Ipa 10 میلی گرم

▎ ساختار Ipa

منبع: PubChem

دنباله: XHXFK فرمول مولکولی: C 38H 49N 9O5 وزن مولکولی: 711.9 گرم بر مول شماره CAS: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 مترادف ها: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ACETATE

▎ Ipa Research

پیشینه تحقیق Ipa چیست؟

تاخیر در تخلیه معده یک بیماری شایع است و در حال حاضر، گزینه های درمانی موثر کمی وجود دارد. تحقیقات نشان داده است که Ipa به عنوان یک پپتیدومیمتیک مصنوعی، روی گیرنده گرلین اثر می گذارد و ممکن است اثر درمانی بر تاخیر در تخلیه معده داشته باشد. در یک مطالعه بر روی یک مدل گاستروپارزی در جوندگان، گاستروپارزی توسط جراحی شکم و دستکاری روده ایجاد شد و مشخص شد که Ipa می‌تواند تخلیه معده را تسریع کند ^[1].

ایلئوس پس از عمل یک چالش مهم در عمل بالینی است که فاقد استراتژی های مدیریت موثر است. تحریک گیرنده گرلین یک اثر تقویت کننده حرکت در هر دو قسمت فوقانی و تحتانی دستگاه گوارش دارد. به عنوان یک آگونیست گیرنده گرلین، Ipa دارای ارزش کاربردی بالقوه در درمان ایلئوس بعد از عمل است. به عنوان مثال، در یک مطالعه، یک مطالعه آینده‌نگر، تصادفی و کنترل‌شده اثبات مفهوم بر روی بیمارانی که پس از جراحی شکم تحت برداشتن روده قرار می‌گرفتند، برای ارزیابی ایمنی و اثربخشی Ipa انجام شد ^[2].

Ipa متعلق به پپتیدهای آزاد کننده هورمون رشد (GHRPs) است که یک پنتا پپتید مصنوعی است که قادر به تحریک ترشح هورمون رشد از هیپوتالاموس و غده هیپوفیز است. هورمون رشد نقش مهمی در رشد، ترمیم و متابولیسم بدن دارد، بنابراین نقش Ipa در تنظیم هورمون رشد نیز توجه گسترده‌ای را به خود جلب کرده است ^..

با توجه به ارزش بالقوه آن در درمان تاخیر در تخلیه معده، ایلئوس پس از عمل و نقش آن به عنوان یک پپتید آزاد کننده هورمون رشد، Ipa توجه تحقیقات گسترده ای را به خود جلب کرده است.

مکانیسم اثر Ipa چیست؟

1. تحریک ترشح هورمون رشد: 

Ipa متعلق به پپتیدهای آزاد کننده هورمون رشد (GHRPs) است که می تواند ترشح هورمون رشد را از هیپوتالاموس و غده هیپوفیز تحریک کند. آزمایشات in vitro و in vivo، Ipa قدرت و کارایی بالایی در آزادسازی هورمون رشد نشان داده است. به عنوان مثال، در یک مطالعه، قدرت و کارایی Ipa در آزادسازی هورمون رشد از سلول‌های هیپوفیز اولیه موش‌ها مشابه GHRP-6 بود ^[3] . مکانیسم اثر آن تحریک ترشح هورمون رشد با فعال کردن گیرنده های GHRP مانند است. از طریق تجزیه و تحلیل فارماکولوژیک، تایید شده است که مانند GHRP-6، Ipa ترشح هورمون رشد را از طریق گیرنده های GHRP مانند تحریک می کند.

2. اثرات بر دستگاه گوارش

تسریع تخلیه معده: 

در مدل های جوندگان، Ipa می تواند تخلیه معده را تسریع کند. جراحی شکم منجر به تاخیر در تخلیه معده می شود، اما پس از تجویز Ipa (0.014 میکرومول بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی)، تخلیه معده به طور قابل توجهی تسریع می شود. Ipa انقباض معده را تحریک می کند و تخلیه معده را از طریق مکانیسمی با واسطه فعال شدن گیرنده گرلین، شامل نورون های تحریک کننده کولینرژیک، تسریع می کند (گرین وود-ون مرولد B، 2012).

بهبود علائم ایلئوس بعد از عمل: 

در مدل های جوندگان ایلئوس پس از عمل، Ipa ممکن است علائم را بهبود بخشد. پس از تجویز Ipa بعد از عمل، یک دوز واحد از Ipa (1mg/kg) یا GHRP-6 (20μg/kg) می تواند زمان اولین دفع را کاهش دهد. تجویز مکرر Ipa (0.1 یا 1mg/kg) می تواند به طور قابل توجهی برون ده تجمعی مدفوع، مصرف غذا و افزایش وزن را افزایش دهد ^[4].

3. اثرات بر ترشح انسولین

Ipa می تواند ترشح انسولین را در قطعات بافت پانکراس موش های سالم و دیابتی تحریک کند. افزایش ترشح انسولین ناشی از Ipa را می توان به طور قابل توجهی توسط دیلتیازم، یوهیمبین، پروپرانولول یا ترکیبی از آتروپین، پروپرانولول و یوهیمبین مهار کرد. در موش های دیابتی، آتروپین می تواند ترشح انسولین ناشی از Ipa را به میزان قابل توجهی کاهش دهد، اما این اثر در موش های سالم مشاهده نمی شود. این نشان می دهد که Ipa آزادسازی انسولین را از طریق کانال کلسیم و مسیرهای گیرنده آدرنرژیک تحریک می کند ^[5].

4. تسکین درد

در مدل‌های تجربی حساسیت احشایی غیرالتهابی و آلوداینیای مکانیکی جسمی، Ipa به‌عنوان آگونیست گیرنده گرلین محدود شده محیطی، می‌تواند به طور قابل‌توجهی حساسیت کولون و آلوداینی سوماتیک را کاهش دهد. مکانیسم اثر آن توسط گیرنده گرلین انجام می شود و این اثر ضد دردی می تواند توسط آنتاگونیست گیرنده گرلین H0900 مسدود شود ^[6].

چگونه است.تأثیر Ipa بر ترشح انسولین از قطعات بافت پانکراس موش‌های سالم و دیابتی

منبع: PubMed ^[5]

کاربردهای Ipa چیست؟

1. ترویج ترشح هورمون رشد

Ipa می تواند ترشح هورمون رشد را از هیپوتالاموس و غده هیپوفیز تحریک کند. هورمون رشد نقش مهمی در بدن انسان ایفا می کند، از جمله ترویج سنتز پروتئین، تکثیر سلولی و ترمیم بافت. بنابراین، Ipa می تواند برای درمان کمبود هورمون رشد یا سایر بیماری های مرتبط با نارسایی هورمون رشد استفاده شود ^[7].

2. بهبود عملکرد دستگاه گوارش

تسریع تخلیه معده: 

در مدل‌های جوندگان، Ipa تخلیه معده را در مدل‌های ایلئوس بعد از عمل از طریق مکانیسمی با واسطه فعال شدن گیرنده پپتیدی آزادکننده هورمون رشد، شامل نورون‌های تحریک‌کننده کولینرژیک، تسریع می‌کند ^[1] . جراحی شکم منجر به تاخیر در تخلیه معده می شود و تجویز Ipa می تواند به میزان قابل توجهی نسبت باقی مانده غذا در معده را کاهش دهد و در نتیجه حرکت معده را بهبود بخشد.

 تقویت پریستالیس دستگاه گوارش: 

در مدل های جونده ایلئوس پس از عمل، Ipa ممکن است علائم بیماران را بهبود بخشد. به عنوان مثال، در یک مدل موش، Ipa می تواند زمان اولین اجابت مزاج پس از جراحی را کاهش دهد، برون ده مدفوع، مصرف غذا و افزایش وزن را افزایش دهد ^[4] . تجویز مکرر Ipa می تواند به طور قابل توجهی برون ده تجمعی مدفوع، مصرف غذا و افزایش وزن را افزایش دهد که نشان دهنده اثر تنظیمی مثبت آن بر عملکرد دستگاه گوارش است.

3. تسکین درد

تسکین دردهای احشایی و جسمی: 

تحقیقات نشان می دهد که Ipa به عنوان آگونیست گیرنده پپتیدی آزاد کننده هورمون رشد، دارای خواص ضد درد است. در مدل های تجربی بدون التهاب اپیتلیال کولون، Ipa می تواند به طور قابل توجهی حساسیت غیر التهابی احشایی و آلودینیا مکانیکی جسمی را کاهش دهد ^[6].

مکانیسم اثر آن ممکن است توسط گیرنده پپتیدی آزاد کننده هورمون رشد، مشارکت در تنظیم حساسیت احشایی و جسمی، و ارائه یک روش جدید بالقوه برای درمان درد حاد احشایی و جسمی، واسطه شود.

پیشرفت تحقیقات Ipa در درمان کمبود هورمون رشد چگونه است؟

کمبود هورمون رشد بیماری ناشی از ترشح ناکافی هورمون رشد از غده هیپوفیز قدامی است که می تواند رشد و تکامل کودکان و متابولیسم بدن بزرگسالان را تحت تاثیر قرار دهد. در سال های اخیر، Ipa به عنوان یک ترشح کننده هورمون رشد، توجه گسترده ای را در درمان کمبود هورمون رشد به خود جلب کرده است. در زیر پیشرفت تحقیقات مربوطه Ipa در درمان کمبود هورمون رشد آورده شده است.

1. اثر محرک Ipa بر ترشح هورمون رشد

Ipa می تواند ترشح هورمون رشد را تحریک کند. تحقیقات نشان می‌دهد که Ipa می‌تواند با هورمون آزادکننده هورمون رشد (GHRH) به صورت هم افزایی عمل کند تا ترشح هورمون رشد را افزایش دهد ^[8] . در آزمایش‌های حیوانی، پس از 21 روز درمان مزمن با Ipa در موش‌های ماده جوان، در مقایسه با گروه کنترل، ترشح هورمون رشد پایه در کشت تک لایه سلول‌های هیپوفیز افزایش یافت. در عین حال، Ipa و GHRH می توانند ترشح هورمون رشد را از سلول های هیپوفیز کشت شده در شرایط آزمایشگاهی تحریک کنند. با این حال، در گروه پیش درمانی GHRH، پاسخ هورمون رشد بعدی به تحریک افزایش نیافته است، در حالی که در گروه پیش درمانی Ipa، چنین پدیده حساسیت زدایی وجود نداشت، که نشان می دهد Ipa منجر به حساسیت زدایی از پاسخ هورمون رشد در موش های ماده جوان نمی شود ^[8].

2. تاثیر Ipa بر افزایش وزن

تجویز مزمن Ipa می تواند به طور موثر وزن موش های ماده جوان را افزایش دهد. نظارت روزانه نشان می‌دهد که درصد افزایش وزن در گروه قبل از Ipa و گروه پیش‌درمان GHRH بیشتر از گروه کنترل است ^[8] . این به این واقعیت مربوط می شود که Ipa ترشح هورمون رشد را تحریک می کند، که به نوبه خود باعث سنتز پروتئین و رشد سلولی می شود.

3. اثر Ipa بر استخوان سازی

در یک مدل موش بالغ، مشخص شده است که هورمون رشد ترشح کننده Ipa می تواند با اثرات کاتابولیک گلوکوکورتیکوئیدها (GC) روی ماهیچه های اسکلتی و استخوان مقابله کند. در مقایسه با گروهی که GC به تنهایی تزریق شد، در حیواناتی که هم GC و هم Ipa تزریق کردند، حداکثر کشش کزاز ماهیچه ساق پا به طور قابل توجهی افزایش یافت و سرعت تشکیل استخوان پریوست چهار برابر شد ^{[8، 9]} . این نشان می دهد که Ipa تأثیر مثبتی بر حفظ قدرت عضلانی و تقویت استخوان سازی دارد و ممکن است به پیشگیری از عوارضی مانند پوکی استخوان در بیماران مبتلا به کمبود هورمون رشد کمک کند.

4. اثر Ipa بر عملکرد دستگاه گوارش

به عنوان یک آگونیست انتخابی هورمون آزاد کننده هورمون رشد و آگونیست گیرنده پپتیدی آزاد کننده هورمون رشد، Ipa اثر درمانی را در مدل موش فلج روده ای پس از عمل نشان داد. تجویز یکبار Ipa یا پپتید آزاد کننده هورمون رشد (GHRP)-6 زمان اولین اجابت مزاج پس از عمل را کوتاه کرد، اما تأثیری بر برون ده تجمعی مدفوع، مصرف غذا یا افزایش وزن نداشت. Ipa برون ده تجمعی مدفوع، مصرف غذا و افزایش وزن را افزایش می دهد. این نشان می دهد که Ipa ممکن است نقش خاصی در بهبود عملکرد دستگاه گوارش داشته باشد و ممکن است به بهبود عملکرد گوارش و جذب در بیماران مبتلا به کمبود هورمون رشد کمک کند. ^[4].

به طور خلاصه، Ipa به عنوان یک محرک ترشح انتخابی هورمون رشد، با فعال کردن گیرنده پپتیدی آزاد کننده هورمون رشد (گیرنده GHS)، بدون تأثیر قابل توجهی بر سطح هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک (ACTH) و کورتیزول، آزادسازی هورمون رشد را به طور موثر تحریک می کند. عملکردهای آن شامل ترویج ترشح هورمون رشد، تنظیم حرکت دستگاه گوارش و کاهش درد است. گزینش پذیری بالا و ویژگی های چند هدفه آن پتانسیل کاربرد بالینی را به همراه دارد و آن را برای استفاده در شرایطی مانند کمبود هورمون رشد، انسداد روده بعد از عمل و مدیریت درد مناسب می کند.

درباره نویسنده

مطالب ذکر شده در بالا همگی توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده اند.

نویسنده مجله علمی

Raun K محقق مرتبط با دانشگاه فنی دانمارک (DTU) و بنیاد Novo Nordisk است. علایق تحقیقاتی او شامل رشته های مختلفی از جمله غدد درون ریز و متابولیسم، ارتوپدی، تغذیه و رژیم غذایی، علوم دامپزشکی و مهندسی است. کار او اغلب بر توسعه راه حل های پایدار و نوآورانه، به ویژه در زمینه بیوتکنولوژی و اقتصادهای مبتنی بر زیست متمرکز است.

Raun K در پروژه‌های مربوط به مرکز Novo Nordisk Foundation برای پایداری زیستی در DTU مشارکت داشته است که به پیشبرد طراحی کارخانه سلولی، مهندسی متابولیک و زیست‌شناسی مصنوعی برای تولید زیستی پایدار اختصاص دارد. علاوه بر این، او در ابتکارات تحقیقاتی با هدف کاهش اتکا به مواد مبتنی بر فسیل و ترویج انتقال سبز از طریق راه‌حل‌های تولید زیستی مشارکت داشته است.

کار او همچنین به کاربردهای مهندسی مانند توسعه کاتالیزورها و فرآیندهای زیستی برای پایداری صنعتی و محیطی می‌پردازد. رویکرد میان رشته‌ای راون کی، تحقیقات علمی و کاربردهای عملی را پیوند می‌دهد و سهم قابل توجهی در بخش‌های دانشگاهی و صنعتی دارد. Raun K در مرجع استناد [3] ذکر شده است.

▎ نقل قول های مرتبط

[1] Greenwood-Van Meerveld B، Tyler K، Mohammadi E، Pietra C. اثربخشی Ipa، یک تقلید گرلین، بر اختلال حرکتی معده در یک مدل جونده از ایلئوس پس از عمل. مجله فارماکولوژی تجربی 1391; 4: 149-55.DOI:10.2147/JEP.S35396.

[2] Beck DE، Sweeney WB، McCarter MD. مطالعه آینده نگر، تصادفی، کنترل شده، اثبات مفهوم Ipa تقلیدی گرلین برای مدیریت ایلئوس بعد از عمل در بیماران برداشتن روده. INT J COLORECTAL DIS 2014; 29(12): 1527-34.DOI:10.1007/s00384-014-2030-8.

[3] Raun K، Hansen BS، Johansen NL، و همکاران. Ipa، اولین ترشح کننده انتخابی هورمون رشد. EUR J ENDOCRINOL 1998; 139(5): 552-61.DOI:10.1530/eje.0.1390552.

[4] Venkova K، Mann W، Nelson R، Greenwood-Van Meerveld B. اثربخشی Ipa، یک تقلید گرلین جدید، در یک مدل جونده از ایلئوس پس از عمل. J PHARMACOL EXP THER 2009; 329(3): 1110-6.DOI:10.1124/jpet.108.149211.

[5] Adeghate EA، Ponery AS. مکانیسم آزادسازی انسولین ناشی از Ipa از پانکراس موش‌های سالم و دیابتی نامه های غدد عصبی 2004; 25 6: 403-6.

[6] N Mohammadi E، Louwies T، Pietra C، Northrup SR، Greenwood-Van Meerveld B. Atenuation of Visceral and Somatic Nociception توسط Ghrelin Mimetics. J Exp Pharmacol 2020; 12: 267-74.DOI:10.2147/JEP.S249747.

[7] Papak M. Ipa - struktura i funkcija.; 2016.

https://www.semanticscholar.org/paper/IpastrukturaifunkcijaPapak/6f1496dcedd60ec60a90be4c1f317a8bad7efb08

[8] Jiménez-Reina L، Cañete R، de la Torre MJ، Bernal G. تأثیر درمان مزمن با ترشح هورمون رشد Ipa، در موش‌های ماده جوان: پاسخ سوماتوتروف در شرایط آزمایشگاهی. HISTOL HISTOPATHOL 2002; 17 (3): 707-14. DOI: 10.14670/HH-17.707

[9] Andersen NB، F KMO، Johansen PB، Andreassen TT، Rtoft GO، Oxlund H. ترشح کننده هورمون رشد Ipa با کاهش استخوان سازی موش های بالغ ناشی از گلوکوکورتیکوئید مقابله می کند. هورمون رشد & تحقیقات IGF: مجله رسمی انجمن تحقیقات هورمون رشد و انجمن تحقیقات بین المللی IGF 2001; 11 5: 266-72.DOI:10.1054/GHIR.2001.0239.

تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.  

محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.