|
1 zestawy (10 fiolek)
| Ilość: | |
|---|---|
▎ Struktura Ipa
Źródło: PubChem |
Sekwencja: XHXFK Wzór cząsteczkowy: C 38H 49N 9O5 Masa cząsteczkowa: 711,9 g/mol Numer CAS: 170851-70-4 Numer identyfikacyjny PubChem: 9831659 Synonimy: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；OCTAN Ipa |
▎ Ipa Badania
Jakie jest zaplecze badawcze Ipy?
Opóźnione opróżnianie żołądka jest częstym schorzeniem i obecnie istnieje niewiele skutecznych opcji leczenia. Badania wykazały, że Ipa, jako syntetyczny peptydomimetyk, działa na receptor greliny i może mieć działanie terapeutyczne na opóźnione opróżnianie żołądka. W badaniu na modelu gastroparezy na gryzoniach, gastroparezę wywołano operacją jamy brzusznej i manipulacją jelitami i stwierdzono, że Ipa może przyspieszyć opróżnianie żołądka [1].
Pooperacyjna niedrożność jelit stanowi istotne wyzwanie w praktyce klinicznej, w przypadku braku skutecznych strategii postępowania. Stymulacja receptora greliny działa pobudzająco na motorykę zarówno górnej, jak i dolnej części przewodu pokarmowego. Jako agonista receptora greliny, Ipa ma potencjalną wartość aplikacyjną w leczeniu pooperacyjnej niedrożności jelit. Na przykład w badaniu przeprowadzono prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie weryfikujące koncepcję z udziałem pacjentów poddawanych resekcji jelita po operacji jamy brzusznej, aby ocenić bezpieczeństwo i skuteczność Ipa [2]..
Ipa należy do peptydów uwalniających hormon wzrostu (GHRP), czyli syntetycznego pentapeptydu zdolnego do stymulowania uwalniania hormonu wzrostu z podwzgórza i przysadki mózgowej. Hormon wzrostu odgrywa ważną rolę we wzroście, naprawie i metabolizmie organizmu, więc rola Ipa w regulacji hormonu wzrostu również przyciągnęła powszechną uwagę [3].
Ze względu na swoją potencjalną wartość w leczeniu opóźnionego opróżniania żołądka, pooperacyjnej niedrożności jelit i swojej roli jako peptydu uwalniającego hormon wzrostu, Ipa przyciągnęła szerokie zainteresowanie badaczy.
Jaki jest mechanizm działania Ipy?
1. Stymulowanie uwalniania hormonu wzrostu:
Ipa należy do peptydów uwalniających hormon wzrostu (GHRP), które mogą stymulować uwalnianie hormonu wzrostu z podwzgórza i przysadki mózgowej. Eksperymenty in vitro i in vivo Ipa wykazały wysoką siłę i skuteczność w uwalnianiu hormonu wzrostu. Na przykład w badaniu siła i skuteczność Ipa w uwalnianiu hormonu wzrostu z pierwotnych komórek przysadki mózgowej szczurów była podobna do siły i skuteczności GHRP-6 [3] . Jego mechanizm działania polega na stymulacji uwalniania hormonu wzrostu poprzez aktywację receptorów podobnych do GHRP. Poprzez analizę farmakologiczną potwierdzono, że podobnie jak GHRP-6, Ipa stymuluje uwalnianie hormonu wzrostu poprzez receptory podobne do GHRP.
2. Wpływ na przewód żołądkowo-jelitowy
Przyspieszenie opróżniania żołądka:
W modelach gryzoni Ipa może przyspieszyć opróżnianie żołądka. Operacja jamy brzusznej prowadzi do opóźnionego opróżniania żołądka, jednak po podaniu Ipa (0,014 µmol/kg dożylnie) opróżnianie żołądka ulega znacznemu przyspieszeniu. Ipa stymuluje kurczliwość żołądka i przyspiesza opróżnianie żołądka poprzez mechanizm, w którym pośredniczy aktywacja receptora greliny, z udziałem cholinergicznych neuronów pobudzających (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Poprawa objawów pooperacyjnej niedrożności jelit:
W modelach gryzoni z pooperacyjną niedrożnością jelit Ipa może złagodzić objawy. Po pooperacyjnym podaniu Ipa pojedyncza dawka Ipa (1 mg/kg) lub GHRP-6 (20 μg/kg) może skrócić czas do pierwszej defekacji. Powtarzane podawanie Ipa (0,1 lub 1 mg/kg) może znacząco zwiększyć skumulowaną wydalanie kału, spożycie pokarmu i przyrost masy ciała [4].
3. Wpływ na wydzielanie insuliny
Ipa może stymulować wydzielanie insuliny we fragmentach tkanki trzustki szczurów zdrowych i chorych na cukrzycę. Wzrost wydzielania insuliny indukowany przez Ipa może być znacząco hamowany przez diltiazem, johimbinę, propranolol lub kombinację atropiny, propranololu i johimbiny. U szczurów z cukrzycą atropina może znacząco zmniejszyć wydzielanie insuliny indukowane przez Ipa, ale efektu tego nie obserwuje się u zdrowych szczurów. Wskazuje to, że Ipa stymuluje uwalnianie insuliny poprzez kanał wapniowy i szlaki receptorów adrenergicznych [5].
4. Łagodzenie bólu
W modelach eksperymentalnych niezapalnej nadwrażliwości trzewnej i somatycznej allodynii mechanicznej, Ipa, jako agonista receptora greliny o działaniu ograniczonym obwodowo, może znacząco zmniejszyć nadwrażliwość okrężnicy i allodynię somatyczną. Jego mechanizm działania odbywa się za pośrednictwem receptora greliny, a to działanie antynocyceptywne może być blokowane przez antagonistę receptora greliny H0900 [6].
Pokazuje wpływ Ipa na wydzielanie insuliny z fragmentów tkanki trzustki szczurów zdrowych i chorych na cukrzycę.
Źródło: PubMed [5]
Jakie są zastosowania Ipy?
1. Promowanie uwalniania hormonu wzrostu
Ipa może stymulować uwalnianie hormonu wzrostu z podwzgórza i przysadki mózgowej. Hormon wzrostu odgrywa ważną rolę w organizmie człowieka, w tym promuje syntezę białek, proliferację komórek i naprawę tkanek. Dlatego Ipa może być stosowana w leczeniu niedoboru hormonu wzrostu lub innych chorób związanych z niedoborem hormonu wzrostu [7].
2. Poprawa funkcji przewodu pokarmowego
Przyspieszenie opróżniania żołądka:
W modelach gryzoni Ipa przyspiesza opróżnianie żołądka w modelach pooperacyjnej niedrożności jelit poprzez mechanizm, w którym pośredniczy aktywacja receptora peptydowego uwalniającego hormon wzrostu, z udziałem cholinergicznych neuronów pobudzających [1] . Operacja jamy brzusznej prowadzi do opóźnionego opróżniania żołądka, a podanie Ipa może znacznie zmniejszyć ilość zalegającego pokarmu w żołądku, poprawiając w ten sposób motorykę żołądka.
Promowanie perystaltyki przewodu pokarmowego:
W modelach gryzoni z pooperacyjną niedrożnością jelita Ipa może złagodzić objawy pacjentów. Na przykład w modelu szczurzym Ipa może skrócić czas do pierwszej defekacji po operacji, zwiększyć wydalanie kału, spożycie pokarmu i przyrost masy ciała [4] . Powtarzane podawanie Ipa może znacząco zwiększyć skumulowaną ilość wydalanego kału, spożycie pokarmu i przyrost masy ciała, co wskazuje na jego pozytywny wpływ regulacyjny na czynność przewodu pokarmowego.
3. Łagodzenie bólu
Łagodzenie bólu trzewnego i somatycznego:
Badania pokazują, że Ipa, jako agonista receptora peptydowego uwalniającego hormon wzrostu, ma właściwości antynocyceptywne. W modelach eksperymentalnych bez zapalenia nabłonka okrężnicy Ipa może znacząco zmniejszyć niezapalną nadwrażliwość trzewną i somatyczną allodynię mechaniczną [6].
W jego mechanizmie działania może pośredniczyć receptor peptydowy uwalniający hormon wzrostu, uczestniczący w regulacji nadwrażliwości trzewnej i somatycznej, co stanowi potencjalną nową metodę leczenia ostrego bólu trzewnego i somatycznego.
Jaki jest postęp badań nad Ipa w leczeniu niedoborów hormonu wzrostu?
Niedobór hormonu wzrostu to choroba spowodowana niedostatecznym wydzielaniem hormonu wzrostu z przedniego płata przysadki mózgowej, co może wpływać na wzrost i rozwój dzieci oraz metabolizm organizmu dorosłych. W ostatnich latach Ipa, jako środek pobudzający wydzielanie hormonu wzrostu, zyskała szerokie zainteresowanie w leczeniu niedoboru hormonu wzrostu. Poniżej przedstawiono postęp badań nad Ipa w leczeniu niedoboru hormonu wzrostu.
1. Stymulujący wpływ Ipa na wydzielanie hormonu wzrostu
Ipa może stymulować wydzielanie hormonu wzrostu. Badania pokazują, że Ipa może działać synergistycznie z hormonem uwalniającym hormon wzrostu (GHRH), zwiększając uwalnianie hormonu wzrostu [8] . W doświadczeniach na zwierzętach, po 21 dniach przewlekłego leczenia Ipa u młodych samic szczurów, w porównaniu z grupą kontrolną, wzrosło podstawowe uwalnianie hormonu wzrostu w jednowarstwowej hodowli komórek przysadki mózgowej. Jednocześnie Ipa i GHRH mogą stymulować uwalnianie hormonu wzrostu z hodowanych komórek przysadki mózgowej in vitro. Jednakże w grupie otrzymującej GHRH późniejsza odpowiedź hormonu wzrostu na stymulację nie uległa wzmocnieniu, natomiast w grupie otrzymującej Ipa nie zaobserwowano takiego zjawiska odczulania, co wskazuje, że Ipa nie prowadzi do desensytyzacji odpowiedzi hormonu wzrostu u młodych samic szczurów [8]..
2. Wpływ Ipa na przyrost masy ciała
Przewlekłe podawanie Ipa może skutecznie zwiększyć masę ciała młodych samic szczurów. Codzienna obserwacja pokazuje, że odsetek przyrostu masy ciała w grupie otrzymującej wstępną terapię Ipa oraz w grupie otrzymującej GHRH jest wyższy niż w grupie kontrolnej [8] . Wiąże się to z faktem, że Ipa stymuluje wydzielanie hormonu wzrostu, co z kolei sprzyja syntezie białek i wzrostowi komórek.
3. Wpływ Ipa na tworzenie kości
Na modelu dorosłego szczura stwierdzono, że wydzielający hormon wzrostu Ipa może przeciwdziałać katabolicznemu działaniu glukokortykoidów (GC) na mięśnie szkieletowe i kości. W porównaniu z grupą, której wstrzyknięto sam GC, u zwierząt, którym wstrzyknięto zarówno GC, jak i Ipa, maksymalne napięcie tężcowe mięśnia łydki znacznie wzrosło, a tempo tworzenia kości okostnej zwiększyło się czterokrotnie [8, 9] . Oznacza to, że Ipa ma pozytywny wpływ na utrzymanie siły mięśni i wspomaganie tworzenia kości, a także może pomóc w zapobieganiu powikłaniom, takim jak osteoporoza, u pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu.
4. Wpływ Ipa na czynność przewodu pokarmowego
Jako selektywny agonista hormonu uwalniającego hormon wzrostu i agonista receptora peptydu uwalniającego hormon wzrostu, Ipa wykazała skuteczność terapeutyczną w mysim modelu pooperacyjnego porażenia jelit. Pojedyncze podanie Ipa lub peptydu uwalniającego hormon wzrostu (GHRP)-6 skróciło czas do pierwszego wypróżnienia po operacji, ale nie miało wpływu na skumulowaną ilość wydalanego kału, spożycie pokarmu ani przyrost masy ciała. Ipa zwiększa skumulowaną produkcję kału, spożycie pokarmu i przyrost masy ciała. Sugeruje to, że Ipa może odgrywać pewną rolę w poprawie funkcji żołądkowo-jelitowych i może pomóc w poprawie funkcji trawiennych i wchłaniania u pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu. [4].
Podsumowując, jako selektywny promotor wydzielania hormonu wzrostu, Ipa skutecznie stymuluje uwalnianie hormonu wzrostu poprzez aktywację receptora peptydowego uwalniającego hormon wzrostu (receptor GHS), nie wpływając znacząco na poziom hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) i kortyzolu. Do jego funkcji należy promowanie wydzielania hormonu wzrostu, regulacja motoryki przewodu pokarmowego i łagodzenie bólu. Jego wysoka selektywność i wielokierunkowe właściwości zapewniają potencjał zastosowań klinicznych, dzięki czemu nadaje się do stosowania w takich schorzeniach, jak niedobór hormonu wzrostu, pooperacyjna niedrożność jelit i leczenie bólu.
O Autorze
Wszystkie wyżej wymienione materiały zostały zbadane, zredagowane i opracowane przez Cocer Peptides.
Autor czasopisma naukowego
Raun K jest badaczem związanym z Duńskim Uniwersytetem Technicznym (DTU) i Fundacją Novo Nordisk. Jego zainteresowania badawcze obejmują wiele dyscyplin, w tym endokrynologię i metabolizm, ortopedię, żywienie i dietetykę, nauki weterynaryjne i inżynierię. Jego praca często koncentruje się na rozwoju zrównoważonych i innowacyjnych rozwiązań, szczególnie w kontekście biotechnologii i biogospodarki.
Raun K brał udział w projektach związanych z Centrum Biozrównoważenia Fundacji Novo Nordisk na DTU, które zajmuje się udoskonalaniem projektowania fabryk komórkowych, inżynierią metaboliczną i biologią syntetyczną na rzecz zrównoważonej bioprodukcji. Ponadto był zaangażowany w inicjatywy badawcze mające na celu zmniejszenie zależności od materiałów kopalnych i promowanie zielonej transformacji poprzez rozwiązania w zakresie bioprodukcji.
Jego prace dotyczą również zastosowań inżynieryjnych, takich jak rozwój katalizatorów i bioprocesów na rzecz zrównoważonego rozwoju przemysłowego i środowiskowego. Interdyscyplinarne podejście Rauna K. łączy badania naukowe i zastosowania praktyczne, wnosząc znaczący wkład zarówno w sektor akademicki, jak i przemysłowy. Raun K jest wymieniony w odnośniku cytatu [3].
