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1kits (10 frascos)
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▎ Estrutura Ipa
Fonte: PubChem |
Sequência: XHXFK Fórmula molecular: C 38H 49N 9O5 Peso molecular: 711,9 g/mol Número CAS: 170851-70-4 CID da PubChem: 9831659 Sinônimos: NNC-26-0161 ； UNII-Y9M3S784Z6 ； ACETATO Ipa |
▎ Ipa Pesquisa
Qual é o histórico de pesquisa do Ipa?
O retardo no esvaziamento gástrico é uma condição comum e, atualmente, existem poucas opções de tratamento eficazes. A pesquisa descobriu que o Ipa, como peptidomimético sintético, atua no receptor da grelina e pode ter um efeito terapêutico no retardo do esvaziamento gástrico. Em um estudo em um modelo de gastroparesia em roedores, a gastroparesia foi induzida por cirurgia abdominal e manipulação intestinal, e descobriu-se que o Ipa poderia acelerar o esvaziamento gástrico [1].
O íleo pós-operatório é um desafio significativo na prática clínica, carecendo de estratégias de manejo eficazes. A estimulação do receptor de grelina tem um efeito promotor da motilidade nas partes superior e inferior do trato gastrointestinal. Como agonista do receptor da grelina, o Ipa tem potencial valor de aplicação no tratamento do íleo pós-operatório. Por exemplo, em um estudo, um estudo de prova de conceito prospectivo, randomizado e controlado foi conduzido em pacientes submetidos à ressecção intestinal após cirurgia abdominal para avaliar a segurança e eficácia do Ipa [2].
Ipa pertence aos peptídeos liberadores do hormônio do crescimento (GHRPs), que é um pentapeptídeo sintético capaz de estimular a liberação do hormônio do crescimento do hipotálamo e da glândula pituitária. O hormônio do crescimento desempenha um papel importante no crescimento, reparo e metabolismo do corpo, portanto, o papel do Ipa na regulação do hormônio do crescimento também atraiu atenção generalizada [3].
Devido ao seu valor potencial no tratamento do esvaziamento gástrico retardado, do íleo pós-operatório e do seu papel como peptídeo liberador do hormônio do crescimento, o Ipa atraiu extensa atenção de pesquisas.
Qual é o mecanismo de ação do Ipa?
1. Estimular a liberação do hormônio do crescimento:
Ipa pertence aos peptídeos liberadores do hormônio do crescimento (GHRPs), que podem estimular a liberação do hormônio do crescimento do hipotálamo e da glândula pituitária. Experimentos in vitro e in vivo, o Ipa demonstrou alta potência e eficácia na liberação do hormônio do crescimento. Por exemplo, num estudo, a potência e eficácia do Ipa na libertação da hormona de crescimento a partir de células primárias da hipófise de rato foram semelhantes às do GHRP-6 [3] . Seu mecanismo de ação é estimular a liberação do hormônio do crescimento, ativando receptores semelhantes ao GHRP. Através de análises farmacológicas, foi confirmado que, assim como o GHRP-6, o Ipa estimula a liberação do hormônio do crescimento através de receptores semelhantes ao GHRP.
2. Efeitos no trato gastrointestinal
Acelerando o esvaziamento gástrico:
Em modelos de roedores, o Ipa pode acelerar o esvaziamento gástrico. A cirurgia abdominal leva ao retardo do esvaziamento gástrico, mas após a administração de Ipa (0,014 µmol/kg por via intravenosa), o esvaziamento gástrico é significativamente acelerado. O Ipa estimula a contratilidade gástrica e acelera o esvaziamento gástrico através de um mecanismo mediado pela ativação do receptor da grelina, envolvendo neurônios excitatórios colinérgicos (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Melhorando os sintomas do íleo pós-operatório:
Em modelos de íleo pós-operatório em roedores, o Ipa pode melhorar os sintomas. Após a administração pós-operatória de Ipa, uma dose única de Ipa (1mg/kg) ou GHRP-6 (20μg/kg) pode reduzir o tempo até a primeira defecação. A administração repetida de Ipa (0,1 ou 1mg/kg) pode aumentar significativamente a produção fecal cumulativa, a ingestão de alimentos e o ganho de peso [4].
3. Efeitos na secreção de insulina
Ipa pode estimular a secreção de insulina em fragmentos de tecido pancreático de ratos normais e diabéticos. O aumento na secreção de insulina induzido pelo Ipa pode ser significativamente inibido pelo diltiazem, ioimbina, propranolol ou uma combinação de atropina, propranolol e ioimbina. Em ratos diabéticos, a atropina pode reduzir significativamente a secreção de insulina induzida pelo Ipa, mas este efeito não é observado em ratos normais. Isso indica que o Ipa estimula a liberação de insulina através do canal de cálcio e das vias dos receptores adrenérgicos [5].
4. Aliviar a dor
Em modelos experimentais de hipersensibilidade visceral não inflamatória e alodinia mecânica somática, o Ipa, como agonista do receptor de grelina restrito perifericamente, pode reduzir significativamente a hipersensibilidade colônica e a alodinia somática. Seu mecanismo de ação é mediado pelo receptor da grelina, e esse efeito antinociceptivo pode ser bloqueado pelo antagonista do receptor da grelina H0900 [6].
Mostra o efeito do Ipa na secreção de insulina de fragmentos de tecido pancreático de ratos normais e diabéticos.
Fonte: PubMed [5]
Quais são as aplicações do Ipa?
1. Promover a liberação do hormônio do crescimento
Ipa pode estimular a liberação do hormônio do crescimento do hipotálamo e da glândula pituitária. O hormônio do crescimento desempenha um papel importante no corpo humano, incluindo a promoção da síntese de proteínas, proliferação celular e reparação de tecidos. Portanto, o Ipa pode ser usado para tratar a deficiência de hormônio do crescimento ou outras doenças relacionadas à insuficiência do hormônio do crescimento [7].
2. Melhorar a função gastrointestinal
Acelerando o esvaziamento gástrico:
Em modelos de roedores, o Ipa acelera o esvaziamento gástrico em modelos de íleo pós-operatório através de um mecanismo mediado pela ativação do receptor do peptídeo liberador do hormônio do crescimento, envolvendo neurônios excitatórios colinérgicos [1] . A cirurgia abdominal leva ao retardo do esvaziamento gástrico, e a administração de Ipa pode reduzir significativamente a proporção de alimento residual no estômago, melhorando assim a motilidade gástrica.
Promoção do peristaltismo gastrointestinal:
Em modelos de íleo pós-operatório em roedores, o Ipa pode melhorar os sintomas dos pacientes. Por exemplo, num modelo de rato, o Ipa pode reduzir o tempo até à primeira defecação após a cirurgia, aumentar a produção fecal, a ingestão de alimentos e o ganho de peso [4] . A administração repetida de Ipa pode aumentar significativamente a produção fecal cumulativa, a ingestão de alimentos e o ganho de peso, indicando seu efeito regulador positivo na função gastrointestinal.
3. Alívio da dor
Alívio de dores viscerais e somáticas:
A pesquisa mostra que o Ipa, como agonista do receptor peptídico liberador do hormônio do crescimento, tem propriedades antinociceptivas. Em modelos experimentais sem inflamação epitelial do cólon, o Ipa pode reduzir significativamente a hipersensibilidade visceral não inflamatória e a alodinia mecânica somática [6].
Seu mecanismo de ação pode ser mediado pelo receptor do peptídeo liberador do hormônio do crescimento, participando da regulação da hipersensibilidade visceral e somática, proporcionando um potencial novo método para o tratamento da dor visceral e somática aguda.
Quais são os avanços da pesquisa do Ipa no tratamento da deficiência de hormônio do crescimento?
A deficiência do hormônio do crescimento é uma doença causada pela secreção insuficiente do hormônio do crescimento pela glândula pituitária anterior, que pode afetar o crescimento e o desenvolvimento das crianças e o metabolismo corporal dos adultos. Nos últimos anos, o Ipa, como secretagogo do hormônio do crescimento, atraiu ampla atenção no tratamento da deficiência do hormônio do crescimento. A seguir estão os progressos relevantes da pesquisa do Ipa no tratamento da deficiência de hormônio do crescimento.
1. O efeito estimulante do Ipa na secreção do hormônio do crescimento
Ipa pode estimular a secreção do hormônio do crescimento. A pesquisa mostra que o Ipa pode atuar sinergicamente com o hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH) para aumentar a liberação do hormônio do crescimento [8] . Em experimentos com animais, após 21 dias de tratamento crônico com Ipa em ratas jovens, em comparação com o grupo controle, a liberação basal do hormônio de crescimento na cultura em monocamada de células hipofisárias aumentou. Ao mesmo tempo, Ipa e GHRH podem estimular a liberação do hormônio do crescimento a partir de células hipofisárias cultivadas in vitro. No entanto, no grupo de pré-tratamento com GHRH, a resposta subsequente do hormônio do crescimento à estimulação não foi aumentada, enquanto no grupo de pré-tratamento com Ipa não houve tal fenômeno de dessensibilização, indicando que o Ipa não leva à dessensibilização da resposta do hormônio do crescimento em ratas jovens [8].
2. O efeito do Ipa no ganho de peso
A administração crônica de Ipa pode efetivamente aumentar o peso de ratas jovens. O monitoramento diário mostra que a porcentagem de ganho de peso no grupo de pré-tratamento com Ipa e no grupo de pré-tratamento com GHRH é maior do que no grupo de controle [8] . Isto está relacionado com o facto de o Ipa estimular a secreção da hormona do crescimento, que por sua vez promove a síntese proteica e o crescimento celular.
3. O efeito do Ipa na formação óssea
Num modelo de rato adulto, descobriu-se que o secretagogo da hormona de crescimento Ipa pode neutralizar os efeitos catabólicos dos glucocorticóides (GC) no músculo esquelético e nos ossos. Em comparação com o grupo injetado apenas com GC, nos animais injetados com GC e Ipa, a tensão tetânica máxima do músculo da panturrilha aumentou significativamente e a taxa de formação óssea periosteal aumentou quatro vezes [8, 9] . Isto indica que o Ipa tem um efeito positivo na manutenção da força muscular e na promoção da formação óssea, podendo ajudar a prevenir complicações como a osteoporose em pacientes com deficiência de hormona de crescimento.
4. O efeito do Ipa na função gastrointestinal
Como agonista seletivo do hormônio liberador do hormônio do crescimento e agonista do receptor do peptídeo liberador do hormônio do crescimento, o Ipa demonstrou eficácia terapêutica em um modelo de camundongo com paralisia intestinal pós-operatória. A administração única de Ipa ou peptídeo liberador de hormônio de crescimento (GHRP)-6 encurtou o tempo até a primeira evacuação pós-operatória, mas não teve efeito na produção fecal cumulativa, na ingestão de alimentos ou no ganho de peso. Ipa aumenta a produção fecal cumulativa, a ingestão de alimentos e o ganho de peso. Isto sugere que o Ipa pode ter um certo papel na melhoria da função gastrointestinal e pode ajudar a melhorar a função digestiva e de absorção em pacientes com deficiência de hormônio do crescimento. [4].
Em resumo, como promotor seletivo da secreção do hormônio do crescimento, o Ipa estimula eficientemente a liberação do hormônio do crescimento, ativando o receptor do peptídeo liberador do hormônio do crescimento (receptor GHS), sem afetar significativamente os níveis do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) e do cortisol. Suas funções incluem a promoção da secreção do hormônio do crescimento, a regulação da motilidade gastrointestinal e o alívio da dor. Sua alta seletividade e características multialvo conferem potencial de aplicação clínica, tornando-o adequado para uso em condições como deficiência de hormônio do crescimento, obstrução intestinal pós-operatória e tratamento da dor.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Raun K é pesquisador associado à Universidade Técnica da Dinamarca (DTU) e à Fundação Novo Nordisk. Seus interesses de pesquisa abrangem diversas disciplinas, incluindo Endocrinologia e Metabolismo, Ortopedia, Nutrição e Dietética, Ciências Veterinárias e Engenharia. O seu trabalho centra-se frequentemente no desenvolvimento de soluções sustentáveis e inovadoras, particularmente no contexto da biotecnologia e das economias de base biológica.
Raun K contribuiu para projetos relacionados ao Centro de Biossustentabilidade da Fundação Novo Nordisk na DTU, que se dedica ao avanço do design de fábricas de células, engenharia metabólica e biologia sintética para a bioprodução sustentável. Além disso, esteve envolvido em iniciativas de investigação destinadas a reduzir a dependência de materiais fósseis e a promover transições verdes através de soluções de bioprodução.
Seu trabalho também aborda aplicações de engenharia, como o desenvolvimento de catalisadores e bioprocessos para sustentabilidade industrial e ambiental. A abordagem interdisciplinar de Raun K une pesquisa científica e aplicações práticas, fazendo contribuições significativas para os setores acadêmico e industrial. Raun K está listado na referência da citação [3].
