|
1 комплект (10 флаконов)
| Количество: | |
|---|---|
▎ Структура ИПА
Источник: ПабХим |
Последовательность: XHXFK Молекулярная 38CHNO49: 9формула 5 Молекулярный вес: 711,9 г/моль Номер CAS: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Синонимы: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa АЦЕТАТ |
▎ ИПА Исследования
Какова основа исследования IPA?
Задержка опорожнения желудка является распространенным заболеванием, и в настоящее время существует несколько эффективных вариантов лечения. Исследования показали, что ИПА, как синтетический пептидомиметик, действует на рецептор грелина и может оказывать терапевтический эффект на задержку опорожнения желудка. В исследовании модели гастропареза на грызунах гастропарез был вызван абдоминальной хирургией и манипуляциями на кишечнике, и было обнаружено, что Ipa может ускорить опорожнение желудка [1]..
Послеоперационная кишечная непроходимость является серьезной проблемой в клинической практике, поскольку отсутствуют эффективные стратегии лечения. Стимуляция рецепторов грелина оказывает стимулирующее моторику действие как на верхние, так и на нижние отделы желудочно-кишечного тракта. Как агонист рецепторов грелина ИПА имеет потенциальное применение при лечении послеоперационной кишечной непроходимости. Например, в исследовании было проведено проспективное рандомизированное контролируемое исследование для проверки концепции на пациентах, перенесших резекцию кишечника после абдоминальной хирургии, для оценки безопасности и эффективности ИПА [2]..
Ипа относится к пептидам, высвобождающим гормон роста (GHRP), которые представляют собой синтетический пентапептид, способный стимулировать высвобождение гормона роста из гипоталамуса и гипофиза. Гормон роста играет важную роль в росте, восстановлении и обмене веществ организма, поэтому роль ИПА в регуляции гормона роста также привлекла широкое внимание [3]..
Благодаря своей потенциальной ценности в лечении задержки опорожнения желудка, послеоперационной кишечной непроходимости, а также своей роли в качестве пептида, высвобождающего гормон роста, Ипа привлек широкое внимание исследователей.
Каков механизм действия ИПА?
1. Стимулирование выброса гормона роста:
Ипа принадлежит к пептидам, высвобождающим гормон роста (GHRP), которые могут стимулировать высвобождение гормона роста из гипоталамуса и гипофиза. Эксперименты in vitro и in vivo показали высокую активность и эффективность Ipa в высвобождении гормона роста. Например, в исследовании эффективность и эффективность Ipa в высвобождении гормона роста из первичных клеток гипофиза крыс были аналогичны эффективности GHRP-6 [3] . Механизм его действия заключается в стимуляции высвобождения гормона роста путем активации GHRP-подобных рецепторов. С помощью фармакологического анализа было подтверждено, что, как и GHRP-6, Ipa стимулирует высвобождение гормона роста через GHRP-подобные рецепторы.
2. Влияние на желудочно-кишечный тракт
Ускорение опорожнения желудка:
На моделях грызунов ИПА может ускорить опорожнение желудка. Абдоминальная хирургия приводит к задержке опорожнения желудка, однако после введения ИПА (0,014 мкмоль/кг внутривенно) опорожнение желудка значительно ускоряется. ИПА стимулирует сократимость желудка и ускоряет опорожнение желудка посредством механизма, опосредованного активацией рецептора грелина с участием холинергических возбуждающих нейронов (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Улучшение симптомов послеоперационной кишечной непроходимости:
На моделях послеоперационной кишечной непроходимости на грызунах Ипа может улучшить симптомы. После послеоперационного введения ИПА однократная доза ИПА (1 мг/кг) или GHRP-6 (20 мкг/кг) может сократить время до первой дефекации. Повторное введение ИПА (0,1 или 1 мг/кг) может значительно увеличить совокупный объем кала, потребление пищи и прибавку веса [4]..
3. Влияние на секрецию инсулина.
ИПА может стимулировать секрецию инсулина во фрагментах ткани поджелудочной железы нормальных и диабетических крыс. Увеличение секреции инсулина, вызванное ИПА, можно значительно ингибировать дилтиаземом, йохимбином, пропранололом или комбинацией атропина, пропранолола и йохимбина. У крыс с диабетом атропин может значительно снижать секрецию инсулина, индуцированную ИПА, но у нормальных крыс этот эффект не наблюдается. Это указывает на то, что ИПА стимулирует высвобождение инсулина через кальциевые каналы и пути адренергических рецепторов [5]..
4. Облегчение боли
В экспериментальных моделях невоспалительной висцеральной гиперчувствительности и соматической механической аллодинии ИПА, как агонист периферически ограниченных рецепторов грелина, может значительно снижать гиперчувствительность толстой кишки и соматическую аллодинию. Механизм его действия опосредован рецептором грелина, и этот антиноцицептивный эффект может блокироваться антагонистом рецептора грелина H0900 [6]..
Показано влияние ИПА на секрецию инсулина из фрагментов ткани поджелудочной железы нормальных и диабетических крыс.
Источник: PubMed [5]
Каковы применения Ipa?
1. Содействие высвобождению гормона роста
Ипа может стимулировать высвобождение гормона роста из гипоталамуса и гипофиза. Гормон роста играет важную роль в организме человека, в том числе способствует синтезу белка, пролиферации клеток и восстановлению тканей. Таким образом, ИПА можно использовать для лечения дефицита гормона роста или других заболеваний, связанных с недостаточностью гормона роста [7]..
2. Улучшение функции желудочно-кишечного тракта.
Ускорение опорожнения желудка:
На моделях грызунов IPA ускоряет опорожнение желудка на моделях послеоперационной непроходимости кишечника посредством механизма, опосредованного активацией пептидного рецептора, высвобождающего гормон роста, с участием холинергических возбуждающих нейронов [1] . Абдоминальная хирургия приводит к задержке опорожнения желудка, а введение ИПА позволяет значительно уменьшить долю остаточной пищи в желудке, тем самым улучшая перистальтику желудка.
Усиление перистальтики желудочно-кишечного тракта:
На моделях послеоперационной кишечной непроходимости на грызунах Ипа может улучшить симптомы пациентов. Например, на крысиной модели Ipa может сократить время до первой дефекации после операции, увеличить выделение фекалий, потребление пищи и увеличение веса [4] . Повторное введение ИПА может значительно увеличить совокупный объем фекалий, потребление пищи и прибавку веса, что указывает на его положительное регуляторное влияние на функцию желудочно-кишечного тракта.
3. Облегчение боли
Облегчение висцеральной и соматической боли:
Исследования показывают, что ИПА, как агонист пептидных рецепторов, высвобождающих гормон роста, обладает антиноцицептивными свойствами. В экспериментальных моделях без воспаления эпителия толстой кишки ИПА может значительно снизить невоспалительную висцеральную гиперчувствительность и соматическую механическую аллодинию [6]..
Механизм его действия может быть опосредован пептидным рецептором, высвобождающим гормон роста, участвующим в регуляции висцеральной и соматической гиперчувствительности, что представляет собой потенциально новый метод лечения острой висцеральной и соматической боли.
Каков прогресс в исследованиях ИПА в лечении дефицита гормона роста?
Дефицит гормона роста – заболевание, вызванное недостаточной секрецией гормона роста передней долей гипофиза, которое может влиять на рост и развитие детей и обмен веществ в организме взрослых. В последние годы ИПА, как стимулятор секреции гормона роста, привлек широкое внимание при лечении дефицита гормона роста. Ниже приводится соответствующий прогресс исследований IPA в лечении дефицита гормона роста.
1. Стимулирующее действие ИПА на секрецию гормона роста.
Ипа может стимулировать секрецию гормона роста. Исследования показывают, что IPA может действовать синергично с гормоном, высвобождающим гормон роста (GHRH), усиливая высвобождение гормона роста [8] . В экспериментах на животных после 21 дня хронического лечения ИПА у молодых самок крыс по сравнению с контрольной группой увеличивалось базальное высвобождение гормона роста в монослойной культуре клеток гипофиза. В то же время Ipa и GHRH могут стимулировать высвобождение гормона роста из культивируемых клеток гипофиза in vitro. Однако в группе, получавшей GHRH, последующий ответ гормона роста на стимуляцию не усиливался, тогда как в группе, получавшей Ipa, такого явления десенсибилизации не наблюдалось, что указывает на то, что Ipa не приводит к десенсибилизации ответа гормона роста у молодых самок крыс [8].
2. Влияние ИПА на набор веса
Хроническое введение ИПА может эффективно увеличивать вес молодых самок крыс. Ежедневный мониторинг показывает, что процент прибавки веса в группе, принимавшей Ipa, и в группе, принимавшей GHRH, выше, чем в контрольной группе [8] . Это связано с тем, что ИПА стимулирует секрецию гормона роста, который, в свою очередь, способствует синтезу белка и росту клеток.
3. Влияние Ипа на костеобразование
На модели взрослых крыс было обнаружено, что стимулятор секреции гормона роста Ipa может противодействовать катаболическому воздействию глюкокортикоидов (GC) на скелетные мышцы и кости. По сравнению с группой, которой вводили только ГК, у животных, которым вводили и ГК, и ИПА, максимальное тетаническое напряжение икроножной мышцы значительно увеличивалось, а скорость периостального костеобразования увеличивалась в четыре раза [8, 9] . Это указывает на то, что ИПА оказывает положительное влияние на поддержание мышечной силы и содействие формированию костей, а также может помочь предотвратить такие осложнения, как остеопороз, у пациентов с дефицитом гормона роста.
4. Влияние ИПА на функцию желудочно-кишечного тракта.
В качестве селективного агониста гормона, высвобождающего гормон роста, и агониста пептидного рецептора, высвобождающего гормон роста, Ipa продемонстрировал терапевтическую эффективность на мышиной модели послеоперационного кишечного паралича. Однократное введение IPA или пептида, высвобождающего гормон роста (GHRP)-6, сокращало время до первого послеоперационного дефекации, но не влияло на совокупный объем фекалий, потребление пищи или увеличение веса. Ипа увеличивает совокупный объем фекалий, потребление пищи и прибавку в весе. Это говорит о том, что ИПА может играть определенную роль в улучшении функции желудочно-кишечного тракта и может помочь улучшить пищеварительную и всасывающую функцию у пациентов с дефицитом гормона роста. [4].
Таким образом, как селективный стимулятор секреции гормона роста, IPA эффективно стимулирует высвобождение гормона роста путем активации рецептора пептида, высвобождающего гормон роста (рецептор GHS), без существенного влияния на уровни адренокортикотропного гормона (АКТГ) и кортизола. Его функции включают стимулирование секреции гормона роста, регулирование моторики желудочно-кишечного тракта и облегчение боли. Его высокая селективность и многоцелевые характеристики открывают потенциал клинического применения, что делает его пригодным для использования при таких состояниях, как дефицит гормона роста, послеоперационная кишечная непроходимость и обезболивание.
Об авторе
Все вышеупомянутые материалы исследованы, отредактированы и собраны компанией Cocer Peptides.
Автор научного журнала
Раун К. — исследователь, связанный с Техническим университетом Дании (DTU) и Фондом Ново Нордиск. Его исследовательские интересы охватывают несколько дисциплин, включая эндокринологию и обмен веществ, ортопедию, питание и диетологию, ветеринарные науки и инженерию. Его работа часто фокусируется на разработке устойчивых и инновационных решений, особенно в контексте биотехнологий и биоэкономики.
Раун К. внес свой вклад в проекты, связанные с Центром биоустойчивости Фонда Ново Нордиск при DTU, который занимается продвижением дизайна клеточных заводов, метаболической инженерии и синтетической биологии для устойчивого биопроизводства. Кроме того, он участвовал в исследовательских инициативах, направленных на снижение зависимости от материалов на основе ископаемого топлива и содействие переходу к «зеленой» технологии с помощью решений в области биопроизводства.
Его работа также затрагивает инженерные приложения, такие как разработка катализаторов и биопроцессов для обеспечения промышленной и экологической устойчивости. Междисциплинарный подход Рауна К. объединяет научные исследования и практические применения, внося значительный вклад как в академический, так и в промышленный сектор. Раун К указан в ссылке на цитирование [3].
