|
1 κιτ (10 φιαλίδια)
| Ποσότητα: | |
|---|---|
▎ Δομή IPA
Πηγή: PubChem |
Ακολουθία: XHXFK Μοριακός Τύπος: C 38H 49N 9O5 Μοριακό Βάρος: 711,9 g/mol Αριθμός CAS: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Συνώνυμα: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ACETATE |
▎ Ipa Research
Ποιο είναι το ερευνητικό υπόβαθρο της Ipa;
Η καθυστερημένη γαστρική κένωση είναι μια κοινή κατάσταση και επί του παρόντος, υπάρχουν λίγες αποτελεσματικές επιλογές θεραπείας. Η έρευνα έχει βρει ότι το Ipa, ως συνθετικό πεπτιδομιμητικό, δρα στον υποδοχέα της γκρελίνης και μπορεί να έχει θεραπευτική επίδραση στην καθυστερημένη γαστρική κένωση. Σε μια μελέτη σε ένα μοντέλο γαστροπάρεσης σε τρωκτικά, η γαστροπάρεση προκλήθηκε από χειρουργική επέμβαση στην κοιλιά και εντερικό χειρισμό και διαπιστώθηκε ότι το Ipa μπορούσε να επιταχύνει τη γαστρική κένωση [1].
Ο μετεγχειρητικός ειλεός είναι μια σημαντική πρόκληση στην κλινική πράξη, χωρίς αποτελεσματικές στρατηγικές διαχείρισης. Η διέγερση του υποδοχέα γκρελίνης έχει μια επίδραση που προάγει την κινητικότητα τόσο στο άνω όσο και στο κάτω μέρος του γαστρεντερικού σωλήνα. Ως αγωνιστής του υποδοχέα γκρελίνης, το Ipa έχει πιθανή αξία εφαρμογής στη θεραπεία του μετεγχειρητικού ειλεού. Για παράδειγμα, σε μια μελέτη, διεξήχθη μια προοπτική, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη μελέτη απόδειξης της ιδέας σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε εντερική εκτομή μετά από χειρουργική επέμβαση στην κοιλιά για να αξιολογηθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Ipa [2].
Το Ipa ανήκει στα πεπτίδια που απελευθερώνουν αυξητική ορμόνη (GHRPs), το οποίο είναι ένα συνθετικό πενταπεπτίδιο ικανό να διεγείρει την απελευθέρωση αυξητικής ορμόνης από τον υποθάλαμο και την υπόφυση. Η αυξητική ορμόνη παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη, την επισκευή και τον μεταβολισμό του σώματος, επομένως ο ρόλος του Ipa στη ρύθμιση της αυξητικής ορμόνης έχει επίσης προσελκύσει ευρεία προσοχή [3].
Λόγω της πιθανής αξίας του στη θεραπεία της καθυστερημένης γαστρικής κένωσης, του μετεγχειρητικού ειλεού και του ρόλου του ως πεπτιδίου που απελευθερώνει αυξητική ορμόνη, το Ipa έχει προσελκύσει εκτεταμένη ερευνητική προσοχή.
Ποιος είναι ο μηχανισμός δράσης του Ipa;
1. Διέγερση της απελευθέρωσης αυξητικής ορμόνης:
Το Ipa ανήκει στα πεπτίδια που απελευθερώνουν αυξητική ορμόνη (GHRPs), τα οποία μπορούν να διεγείρουν την απελευθέρωση της αυξητικής ορμόνης από τον υποθάλαμο και την υπόφυση. Πειράματα in vitro και in vivo, το Ipa έχει δείξει υψηλή ισχύ και αποτελεσματικότητα στην απελευθέρωση αυξητικής ορμόνης. Για παράδειγμα, σε μια μελέτη, η ισχύς και η αποτελεσματικότητα του Ipa στην απελευθέρωση της αυξητικής ορμόνης από τα πρωτεύοντα κύτταρα της υπόφυσης αρουραίου ήταν παρόμοια με εκείνα του GHRP-6 [3] . Ο μηχανισμός δράσης του είναι να διεγείρει την απελευθέρωση αυξητικής ορμόνης ενεργοποιώντας υποδοχείς τύπου GHRP. Μέσω φαρμακολογικής ανάλυσης, επιβεβαιώθηκε ότι όπως το GHRP-6, το Ipa διεγείρει την απελευθέρωση αυξητικής ορμόνης μέσω υποδοχέων που μοιάζουν με GHRP.
2. Επιδράσεις στο γαστρεντερικό σωλήνα
Επιτάχυνση της γαστρικής κένωσης:
Σε μοντέλα τρωκτικών, το Ipa μπορεί να επιταχύνει τη γαστρική κένωση. Η χειρουργική επέμβαση στην κοιλιά οδηγεί σε καθυστερημένη γαστρική κένωση, αλλά μετά τη χορήγηση του Ipa (0,014 μmol/kg ενδοφλεβίως), η γαστρική κένωση επιταχύνεται σημαντικά. Το Ipa διεγείρει τη γαστρική συσταλτικότητα και επιταχύνει τη γαστρική κένωση μέσω ενός μηχανισμού που διαμεσολαβείται από την ενεργοποίηση του υποδοχέα γκρελίνης, που περιλαμβάνει χολινεργικούς διεγερτικούς νευρώνες (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Βελτίωση των συμπτωμάτων του μετεγχειρητικού ειλεού:
Σε μοντέλα τρωκτικών μετεγχειρητικού ειλεού, το Ipa μπορεί να βελτιώσει τα συμπτώματα. Μετά την μετεγχειρητική χορήγηση του Ipa, μια εφάπαξ δόση Ipa (1mg/kg) ή GHRP-6 (20μg/kg) μπορεί να μειώσει το χρόνο μέχρι την πρώτη αφόδευση. Η επαναλαμβανόμενη χορήγηση Ipa (0,1 ή 1 mg/kg) μπορεί να αυξήσει σημαντικά τη αθροιστική παραγωγή κοπράνων, την πρόσληψη τροφής και την αύξηση βάρους [4].
3. Επιδράσεις στην έκκριση ινσουλίνης
Το Ipa μπορεί να διεγείρει την έκκριση ινσουλίνης σε θραύσματα παγκρεατικού ιστού φυσιολογικών και διαβητικών αρουραίων. Η αύξηση της έκκρισης ινσουλίνης που προκαλείται από το Ipa μπορεί να ανασταλεί σημαντικά από διλτιαζέμη, υοχιμβίνη, προπρανολόλη ή συνδυασμό ατροπίνης, προπρανολόλης και υοχιμβίνης. Σε διαβητικούς αρουραίους, η ατροπίνη μπορεί να μειώσει σημαντικά την έκκριση ινσουλίνης που προκαλείται από το Ipa, αλλά αυτό το αποτέλεσμα δεν παρατηρείται σε φυσιολογικούς αρουραίους. Αυτό δείχνει ότι το Ipa διεγείρει την απελευθέρωση ινσουλίνης μέσω των οδών του διαύλου ασβεστίου και των αδρενεργικών υποδοχέων [5].
4. Ανακουφίζοντας τον πόνο
Σε πειραματικά μοντέλα μη φλεγμονώδους σπλαχνικής υπερευαισθησίας και σωματικής μηχανικής αλλοδυνίας, το Ipa, ως περιφερικά περιορισμένος αγωνιστής υποδοχέα γκρελίνης, μπορεί να μειώσει σημαντικά την υπερευαισθησία του παχέος εντέρου και τη σωματική αλλοδυνία. Ο μηχανισμός δράσης του διαμεσολαβείται από τον υποδοχέα της γκρελίνης και αυτή η αντιληπτική δράση μπορεί να αποκλειστεί από τον ανταγωνιστή του υποδοχέα γκρελίνης H0900 [6].
Πώς φαίνεται η επίδραση του Ipa στην έκκριση ινσουλίνης από θραύσματα παγκρεατικού ιστού φυσιολογικών και διαβητικών αρουραίων.
Πηγή:PubMed [5]
Ποιες είναι οι εφαρμογές του Ipa;
1. Προώθηση της απελευθέρωσης της αυξητικής ορμόνης
Το Ipa μπορεί να διεγείρει την απελευθέρωση αυξητικής ορμόνης από τον υποθάλαμο και την υπόφυση. Η αυξητική ορμόνη παίζει σημαντικό ρόλο στο ανθρώπινο σώμα, συμπεριλαμβανομένης της προώθησης της πρωτεϊνικής σύνθεσης, του πολλαπλασιασμού των κυττάρων και της επιδιόρθωσης των ιστών. Επομένως, το Ipa μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία ανεπάρκειας αυξητικής ορμόνης ή άλλων ασθενειών που σχετίζονται με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης [7].
2. Βελτίωση της γαστρεντερικής λειτουργίας
Επιτάχυνση της γαστρικής κένωσης:
Σε μοντέλα τρωκτικών, το Ipa επιταχύνει τη γαστρική κένωση σε μοντέλα μετεγχειρητικού ειλεού μέσω ενός μηχανισμού που διαμεσολαβείται από την ενεργοποίηση του υποδοχέα πεπτιδίου που απελευθερώνει την αυξητική ορμόνη, που περιλαμβάνει χολινεργικούς διεγερτικούς νευρώνες [1] . Η χειρουργική επέμβαση στην κοιλιά οδηγεί σε καθυστερημένη γαστρική κένωση και η χορήγηση του Ipa μπορεί να μειώσει σημαντικά την αναλογία της υπολειπόμενης τροφής στο στομάχι, βελτιώνοντας έτσι την γαστρική κινητικότητα.
Προαγωγή της γαστρεντερικής περισταλτικής:
Σε μοντέλα τρωκτικών μετεγχειρητικού ειλεού, το Ipa μπορεί να βελτιώσει τα συμπτώματα των ασθενών. Για παράδειγμα, σε ένα μοντέλο αρουραίου, το Ipa μπορεί να μειώσει το χρόνο μέχρι την πρώτη αφόδευση μετά την επέμβαση, να αυξήσει την παραγωγή κοπράνων, την πρόσληψη τροφής και την αύξηση βάρους [4] . Η επαναλαμβανόμενη χορήγηση του Ipa μπορεί να αυξήσει σημαντικά τη αθροιστική παραγωγή κοπράνων, την πρόσληψη τροφής και την αύξηση βάρους, υποδεικνύοντας τη θετική ρυθμιστική του επίδραση στη γαστρεντερική λειτουργία.
3. Ανακούφιση από τον πόνο
Ανακούφιση από σπλαχνικό και σωματικό πόνο:
Η έρευνα δείχνει ότι το Ipa, ως αγωνιστής του πεπτιδικού υποδοχέα που απελευθερώνει αυξητική ορμόνη, έχει αντιλοχικές ιδιότητες. Σε πειραματικά μοντέλα χωρίς φλεγμονή του επιθηλίου του παχέος εντέρου, το Ipa μπορεί να μειώσει σημαντικά τη μη φλεγμονώδη σπλαχνική υπερευαισθησία και τη σωματική μηχανική αλλοδυνία [6].
Ο μηχανισμός δράσης του μπορεί να διαμεσολαβείται από τον υποδοχέα πεπτιδίου που απελευθερώνει την αυξητική ορμόνη, ο οποίος συμμετέχει στη ρύθμιση της σπλαχνικής και σωματικής υπερευαισθησίας, παρέχοντας μια πιθανή νέα μέθοδο για τη θεραπεία του οξέος σπλαχνικού και σωματικού πόνου.
Ποια είναι η ερευνητική πρόοδος του Ipa στη θεραπεία της ανεπάρκειας αυξητικής ορμόνης;
Η ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης είναι μια ασθένεια που προκαλείται από ανεπαρκή έκκριση αυξητικής ορμόνης από την πρόσθια υπόφυση, η οποία μπορεί να επηρεάσει την ανάπτυξη και την ανάπτυξη των παιδιών και τον μεταβολισμό του σώματος των ενηλίκων. Τα τελευταία χρόνια, το Ipa, ως εκκριταγωγός της αυξητικής ορμόνης, έχει προσελκύσει ευρεία προσοχή στη θεραπεία της ανεπάρκειας αυξητικής ορμόνης. Ακολουθεί η σχετική ερευνητική πρόοδος της Ipa στην αντιμετώπιση της ανεπάρκειας αυξητικής ορμόνης.
1. Η διεγερτική δράση του Ipa στην έκκριση αυξητικής ορμόνης
Το Ipa μπορεί να διεγείρει την έκκριση της αυξητικής ορμόνης. Η έρευνα δείχνει ότι το Ipa μπορεί να δράσει συνεργιστικά με την ορμόνη απελευθέρωσης της αυξητικής ορμόνης (GHRH) για να ενισχύσει την απελευθέρωση της αυξητικής ορμόνης [8] . Σε πειράματα σε ζώα, μετά από 21 ημέρες χρόνιας θεραπείας με Ipa σε νεαρούς θηλυκούς αρουραίους, σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, η απελευθέρωση βασικής αυξητικής ορμόνης στη μονοστοιβάδα καλλιέργεια των κυττάρων της υπόφυσης αυξήθηκε. Ταυτόχρονα, το Ipa και το GHRH μπορούν να διεγείρουν την απελευθέρωση αυξητικής ορμόνης από καλλιεργημένα κύτταρα υπόφυσης in vitro. Ωστόσο, στην ομάδα προ θεραπείας με GHRH, η επακόλουθη απόκριση της αυξητικής ορμόνης στη διέγερση δεν ενισχύθηκε, ενώ στην ομάδα προ θεραπείας Ipa δεν υπήρχε τέτοιο φαινόμενο απευαισθητοποίησης, υποδεικνύοντας ότι το Ipa δεν οδηγεί σε απευαισθητοποίηση της απόκρισης της αυξητικής ορμόνης σε νεαρούς θηλυκούς αρουραίους [8].
2. Η επίδραση του Ipa στην αύξηση βάρους
Η χρόνια χορήγηση του Ipa μπορεί να αυξήσει αποτελεσματικά το βάρος νεαρών θηλυκών αρουραίων. Η καθημερινή παρακολούθηση δείχνει ότι το ποσοστό αύξησης βάρους στην ομάδα προ θεραπείας Ipa και στην ομάδα προθεραπείας GHRH είναι υψηλότερο από αυτό στην ομάδα ελέγχου [8] . Αυτό σχετίζεται με το γεγονός ότι το Ipa διεγείρει την έκκριση της αυξητικής ορμόνης, η οποία με τη σειρά της προάγει την πρωτεϊνική σύνθεση και την ανάπτυξη των κυττάρων.
3. Η επίδραση του Ipa στον σχηματισμό οστών
Σε ένα μοντέλο ενήλικου αρουραίου, βρέθηκε ότι ο εκκριταγωγός της αυξητικής ορμόνης Ipa μπορεί να εξουδετερώσει τις καταβολικές επιδράσεις των γλυκοκορτικοειδών (GC) στους σκελετικούς μύες και στα οστά. Σε σύγκριση με την ομάδα που έλαβε ένεση μόνο με GC, στα ζώα που έλαβαν ένεση τόσο με GC όσο και με Ipa, η μέγιστη τετανική τάση του μυός της γάμπας αυξήθηκε σημαντικά και ο ρυθμός σχηματισμού περιοστικού οστού τετραπλασιάστηκε [8, 9] . Αυτό δείχνει ότι το Ipa έχει θετική επίδραση στη διατήρηση της μυϊκής δύναμης και στην προώθηση του σχηματισμού οστών και μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη επιπλοκών όπως η οστεοπόρωση σε ασθενείς με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης.
4. Η επίδραση του Ipa στη γαστρεντερική λειτουργία
Ως εκλεκτικός αγωνιστής ορμόνης απελευθέρωσης αυξητικής ορμόνης και αγωνιστής υποδοχέα πεπτιδίου που απελευθερώνει αυξητική ορμόνη, το Ipa επέδειξε θεραπευτική αποτελεσματικότητα σε ένα μοντέλο ποντικού μετεγχειρητικής εντερικής παράλυσης. Εφάπαξ χορήγηση Ipa ή πεπτιδίου απελευθέρωσης αυξητικής ορμόνης (GHRP)-6 μείωσε το χρόνο μέχρι την πρώτη μετεγχειρητική κίνηση του εντέρου, αλλά δεν είχε καμία επίδραση στη αθροιστική παραγωγή κοπράνων, στην πρόσληψη τροφής ή στην αύξηση βάρους. Το Ipa αυξάνει τη αθροιστική παραγωγή κοπράνων, την πρόσληψη τροφής και την αύξηση βάρους. Αυτό υποδηλώνει ότι το Ipa μπορεί να έχει κάποιο ρόλο στη βελτίωση της γαστρεντερικής λειτουργίας και μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της πεπτικής και της απορροφητικής λειτουργίας σε ασθενείς με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης. [4].
Συνοπτικά, ως εκλεκτικός προαγωγέας έκκρισης αυξητικής ορμόνης, το Ipa διεγείρει αποτελεσματικά την απελευθέρωση αυξητικής ορμόνης ενεργοποιώντας τον υποδοχέα πεπτιδίου που απελευθερώνει αυξητική ορμόνη (υποδοχέας GHS), χωρίς να επηρεάζει σημαντικά τα επίπεδα της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης (ACTH) και της κορτιζόλης. Οι λειτουργίες του περιλαμβάνουν την προώθηση της έκκρισης αυξητικής ορμόνης, τη ρύθμιση της γαστρεντερικής κινητικότητας και την ανακούφιση του πόνου. Η υψηλή επιλεκτικότητα και τα χαρακτηριστικά πολλαπλών στόχων του προσδίδουν δυνατότητα κλινικής εφαρμογής, καθιστώντας το κατάλληλο για χρήση σε καταστάσεις όπως η ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης, η μετεγχειρητική εντερική απόφραξη και η διαχείριση του πόνου.
Σχετικά με τον συγγραφέα
Όλα τα προαναφερθέντα υλικά έχουν ερευνηθεί, επιμεληθεί και συγκεντρωθεί από την Cocer Peptides.
Συγγραφέας Επιστημονικού Περιοδικού
Ο Raun K είναι ερευνητής που σχετίζεται με το Τεχνικό Πανεπιστήμιο της Δανίας (DTU) και το Ίδρυμα Novo Nordisk. Τα ερευνητικά του ενδιαφέροντα καλύπτουν πολλούς κλάδους, όπως Ενδοκρινολογία & Μεταβολισμός, Ορθοπεδική, Διατροφή & Διαιτολογία, Κτηνιατρικές Επιστήμες και Μηχανική. Το έργο του συχνά επικεντρώνεται στην ανάπτυξη βιώσιμων και καινοτόμων λύσεων, ιδιαίτερα στο πλαίσιο της βιοτεχνολογίας και των οικονομιών που βασίζονται στη βιοτεχνολογία.
Ο Raun K έχει συμβάλει σε έργα που σχετίζονται με το Novo Nordisk Foundation Center for Biosustainability στο DTU, το οποίο είναι αφιερωμένο στην προώθηση του σχεδιασμού εργοστασίων κυττάρων, της μεταβολικής μηχανικής και της συνθετικής βιολογίας για βιώσιμη βιοπαραγωγή. Επιπλέον, έχει συμμετάσχει σε ερευνητικές πρωτοβουλίες με στόχο τη μείωση της εξάρτησης από τα ορυκτά υλικά και την προώθηση των πράσινων μεταβάσεων μέσω λύσεων βιοπαραγωγής.
Το έργο του αγγίζει επίσης μηχανολογικές εφαρμογές, όπως η ανάπτυξη καταλυτών και βιοδιαδικασιών για βιομηχανική και περιβαλλοντική βιωσιμότητα. Η διεπιστημονική προσέγγιση του Raun K γεφυρώνει την επιστημονική έρευνα και τις πρακτικές εφαρμογές, συμβάλλοντας σημαντικά τόσο στον ακαδημαϊκό όσο και στον βιομηχανικό τομέα. Το Raun K παρατίθεται στην αναφορά της παραπομπής [3].
