|
1kit（10Vial）
| Kuantitas: | |
|---|---|
▎ Struktur Ipa
Sumber: PubChem |
Urutan: XHXFK Rumus Molekul: C 38H 49N 9O5 Berat Molekul: 711,9 g/mol Nomor CAS: 170851-70-4 ID PubChem: 9831659 Sinonim: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ASETAT |
▎ Ipa Penelitian
Apa latar belakang penelitian Ipa?
Pengosongan lambung yang tertunda adalah kondisi yang umum terjadi, dan saat ini, hanya ada sedikit pilihan pengobatan yang efektif. Penelitian telah menemukan bahwa Ipa, sebagai peptidomimetik sintetik, bekerja pada reseptor ghrelin dan mungkin memiliki efek terapeutik pada penundaan pengosongan lambung. Dalam sebuah penelitian pada model gastroparesis hewan pengerat, gastroparesis disebabkan oleh operasi perut dan manipulasi usus, dan ditemukan bahwa Ipa dapat mempercepat pengosongan lambung [1].
Ileus pasca operasi merupakan tantangan yang signifikan dalam praktik klinis, karena kurangnya strategi manajemen yang efektif. Stimulasi reseptor ghrelin mempunyai efek meningkatkan motilitas pada saluran pencernaan bagian atas dan bawah. Sebagai agonis reseptor ghrelin, Ipa memiliki nilai aplikasi potensial dalam pengobatan ileus pasca operasi. Misalnya, dalam sebuah penelitian, studi pembuktian konsep prospektif, acak, dan terkontrol dilakukan pada pasien yang menjalani reseksi usus setelah operasi perut untuk mengevaluasi keamanan dan efektivitas Ipa [2].
Ipa termasuk dalam peptida pelepas hormon pertumbuhan (GHRPs), yaitu pentapeptida sintetik yang mampu merangsang pelepasan hormon pertumbuhan dari hipotalamus dan kelenjar hipofisis. Hormon pertumbuhan berperan penting dalam pertumbuhan, perbaikan, dan metabolisme tubuh, sehingga peran Ipa dalam mengatur hormon pertumbuhan juga menarik perhatian luas [3].
Karena nilai potensialnya dalam mengobati pengosongan lambung yang tertunda, ileus pasca operasi, dan perannya sebagai hormon pertumbuhan yang melepaskan peptida, Ipa telah menarik perhatian penelitian yang luas.
Bagaimana mekanisme kerja Ipa?
1. Merangsang pelepasan hormon pertumbuhan:
Ipa termasuk dalam peptida pelepas hormon pertumbuhan (GHRPs) yang dapat merangsang pelepasan hormon pertumbuhan dari hipotalamus dan kelenjar pituitari. Percobaan in vitro dan in vivo, Ipa telah menunjukkan potensi dan kemanjuran yang tinggi dalam melepaskan hormon pertumbuhan. Misalnya, dalam sebuah penelitian, potensi dan kemanjuran Ipa dalam melepaskan hormon pertumbuhan dari sel hipofisis tikus primer serupa dengan GHRP-6 [3] . Mekanisme kerjanya adalah merangsang pelepasan hormon pertumbuhan dengan mengaktifkan reseptor mirip GHRP. Melalui analisis farmakologis, telah dipastikan bahwa seperti GHRP-6, Ipa merangsang pelepasan hormon pertumbuhan melalui reseptor mirip GHRP.
2. Efek pada saluran cerna
Mempercepat pengosongan lambung:
Pada model hewan pengerat, Ipa dapat mempercepat pengosongan lambung. Pembedahan perut menyebabkan pengosongan lambung tertunda, namun setelah pemberian Ipa (0,014 µmol/kg intravena), pengosongan lambung dipercepat secara signifikan. Ipa merangsang kontraktilitas lambung dan mempercepat pengosongan lambung melalui mekanisme yang dimediasi oleh aktivasi reseptor ghrelin, yang melibatkan neuron rangsang kolinergik (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Memperbaiki gejala ileus pasca operasi:
Pada model hewan pengerat ileus pasca operasi, Ipa dapat memperbaiki gejalanya. Setelah pemberian Ipa pasca operasi, dosis tunggal Ipa (1mg/kg) atau GHRP-6 (20μg/kg) dapat mengurangi waktu buang air besar pertama. Pemberian Ipa berulang (0,1 atau 1mg/kg) dapat secara signifikan meningkatkan keluaran tinja kumulatif, asupan makanan, dan penambahan berat badan [4].
3. Pengaruh terhadap sekresi insulin
Ipa dapat merangsang sekresi insulin pada fragmen jaringan pankreas tikus normal dan diabetes. Peningkatan sekresi insulin yang disebabkan oleh Ipa dapat dihambat secara signifikan oleh diltiazem, yohimbine, propranolol, atau kombinasi atropin, propranolol, dan yohimbine. Pada tikus penderita diabetes, atropin secara signifikan dapat mengurangi sekresi insulin yang disebabkan oleh Ipa, namun efek ini tidak diamati pada tikus normal. Hal ini menunjukkan bahwa Ipa merangsang pelepasan insulin melalui saluran kalsium dan jalur reseptor adrenergik [5].
4. Mengurangi rasa sakit
Dalam model eksperimental hipersensitivitas visceral non-inflamasi dan allodynia mekanik somatik, Ipa, sebagai agonis reseptor ghrelin terbatas perifer, dapat secara signifikan mengurangi hipersensitivitas kolon dan allodynia somatik. Mekanisme kerjanya dimediasi oleh reseptor ghrelin, dan efek antinosiseptif ini dapat dihambat oleh antagonis reseptor ghrelin H0900 [6].
S bagaimana pengaruh Ipa terhadap sekresi insulin dari fragmen jaringan pankreas tikus normal dan diabetes.
Sumber: PubMed [5]
Apa saja aplikasi Ipa?
1. Mempromosikan pelepasan hormon pertumbuhan
Ipa dapat merangsang pelepasan hormon pertumbuhan dari hipotalamus dan kelenjar hipofisis. Hormon pertumbuhan berperan penting dalam tubuh manusia, termasuk mendorong sintesis protein, proliferasi sel, dan perbaikan jaringan. Oleh karena itu, Ipa dapat digunakan untuk mengobati defisiensi hormon pertumbuhan atau penyakit lain yang berhubungan dengan defisiensi hormon pertumbuhan [7].
2. Meningkatkan fungsi saluran cerna
Mempercepat pengosongan lambung:
Pada model hewan pengerat, Ipa mempercepat pengosongan lambung pada model ileus pasca operasi melalui mekanisme yang dimediasi oleh aktivasi reseptor peptida pelepas hormon pertumbuhan, yang melibatkan neuron rangsang kolinergik [1] . Pembedahan perut menyebabkan pengosongan lambung tertunda, dan pemberian Ipa dapat secara signifikan mengurangi proporsi sisa makanan di lambung, sehingga meningkatkan motilitas lambung.
Mempromosikan peristaltik gastrointestinal:
Pada model hewan pengerat ileus pasca operasi, Ipa dapat memperbaiki gejala pasien. Misalnya pada model tikus, Ipa dapat mengurangi waktu buang air besar pertama setelah operasi, meningkatkan keluaran tinja, asupan makanan, dan penambahan berat badan [4] . Pemberian Ipa secara berulang dapat secara signifikan meningkatkan keluaran feses kumulatif, asupan makanan, dan pertambahan berat badan, yang menunjukkan efek regulasi positif pada fungsi gastrointestinal.
3. Menghilangkan rasa sakit
Meredakan nyeri visceral dan somatik:
Penelitian menunjukkan bahwa Ipa, sebagai agonis reseptor peptida pelepas hormon pertumbuhan, memiliki sifat antinosiseptif. Dalam model eksperimental tanpa peradangan epitel kolon, Ipa dapat secara signifikan mengurangi hipersensitivitas visceral non-inflamasi dan allodynia mekanik somatik [6].
Mekanisme kerjanya mungkin dimediasi oleh reseptor peptida pelepas hormon pertumbuhan, yang berpartisipasi dalam regulasi hipersensitivitas visceral dan somatik, sehingga memberikan metode baru yang potensial untuk pengobatan nyeri visceral dan somatik akut.
Bagaimana kemajuan penelitian Ipa dalam pengobatan defisiensi hormon pertumbuhan?
Defisiensi hormon pertumbuhan merupakan penyakit yang disebabkan oleh kurangnya sekresi hormon pertumbuhan dari kelenjar hipofisis anterior, sehingga dapat mempengaruhi tumbuh kembang anak dan metabolisme tubuh orang dewasa. Dalam beberapa tahun terakhir, Ipa, sebagai secretagogue hormon pertumbuhan, telah menarik perhatian luas dalam pengobatan defisiensi hormon pertumbuhan. Berikut kemajuan penelitian Ipa yang relevan dalam pengobatan defisiensi hormon pertumbuhan.
1. Efek stimulasi Ipa terhadap sekresi hormon pertumbuhan
Ipa dapat merangsang sekresi hormon pertumbuhan. Penelitian menunjukkan bahwa Ipa dapat bertindak sinergis dengan hormon pelepas hormon pertumbuhan (GHRH) untuk meningkatkan pelepasan hormon pertumbuhan [8] . Dalam percobaan pada hewan, setelah 21 hari pengobatan kronis dengan Ipa pada tikus betina muda, dibandingkan dengan kelompok kontrol, pelepasan hormon pertumbuhan basal dalam kultur monolayer sel hipofisis meningkat. Pada saat yang sama, Ipa dan GHRH dapat merangsang pelepasan hormon pertumbuhan dari sel hipofisis yang dikultur secara in vitro. Namun, pada kelompok pra-perlakuan GHRH, respons hormon pertumbuhan berikutnya terhadap stimulasi tidak meningkat, sedangkan pada kelompok pra-perlakuan Ipa, tidak ada fenomena desensitisasi seperti itu, yang menunjukkan bahwa Ipa tidak menyebabkan desensitisasi respons hormon pertumbuhan pada tikus betina muda [8].
2. Pengaruh Ipa terhadap pertambahan berat badan
Pemberian Ipa secara kronis dapat secara efektif meningkatkan berat badan tikus betina muda. Pemantauan harian menunjukkan bahwa persentase kenaikan berat badan pada kelompok sebelum perlakuan Ipa dan kelompok sebelum perlakuan GHRH lebih tinggi dibandingkan pada kelompok kontrol [8] . Hal ini disebabkan Ipa merangsang sekresi hormon pertumbuhan, yang pada gilirannya meningkatkan sintesis protein dan pertumbuhan sel.
3. Pengaruh Ipa terhadap pembentukan tulang
Pada model tikus dewasa, ditemukan bahwa hormon pertumbuhan secretagogue Ipa dapat melawan efek katabolik glukokortikoid (GC) pada otot rangka dan tulang. Dibandingkan dengan kelompok yang disuntik dengan GC saja, pada hewan yang disuntik dengan GC dan Ipa, ketegangan tetanik maksimum otot betis meningkat secara signifikan, dan laju pembentukan tulang periosteal meningkat empat kali lipat [8, 9] . Hal ini menunjukkan bahwa Ipa memiliki efek positif dalam menjaga kekuatan otot dan meningkatkan pembentukan tulang, serta dapat membantu mencegah komplikasi seperti osteoporosis pada pasien dengan defisiensi hormon pertumbuhan.
4. Pengaruh Ipa terhadap fungsi saluran cerna
Sebagai agonis hormon pelepas hormon pertumbuhan selektif dan agonis reseptor peptida pelepas hormon pertumbuhan, Ipa menunjukkan kemanjuran terapeutik pada model tikus yang mengalami kelumpuhan usus pasca operasi. Pemberian tunggal Ipa atau peptida pelepas hormon pertumbuhan (GHRP)-6 mempersingkat waktu buang air besar pertama pasca operasi, namun tidak berpengaruh pada keluaran tinja kumulatif, asupan makanan, atau penambahan berat badan. Ipa meningkatkan keluaran tinja kumulatif, asupan makanan, dan penambahan berat badan. Hal ini menunjukkan bahwa Ipa mungkin memiliki peran tertentu dalam meningkatkan fungsi pencernaan dan dapat membantu meningkatkan fungsi pencernaan dan penyerapan pada pasien dengan defisiensi hormon pertumbuhan. [4].
Singkatnya, sebagai promotor sekresi hormon pertumbuhan selektif, Ipa secara efisien menstimulasi pelepasan hormon pertumbuhan dengan mengaktifkan reseptor peptida pelepas hormon pertumbuhan (reseptor GHS), tanpa mempengaruhi kadar hormon adrenokortikotropik (ACTH) dan kortisol secara signifikan. Fungsinya termasuk meningkatkan sekresi hormon pertumbuhan, mengatur motilitas gastrointestinal, dan mengurangi rasa sakit. Selektivitasnya yang tinggi dan karakteristik multi-targetnya memberikan potensi aplikasi klinis, sehingga cocok untuk digunakan dalam kondisi seperti defisiensi hormon pertumbuhan, obstruksi usus pasca operasi, dan manajemen nyeri.
Tentang Penulis
Semua materi yang disebutkan di atas diteliti, diedit, dan disusun oleh Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Raun K adalah peneliti yang terkait dengan Technical University of Denmark (DTU) dan Novo Nordisk Foundation. Minat penelitiannya mencakup berbagai disiplin ilmu, termasuk Endokrinologi & Metabolisme, Ortopedi, Nutrisi & Diet, Ilmu Kedokteran Hewan, dan Teknik. Karyanya sering berfokus pada pengembangan solusi yang berkelanjutan dan inovatif, khususnya dalam konteks bioteknologi dan ekonomi berbasis bio.
Raun K telah berkontribusi pada proyek yang terkait dengan Pusat Keberlanjutan Biostainabilitas Yayasan Novo Nordisk di DTU, yang didedikasikan untuk memajukan desain pabrik sel, teknik metabolik, dan biologi sintetik untuk bioproduksi berkelanjutan. Selain itu, ia juga terlibat dalam inisiatif penelitian yang bertujuan mengurangi ketergantungan pada bahan-bahan berbasis fosil dan mendorong transisi ramah lingkungan melalui solusi bioproduksi.
Karyanya juga menyentuh aplikasi teknik, seperti pengembangan katalis dan bioproses untuk keberlanjutan industri dan lingkungan. Pendekatan interdisipliner Raun K menjembatani penelitian ilmiah dan aplikasi praktis, memberikan kontribusi yang signifikan bagi sektor akademik dan industri. Raun K tercantum dalam referensi kutipan [3].
