|
1 truse (10 fiole)
| Cantitate: | |
|---|---|
▎ Structura Ipa
Sursa: PubChem |
Secvență: XHXFK Formula moleculară: 38CH 49N 9O5 Greutate moleculară: 711,9 g/mol Număr CAS: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Sinonime: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ACETAT |
▎ Ipa Research
Care este fundalul cercetării Ipa?
Întârzierea golirii gastrice este o afecțiune comună și, în prezent, există puține opțiuni de tratament eficiente. Cercetările au descoperit că Ipa, ca peptidomimetic sintetic, acționează asupra receptorului grelinei și poate avea un efect terapeutic asupra golirii gastrice întârziate. Într-un studiu pe un model de gastropareză de rozătoare, gastropareza a fost indusă de intervenții chirurgicale abdominale și manipulare intestinală și s-a descoperit că Ipa ar putea accelera golirea gastrică [1].
Ileusul postoperator este o provocare semnificativă în practica clinică, lipsind strategii eficiente de management. Stimularea receptorului de grelină are un efect de promovare a motilității atât asupra părților superioare cât și inferioare ale tractului gastrointestinal. Ca agonist al receptorului de grelină, Ipa are valoare de aplicare potențială în tratamentul ileusului postoperator. De exemplu, într-un studiu, a fost efectuat un studiu prospectiv, randomizat, controlat de dovadă a conceptului pe pacienții supuși rezecției intestinale după o intervenție chirurgicală abdominală pentru a evalua siguranța și eficacitatea Ipa [2].
Ipa aparține peptidelor de eliberare a hormonului de creștere (GHRP), care este o pentapeptidă sintetică capabilă să stimuleze eliberarea hormonului de creștere din hipotalamus și glanda pituitară. Hormonul de creștere joacă un rol important în creșterea, repararea și metabolismul organismului, astfel încât rolul Ipa în reglarea hormonului de creștere a atras, de asemenea, atenția pe scară largă [3].
Datorită valorii sale potențiale în tratarea golirii gastrice întârziate, a ileusului postoperator și a rolului său ca peptidă de eliberare a hormonului de creștere, Ipa a atras atenția cercetării extinse.
Care este mecanismul de acțiune al Ipa?
1. Stimularea eliberării hormonului de creștere:
Ipa aparține peptidelor de eliberare a hormonului de creștere (GHRP), care pot stimula eliberarea hormonului de creștere din hipotalamus și glanda pituitară. Experimentele in vitro și in vivo, Ipa a demonstrat o potență și eficacitate ridicate în eliberarea hormonului de creștere. De exemplu, într-un studiu, potența și eficacitatea Ipa în eliberarea hormonului de creștere din celulele pituitare primare de șobolan au fost similare cu cele ale GHRP-6 [3] . Mecanismul său de acțiune este de a stimula eliberarea hormonului de creștere prin activarea receptorilor asemănători GHRP. Prin analize farmacologice, s-a confirmat că, la fel ca GHRP-6, Ipa stimulează eliberarea hormonului de creștere prin receptorii asemănători GHRP.
2. Efecte asupra tractului gastrointestinal
Accelerarea golirii gastrice:
La modelele de rozătoare, Ipa poate accelera golirea gastrică. Chirurgia abdominală duce la întârzierea golirii gastrice, dar după administrarea de Ipa (0,014 µmol/kg intravenos), golirea gastrică este semnificativ accelerată. Ipa stimulează contractilitatea gastrică și accelerează golirea gastrică printr-un mecanism mediat de activarea receptorului de grelină, implicând neuronii excitatori colinergici (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Îmbunătățirea simptomelor ileusului postoperator:
La modelele de rozătoare de ileus postoperator, Ipa poate ameliora simptomele. După administrarea postoperatorie de Ipa, o singură doză de Ipa (1mg/kg) sau GHRP-6 (20μg/kg) poate reduce timpul până la prima defecare. Administrarea repetată de Ipa (0,1 sau 1 mg/kg) poate crește semnificativ producția fecală cumulativă, aportul alimentar și creșterea în greutate [4].
3. Efecte asupra secretiei de insulina
Ipa poate stimula secreția de insulină în fragmente de țesut pancreatic de șobolani normali și diabetici. Creșterea secreției de insulină indusă de Ipa poate fi inhibată semnificativ de diltiazem, yohimbină, propranolol sau o combinație de atropină, propranolol și yohimbină. La șobolanii diabetici, atropina poate reduce semnificativ secreția de insulină indusă de Ipa, dar acest efect nu este observat la șobolanii normali. Acest lucru indică faptul că Ipa stimulează eliberarea de insulină prin canalul de calciu și căile receptorilor adrenergici [5].
4. Atenuarea durerii
În modelele experimentale de hipersensibilitate viscerală neinflamatoare și alodinie mecanică somatică, Ipa, ca agonist periferic restricționat al receptorului de grelină, poate reduce semnificativ hipersensibilitatea colonică și alodinia somatică. Mecanismul său de acțiune este mediat de receptorul de grelină, iar acest efect antinociceptiv poate fi blocat de antagonistul receptorului de grelină H0900 [6].
Cum este efectul Ipa asupra secreției de insulină din fragmentele de țesut pancreatic la șobolani normali și diabetici.
Sursa:PubMed [5]
Care sunt aplicațiile Ipa?
1. Promovarea eliberării hormonului de creștere
Ipa poate stimula eliberarea hormonului de creștere din hipotalamus și glanda pituitară. Hormonul de creștere joacă un rol important în corpul uman, inclusiv promovarea sintezei proteinelor, proliferarea celulară și repararea țesuturilor. Prin urmare, Ipa poate fi utilizat pentru a trata deficiența hormonului de creștere sau alte boli legate de insuficiența hormonului de creștere [7].
2. Îmbunătățirea funcției gastrointestinale
Accelerarea golirii gastrice:
La modelele de rozătoare, Ipa accelerează golirea gastrică în modelele de ileus postoperator printr-un mecanism mediat de activarea receptorului peptidic de eliberare a hormonului de creștere, implicând neuronii excitatori colinergici [1] . Chirurgia abdominală duce la întârzierea golirii gastrice, iar administrarea de Ipa poate reduce semnificativ proporția de hrană reziduală în stomac, îmbunătățind astfel motilitatea gastrică.
Promovarea peristaltismului gastrointestinal:
La modelele de rozătoare de ileus postoperator, Ipa poate îmbunătăți simptomele pacienților. De exemplu, într-un model de șobolan, Ipa poate reduce timpul până la prima defecare după intervenție chirurgicală, poate crește producția de fecale, aportul de alimente și creșterea în greutate [4] . Administrarea repetată de Ipa poate crește semnificativ producția fecală cumulativă, aportul de alimente și creșterea în greutate, indicând efectul său regulator pozitiv asupra funcției gastrointestinale.
3. Ameliorarea durerii
Ameliorarea durerii viscerale și somatice:
Cercetările arată că Ipa, ca agonist al receptorului peptidic care eliberează hormonul de creștere, are proprietăți antinociceptive. În modelele experimentale fără inflamație epitelială colonică, Ipa poate reduce semnificativ hipersensibilitatea viscerală neinflamatoare și alodinia mecanică somatică [6].
Mecanismul său de acțiune poate fi mediat de receptorul peptidic de eliberare a hormonului de creștere, participând la reglarea hipersensibilității viscerale și somatice, oferind o nouă metodă potențială pentru tratamentul durerii acute viscerale și somatice.
Care sunt progresele cercetării Ipa în tratamentul deficienței hormonului de creștere?
Deficiența hormonului de creștere este o boală cauzată de secreția insuficientă a hormonului de creștere din glanda pituitară anterioară, care poate afecta creșterea și dezvoltarea copiilor și metabolismul corporal al adulților. În ultimii ani, Ipa, ca secretagog al hormonului de creștere, a atras atenția pe scară largă în tratamentul deficienței hormonului de creștere. Următoarele sunt progresele relevante ale cercetării Ipa în tratamentul deficienței hormonului de creștere.
1. Efectul stimulator al Ipa asupra secretiei de hormon de crestere
Ipa poate stimula secreția de hormon de creștere. Cercetările arată că Ipa poate acționa sinergic cu hormonul de eliberare a hormonului de creștere (GHRH) pentru a îmbunătăți eliberarea hormonului de creștere [8] . În experimentele pe animale, după 21 de zile de tratament cronic cu Ipa la femelele de șobolan tinere, comparativ cu lotul martor, eliberarea bazală a hormonului de creștere în cultura monostrat de celule pituitare a crescut. În același timp, Ipa și GHRH pot stimula eliberarea hormonului de creștere din celulele pituitare cultivate in vitro. Cu toate acestea, în grupul de pretratament cu GHRH, răspunsul ulterior al hormonului de creștere la stimulare nu a fost îmbunătățit, în timp ce în grupul cu pretratament Ipa, nu a existat un astfel de fenomen de desensibilizare, ceea ce indică faptul că Ipa nu duce la desensibilizarea răspunsului hormonului de creștere la femelele tinere de șobolani [8].
2. Efectul Ipa asupra creșterii în greutate
Administrarea cronică de Ipa poate crește în mod eficient greutatea tinerilor femele de șobolan. Monitorizarea zilnică arată că procentul de creștere în greutate în grupul de pretratament Ipa și grupul de pretratament GHRH este mai mare decât cel din grupul de control [8] . Acest lucru este legat de faptul că Ipa stimulează secreția de hormon de creștere, care la rândul său promovează sinteza proteinelor și creșterea celulelor.
3. Efectul Ipa asupra formării osoase
Într-un model de șobolan adult, s-a descoperit că secretagogul hormonului de creștere Ipa poate contracara efectele catabolice ale glucocorticoizilor (GC) asupra mușchilor scheletici și osului. În comparație cu grupul injectat numai cu GC, la animalele injectate atât cu GC, cât și cu Ipa, tensiunea maximă tetanică a mușchiului gambei a crescut semnificativ, iar rata de formare a osului periostal a crescut de patru ori [8, 9] . Acest lucru indică faptul că Ipa are un efect pozitiv asupra menținerii forței musculare și promovarea formării osoase și poate ajuta la prevenirea complicațiilor precum osteoporoza la pacienții cu deficit de hormon de creștere.
4. Efectul Ipa asupra funcției gastrointestinale
Ca agonist selectiv al hormonului de eliberare a hormonului de creștere și agonist al receptorului peptidic care eliberează hormonul de creștere, Ipa a demonstrat eficacitatea terapeutică într-un model de șoarece de paralizie intestinală postoperatorie. Administrarea unică a Ipa sau a peptidei de eliberare a hormonului de creștere (GHRP)-6 a scurtat timpul până la prima mișcare intestinală postoperatorie, dar nu a avut niciun efect asupra producției fecale cumulate, a aportului de alimente sau a creșterii în greutate. Ipa crește producția fecală cumulată, aportul de alimente și creșterea în greutate. Acest lucru sugerează că Ipa poate avea un anumit rol în îmbunătățirea funcției gastrointestinale și poate ajuta la îmbunătățirea funcției digestive și de absorbție la pacienții cu deficiență de hormon de creștere. [4].
Pe scurt, ca promotor selectiv al secreției de hormon de creștere, Ipa stimulează eficient eliberarea hormonului de creștere prin activarea receptorului peptidic de eliberare a hormonului de creștere (receptor GHS), fără a afecta semnificativ nivelurile de hormon adrenocorticotrop (ACTH) și cortizol. Funcțiile sale includ promovarea secreției de hormon de creștere, reglarea motilității gastrointestinale și atenuarea durerii. Selectivitatea sa ridicată și caracteristicile multi-țintă conferă potențial de aplicare clinică, făcându-l potrivit pentru utilizare în condiții precum deficitul de hormon de creștere, obstrucția intestinală postoperatorie și gestionarea durerii.
Despre Autor
Materialele menționate mai sus sunt toate cercetate, editate și compilate de Cocer Peptides.
Jurnal Științific Autor
Raun K este un cercetător asociat cu Universitatea Tehnică din Danemarca (DTU) și Fundația Novo Nordisk. Interesele sale de cercetare acoperă mai multe discipline, inclusiv endocrinologie și metabolism, ortopedie, nutriție și dietetică, științe veterinare și inginerie. Munca sa se concentrează adesea pe dezvoltarea de soluții durabile și inovatoare, în special în contextul biotehnologiei și al economiilor bazate pe bio.
Raun K a contribuit la proiecte legate de Centrul pentru Biosustainability al Fundației Novo Nordisk de la DTU, care este dedicat promovării designului fabricii de celule, ingineriei metabolice și biologiei sintetice pentru bioproducția durabilă. În plus, a fost implicat în inițiative de cercetare care vizează reducerea dependenței de materialele pe bază de fosile și promovarea tranzițiilor verzi prin soluții de bioproducție.
Munca sa se referă, de asemenea, la aplicații de inginerie, cum ar fi dezvoltarea catalizatorilor și a bioproceselor pentru sustenabilitatea industrială și a mediului. Abordarea interdisciplinară a lui Raun K face legătura între cercetarea științifică și aplicațiile practice, aducând contribuții semnificative atât în sectorul academic, cât și în cel industrial. Raun K este enumerat în referința citației [3].
