|
1 komplet (10 vial)
| Količina: | |
|---|---|
▎ Struktura Ipa
Vir: PubChem |
Zaporedje: XHXFK Molekulska formula: C 38H 49N 9O5 Molekulska masa: 711,9 g/mol Številka CAS: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Sinonimi: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ACETAT |
▎ Ipa Research
Kakšno je raziskovalno ozadje Ipe?
Zakasnjeno praznjenje želodca je pogosto stanje in trenutno obstaja le malo učinkovitih možnosti zdravljenja. Raziskave so pokazale, da Ipa kot sintetični peptidomimetik deluje na receptor grelina in ima lahko terapevtski učinek na upočasnjeno praznjenje želodca. V študiji na modelu gastropareze pri glodavcih je bila gastropareza povzročena z abdominalno operacijo in črevesno manipulacijo, pri čemer je bilo ugotovljeno, da lahko Ipa pospeši praznjenje želodca [1].
Pooperativni ileus je velik izziv v klinični praksi, saj primanjkuje učinkovitih strategij upravljanja. Stimulacija receptorja za grelin ima učinek spodbujanja motilitete tako v zgornjem kot spodnjem delu prebavnega trakta. Kot agonist receptorja grelina ima Ipa potencialno uporabno vrednost pri zdravljenju pooperativnega ileusa. Na primer, v študiji je bila izvedena prospektivna, randomizirana, nadzorovana študija o dokazovanju koncepta pri bolnikih, ki so bili podvrženi resekciji črevesja po abdominalni operaciji, da bi ocenili varnost in učinkovitost zdravila Ipa [2].
Ipa spada med peptide, ki sproščajo rastni hormon (GHRP), ki je sintetični pentapeptid, ki lahko spodbuja sproščanje rastnega hormona iz hipotalamusa in hipofize. Rastni hormon ima pomembno vlogo pri telesni rasti, obnovi in presnovi, zato je tudi vloga Ipa pri uravnavanju rastnega hormona pritegnila široko pozornost [3].
Zaradi svoje potencialne vrednosti pri zdravljenju zapoznelega praznjenja želodca, pooperativnega ileusa in svoje vloge kot peptida, ki sprošča rastni hormon, je Ipa pritegnila obsežno raziskovalno pozornost.
Kakšen je mehanizem delovanja Ipa?
1. Spodbujanje sproščanja rastnega hormona:
Ipa spada med peptide, ki sproščajo rastni hormon (GHRP), ki lahko spodbujajo sproščanje rastnega hormona iz hipotalamusa in hipofize. Poskusi in vitro in in vivo je Ipa pokazal visoko moč in učinkovitost pri sproščanju rastnega hormona. Na primer, v študiji sta bili moč in učinkovitost zdravila Ipa pri sproščanju rastnega hormona iz primarnih celic hipofize podgan podobni tistim pri GHRP-6 [3] . Njegov mehanizem delovanja je spodbujanje sproščanja rastnega hormona z aktiviranjem GHRP podobnih receptorjev. S farmakološko analizo je bilo potrjeno, da tako kot GHRP-6 tudi Ipa spodbuja sproščanje rastnega hormona preko GHRP podobnih receptorjev.
2. Učinki na prebavila
Pospeševanje praznjenja želodca:
Pri modelih glodalcev lahko Ipa pospeši praznjenje želodca. Operacija trebušne votline vodi do upočasnjenega praznjenja želodca, po dajanju Ipa (0,014 µmol/kg intravensko) pa se praznjenje želodca znatno pospeši. Ipa stimulira kontraktilnost želodca in pospešuje praznjenje želodca prek mehanizma, ki ga posreduje aktivacija receptorja za grelin, ki vključuje holinergične ekscitatorne nevrone (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Izboljšanje simptomov pooperativnega ileusa:
Pri modelih pooperativnega ileusa pri glodavcih lahko zdravilo Ipa izboljša simptome. Po pooperativnem dajanju Ipa lahko enkratni odmerek Ipa (1 mg/kg) ali GHRP-6 (20 μg/kg) skrajša čas do prve defekacije. Ponavljajoče se dajanje Ipa (0,1 ali 1 mg/kg) lahko znatno poveča kumulativno količino iztrebkov, vnos hrane in povečanje telesne mase [4].
3. Učinki na izločanje inzulina
Ipa lahko spodbudi izločanje insulina v delcih tkiva trebušne slinavke normalnih in diabetičnih podgan. Povečanje izločanja inzulina, ki ga sproži Ipa, lahko znatno zavirajo diltiazem, johimbin, propranolol ali kombinacija atropina, propranolola in johimbina. Pri podganah s sladkorno boleznijo lahko atropin znatno zmanjša izločanje inzulina, ki ga povzroči Ipa, vendar tega učinka pri normalnih podganah ne opazimo. To kaže, da Ipa spodbuja sproščanje insulina skozi kalcijeve kanale in poti adrenergičnih receptorjev [5].
4. Lajšanje bolečin
V eksperimentalnih modelih nevnetne visceralne preobčutljivosti in somatske mehanske alodinije lahko Ipa kot periferno omejen agonist receptorja grelina pomembno zmanjša preobčutljivost debelega črevesa in somatsko alodinijo. Njegov mehanizem delovanja posreduje receptor grelina, ta antinociceptivni učinek pa lahko blokira antagonist receptorja grelina H0900 [6].
Prikazuje učinek zdravila Ipa na izločanje insulina iz fragmentov tkiva trebušne slinavke normalnih in diabetičnih podgan.
Vir: PubMed [5]
Kakšne so aplikacije Ipa?
1. Spodbujanje sproščanja rastnega hormona
Ipa lahko spodbudi sproščanje rastnega hormona iz hipotalamusa in hipofize. Rastni hormon ima pomembno vlogo v človeškem telesu, vključno s spodbujanjem sinteze beljakovin, celične proliferacije in obnavljanja tkiv. Zato se Ipa lahko uporablja za zdravljenje pomanjkanja rastnega hormona ali drugih bolezni, povezanih s pomanjkanjem rastnega hormona [7].
2. Izboljšanje delovanja prebavil
Pospeševanje praznjenja želodca:
Pri modelih pri glodalcih Ipa pospeši praznjenje želodca v modelih pooperativnega ileusa z mehanizmom, ki ga posreduje aktivacija peptidnega receptorja za sproščanje rastnega hormona, ki vključuje holinergične ekscitatorne nevrone [1] . Operacija trebušne votline vodi do upočasnjenega praznjenja želodca, uporaba zdravila Ipa pa lahko bistveno zmanjša delež ostankov hrane v želodcu in s tem izboljša gibljivost želodca.
Spodbujanje peristaltike prebavil:
Pri modelih pooperativnega ileusa pri glodavcih lahko Ipa izboljša simptome bolnikov. Na primer, pri podganjem modelu lahko Ipa skrajša čas do prve defekacije po operaciji, poveča izločanje blata, vnos hrane in povečanje telesne mase [4] . Ponavljajoče se dajanje zdravila Ipa lahko bistveno poveča kumulativno količino blata, vnos hrane in povečanje telesne mase, kar kaže na njegov pozitiven regulativni učinek na delovanje prebavil.
3. Lajšanje bolečin
Lajšanje visceralnih in somatskih bolečin:
Raziskave kažejo, da ima Ipa kot agonist peptidnih receptorjev, ki sproščajo rastni hormon, antinociceptivne lastnosti. V eksperimentalnih modelih brez vnetja epitelija debelega črevesa lahko Ipa bistveno zmanjša nevnetno visceralno preobčutljivost in somatsko mehansko alodinijo [6].
Njegov mehanizem delovanja je lahko posredovan s peptidnim receptorjem, ki sprošča rastni hormon, ki sodeluje pri uravnavanju visceralne in somatske preobčutljivosti, kar zagotavlja potencialno novo metodo za zdravljenje akutne visceralne in somatske bolečine.
Kakšen je napredek raziskav zdravila Ipa pri zdravljenju pomanjkanja rastnega hormona?
Pomanjkanje rastnega hormona je bolezen, ki nastane zaradi nezadostnega izločanja rastnega hormona iz prednje hipofize, kar lahko vpliva na rast in razvoj otrok ter telesno presnovo odraslih. V zadnjih letih je Ipa kot sekretagog rastnega hormona pritegnil široko pozornost pri zdravljenju pomanjkanja rastnega hormona. Sledi ustrezen napredek raziskav zdravila Ipa pri zdravljenju pomanjkanja rastnega hormona.
1. Stimulativni učinek Ipa na izločanje rastnega hormona
Ipa lahko spodbudi izločanje rastnega hormona. Raziskave kažejo, da lahko Ipa deluje sinergistično s hormonom, ki sprošča rastni hormon (GHRH), da poveča sproščanje rastnega hormona [8] . V poskusih na živalih se je po 21 dneh kroničnega zdravljenja z Ipa pri mladih samicah podgan v primerjavi s kontrolno skupino bazalno sproščanje rastnega hormona v enoslojni kulturi hipofiznih celic povečalo. Hkrati lahko Ipa in GHRH spodbudita sproščanje rastnega hormona iz gojenih hipofiznih celic in vitro. Vendar pa v skupini, ki je prejemala predhodno zdravljenje z GHRH, naknadni odziv rastnega hormona na stimulacijo ni bil povečan, medtem ko v skupini, ki je prejemala predhodno zdravljenje z Ipa, ni bilo takega pojava desenzibilizacije, kar kaže, da Ipa ne vodi do desenzibilizacije odziva rastnega hormona pri mladih samicah podgan [8]..
2. Vpliv Ipa na povečanje telesne mase
Kronično dajanje zdravila Ipa lahko učinkovito poveča težo mladih samic podgan. Dnevno spremljanje kaže, da je odstotek povečanja telesne mase v skupini, ki je prejemala Ipa, in skupini, ki je prejemala GHRH, višji kot v kontrolni skupini [8] . To je povezano z dejstvom, da Ipa spodbuja izločanje rastnega hormona, ta pa pospešuje sintezo beljakovin in rast celic.
3. Vpliv Ipa na tvorbo kosti
Pri modelu odrasle podgane je bilo ugotovljeno, da lahko sekretagog rastnega hormona Ipa prepreči katabolične učinke glukokortikoidov (GC) na skeletne mišice in kosti. V primerjavi s skupino, ki ji je bil injiciran samo GC, se je pri živalih, ki so ji injicirali tako GC kot Ipa, največja tetanična napetost telečje mišice znatno povečala, stopnja tvorbe periostalne kosti pa štirikrat [8, 9] . To kaže, da ima Ipa pozitiven učinek na ohranjanje mišične moči in spodbujanje tvorbe kosti ter lahko pomaga preprečiti zaplete, kot je osteoporoza pri bolnikih s pomanjkanjem rastnega hormona.
4. Vpliv Ipa na delovanje prebavil
Kot selektivni agonist hormona, ki sprošča rastni hormon, in agonist peptidnega receptorja, ki sprošča rastni hormon, je Ipa dokazal terapevtsko učinkovitost na mišjem modelu pooperativne črevesne paralize. Enkratna uporaba zdravila Ipa ali peptida, ki sprošča rastni hormon (GHRP)-6, je skrajšala čas do prvega pooperativnega odvajanja blata, vendar ni vplivala na kumulativno izločanje blata, vnos hrane ali povečanje telesne mase. Ipa poveča kumulativno izločanje blata, vnos hrane in povečanje telesne mase. To nakazuje, da ima lahko Ipa določeno vlogo pri izboljšanju delovanja prebavil in lahko pomaga izboljšati prebavo in absorpcijo pri bolnikih s pomanjkanjem rastnega hormona. [4].
Če povzamemo, Ipa kot selektivni spodbujevalec izločanja rastnega hormona učinkovito spodbuja sproščanje rastnega hormona z aktiviranjem peptidnega receptorja, ki sprošča rastni hormon (GHS receptor), brez pomembnega vpliva na ravni adrenokortikotropnega hormona (ACTH) in kortizola. Njegove funkcije vključujejo spodbujanje izločanja rastnega hormona, uravnavanje motilitete prebavil in lajšanje bolečin. Njegova visoka selektivnost in večtarčne značilnosti dajejo potencial klinične uporabe, zaradi česar je primeren za uporabo pri stanjih, kot so pomanjkanje rastnega hormona, pooperativna črevesna obstrukcija in obvladovanje bolečin.
O avtorju
Vse zgoraj omenjene materiale je raziskal, uredil in zbral Cocer Peptides.
Avtor znanstvene revije
Raun K je raziskovalec, povezan s Tehnično univerzo na Danskem (DTU) in fundacijo Novo Nordisk. Njegovi raziskovalni interesi obsegajo več disciplin, vključno z endokrinologijo in presnovo, ortopedijo, prehrano in dietetiko, veterino in inženiringom. Njegovo delo se pogosto osredotoča na razvoj trajnostnih in inovativnih rešitev, zlasti v kontekstu biotehnologije in na bioloških osnovah gospodarstev.
Raun K je prispeval k projektom, povezanim s centrom fundacije Novo Nordisk za biotrajnost pri DTU, ki je namenjen napredku načrtovanja celičnih tovarn, presnovnemu inženirstvu in sintetični biologiji za trajnostno bioproizvodnjo. Poleg tega je sodeloval pri raziskovalnih pobudah, namenjenih zmanjšanju odvisnosti od materialov na osnovi fosilov in spodbujanju zelenih prehodov z rešitvami za bioproizvodnjo.
Njegovo delo se dotika tudi inženirskih aplikacij, kot je razvoj katalizatorjev in bioprocesov za industrijsko in okoljsko trajnost. Interdisciplinarni pristop Rauna K-ja povezuje znanstvene raziskave in praktične aplikacije ter pomembno prispeva k akademskemu in industrijskemu sektorju. Raun K je naveden v sklicu navedbe [3].
