|
1 комплет (10 вијали)
| Количина: | |
|---|---|
▎ IPA Структура
Извор: PubChem |
Секвенца: XHXFK Молекуларна формула: C 38H 49N 9O5 Молекуларна тежина: 711,9 g/mol CAS број: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Синоними: NNC-26-0161;UNII-Y9M3S784Z6;Ipa ACETATE |
▎ Ipa Research
Која е истражувачката позадина на Ипа?
Одложеното празнење на желудникот е честа состојба и во моментов, постојат неколку ефективни опции за третман. Истражувањата покажаа дека Ipa, како синтетички пептидомиметик, делува на рецепторот на грелин и може да има терапевтски ефект врз одложеното празнење на желудникот. Во студија на модел на гастропареза кај глодари, гастропарезата била индуцирана со абдоминална хирургија и интестинална манипулација, и било откриено дека Ipa може да го забрза празнењето на желудникот [1].
Постоперативниот илеус е значаен предизвик во клиничката пракса, без ефективни стратегии за управување. Стимулацијата на грелин рецепторот има ефект на поттикнување на подвижноста и на горните и на долните делови на гастроинтестиналниот тракт. Како агонист на рецепторот на грелин, Ipa има потенцијална апликативна вредност во третманот на постоперативниот илеус. На пример, во една студија, проспективна, рандомизирана, контролирана студија за докажување на концептот беше спроведена на пациенти подложени на интестинална ресекција по абдоминална операција за да се оцени безбедноста и ефективноста на Ipa [2].
Ipa припаѓа на пептидите кои ослободуваат хормон за раст (GHRPs), кој е синтетички пентапептид способен да го стимулира ослободувањето на хормонот за раст од хипоталамусот и хипофизата. Хормонот за раст игра важна улога во растот, поправката и метаболизмот на телото, така што улогата на Ipa во регулирањето на хормонот за раст, исто така, привлече големо внимание [3].
Поради својата потенцијална вредност во лекувањето на одложеното празнење на желудникот, постоперативниот илеус и неговата улога како пептид што ослободува хормон за раст, Ipa привлече големо истражувачко внимание.
Кој е механизмот на дејство на Ипа?
1. Стимулирање на ослободување на хормонот за раст:
Ipa припаѓа на пептидите кои ослободуваат хормон за раст (GHRPs), кои можат да го стимулираат ослободувањето на хормонот за раст од хипоталамусот и хипофизата. Ин витро и ин виво експериментите, Ипа покажа висока моќност и ефикасност во ослободувањето на хормонот за раст. На пример, во една студија, моќта и ефикасноста на Ipa во ослободувањето на хормонот за раст од примарните клетки на хипофизата на стаорец беа слични на оние на GHRP-6 [3] . Неговиот механизам на дејство е да го стимулира ослободувањето на хормонот за раст преку активирање на рецептори слични на GHRP. Преку фармаколошка анализа, потврдено е дека како GHRP-6, Ipa го стимулира ослободувањето на хормонот за раст преку рецептори слични на GHRP.
2. Ефекти врз гастроинтестиналниот тракт
Забрзување на празнењето на желудникот:
Кај моделите на глодари, Ipa може да го забрза празнењето на желудникот. Абдоминалната операција води до одложено празнење на желудникот, но по администрацијата на Ipa (0,014 µmol/kg интравенски), празнењето на желудникот е значително забрзано. Ipa ја стимулира гастричната контрактилност и го забрзува празнењето на желудникот преку механизам со посредство на активирање на рецепторот на грелин, кој вклучува холинергични ексцитаторни неврони (Гринвуд-Ван Мервелд Б, 2012).
Подобрување на симптомите на постоперативниот илеус:
Кај моделите на глодари на постоперативен илеус, Ipa може да ги подобри симптомите. По постоперативна администрација на Ipa, единечна доза на Ipa (1mg/kg) или GHRP-6 (20μg/kg) може да го намали времето до првата дефекација. Повторената администрација на Ipa (0,1 или 1mg/kg) може значително да го зголеми кумулативниот фекален аутпут, внесот на храна и зголемувањето на телесната тежина [4].
3. Ефекти врз секрецијата на инсулин
Ipa може да го стимулира лачењето на инсулин во фрагменти од ткиво на панкреасот кај нормални и дијабетични стаорци. Зголемувањето на секрецијата на инсулин индуцирана од Ipa може значително да биде инхибирана со дилтиазем, јохимбин, пропранолол или комбинација од атропин, пропранолол и јохимбин. Кај стаорци со дијабетес, атропинот може значително да ја намали секрецијата на инсулин предизвикана од Ipa, но овој ефект не е забележан кај нормални стаорци. Ова укажува дека Ipa го стимулира ослободувањето на инсулин преку каналот на калциум и патеките на адренергичните рецептори [5].
4. Ублажување на болката
Во експерименталните модели на неинфламаторна висцерална хиперсензитивност и соматска механичка алодинија, Ipa, како периферно ограничен агонист на рецепторот на грелин, може значително да ја намали хиперсензитивноста на колонот и соматската алодинија. Неговиот механизам на дејство е посредуван од рецепторот на грелин, а овој антиноцицептивен ефект може да биде блокиран од антагонистот на рецепторот на грелин H0900 [6].
Каков е ефектот на Ipa врз секрецијата на инсулин од фрагменти од ткиво на панкреасот кај нормални и дијабетични стаорци.
Извор:PubMed [5]
Кои се апликациите на Ipa?
1. Промовирање на ослободување на хормонот за раст
Ипа може да го стимулира ослободувањето на хормонот за раст од хипоталамусот и хипофизата. Хормонот за раст игра важна улога во човечкото тело, вклучително и промовирање на синтеза на протеини, клеточна пролиферација и поправка на ткивото. Затоа, Ipa може да се користи за лекување на недостаток на хормон за раст или други болести поврзани со инсуфициенција на хормонот за раст [7].
2. Подобрување на гастроинтестиналната функција
Забрзување на празнењето на желудникот:
Кај моделите на глодари, Ipa го забрзува празнењето на желудникот кај моделите на постоперативен илеус преку механизам со посредство на активирање на пептидниот рецептор кој ослободува хормон за раст, кој вклучува холинергични ексцитаторни неврони [1] . Абдоминалната операција води до одложено празнење на желудникот, а администрацијата на Ipa може значително да го намали процентот на преостаната храна во желудникот, а со тоа да ја подобри гастричната подвижност.
Промовирање на гастроинтестиналната перисталтика:
Кај моделите на глодари на постоперативен илеус, Ipa може да ги подобри симптомите на пациентите. На пример, во модел на стаорец, Ipa може да го намали времето до првата дефекација по операцијата, да го зголеми изметот, внесот на храна и зголемувањето на телесната тежина [4] . Повторената администрација на Ipa може значително да го зголеми кумулативниот фекален излез, внесот на храна и зголемувањето на телесната тежина, што укажува на неговиот позитивен регулаторен ефект врз гастроинтестиналната функција.
3. Олеснување на болката
Олеснување на висцерална и соматска болка:
Истражувањата покажуваат дека Ipa, како агонист на пептидниот рецептор кој ослободува хормон за раст, има антиноцицептивни својства. Во експериментални модели без воспаление на епителот на дебелото црево, Ipa може значително да ја намали неинфламаторната висцерална хиперсензитивност и соматската механичка алодинија [6].
Неговиот механизам на дејство може да биде посредуван од пептидниот рецептор кој ослободува хормон за раст, кој учествува во регулирањето на висцералната и соматската хиперсензитивност, обезбедувајќи потенцијален нов метод за третман на акутна висцерална и соматска болка.
Каков е напредокот во истражувањето на Ipa во третманот на недостаток на хормон за раст?
Недостатокот на хормонот за раст е болест предизвикана од недоволно лачење на хормонот за раст од предната хипофиза, што може да влијае на растот и развојот на децата и на телесниот метаболизам на возрасните. Во последниве години, Ipa, како секретагог на хормонот за раст, привлече големо внимание во третманот на недостаток на хормон за раст. Следното е релевантен напредок во истражувањето на Ipa во третманот на недостаток на хормон за раст.
1. Стимулирачкиот ефект на Ipa врз секрецијата на хормонот за раст
Ипа може да го стимулира лачењето на хормонот за раст. Истражувањата покажуваат дека Ipa може да дејствува синергетски со хормонот за ослободување на хормонот за раст (GHRH) за да го подобри ослободувањето на хормонот за раст [8] . Во експериментите со животни, по 21 ден хроничен третман со Ipa кај млади женски стаорци, во споредба со контролната група, ослободувањето на базалниот хормон за раст во еднослојната култура на клетките на хипофизата се зголеми. Во исто време, Ipa и GHRH можат да го стимулираат ослободувањето на хормонот за раст од култивирани клетки на хипофизата ин витро. Сепак, во групата пред-третман со GHRH, последователниот одговор на хормонот за раст на стимулација не беше зајакнат, додека во групата пред третман со Ipa, немаше таков феномен на десензибилизација, што укажува дека Ipa не води до десензибилизација на одговорот на хормонот за раст кај млади женски стаорци [8].
2. Ефектот на Ипа врз зголемување на телесната тежина
Хроничната администрација на Ипа може ефикасно да ја зголеми тежината на младите женски стаорци. Дневниот мониторинг покажува дека процентот на зголемување на телесната тежина во групата предтретман со Ipa и групата со предтретман GHRH е повисок од оној во контролната група [8] . Ова е поврзано со фактот дека Ipa го стимулира лачењето на хормонот за раст, кој пак ја промовира синтезата на протеините и растот на клетките.
3. Ефектот на Ипа врз формирањето на коските
Во модел на возрасен стаорец, откриено е дека секретагогата на хормонот за раст Ipa може да се спротивстави на катаболичките ефекти на глукокортикоидите (GC) врз скелетните мускули и коските. Во споредба со групата инјектирана само со GC, кај животните инјектирани и со GC и со Ipa, максималната тетанска напнатост на мускулот на потколеницата значително се зголеми, а стапката на формирање на периостална коска се зголеми за четири пати [8, 9] . Ова покажува дека Ipa има позитивен ефект врз одржувањето на мускулната сила и промовирањето на формирање на коските и може да помогне во спречување на компликации како што е остеопорозата кај пациенти со недостаток на хормон за раст.
4. Ефектот на Ipa врз гастроинтестиналната функција
Како селективен агонист на хормонот за ослободување на хормонот за раст и агонист на рецепторот на пептид кој ослободува хормон за раст, Ipa покажа терапевтска ефикасност кај глувчешки модел на постоперативна интестинална парализа. Единечната администрација на Ipa или пептид што ослободува хормон за раст (GHRP)-6 го скрати времето до првото постоперативно движење на дебелото црево, но немаше ефект врз кумулативниот фекален излез, внесот на храна или зголемувањето на телесната тежина. Ipa го зголемува кумулативниот фекален излез, внесот на храна и зголемувањето на телесната тежина. Ова сугерира дека Ipa може да има одредена улога во подобрувањето на гастроинтестиналната функција и може да помогне во подобрувањето на дигестивната и апсорптивната функција кај пациенти со недостаток на хормон за раст. [4].
Накратко, како селективен промотор на секрецијата на хормонот за раст, Ipa ефикасно го стимулира ослободувањето на хормонот за раст преку активирање на пептидниот рецептор кој ослободува хормон за раст (GHS рецептор), без значително да влијае на нивоата на адренокортикотропен хормон (ACTH) и кортизол. Неговите функции вклучуваат промовирање на секрецијата на хормонот за раст, регулирање на гастроинтестиналниот мотилитет и ублажување на болката. Неговата висока селективност и повеќецелни карактеристики даваат потенцијал за клиничка примена, што го прави погоден за употреба во услови како што се недостаток на хормон за раст, постоперативна интестинална опструкција и управување со болка.
За авторот
Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.
Автор на научниот весник
Раун К е истражувач поврзан со Техничкиот универзитет во Данска (ДТУ) и Фондацијата Ново Нордиск. Неговите истражувачки интереси опфаќаат повеќе дисциплини, вклучувајќи ендокринологија и метаболизам, ортопедија, исхрана и диететика, ветеринарни науки и инженерство. Неговата работа често се фокусира на развојот на одржливи и иновативни решенија, особено во контекст на биотехнологијата и био-базираните економии.
Раун К придонесе за проекти поврзани со Центарот за биоодржливост на Фондацијата Ново Нордиск во ДТУ, кој е посветен на унапредување на дизајнот на клеточните фабрики, метаболичкото инженерство и синтетичката биологија за одржливо биопроизводство. Дополнително, тој е вклучен во истражувачки иницијативи насочени кон намалување на зависноста од материјали базирани на фосили и промовирање зелени транзиции преку решенија за биопроизводство.
Неговата работа ги допира и инженерските апликации, како што е развојот на катализатори и биопроцеси за индустриска и еколошка одржливост. Интердисциплинарниот пристап на Раун К ги премостува научните истражувања и практичните апликации, давајќи значителен придонес и во академскиот и во индустрискиот сектор. Раун К е наведен во референцата за цитирање [3].
