|
1 комплект (10 флакон)
| Саны: | |
|---|---|
▎ Ipa структурасы
Булак: PubChem |
Ырааттуулук: XHXFK Молекулярдык формула: C 38H 49N 9O5 Молекулярдык Салмагы: 711,9 г/моль CAS номери: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Синонимдер: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ACETATE |
▎ Ipa Research
Ипанын изилдөө фонунда кандай?
Ашказандын кечигип бошушу кеңири таралган шарт болуп саналат жана азыркы учурда бир нече натыйжалуу дарылоо ыкмалары бар. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Ипа синтетикалык пептидомиметика катары грелин рецепторуна таасир этет жана ашказандын кечиктирилишине терапиялык таасир этет. Гастропарездин кемирүүчү моделин изилдөөдө, гастропарезди ич хирургиясы жана ичеги манипуляциясы пайда кылган жана Ипа ашказандын бошотушун тездетиши мүмкүн экени аныкталган [1].
Операциядан кийинки ичеги-карын оорулары, натыйжалуу башкаруу стратегиялары жок, клиникалык практикада олуттуу көйгөй болуп саналат. Грелин рецепторлорунун стимуляциясы ичеги-карын трактынын жогорку жана төмөнкү бөлүктөрүндө моторикага көмөктөшүүчү таасирге ээ. Грелин рецепторлорунун агонисти катары, Ипа операциядан кийинки ичеги карын ооруларын дарылоодо потенциалдуу мааниге ээ. Мисалы, изилдөөдө, Ipa коопсуздугун жана натыйжалуулугун баалоо үчүн, абдоминалдык хирургиялык кийин ичеги резекциясы дуушар болгон бейтаптар боюнча келечектүү, рандомизацияланган, контролдонуучу далили изилдөө жүргүзүлгөн.[2] .
Ipa гипоталамус жана гипофиз безинен өсүү гормонун чыгарууну стимулдаштырууга жөндөмдүү синтетикалык пентапептид болуп саналган өсүү гормонун чыгаруучу пептиддерге (GHRPs) кирет. Өсүү гормону организмдин өсүшү, калыбына келиши жана метаболизминде маанилүү ролду ойнойт, ошондуктан өсүү гормонун жөнгө салууда Ипа ролу да кеңири көңүл бурган [3].
Ашказандын кечигүүсүн, операциядан кийинки ичеги карындыгын жана өсүү гормонун чыгаруучу пептид катары ролун дарылоодо потенциалдуу маанисинен улам Ипа кеңири изилдөөлөрдүн көңүлүн бурду.
Ipa иш-аракетинин механизми кандай?
1. Өсүү гормонунун бөлүнүп чыгышын стимулдаштыруу:
Ipa өсүү гормонун чыгаруучу пептиддерге (GHRPs) кирет, ал гипоталамус жана гипофиз безинен өсүү гормонунун чыгарылышын стимулдай алат. In vitro жана in vivo эксперименттери, Ипа өсүү гормонун чыгарууда жогорку потенциалды жана натыйжалуулукту көрсөттү. Мисалы, изилдөөдө, негизги келемиш гипофиз клеткаларынан өсүү гормонун бошотуу боюнча Ipa күчү жана натыйжалуулугу GHRP-6 окшош болгон [3] . Анын иш-аракет механизми GHRP сыяктуу рецепторлорду активдештирүү аркылуу өсүү гормонунун чыгарылышын стимулдаштыруу болуп саналат. Фармакологиялык талдоо аркылуу, GHRP-6 сыяктуу, Ipa GHRP сыяктуу рецепторлор аркылуу өсүү гормонунун чыгарылышын стимулдайары тастыкталды.
2. Ашказан-ичеги трактына таасири
Ашказандын боштушун тездетүү:
Кемирүүчүлөрдүн моделдеринде Ipa ашказандын бошушун тездете алат. Абдоминалдык операция ашказандын бошошунун кечиктирилишине алып келет, бирок Ipa (0,014 мкмоль/кг венага) киргизгенден кийин ашказандын боштушу кыйла тездейт. Ipa ашказандын жыйрылышын стимулдайт жана холинергиялык дүүлүктүрүүчү нейрондорду камтыган грелин рецепторунун активдешүүсү аркылуу ортомчу механизм аркылуу ашказандын боштушун тездетет (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Операциядан кийинки ичеги карындын симптомдорун жакшыртуу:
Операциядан кийинки ичеги кемирүүчүлөрдүн моделдеринде Ипа симптомдорду жакшыртышы мүмкүн. Ipa операциядан кийин кабыл алынгандан кийин, Ipa бир дозасы (1мг/кг) же GHRP-6 (20мкг/кг) биринчи дефекацияга чейинки убакытты кыскарта алат. Ipa (0,1 же 1 мг/кг) кайра-кайра колдонуу фекалдын жыйындысын, тамак-ашты алууну жана салмак кошууну бир топ жогорулатат [4].
3. Инсулин секрециясына тийгизген таасири
Ipa нормалдуу жана кант диабети менен ооруган келемиштердин уйку безинин ткандарынын фрагменттерине инсулин секрециясын стимулдай алат. Ipa тарабынан индукцияланган инсулин секрециясынын көбөйүшү дилтиазем, йохимбин, пропранолол же атропин, пропранолол жана йохимбиндин айкалышы менен олуттуу түрдө тоскоол болушу мүмкүн. Кант диабети менен ооруган келемиштерде, атропин Ipa тарабынан индукцияланган инсулин секрециясын бир кыйла азайтышы мүмкүн, бирок бул таасир кадимки келемиштерде байкалган эмес. Бул Ipa кальций каналы жана адренергиялык рецепторлордун жолдору аркылуу инсулин чыгарууну стимулдайт [5].
4. Ооруну басаңдатуу
Сезгенбеген висцералдык гиперсезгичтиктин жана соматикалык механикалык аллодиниянын эксперименталдык моделдеринде Ипа перифериялык чектелген грелин рецепторунун агонисти катары жоон ичеги сезгичтигин жана соматикалык аллодинияны олуттуу түрдө азайта алат. Анын иш-аракет механизми грелин рецепторунун ортомчулугу менен ишке ашат жана бул антиноцицептивдик эффект грелин рецепторунун антагонисти H0900 тарабынан бөгөттөлүшү мүмкүн [6].
.уйку безинин ткандарынын фрагменттеринен инсулин секрециясына Ipa кандай таасир этет Кадимки жана диабетик келемиштердин
Булак:PubMed [5]
Ipa кандай колдонмолор бар?
1. Өсүү гормонунун бөлүнүп чыгышына көмөктөшүү
Ipa гипоталамус жана гипофиз безинен өсүү гормонунун чыгарылышын стимулдай алат. Өсүү гормону адамдын организминде маанилүү ролду ойнойт, анын ичинде белок синтезин, клетканын көбөйүшүн жана ткандарды оңдоону камсыз кылат. Ошондуктан, Ipa өсүү гормонунун жетишсиздигине же өсүү гормонунун жетишсиздигине байланыштуу башка ооруларды дарылоо үчүн колдонулушу мүмкүн [7].
2. Ичеги-карындын иштешин жакшыртуу
Ашказандын боштушун тездетүү:
Кемирүүчүлөрдүн моделдеринде Ipa холинергикалык дүүлүктүрүүчү нейрондорду камтыган, өсүү гормонун чыгаруучу пептиддик рецепторду активдештирүү аркылуу ортомчу механизм аркылуу операциядан кийинки илдеттин моделдеринде ашказандын бошотушун тездетет [1] . Абдоминалдык хирургия ашказандын кечиктирилишине алып келет, ал эми Ipa башкаруу ашказандагы тамак-аштын калдыктарынын үлүшүн олуттуу түрдө азайтып, ашказандын моторикасын жакшыртат.
Ашказан-ичеги перистальтикасын жогорулатуу:
Операциядан кийинки ичеги кемирүүчүлөрдүн моделдеринде Ипа бейтаптардын симптомдорун жакшыртышы мүмкүн. Мисалы, келемиш моделинде, Ipa операциядан кийин биринчи дефекацияга чейинки убакытты кыскарта алат, заң чыгарууну, тамак-ашты жана салмак кошууну көбөйтөт [4] . Ipa кайра-кайра кабыл алуу, анын ичеги-карындын иштешине оң жөнгө салуучу таасирин көрсөтүп, заъдын топтолушу, тамак-аш керектөөнүн жана салмак кошууну олуттуу жогорулатууга болот.
3. Ооруну басаңдатуу
Висцералдык жана соматикалык ооруну басаңдатуучу:
Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Ипа өсүү гормонун чыгаруучу пептиддик рецептордун агонисти катары антиноцицептивдик касиетке ээ. Жоон ичегинин эпителий сезгенүүсү жок эксперименталдык моделдерде Ipa сезгенбеген ички органдардын сезгичтигин жана соматикалык механикалык аллодинияны олуттуу түрдө азайта алат [6].
Анын иш-аракет механизми висцералдык жана соматикалык ашыкча сезгичтикти жөнгө салууга катышуучу, өсүү гормонун бошотуучу пептиддик рецептор аркылуу ортомчулук кылышы мүмкүн, курч висцералдык жана соматикалык ооруну дарылоо үчүн потенциалдуу жаңы ыкманы камсыз кылат.
өсүү гормонунун жетишсиздигин дарылоодо Ipa изилдөө прогресси кандай?
Өсүү гормонунун жетишсиздиги – гипофиздин алдыңкы бөлүгүнөн өсүү гормонунун жетишсиз секрециясы менен шартталган оору, ал балдардын өсүшүнө жана өнүгүшүнө, чоңдордун организминдеги зат алмашууга терс таасирин тийгизет. Акыркы жылдары Ipa, өсүү гормонунун секреталогу катары, өсүү гормонунун жетишсиздигин дарылоодо кеңири көңүл бурган. Төмөндө өсүү гормонунун жетишсиздигин дарылоодо Ипанын тиешелүү изилдөө прогресси келтирилген.
1. өсүү гормонунун секрециясы боюнча Ipa стимулдаштыруучу таасири
Ipa өсүү гормонунун секрециясын стимулдай алат. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Ipa өсүү гормонунун релиздөөчү гормону (GHRH) менен синергетикалык түрдө өсүү гормонунун чыгарылышын күчөтө алат [8] . Жаныбарларга жасалган эксперименттерде, жаш ургаачы келемиштерде Ипа менен өнөкөт дарылоодон 21 күн өткөндөн кийин, контролдук топ менен салыштырганда, гипофиз клеткаларынын бир катмарлуу маданиятында базалдык өсүү гормонунун релиз көбөйдү. Ошол эле учурда, Ipa жана GHRH in vitro өстүрүлгөн гипофиз клеткаларынан өсүү гормонунун чыгарылышын стимулдай алат. Бирок, GHRH алдын ала дарылоо тобунда өсүү гормонунун кийинки стимулга реакциясы күчөгөн эмес, ал эми Ipa алдын ала дарылоо тобунда мындай десенсибилизация көрүнүшү болгон эмес, бул Ipa жаш ургаачы келемиштерде өсүү гормонунун реакциясын десенсибилизациялоого алып келбейт [8].
2. Ипанын салмак кошууга тийгизген таасири
Ipa өнөкөт башкаруу натыйжалуу жаш ургаачы келемиштердин салмагын көбөйтүүгө болот. Күнүмдүк мониторинг Ipa pretreatment тобу жана GHRH pretreatment тобунун салмак кошуу пайызы контролдоо тобуна караганда жогору экенин көрсөтүп турат [8] . Бул Ipa өз кезегинде протеин синтезин жана клетканын өсүшүнө өбөлгө өсүү гормонунун, секрециясын стимулдайт деп байланыштуу.
3. Ипанын сөөктүн пайда болушуна тийгизген таасири
Чоң келемиштердин моделинде өсүү гормонунун секретагогу Ипа глюкокортикоиддердин (ГК) скелет булчуңдарына жана сөөктөрүнө катаболикалык таасирине каршы тураары аныкталган. жалгыз GC менен сайылган топ менен салыштырганда, GC жана Ipa да сайылган жаныбарларда, музоо булчуңдун максималдуу тетаникалык чыңалуу бир топ жогорулап, periosteal сөөк түзүү ылдамдыгы төрт эсеге өскөн [8, 9] . Бул Ipa булчуң күчүн сактоого жана сөөктүн пайда болушуна оң таасирин тийгизет жана өсүү гормонунун жетишсиздиги менен ооруган бейтаптарда остеопороз сыяктуу кыйынчылыктардын алдын алууга жардам берерин көрсөтүп турат.
4. Ипанын ичеги-карындын иштешине тийгизген таасири
Тандалган өсүү гормонун-релиздөөчү гормон агонисти жана өсүү гормонун-релиздөөчү пептиддик рецептордун агонисти катары, Ипа операциядан кийинки ичеги шал оорусунун чычкан моделинде терапиялык натыйжалуулугун көрсөттү. Ipa же өсүү гормонун-релиздөөчү пептидди (GHRP)-6 бир жолу колдонуу операциядан кийинки биринчи ичеги кыймылына чейин убакытты кыскартты, бирок заъдын жыйындысына, тамак-ашты же салмактын өсүшүнө эч кандай таасир тийгизген жок. Ipa жыйылган заң чыгарууну, тамак-ашты жана салмак кошууну көбөйтөт. Бул Ипа ичеги-карындын иштешин жакшыртууда белгилүү бир ролго ээ болушу мүмкүн жана өсүү гормонунун жетишсиздиги менен ооруган бейтаптарда тамак сиңирүү жана сиңирүү функциясын жакшыртууга жардам бериши мүмкүн экенин көрсөтүп турат. [4].
Жыйынтыктап айтканда, өсүү гормонунун секрециясынын тандалма промоутору катары, Ipa адренокортикотроптук гормондун (ACTH) жана кортизолдун деңгээлине олуттуу таасир этпестен, өсүү гормонун чыгаруучу пептиддик рецепторду (GHS рецептору) активдештирүү аркылуу өсүү гормонунун чыгарылышын натыйжалуу стимулдайт. Анын функцияларына өсүү гормонунун секрециясын көмөктөшүү, ичеги-карын моторикасын жөнгө салуу жана ооруну басаңдатуу кирет. Анын жогорку селективдүүлүгү жана көп максаттуу мүнөздөмөлөрү клиникалык колдонуу потенциалын сунуштайт, бул өсүү гормонунун жетишсиздиги, операциядан кийинки ичеги тосмолор жана ооруну башкаруу сыяктуу шарттарда колдонууга ылайыктуу.
Автор жөнүндө
Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.
Илимий журналдын автору
Раун К Даниянын Техникалык Университети (DTU) жана Ново Нордиск Фондунун изилдөөчүсү. Анын илимий кызыкчылыктары бир нече дисциплиналарды камтыйт, анын ичинде эндокринология жана метаболизм, ортопедия, тамактануу жана диетология, ветеринария илимдери жана инженерия. Анын иши көбүнчө биотехнология жана био-негизделген экономика контекстинде туруктуу жана инновациялык чечимдерди иштеп чыгууга багытталган.
Raun K туруктуу биоөндүрүш үчүн клетка фабрикасынын дизайнын, метаболикалык инженерияны жана синтетикалык биологияны өнүктүрүүгө арналган DTUдагы Ново Нордиск Фондунун Биологиялык туруктуулук борборуна байланыштуу долбоорлорго салым кошкон. Кошумча, ал казылып алынган материалдарга көз карандылыкты азайтуу жана биоөндүрүш чечимдери аркылуу жашыл өтүүнү жайылтууга багытталган изилдөө демилгелерине катышкан.
Анын иши ошондой эле өндүрүштүк жана экологиялык туруктуулук үчүн катализаторлорду жана биопроцесстерди иштеп чыгуу сыяктуу инженердик колдонмолорго да тиешелүү. Раун Кнын дисциплиналар аралык мамилеси илимий изилдөөлөрдү жана практикалык колдонмолорду бириктирип, академиялык жана өнөр жай секторлоруна олуттуу салым кошот. Раун К цитата шилтемесинде келтирилген [3].
