|
1 иж бүрдэл (10 шил)
| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
▎ Ipa бүтэц
Эх сурвалж: PubChem |
Дараалал: XHXFK Молекулын томъёо: C 38H 49N 9O5 Молекулын жин: 711.9 г/моль CAS дугаар: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Ижил нэр: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ACETATE |
▎ Ipa Research
Ипагийн судалгааны үндэс юу вэ?
Ходоодны хоосолтыг удаашруулах нь түгээмэл тохиолддог эмгэг бөгөөд одоогоор үр дүнтэй эмчилгээний аргууд цөөн байдаг. Судалгаанаас үзэхэд Ипа нь синтетик пептидомиметикийн хувьд грелин рецепторт нөлөөлдөг бөгөөд ходоодны хоосолтыг удаашруулахад эмчилгээний нөлөө үзүүлдэг. Ходоодны гастропарезийн мэрэгч амьтдын загварт хийсэн судалгаагаар хэвлийн хөндийн мэс засал, гэдэсний үйл ажиллагааны улмаас гастропарезийг өдөөдөг бөгөөд Ипа нь ходоодны хоосолтыг хурдасгадаг болохыг тогтоожээ [1].
Хагалгааны дараах гэдэсний гэдэсний үрэвсэл нь үр дүнтэй менежментийн стратеги дутагдалтай, эмнэлзүйн практикт ихээхэн сорилт болдог. Грелин рецепторыг өдөөх нь ходоод гэдэсний замын дээд ба доод хэсэгт хөдөлгөөнийг идэвхжүүлдэг. Ипа нь грелин рецепторын агонистын хувьд мэс заслын дараах бүдүүн гэдэсний эмчилгээнд хэрэглэх боломжтой. Жишээлбэл, судалгаагаар хэвлийн хөндийн мэс заслын дараа гэдэсний мэс засал хийлгэж буй өвчтөнүүдэд Ipa-ийн аюулгүй байдал, үр нөлөөг үнэлэх зорилгоор хэтийн төлөвтэй, санамсаргүй, хяналттай нотлох судалгааг хийсэн болно [2].
Ипа нь өсөлтийн даавар ялгаруулдаг пептидүүдэд (GHRPs) хамаардаг бөгөөд энэ нь гипоталамус болон өнчин тархины булчирхайгаас өсөлтийн даавар ялгаралтыг өдөөх чадвартай синтетик пентапептид юм. Өсөлтийн даавар нь биеийн өсөлт, нөхөн сэргэлт, бодисын солилцоонд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг тул өсөлтийн дааварыг зохицуулахад Ипа үүрэг гүйцэтгэдэг нь олон нийтийн анхаарлыг татсан [3].
Ходоодны хоосолтыг удаашруулж, хагалгааны дараах бүдүүвчийг эмчлэх, мөн өсөлтийн даавар ялгаруулдаг пептид үүрэг гүйцэтгэдэг тул Ипа өргөн хүрээний судалгааны анхаарлыг татсан.
Ипагийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?
1. Өсөлтийн гормоны ялгаралтыг өдөөх:
Ipa нь өсөлтийн даавар ялгаруулдаг пептидүүдэд (GHRPs) хамаардаг бөгөөд энэ нь гипоталамус болон гипофиз булчирхайгаас өсөлтийн даавар ялгаруулж чаддаг. In vitro болон in vivo туршилтаар Ипа нь өсөлтийн даавар ялгаруулах өндөр чадвартай, үр дүнтэй болохыг харуулсан. Жишээлбэл, судалгаагаар хархны гипофиз булчирхайн анхдагч эсээс өсөлтийн даавар ялгаруулах Ипа-ийн хүч чадал, үр нөлөө нь GHRP-6-тай төстэй байсан [3] . Түүний үйл ажиллагааны механизм нь GHRP-тэй төстэй рецепторуудыг идэвхжүүлснээр өсөлтийн дааврын ялгаралтыг өдөөх явдал юм. Фармакологийн шинжилгээгээр GHRP-6 шиг Ипа нь GHRP төст рецептороор дамжуулан өсөлтийн дааврын ялгаралтыг өдөөдөг болох нь батлагдсан.
2. Ходоод гэдэсний замд үзүүлэх нөлөө
Ходоодны хоосолтыг түргэсгэх:
Мэрэгчдийн загварт Ипа нь ходоодны хоосолтыг хурдасгаж чаддаг. Хэвлийн хөндийн мэс засал нь ходоодны хоосолтыг удаашруулдаг боловч Ipa (0.014 мкмоль/кг судсаар) хэрэглэсний дараа ходоодны хоосолт мэдэгдэхүйц хурдасдаг. Ипа нь ходоодны агшилтыг идэвхжүүлж, ходоодны хоосолтыг хурдасгах механизмын тусламжтайгаар ghrelin рецепторыг идэвхжүүлж, холинергик өдөөх мэдрэлийн эсүүдийг оролцуулдаг (Гринвуд-Ван Меервелд Б, 2012).
Хагалгааны дараах гэдэсний гэдэсний шинж тэмдгийг сайжруулах:
Хагалгааны дараах илбэний мэрэгч амьтдын загварт Ипа нь шинж тэмдгийг сайжруулж болно. Хагалгааны дараах Ipa-г хэрэглэсний дараа Ipa (1мг/кг) эсвэл GHRP-6 (20мкг/кг)-ийн нэг тун нь анхны бие засах хугацааг багасгадаг. Ipa-г (0.1 эсвэл 1 мг/кг) давтан хэрэглэх нь ялгадас хуримтлагдах, хоол хүнс хэрэглэх, жин нэмэхэд ихээхэн нөлөөлдөг [4].
3. Инсулины шүүрэлд үзүүлэх нөлөө
Ipa нь хэвийн болон чихрийн шижинтэй хархны нойр булчирхайн эд эсийн инсулины шүүрлийг өдөөж чаддаг. Ipa-ийн өдөөгдсөн инсулины шүүрлийн өсөлтийг дилтиазем, йохимбин, пропранолол эсвэл атропин, пропранолол, йохимбин зэрэг хослуулан дарангуйлж болно. Чихрийн шижинтэй харханд атропин нь Ipa-аас үүдэлтэй инсулины шүүрлийг мэдэгдэхүйц бууруулж чаддаг боловч энэ нөлөө нь энгийн харханд ажиглагддаггүй. Энэ нь Ипа нь кальцийн суваг болон адренерг рецепторын замаар инсулины ялгаралтыг өдөөдөг болохыг харуулж байна [5].
4. Өвдөлт намдаах
Үрэвслийн бус дотоод эрхтнүүдийн хэт мэдрэмтгий байдал ба соматик механик аллодинигийн туршилтын загваруудад Ипа нь захын хязгаарлагдмал грелин рецепторын агонистын хувьд бүдүүн гэдэсний хэт мэдрэгшил болон соматик аллодинийг мэдэгдэхүйц бууруулж чаддаг. Түүний үйл ажиллагааны механизм нь грелин рецептороор дамждаг бөгөөд энэхүү антиноцицептив нөлөөг грелин рецепторын антагонист H0900 [6] хааж болно..
Ipa хэрхэн нөлөөлдөг . Хэвийн болон чихрийн шижинтэй хархны нойр булчирхайн эд эсээс инсулины шүүрэлд
Эх сурвалж: PubMed [5]
Ipa-ийн хэрэглээ юу вэ?
1. Өсөлтийн гормоны ялгаралтыг дэмжих
Ипа нь гипоталамус болон гипофиз булчирхайгаас өсөлтийн даавар ялгаруулж чаддаг. Өсөлтийн даавар нь хүний биед чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд үүнд уургийн нийлэгжилт, эсийн өсөлт, эд эсийн нөхөн төлжилтийг дэмждэг. Тиймээс Ипа нь өсөлтийн дааврын дутагдал эсвэл өсөлтийн дааврын дутагдалтай холбоотой бусад өвчнийг эмчлэхэд ашиглаж болно [7].
2. Ходоод гэдэсний үйл ажиллагааг сайжруулах
Ходоодны хоосолтыг түргэсгэх:
Мэрэгч амьтдын загварт Ipa нь холинергик өдөөгч мэдрэлийн эсүүдийг оролцуулан өсөлтийн даавар ялгаруулдаг пептидийн рецепторыг идэвхжүүлснээр зуучлалын механизмаар дамжуулан хагалгааны дараах бүдүүвчний загварт ходоодны хоосолтыг хурдасгадаг [1] . Хэвлийн хөндийн мэс засал нь ходоодны хоосолтыг удаашруулахад хүргэдэг бөгөөд Ipa-г хэрэглэснээр ходоодны үлдэгдэл хүнсний эзлэх хувийг мэдэгдэхүйц бууруулж, улмаар ходоодны хөдөлгөөнийг сайжруулдаг.
Ходоод гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөнийг дэмжих:
Хагалгааны дараах гэдэсний мэрэгч амьтдын загварт Ипа өвчтөний шинж тэмдгийг сайжруулж болно. Жишээлбэл, оготны загварт Ипа мэс заслын дараа анхны бие засах хугацааг багасгаж, ялгадас гарах, хоол хүнс хэрэглэх, жин нэмэх [4] болно . Ipa-г давтан хэрэглэх нь ялгадас, хоол хүнс, жингийн өсөлтийг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлэх боломжтой бөгөөд энэ нь ходоод гэдэсний замын үйл ажиллагаанд эерэг нөлөө үзүүлдэг болохыг харуулж байна.
3. Өвдөлт намдаах
Дотоод эрхтний болон соматик өвдөлтийг намдаах:
Судалгаанаас харахад Ипа нь өсөлтийн даавар ялгаруулдаг пептидийн рецепторын агонистын хувьд антиноцицептив шинж чанартай байдаг. Бүдүүн гэдэсний хучуур эдийн үрэвсэлгүй туршилтын загваруудад Ipa нь дотоод эрхтнүүдийн үрэвсэлт бус хэт мэдрэгшил болон соматик механик аллодинийг мэдэгдэхүйц бууруулж чаддаг [6].
Түүний үйл ажиллагааны механизм нь өсөлтийн даавар ялгаруулдаг пептидийн рецептороор зуучилж, дотоод эрхтний болон соматик хэт мэдрэгжилтийг зохицуулахад оролцдог бөгөөд цочмог дотоод эрхтний болон соматик өвдөлтийг эмчлэх шинэ аргыг бий болгодог.
Өсөлтийн дааврын дутагдлыг эмчлэхэд Ипагийн судалгааны ахиц дэвшил юу вэ?
Өсөлтийн дааврын дутагдал нь тархины урд булчирхайгаас өсөлтийн даавар хангалтгүй ялгарснаас үүдэлтэй өвчин бөгөөд хүүхдийн өсөлт хөгжилт, насанд хүрэгчдийн биеийн бодисын солилцоонд нөлөөлдөг. Сүүлийн жилүүдэд Ипа нь өсөлтийн дааврын ялгаруулагчийн хувьд өсөлтийн дааврын дутагдлыг эмчлэхэд ихээхэн анхаарал хандуулж байна. Дараахь нь өсөлтийн дааврын дутагдлыг эмчлэхэд Ипа-ийн холбогдох судалгааны ахиц дэвшил юм.
1. Өсөлтийн дааврын шүүрэлд Ipa-ийн өдөөгч нөлөө
Ipa нь өсөлтийн дааврын шүүрлийг өдөөж болно. Судалгаанаас харахад Ипа нь өсөлтийн даавар ялгаруулдаг даавар (GHRH)-тай синергетик байдлаар үйлчилж, өсөлтийн дааврын ялгаралтыг сайжруулдаг [8] . Амьтанд хийсэн туршилтаар залуу эм харханд Ипа-тай архаг эмчилгээ хийлгэсний дараа 21 хоногийн дараа хяналтын бүлэгтэй харьцуулахад гипофиз эсийн нэг давхаргад өсөлтийн дааврын ялгаралт нэмэгдсэн байна. Үүний зэрэгцээ, Ipa болон GHRH нь өсгөвөрлөсөн гипофиз эсээс өсөлтийн гормоны ялгаралтыг in vitro-д идэвхжүүлдэг. Гэсэн хэдий ч GHRH-ийн өмнөх эмчилгээний бүлэгт өсөлтийн дааврын өдөөлтөд үзүүлэх хариу урвал нэмэгдээгүй бол Ipa-ийн өмнөх эмчилгээний бүлэгт ийм мэдрэмжгүйжүүлэх үзэгдэл ажиглагдаагүй нь Ipa нь залуу эмэгтэй харханд өсөлтийн дааврын хариу урвалыг мэдрэмтгий болгоход хүргэдэггүйг харуулж байна [8].
2. Жин нэмэхэд Ipa-ийн нөлөө
Ipa-ийн архаг хэрэглээ нь залуу эм хархны жинг үр дүнтэй нэмэгдүүлэх боломжтой. Өдөр тутмын хяналтаас харахад Ipa-ийн өмнөх эмчилгээний бүлэг болон GHRH-ийн өмнөх эмчилгээний бүлгийн жин нэмэгдэх хувь нь хяналтын бүлгийнхээс өндөр байгааг харуулж байна [8] . Энэ нь Ипа нь өсөлтийн гормоны шүүрлийг өдөөдөг бөгөөд энэ нь уургийн нийлэгжилт, эсийн өсөлтийг дэмждэгтэй холбоотой юм.
3. Ясны үүсэхэд Ipa-ийн нөлөө
Насанд хүрэгчдийн хархны загварт өсөлтийн даавар ялгаруулдаг Ипа нь араг ясны булчин болон ясанд глюкокортикоидын (GC) катаболик нөлөөг саармагжуулж чаддаг болохыг тогтоожээ. Ганцхан GC тарьсан бүлэгтэй харьцуулахад GC болон Ipa тариулсан амьтдад тугалын булчингийн хамгийн их татран хурцадмал байдал мэдэгдэхүйц нэмэгдэж, хэвлийн хөндийн яс үүсэх хурд 4 дахин нэмэгдсэн байна [8, 9] . Энэ нь Ипа нь булчингийн хүч чадлыг хадгалах, яс үүсэхийг дэмжихэд эерэг нөлөө үзүүлдэг бөгөөд өсөлтийн дааврын дутагдалтай өвчтөнүүдэд ясны сийрэгжилт зэрэг хүндрэлээс урьдчилан сэргийлэхэд тусалдаг болохыг харуулж байна.
4. Ходоод гэдэсний үйл ажиллагаанд Ipa-ийн нөлөө
Өсөлтийн даавар ялгаруулдаг гормоны сонгомол агонист ба өсөлтийн даавар ялгаруулдаг пептидийн рецепторын агонистын хувьд Ипа нь мэс заслын дараах гэдэсний саажилтын хулганы загварт эмчилгээний үр нөлөөг харуулсан. Ipa буюу өсөлтийн даавар ялгаруулдаг пептид (GHRP)-6-ийг нэг удаа хэрэглэх нь мэс заслын дараах эхний гэдэсний хөдөлгөөнд хүрэх хугацааг богиносгосон боловч хуримтлагдсан ялгадас, хоол хүнс, жин нэмэгдэхэд ямар ч нөлөө үзүүлээгүй. Ipa нь ялгадас хуримтлагдах, хоол хүнс хэрэглэх, жин нэмэхийг нэмэгдүүлдэг. Энэ нь Ипа нь ходоод гэдэсний замын үйл ажиллагааг сайжруулахад тодорхой үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд өсөлтийн дааврын дутагдалтай өвчтөнүүдэд хоол боловсруулах, шингээх үйл ажиллагааг сайжруулахад тусалдаг болохыг харуулж байна. [4].
Дүгнэж хэлэхэд, өсөлтийн дааврын ялгаралтыг идэвхжүүлэгчийн хувьд Ипа нь адренокортикотроп даавар (ACTH) болон кортизолын түвшинд мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлэхгүйгээр өсөлтийн даавар ялгаруулдаг пептидийн рецепторыг (GHS рецептор) идэвхжүүлснээр өсөлтийн дааврын ялгаралтыг үр дүнтэй идэвхжүүлдэг. Түүний үүрэг нь өсөлтийн дааврын шүүрлийг дэмжих, ходоод гэдэсний хөдөлгөөнийг зохицуулах, өвдөлтийг намдаах зэрэг орно. Өндөр сонгомол шинж чанар, олон зорилтот шинж чанар нь эмнэлзүйн хэрэглээний боломжийг олгодог бөгөөд өсөлтийн дааврын дутагдал, мэс заслын дараах гэдэсний түгжрэл, өвдөлт намдаах зэрэг нөхцөлд хэрэглэхэд тохиромжтой.
Зохиогчийн тухай
Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.
Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч
Раун К нь Данийн Техникийн Их Сургууль (DTU) болон Ново Нордиск сантай холбоотой судлаач юм. Түүний судалгааны сонирхол нь эндокринологи ба бодисын солилцоо, ортопеди, хоол тэжээл ба хоолны дэглэм, мал эмнэлгийн шинжлэх ухаан, инженерчлэл зэрэг олон салбарыг хамардаг. Түүний ажил нь ихэвчлэн биотехнологи болон био суурилсан эдийн засгийн хүрээнд тогтвортой, шинэлэг шийдлүүдийг хөгжүүлэхэд чиглэдэг.
Раун К нь эсийн үйлдвэрийн дизайн, бодисын солилцооны инженерчлэл, синтетик биологийг тогтвортой биоүйлдвэрлэлийг хөгжүүлэхэд зориулагдсан DTU дахь Ново Нордиск сангийн био тогтвортой байдлын төвтэй холбоотой төслүүдэд хувь нэмрээ оруулсан. Нэмж дурдахад тэрээр чулуужсан материалд найдах явдлыг багасгах, био үйлдвэрлэлийн шийдлээр дамжуулан ногоон шилжилтийг дэмжих зорилготой судалгааны санаачилгад оролцсон.
Түүний ажил нь үйлдвэрлэлийн болон хүрээлэн буй орчны тогтвортой байдлыг хангахын тулд катализатор, биопроцесс боловсруулах зэрэг инженерийн хэрэглээг хөнддөг. Раун К-ийн салбар хоорондын хандлага нь шинжлэх ухааны судалгаа, практик хэрэглээг хооронд нь холбож, эрдэм шинжилгээний болон үйлдвэрлэлийн салбарт чухал хувь нэмэр оруулдаг. Раун К-ийг ишлэл [3]-д оруулсан болно.
