|
1 kit (10 viales)
| Cantidade: | |
|---|---|
▎ Estrutura Ipa
Fonte: PubChem |
Secuencia: XHXFK Fórmula molecular: C 38H 49N 9O5 Peso molecular: 711,9 g/mol Número CAS: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Sinónimos: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ACETATO |
▎ Ipa Investigación
Cal é a base investigadora de Ipa?
O baleirado gástrico atrasado é unha condición común e, actualmente, hai poucas opcións de tratamento eficaces. A investigación descubriu que o Ipa, como peptidomimético sintético, actúa sobre o receptor da grelina e pode ter un efecto terapéutico no baleirado gástrico atrasado. Nun estudo sobre un modelo de gastroparesia en roedores, a gastroparesia foi inducida por cirurxía abdominal e manipulación intestinal, e descubriuse que Ipa podía acelerar o baleirado gástrico [1].
O íleo postoperatorio é un reto importante na práctica clínica, ao carecer de estratexias de xestión eficaces. A estimulación do receptor de grelina ten un efecto de promoción da motilidade tanto na parte superior como na inferior do tracto gastrointestinal. Como agonista do receptor de grelina, Ipa ten un valor de aplicación potencial no tratamento do íleo postoperatorio. Por exemplo, nun estudo, realizouse un estudo de proba de concepto prospectivo, aleatorizado e controlado en pacientes sometidos a resección intestinal despois da cirurxía abdominal para avaliar a seguridade e a eficacia de Ipa [2].
Ipa pertence aos péptidos liberadores de hormona de crecemento (GHRP), que é un pentapéptido sintético capaz de estimular a liberación da hormona de crecemento do hipotálamo e da glándula pituitaria. A hormona do crecemento xoga un papel importante no crecemento, reparación e metabolismo do corpo, polo que o papel da Ipa na regulación da hormona do crecemento tamén atraeu a atención xeneralizada [3].
Debido ao seu valor potencial para tratar o baleirado gástrico atrasado, o íleo postoperatorio e o seu papel como péptido liberador de hormona de crecemento, Ipa atraeu unha ampla atención da investigación.
Cal é o mecanismo de acción de Ipa?
1. Estimular a liberación da hormona de crecemento:
Ipa pertence aos péptidos liberadores de hormona de crecemento (GHRP), que poden estimular a liberación da hormona de crecemento do hipotálamo e da glándula pituitaria. Experimentos in vitro e in vivo, Ipa mostrou unha alta potencia e eficacia na liberación da hormona do crecemento. Por exemplo, nun estudo, a potencia e eficacia de Ipa na liberación da hormona do crecemento das células hipofisarias primarias de ratas foron similares ás de GHRP-6 [3] . O seu mecanismo de acción é estimular a liberación da hormona de crecemento activando receptores similares a GHRP. A través da análise farmacolóxica, confirmouse que, como GHRP-6, Ipa estimula a liberación da hormona de crecemento a través de receptores similares a GHRP.
2. Efectos sobre o tracto gastrointestinal
Aceleración do baleirado gástrico:
Nos modelos de roedores, Ipa pode acelerar o baleirado gástrico. A cirurxía abdominal leva a un baleirado gástrico atrasado, pero despois da administración de Ipa (0,014 µmol/kg por vía intravenosa), o baleirado gástrico acelerase significativamente. Ipa estimula a contractilidade gástrica e acelera o baleirado gástrico mediante un mecanismo mediado pola activación do receptor da grelina, que implica as neuronas excitadoras colinérxicas (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Mellora dos síntomas do íleo postoperatorio:
Nos modelos de roedores de íleo postoperatorio, Ipa pode mellorar os síntomas. Despois da administración postoperatoria de Ipa, unha única dose de Ipa (1 mg/kg) ou GHRP-6 (20 μg/kg) pode reducir o tempo ata a primeira defecación. A administración repetida de Ipa (0,1 ou 1 mg/kg) pode aumentar significativamente a produción de feces acumuladas, a inxestión de alimentos e o aumento de peso [4].
3. Efectos sobre a secreción de insulina
Ipa pode estimular a secreción de insulina en fragmentos de tecido pancreático de ratas normais e diabéticas. O aumento da secreción de insulina inducida pola Ipa pode ser inhibido significativamente por diltiazem, iohimbina, propranolol ou unha combinación de atropina, propranolol e iohimbina. En ratas diabéticas, a atropina pode reducir significativamente a secreción de insulina inducida pola Ipa, pero este efecto non se observa en ratas normais. Isto indica que Ipa estimula a liberación de insulina a través da canle de calcio e as vías dos receptores adrenérxicos [5].
4. Aliviar a dor
En modelos experimentais de hipersensibilidade visceral non inflamatoria e alodinia mecánica somática, Ipa, como agonista do receptor de grelina restrinxido periféricamente, pode reducir significativamente a hipersensibilidade colónica e a alodinia somática. O seu mecanismo de acción está mediado polo receptor da grelina, e este efecto antinociceptivo pode ser bloqueado polo antagonista do receptor da grelina H0900 [6].
Coñece o efecto da Ipa sobre a secreción de insulina dos fragmentos de tecido pancreático de ratas normais e diabéticas.
Fonte: PubMed [5]
Cales son as aplicacións de Ipa?
1. Promover a liberación da hormona de crecemento
Ipa pode estimular a liberación da hormona de crecemento do hipotálamo e da glándula pituitaria. A hormona do crecemento xoga un papel importante no corpo humano, incluíndo a promoción da síntese de proteínas, a proliferación celular e a reparación dos tecidos. Polo tanto, Ipa pódese usar para tratar a deficiencia da hormona de crecemento ou outras enfermidades relacionadas coa insuficiencia da hormona de crecemento [7].
2. Mellora da función gastrointestinal
Aceleración do baleirado gástrico:
En modelos de roedores, Ipa acelera o baleirado gástrico en modelos de íleo postoperatorio mediante un mecanismo mediado pola activación do receptor peptídico liberador da hormona de crecemento, que implica neuronas excitadoras colinérxicas [1] . A cirurxía abdominal leva a un baleirado gástrico atrasado, e a administración de Ipa pode reducir significativamente a proporción de alimentos residuais no estómago, mellorando así a motilidade gástrica.
Promover a peristalsis gastrointestinal:
En modelos de roedores de íleo postoperatorio, Ipa pode mellorar os síntomas dos pacientes. Por exemplo, nun modelo de rata, Ipa pode reducir o tempo ata a primeira defecación despois da cirurxía, aumentar a produción de feces, a inxestión de alimentos e o aumento de peso [4] . A administración repetida de Ipa pode aumentar significativamente a produción de feces acumuladas, a inxestión de alimentos e o aumento de peso, o que indica o seu efecto regulador positivo sobre a función gastrointestinal.
3. Aliviar a dor
Alivio da dor visceral e somática:
A investigación mostra que a Ipa, como agonista do receptor peptídico que libera hormona de crecemento, ten propiedades antinociceptivas. En modelos experimentais sen inflamación epitelial colónica, Ipa pode reducir significativamente a hipersensibilidade visceral non inflamatoria e a alodinia mecánica somática [6].
O seu mecanismo de acción pode estar mediado polo receptor peptídico liberador da hormona de crecemento, que participa na regulación da hipersensibilidade visceral e somática, proporcionando un novo método potencial para o tratamento da dor visceral e somática aguda.
Cales son os avances da investigación de Ipa no tratamento da deficiencia da hormona de crecemento?
A deficiencia de hormona de crecemento é unha enfermidade causada pola secreción insuficiente de hormona de crecemento da glándula pituitaria anterior, que pode afectar o crecemento e desenvolvemento dos nenos e o metabolismo corporal dos adultos. Nos últimos anos, Ipa, como secretagogo da hormona de crecemento, atraeu unha atención ampla no tratamento da deficiencia da hormona de crecemento. O seguinte é o avance da investigación relevante de Ipa no tratamento da deficiencia da hormona de crecemento.
1. O efecto estimulante de Ipa sobre a secreción da hormona de crecemento
Ipa pode estimular a secreción da hormona de crecemento. A investigación mostra que Ipa pode actuar de forma sinérxica coa hormona liberadora da hormona de crecemento (GHRH) para mellorar a liberación da hormona de crecemento [8] . En experimentos con animais, despois de 21 días de tratamento crónico con Ipa en ratas femias novas, en comparación co grupo control, aumentou a liberación de hormona de crecemento basal no cultivo monocapa de células pituitarias. Ao mesmo tempo, Ipa e GHRH poden estimular a liberación da hormona de crecemento das células pituitarias cultivadas in vitro. Non obstante, no grupo de pretratamento con GHRH, a resposta posterior da hormona de crecemento á estimulación non se mellorou, mentres que no grupo de pretratamento con Ipa non houbo tal fenómeno de desensibilización, o que indica que Ipa non leva á desensibilización da resposta da hormona de crecemento en ratas femias novas [8].
2. O efecto de Ipa sobre o aumento de peso
A administración crónica de Ipa pode aumentar efectivamente o peso das ratas femias novas. O seguimento diario mostra que a porcentaxe de aumento de peso no grupo de pretratamento con Ipa e no grupo de pretratamento con GHRH é maior que no grupo control [8] . Isto está relacionado co feito de que Ipa estimula a secreción da hormona do crecemento, que á súa vez promove a síntese de proteínas e o crecemento celular.
3. O efecto da Ipa na formación ósea
Nun modelo de rata adulta, descubriuse que o secretagogo da hormona de crecemento Ipa pode contrarrestar os efectos catabólicos dos glucocorticoides (GC) sobre o músculo esquelético e os ósos. En comparación co grupo inxectado só con GC, nos animais inxectados tanto con GC como con Ipa, a tensión tetánica máxima do músculo da pantorrilla aumentou significativamente e a taxa de formación de óso perióstico cuadruplicause [8, 9] . Isto indica que Ipa ten un efecto positivo no mantemento da forza muscular e na promoción da formación ósea, e pode axudar a previr complicacións como a osteoporose en pacientes con deficiencia de hormona de crecemento.
4. O efecto da Ipa na función gastrointestinal
Como agonista selectivo da hormona liberadora da hormona do crecemento e agonista do receptor peptídico liberador da hormona do crecemento, Ipa demostrou a eficacia terapéutica nun modelo de rato de parálise intestinal postoperatoria. A administración única de Ipa ou péptido liberador de hormona de crecemento (GHRP)-6 acurtou o tempo ata o primeiro movemento intestinal postoperatorio, pero non tivo ningún efecto sobre a produción de feces acumuladas, a inxestión de alimentos ou o aumento de peso. Ipa aumenta a produción de feces acumulada, a inxestión de alimentos e o aumento de peso. Isto suxire que Ipa pode ter un certo papel na mellora da función gastrointestinal e pode axudar a mellorar a función dixestiva e de absorción en pacientes con deficiencia de hormona de crecemento. [4].
En resumo, como un promotor selectivo da secreción da hormona de crecemento, Ipa estimula eficazmente a liberación da hormona de crecemento activando o receptor peptídico liberador de hormona de crecemento (receptor GHS), sen afectar significativamente os niveis de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) e cortisol. As súas funcións inclúen promover a secreción de hormona de crecemento, regular a motilidade gastrointestinal e aliviar a dor. A súa alta selectividade e as súas características multi-obxectivo confiren un potencial de aplicación clínica, polo que é axeitado para o seu uso en condicións como a deficiencia de hormona de crecemento, a obstrución intestinal postoperatoria e o manexo da dor.
Sobre o autor
Os materiais mencionados anteriormente son todos investigados, editados e compilados por Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Raun K é un investigador asociado á Universidade Técnica de Dinamarca (DTU) e á Fundación Novo Nordisk. Os seus intereses de investigación abarcan varias disciplinas, incluíndo Endocrinoloxía e Metabolismo, Ortopedia, Nutrición e Dietética, Ciencias Veterinarias e Enxeñaría. O seu traballo céntrase a miúdo no desenvolvemento de solucións sostibles e innovadoras, especialmente no contexto da biotecnoloxía e das economías de base biolóxica.
Raun K contribuíu a proxectos relacionados co Centro de Biosustentabilidade da Fundación Novo Nordisk na DTU, que se dedica a avanzar no deseño de fábricas celulares, a enxeñaría metabólica e a bioloxía sintética para a bioprodución sostible. Ademais, estivo involucrado en iniciativas de investigación dirixidas a reducir a dependencia dos materiais baseados en fósiles e promover transicións verdes a través de solucións de bioprodución.
O seu traballo tamén incide en aplicacións de enxeñería, como o desenvolvemento de catalizadores e bioprocesos para a sustentabilidade industrial e ambiental. O enfoque interdisciplinar de Raun K une a investigación científica e as aplicacións prácticas, facendo contribucións significativas tanto aos sectores académicos como industriais. Raun K aparece na referencia da cita [3].
