|
1 комплект (10 флаконів)
| кількість: | |
|---|---|
▎ Структура Ipa
Джерело: PubChem |
Послідовність: XHXFK Молекулярна формула: C 38H 49N 9O5 Молекулярна маса: 711,9 г/моль Номер CAS: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Синоніми: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ACETATE |
▎ Ipa Research
Яка передумова дослідження Ipa?
Затримка спорожнення шлунка є поширеним станом, і в даний час існує кілька ефективних варіантів лікування. Дослідження показали, що Ipa, як синтетичний пептидоміметик, діє на рецептор греліну та може мати терапевтичний ефект щодо уповільненого спорожнення шлунка. У дослідженні моделі гастропарезу на гризунах гастропарез був викликаний абдомінальним хірургічним втручанням і маніпуляціями з кишечником, і було виявлено, що Ipa може прискорити спорожнення шлунка [1].
Післяопераційна кишкова непрохідність є серйозною проблемою в клінічній практиці, оскільки їй бракує ефективних стратегій лікування. Стимуляція рецептора греліну має моторику ефекту як у верхній, так і в нижній частинах шлунково-кишкового тракту. Як агоніст рецептора греліну Ipa має потенційну цінність для застосування в лікуванні післяопераційної кишкової непрохідності. Наприклад, у дослідженні було проведено проспективне, рандомізоване, контрольоване дослідження підтвердження концепції на пацієнтах, яким проводили резекцію кишківника після операції на черевній порожнині, щоб оцінити безпеку та ефективність Ipa [2].
Ipa належить до пептидів, що вивільняють гормон росту (GHRP), який є синтетичним пентапептидом, здатним стимулювати вивільнення гормону росту з гіпоталамуса та гіпофіза. Гормон росту відіграє важливу роль у зростанні, відновленні та метаболізмі організму, тому роль Ipa в регуляції гормону росту також привернула широку увагу [3].
Через його потенційну цінність у лікуванні затримки спорожнення шлунка, післяопераційної кишкової непрохідності та його роль як пептиду, що вивільняє гормон росту, Ipa привернув велику увагу досліджень.
Який механізм дії Іпа?
1. Стимулювання вивільнення гормону росту:
Ipa належить до пептидів, що вивільняють гормон росту (GHRP), які можуть стимулювати вивільнення гормону росту з гіпоталамуса та гіпофіза. Експерименти in vitro та in vivo показали високу дію та ефективність Ipa у вивільненні гормону росту. Наприклад, у дослідженні сила та ефективність Ipa у вивільненні гормону росту з первинних клітин гіпофіза щурів були подібні до GHRP-6 [3] . Його механізм дії полягає в стимулюванні вивільнення гормону росту шляхом активації GHRP-подібних рецепторів. За допомогою фармакологічного аналізу було підтверджено, що, як і GHRP-6, Ipa стимулює вивільнення гормону росту через GHRP-подібні рецептори.
2. Вплив на шлунково-кишковий тракт
Прискорення спорожнення шлунка:
У моделях гризунів Ipa може прискорити спорожнення шлунка. Операції на черевній порожнині призводять до затримки випорожнення шлунка, але після введення Іпа (0,014 мкмоль/кг внутрішньовенно) випорожнення шлунка значно прискорюється. Іпа стимулює скорочувальну здатність шлунка та прискорює спорожнення шлунка за допомогою механізму, опосередкованого активацією рецептора греліну, за участю холінергічних збудливих нейронів (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Поліпшення симптомів післяопераційної кишкової непрохідності:
На моделях післяопераційної кишкової непрохідності на гризунах Ipa може полегшити симптоми. Після післяопераційного введення Ipa разова доза Ipa (1 мг/кг) або GHRP-6 (20 мкг/кг) може скоротити час до першої дефекації. Повторне введення Іпа (0,1 або 1 мг/кг) може значно збільшити кумулятивний вихід калу, споживання їжі та збільшення ваги [4].
3. Вплив на секрецію інсуліну
Іпа може стимулювати секрецію інсуліну у фрагментах тканини підшлункової залози нормальних і діабетичних щурів. Збільшення секреції інсуліну, викликане Іпа, може бути значно пригнічено дилтіаземом, йохімбіном, пропранололом або комбінацією атропіну, пропранололу та йохімбіну. У щурів з цукровим діабетом атропін може значно зменшити секрецію інсуліну, викликану Ipa, але цей ефект не спостерігається у нормальних щурів. Це вказує на те, що Ipa стимулює вивільнення інсуліну через кальцієвий канал і шляхи адренорецепторів [5].
4. Зняття болю
В експериментальних моделях незапальної вісцеральної гіперчутливості та соматичної механічної аллодинії Ipa, як периферійно обмежений агоніст рецептора греліну, може значно зменшити гіперчутливість товстої кишки та соматичну аллодинію. Механізм його дії опосередковується рецептором греліну, і цей антиноцицептивний ефект може блокуватися антагоністом рецептора греліну H0900 [6].
Показано вплив Ipa на секрецію інсуліну з фрагментів тканини підшлункової залози нормальних і діабетичних щурів.
Джерело: PubMed [5]
Яке застосування Ipa?
1. Сприяння вивільненню гормону росту
Іпа може стимулювати вивільнення гормону росту з гіпоталамуса та гіпофіза. Гормон росту відіграє важливу роль в організмі людини, зокрема сприяє синтезу білка, проліферації клітин і відновленню тканин. Тому Ipa можна використовувати для лікування дефіциту гормону росту або інших захворювань, пов’язаних з недостатністю гормону росту [7].
2. Покращення роботи ШКТ
Прискорення спорожнення шлунка:
У моделях гризунів Ipa прискорює спорожнення шлунка в моделях післяопераційної кишкової непрохідності за допомогою механізму, опосередкованого активацією пептидного рецептора, що вивільняє гормон росту, за участю холінергічних збуджуючих нейронів [1] . Хірургія на черевній порожнині призводить до затримки випорожнення шлунка, а введення Іпа може значно зменшити частку залишків їжі в шлунку, тим самим покращуючи моторику шлунка.
Стимулювання перистальтики шлунково-кишкового тракту:
На моделях післяопераційної кишкової непрохідності у гризунів Ipa може покращити симптоми пацієнтів. Наприклад, на щурячій моделі Ipa може скоротити час до першої дефекації після операції, збільшити виділення калу, споживання їжі та збільшення ваги [4] . Повторне введення Іпа може значно збільшити кумулятивний вихід калу, споживання їжі та збільшення ваги, що свідчить про його позитивний регуляторний вплив на функцію шлунково-кишкового тракту.
3. Зняття болю
Зняття вісцерального та соматичного болю:
Дослідження показують, що Ipa, як агоніст пептидних рецепторів, що вивільняють гормон росту, має антиноцицептивні властивості. В експериментальних моделях без запалення епітелію товстої кишки Ipa може значно зменшити незапальну вісцеральну гіперчутливість і соматичну механічну аллодінію [6].
Його механізм дії може бути опосередкований рецептором рилізинг-пептиду гормону росту, який бере участь у регуляції вісцеральної та соматичної гіперчутливості, забезпечуючи потенційний новий метод лікування гострого вісцерального та соматичного болю.
Який прогрес досліджень Ipa у лікуванні дефіциту гормону росту?
Дефіцит гормону росту – це захворювання, спричинене недостатньою секрецією гормону росту передньою долею гіпофіза, що може впливати на ріст і розвиток дітей і метаболізм в організмі дорослих. В останні роки Ipa, як стимулятор секреції гормону росту, привернув широку увагу при лікуванні дефіциту гормону росту. Нижче наведено результати відповідних досліджень Ipa у лікуванні дефіциту гормону росту.
1. Стимулююча дія Іпа на секрецію гормону росту
Іпа може стимулювати секрецію гормону росту. Дослідження показують, що Ipa може діяти синергетично з гормоном, що вивільняє гормон росту (GHRH), щоб посилити вивільнення гормону росту [8] . В експериментах на тваринах після 21 дня тривалого лікування Іпа у молодих самок щурів порівняно з контрольною групою базальне вивільнення гормону росту в моношаровій культурі клітин гіпофіза збільшилося. У той же час Ipa і GHRH можуть стимулювати вивільнення гормону росту з культивованих клітин гіпофіза in vitro. Однак у групі попереднього лікування GHRH подальша відповідь гормону росту на стимуляцію не була посилена, тоді як у групі попереднього лікування Ipa не було такого феномену десенсибілізації, що вказує на те, що Ipa не призводить до десенсибілізації реакції гормону росту у молодих самок щурів [8].
2. Вплив Іпа на збільшення ваги
Постійне введення Іпа може ефективно збільшити вагу молодих самок щурів. Щоденний моніторинг показує, що відсоток збільшення ваги в групі попереднього лікування Ipa та групі попереднього лікування GHRH вищий, ніж у контрольній групі [8] . Це пов’язано з тим, що Ipa стимулює секрецію гормону росту, який, у свою чергу, сприяє синтезу білка та росту клітин.
3. Вплив Іпа на кісткоутворення
На моделі дорослих щурів було виявлено, що стимулятор секреції гормону росту Ipa може протидіяти катаболічним ефектам глюкокортикоїдів (GC) на скелетні м’язи та кістки. Порівняно з групою, якій вводили тільки GC, у тварин, яким вводили як GC, так і Ipa, максимальне тетанічне напруження литкового м’яза значно зросло, а швидкість утворення періостальної кістки зросла в чотири рази [8, 9] . Це вказує на те, що Іпа позитивно впливає на підтримку м’язової сили та сприяє формуванню кісток, а також може допомогти запобігти таким ускладненням, як остеопороз, у пацієнтів із дефіцитом гормону росту.
4. Вплив Іпа на функцію шлунково-кишкового тракту
Як селективний агоніст рилізинг-гормону росту та агоніст рецептора пептиду, що вивільняє гормон росту, Ipa продемонстрував терапевтичну ефективність на мишачій моделі післяопераційного кишкового паралічу. Одноразове введення Ipa або пептиду, що вивільняє гормон росту (GHRP)-6, скоротило час до першого післяопераційного випорожнення, але не вплинуло на кумулятивний вихід калу, споживання їжі або збільшення ваги. Іпа збільшує кумулятивний вихід калу, споживання їжі та збільшення ваги. Це свідчить про те, що Ipa може відігравати певну роль у покращенні функції шлунково-кишкового тракту та може сприяти покращенню функції травлення та всмоктування у пацієнтів із дефіцитом гормону росту. [4].
Підсумовуючи, як селективний стимулятор секреції гормону росту, Ipa ефективно стимулює вивільнення гормону росту шляхом активації пептидного рецептора, що вивільняє гормон росту (рецептор GHS), без значного впливу на рівні адренокортикотропного гормону (АКТГ) і кортизолу. Його функції включають сприяння секреції гормону росту, регуляцію моторики шлунково-кишкового тракту та полегшення болю. Його висока селективність і багатоцільові характеристики надають потенціал клінічного застосування, що робить його придатним для використання при таких станах, як дефіцит гормону росту, післяопераційна кишкова непрохідність і лікування болю.
Про автора
Всі вищезазначені матеріали досліджено, відредаговано та зібрано компанією Cocer Peptides.
Науковий журнал Автор
Раун К — дослідник Технічного університету Данії (DTU) і фундації Novo Nordisk. Його дослідницькі інтереси охоплюють кілька дисциплін, включаючи ендокринологію та метаболізм, ортопедію, харчування та дієтологію, ветеринарні науки та інженерію. Його робота часто зосереджується на розробці стійких та інноваційних рішень, зокрема в контексті біотехнології та біоекономіки.
Раун К брав участь у проектах, пов’язаних із Центром біологічної стійкості Novo Nordisk Foundation при DTU, який займається вдосконаленням дизайну клітинних фабрик, метаболічної інженерії та синтетичної біології для сталого біовиробництва. Крім того, він брав участь у дослідницьких ініціативах, спрямованих на зменшення залежності від викопних матеріалів і сприяння екологічному переходу за допомогою рішень для біовиробництва.
Його робота також стосується інженерних застосувань, таких як розробка каталізаторів і біопроцесів для промислової та екологічної стійкості. Міждисциплінарний підхід Рауна К поєднує наукові дослідження та практичні застосування, роблячи значний внесок як в академічний, так і в промисловий сектори. Раун К зазначений у посиланні на цитування [3].
