumą ir veiksmingumą. Pavyzdžiui, tyrime nustatyta, kad Ipa stiprumas ir veiksmingumas išskiriant augimo hormoną iš pirminių žiurkės hipofizės ląstelių buvo panašus į GHRP-6 [3] . Jo veikimo mechanizmas yra skatinti augimo hormono išsiskyrimą aktyvinant į GHRP panašius receptorius. Atlikus farmakologinę analizę buvo patvirtinta, kad kaip ir GHRP-6, Ipa skatina augimo hormono išsiskyrimą per į GHRP panašius receptorius.
2. Poveikis virškinamajam traktui
Skrandžio ištuštinimo greitinimas:
Graužikų modeliuose Ipa gali pagreitinti skrandžio ištuštinimą. Dėl pilvo operacijos sulėtėja skrandžio ištuštinimas, tačiau suleidus Ipa (0,014 µmol/kg į veną), skrandžio ištuštinimas žymiai pagreitėja. Ipa stimuliuoja skrandžio susitraukimą ir pagreitina skrandžio ištuštinimą per mechanizmą, kurį skatina grelino receptorių aktyvavimas, įtraukiant cholinerginius sužadinimo neuronus (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Pooperacinio žarnų nepraeinamumo simptomų gerinimas:
Graužikų pooperacinio žarnų nepraeinamumo modeliuose Ipa gali pagerinti simptomus. Po operacijos suleidus Ipa, vienkartinė Ipa (1 mg/kg) arba GHRP-6 (20 μg/kg) dozė gali sutrumpinti laiką iki pirmojo tuštinimosi. Pakartotinai vartojant Ipa (0,1 arba 1 mg/kg), gali žymiai padidėti bendras išmatų kiekis, suvartojamo maisto kiekis ir svorio padidėjimas [4].
3. Poveikis insulino sekrecijai
Ipa gali stimuliuoti insulino sekreciją normalių ir diabetu sergančių žiurkių kasos audinių fragmentuose. Ipa sukeltą insulino sekrecijos padidėjimą gali žymiai slopinti diltiazemas, johimbinas, propranololis arba atropino, propranololio ir johimbino derinys. Diabetu sergančioms žiurkėms atropinas gali žymiai sumažinti Ipa sukeltą insulino sekreciją, tačiau normalioms žiurkėms tokio poveikio nepastebėta. Tai rodo, kad Ipa skatina insulino išsiskyrimą per kalcio kanalą ir adrenerginių receptorių kelius [5].
4. Skausmo malšinimas
Eksperimentiniuose neuždegiminio visceralinio padidėjusio jautrumo ir somatinės mechaninės alodinijos modeliuose Ipa, kaip periferiškai ribotas grelino receptorių agonistas, gali žymiai sumažinti storosios žarnos padidėjusį jautrumą ir somatinę alodiniją. Jo veikimo mechanizmą skatina grelino receptoriai, o šį antinociceptinį poveikį gali blokuoti grelino receptorių antagonistas H0900 [6].
Kaip Ipa veikia insulino sekreciją iš normalių ir diabetinių žiurkių kasos audinių fragmentų.
Šaltinis: PubMed [5]
Kokios yra Ipa programos?
1. Augimo hormono išsiskyrimo skatinimas
Ipa gali paskatinti augimo hormono išsiskyrimą iš pagumburio ir hipofizės. Augimo hormonas vaidina svarbų vaidmenį žmogaus organizme, įskaitant baltymų sintezės, ląstelių dauginimosi ir audinių atstatymo skatinimą. Todėl Ipa gali būti naudojamas augimo hormono trūkumui arba kitoms su augimo hormono nepakankamumu susijusioms ligoms gydyti [7].
2. Virškinimo trakto veiklos gerinimas
Skrandžio ištuštinimo greitinimas:
Graužikų modeliuose Ipa pagreitina skrandžio ištuštinimą pooperacinio žarnų nepraeinamumo modeliuose per mechanizmą, kurį skatina augimo hormoną atpalaiduojančio peptido receptorių aktyvavimas, įtraukiant cholinerginius sužadinimo neuronus [1] . Dėl pilvo operacijos sulėtėja skrandžio ištuštinimas, o Ipa vartojimas gali žymiai sumažinti skrandyje likusio maisto dalį, taip pagerinant skrandžio motoriką.
Skatina virškinimo trakto peristaltiką:
Graužikų pooperacinio žarnų nepraeinamumo modeliuose Ipa gali pagerinti pacientų simptomus. Pavyzdžiui, žiurkės modelyje Ipa gali sutrumpinti laiką iki pirmojo tuštinimosi po operacijos, padidinti išmatų kiekį, maisto suvartojimą ir svorio padidėjimą [4] . Pakartotinis Ipa vartojimas gali žymiai padidinti bendrą išmatų kiekį, suvartojamo maisto kiekį ir svorio padidėjimą, o tai rodo teigiamą jo reguliuojamąjį poveikį virškinimo trakto funkcijai.
3. Skausmo malšinimas
Visceralinio ir somatinio skausmo malšinimas:
Tyrimai rodo, kad Ipa, kaip augimo hormoną atpalaiduojantis peptidų receptorių agonistas, turi antinociceptinių savybių. Eksperimentiniuose modeliuose be storosios žarnos epitelio uždegimo Ipa gali žymiai sumažinti neuždegiminį visceralinį padidėjusį jautrumą ir somatinę mechaninę alodiniją [6].
Jo veikimo mechanizmą gali sąlygoti augimo hormoną atpalaiduojantys peptidų receptoriai, dalyvaujantys visceralinio ir somatinio padidėjusio jautrumo reguliavime, suteikdami potencialų naują metodą ūminiam visceraliniam ir somatiniam skausmui gydyti.
Kokia yra Ipa tyrimų pažanga gydant augimo hormono trūkumą?
Augimo hormono trūkumas yra liga, kurią sukelia nepakankama augimo hormono sekrecija iš priekinės hipofizės liaukos, kuri gali turėti įtakos vaikų augimui ir vystymuisi bei suaugusiųjų organizmo medžiagų apykaitai. Pastaraisiais metais Ipa, kaip augimo hormono sekreciją skatinanti priemonė, sulaukė didelio dėmesio gydant augimo hormono trūkumą. Toliau pateikiama atitinkama Ipa tyrimų pažanga gydant augimo hormono trūkumą.
1. Ipa stimuliuojantis poveikis augimo hormono sekrecijai
Ipa gali skatinti augimo hormono sekreciją. Tyrimai rodo, kad Ipa gali veikti sinergiškai su augimo hormoną atpalaiduojančiu hormonu (GHRH), kad padidintų augimo hormono išsiskyrimą [8] . Atliekant eksperimentus su gyvūnais, po 21 dienos ilgalaikio gydymo Ipa jaunų žiurkių patelėms, palyginti su kontroline grupe, padidėjo bazinio augimo hormono išsiskyrimas vienasluoksnėje hipofizės ląstelių kultūroje. Tuo pačiu metu Ipa ir GHRH gali paskatinti augimo hormono išsiskyrimą iš kultivuotų hipofizės ląstelių in vitro. Tačiau GHRH grupėje tolesnis augimo hormono atsakas į stimuliaciją nebuvo sustiprintas, o Ipa pirminio gydymo grupėje tokio desensibilizacijos reiškinio nebuvo, o tai rodo, kad Ipa nesukelia jaunų žiurkių patelių augimo hormono atsako desensibilizacijos [8].
2. Ipa poveikis svorio augimui
Lėtinis Ipa vartojimas gali veiksmingai padidinti jaunų žiurkių patelių svorį. Kasdienis stebėjimas rodo, kad Ipa pirminio gydymo grupėje ir GHRH grupėje svorio padidėjimo procentas yra didesnis nei kontrolinėje grupėje [8] . Tai susiję su tuo, kad Ipa skatina augimo hormono sekreciją, o tai savo ruožtu skatina baltymų sintezę ir ląstelių augimą.
3. Ipa poveikis kaulų formavimuisi
Suaugusių žiurkių modelyje nustatyta, kad augimo hormono sekreciją skatinantis agentas Ipa gali neutralizuoti gliukokortikoidų (GC) katabolinį poveikį skeleto raumenims ir kaulams. Palyginti su grupe, kuriai buvo suleista vien GC, gyvūnams, kuriems buvo sušvirkštas ir GC, ir Ipa, didžiausia blauzdos raumenų stabinė įtampa žymiai padidėjo, o periosto kaulo formavimosi greitis padidėjo keturis kartus [8, 9] . Tai rodo, kad Ipa teigiamai veikia raumenų jėgą ir skatina kaulų formavimąsi bei gali padėti išvengti komplikacijų, tokių kaip osteoporozė pacientams, kuriems trūksta augimo hormono.
4. Ipa poveikis virškinamojo trakto veiklai
Kaip selektyvus augimo hormoną atpalaiduojančio hormono agonistas ir augimo hormoną atpalaiduojančio peptidų receptorių agonistas, Ipa parodė terapinį veiksmingumą pooperacinio žarnyno paralyžiaus pelės modelyje. Vienkartinis Ipa arba augimo hormoną atpalaiduojančio peptido (GHRP)-6 vartojimas sutrumpino laiką iki pirmojo pooperacinio tuštinimosi, tačiau neturėjo įtakos bendram išmatų kiekiui, maisto suvartojimui ar svorio padidėjimui. Ipa padidina kumuliacinį išmatų kiekį, maisto suvartojimą ir svorio padidėjimą. Tai rodo, kad Ipa gali turėti tam tikrą vaidmenį gerinant virškinimo trakto funkciją ir gali padėti pagerinti virškinimo ir absorbcijos funkciją pacientams, kuriems yra augimo hormono trūkumas. [4].
Apibendrinant galima teigti, kad Ipa, kaip selektyvus augimo hormono sekrecijos stimuliatorius, veiksmingai skatina augimo hormono išsiskyrimą, aktyvindamas augimo hormoną atpalaiduojančio peptido receptorių (GHS receptorių), nedarant reikšmingos įtakos adrenokortikotropinio hormono (AKTH) ir kortizolio kiekiui. Jo funkcijos apima augimo hormono sekrecijos skatinimą, virškinimo trakto motorikos reguliavimą ir skausmo malšinimą. Didelis selektyvumas ir daugiafunkcinės savybės suteikia klinikinio pritaikymo potencialą, todėl jis tinkamas naudoti tokiomis sąlygomis kaip augimo hormono trūkumas, pooperacinė žarnyno obstrukcija ir skausmo malšinimas.
Apie Autorius
Visą aukščiau paminėtą medžiagą ištyrė, redagavo ir sudarė „Cocer Peptides“.
Mokslinio žurnalo autorius
Raunas K yra mokslininkas, susijęs su Danijos technikos universitetu (DTU) ir Novo Nordisk fondu. Jo mokslinių tyrimų interesai apima kelias disciplinas, įskaitant endokrinologiją ir metabolizmą, ortopediją, mitybą ir dietologiją, veterinarijos mokslus ir inžineriją. Jo darbas dažnai skiriamas tvarių ir novatoriškų sprendimų kūrimui, ypač biotechnologijų ir bioekonomikos kontekste.
Raun K prisidėjo prie projektų, susijusių su Novo Nordisk fondo biologinio tvarumo centru DTU, kuris yra skirtas ląstelių gamyklos projektavimui, medžiagų apykaitos inžinerijai ir sintetinės biologijos tvariai biologinei gamybai tobulinti. Be to, jis dalyvavo mokslinių tyrimų iniciatyvose, kuriomis siekiama sumažinti priklausomybę nuo iškastinių medžiagų ir skatinti ekologiškus perėjimus naudojant biogamybos sprendimus.
Jo darbas taip pat susijęs su inžinerinėmis programomis, tokiomis kaip katalizatorių ir bioprocesų kūrimas pramonės ir aplinkos tvarumui užtikrinti. Raun K tarpdisciplininis požiūris sujungia mokslinius tyrimus ir praktinius pritaikymus, reikšmingai prisidedant tiek akademiniame, tiek pramonės sektoriuje. Raun K nurodytas citatos nuorodoje [3].
