|
1 ilaroj（10 fioloj）
| Kvanto: | |
|---|---|
▎ Ipa Strukturo
Fonto: PubChem |
Sekvenco: XHXFK Molekula formulo: C 38H 49N 9O5 Molekula pezo: 711,9 g/mol CAS-Numero: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Sinonimoj: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ACETATO |
▎ Ipa Research
Kio estas la esplorfono de Ipa?
Malfrua stomaka malplenigo estas ofta kondiĉo, kaj nuntempe ekzistas malmultaj efikaj kuracaj elektoj. Esplorado trovis, ke Ipa, kiel sinteza peptidomimetiko, agas sur la ghrelin-receptoro kaj povas havi terapian efikon al malfrua stomaka malplenigo. En studo pri ronĝulmodelo de gastroparezo, gastroparezo estis induktita per abdomena kirurgio kaj intesta manipulado, kaj estis trovite ke Ipa povis akceli stomakan malplenigon [1].
Postoperacia ileus estas signifa defio en klinika praktiko, malhavante efikajn administradstrategiojn. Stimulo de Ghrelin-receptoro havas moviĝeman efikon sur kaj la supraj kaj malsupraj partoj de la gastrointestina vojo. Kiel ghrelin receptoragonisto, Ipa havas eblan aplikiĝvaloron en la terapio de postopera ileus. Ekzemple, en studo, eventuala, randomigita, kontrolita pruvo-de-koncepta studo estis farita sur pacientoj spertantaj intestan resekcion post abdomena kirurgio por taksi la sekurecon kaj efikecon de Ipa [2].
Ipa apartenas al la kreska hormono liberiganta peptidojn (GHRPs), kiu estas sinteza pentapeptido kapabla stimuli la liberigon de kreska hormono de la hipotalamo kaj hipofizo. Kreska hormono ludas gravan rolon en la korpokresko, riparo kaj metabolo, do la rolo de Ipa en reguligado de kresko hormono ankaŭ altiris vastan atenton [3].
Pro ĝia ebla valoro en traktado de malfrua stomaka malplenigo, postoperacia ileo, kaj ĝia rolo kiel kreskhormono liberiganta peptidon, Ipa altiris ampleksan esploratenton.
Kio estas la mekanismo de ago de Ipa?
1. Stimulante la liberigon de kreska hormono:
Ipa apartenas al la kreska hormono liberiganta peptidojn (GHRPs), kiuj povas stimuli la liberigon de kreska hormono de la hipotalamo kaj hipofizo. En vitro kaj en vivo eksperimentoj, Ipa montris altan potencon kaj efikecon en liberigo de kresko hormono. Ekzemple, en studo, la potenco kaj efikeco de Ipa en liberigado de kreskhormono de primaraj rataj hipofizĉeloj estis similaj al tiuj de GHRP-6 [3] . Ĝia mekanismo de ago estas stimuli la liberigon de kreska hormono aktivigante GHRP-similajn receptorojn. Per farmakologia analizo, estis konfirmite, ke kiel GHRP-6, Ipa stimulas la liberigon de kreska hormono per GHRP-similaj riceviloj.
2. Efikoj sur la gastrointestina vojo
Akcelo de stomaka malplenigo:
En ronĝuloj-modeloj, Ipa povas akceli stomakan malplenigon. Abdoma kirurgio kondukas al prokrasta stomaka malplenigo, sed post administrado de Ipa (0,014 µmol/kg intravejne), stomaka malplenigo estas signife akcelita. Ipa stimulas stomakan kuntiriĝon kaj akcelas stomakan malplenigon per mekanismo mediaciita per la aktivigo de la ghrelin-receptoro, implikante kolinergiajn ekscitajn neŭronojn (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Plibonigo de simptomoj de postopera ileus:
En ronĝulmodeloj de postoperacia ileus, Ipa povas plibonigi la simptomojn. Post postoperacia administrado de Ipa, ununura dozo de Ipa (1mg/kg) aŭ GHRP-6 (20μg/kg) povas redukti la tempon al unua fekado. Ripeta administrado de Ipa (0.1 aŭ 1mg/kg) povas signife pliigi la akumulan fekproduktadon, manĝaĵon, kaj plipeziĝon [4].
3. Efikoj sur sekrecio de insulino
Ipa povas stimuli sekrecion de insulino en fragmentoj de pankreata histo de normalaj kaj diabetaj ratoj. La pliiĝo en insulinsekrecio induktita fare de Ipa povas esti signife malhelpita per diltiazem, johimbine, propranolol, aŭ kombinaĵo de atropino, propranolol, kaj johimbine. En diabetaj ratoj, atropino povas signife redukti la insulinsekrecion induktitan de Ipa, sed tiu efiko ne estas observita en normalaj ratoj. Ĉi tio indikas, ke Ipa stimulas liberigon de insulino tra la kalcia kanalo kaj adrenergiaj receptorvojoj [5].
4. Malpezigi doloron
En eksperimentaj modeloj de neinflama viscera hipersentemo kaj somata mekanika alodinio, Ipa, kiel periferie limigita ghrelin-receptoragonisto, povas signife redukti kolonan hipersensivecon kaj somatan alodinion. Ĝia mekanismo de ago estas mediaciita de la grelina receptoro, kaj tiu kontraŭnociceptiva efiko povas esti blokita de la grelina receptorantagonisto H0900 [6].
Kiel estas la efiko de Ipa sur sekrecio de insulino el fragmentoj de pankreata histo de normalaj kaj diabetaj ratoj.
Fonto:PubMed [5]
Kio estas la aplikoj de Ipa?
1. Antaŭenigante la liberigon de kreska hormono
Ipa povas stimuli la liberigon de kreska hormono de la hipotalamo kaj hipofizo. Kreska hormono ludas gravan rolon en la homa korpo, inkluzive de promocio de proteina sintezo, ĉela proliferado kaj histo-riparo. Tial, Ipa povas esti uzata por trakti kreskhormonmankon aŭ aliajn malsanojn ligitajn al kreskhormono-manko [7].
2. Plibonigi gastrointestinalan funkcion
Akcelo de stomaka malplenigo:
En ronĝulmodeloj, Ipa akcelas stomakan malplenigon en modeloj de postoperacia ileus tra mekanismo mediaciita per la aktivigo de la kreskohormono liberiganta peptidreceptoron, implikante kolinergiajn ekscitajn neŭronojn [1] . Abdomina kirurgio kondukas al prokrasta stomaka malplenigo, kaj administrado de Ipa povas signife redukti la proporcion de resta manĝaĵo en la stomako, tiel plibonigante stomakan motilecon.
Antaŭenigo de gastrointestina peristaltismo:
En ronĝulmodeloj de postoperacia ileus, Ipa povas plibonigi la simptomojn de pacientoj. Ekzemple, en ratmodelo, Ipa povas redukti la tempon al unua fekado post kirurgio, pliigi fekan produktadon, manĝokonsumadon kaj plipeziĝon [4] . Ripeta administrado de Ipa povas signife pliigi la akumulan fekprodukton, nutraĵkonsumadon kaj pezon, indikante ĝian pozitivan reguligan efikon al gastrointestina funkcio.
3. Malpezigi doloron
Malpezigi visceran kaj somatan doloron:
Esploro montras, ke Ipa, kiel kreska hormono liberiganta peptida receptoragonisto, havas kontraŭnociceptajn ecojn. En eksperimentaj modeloj sen kolonia epitelia inflamo, Ipa povas signife redukti neinflaman visceran hipersensivecon kaj somatan mekanikan alodinion [6].
Ĝia mekanismo de ago povas esti mediata de la kreskhormono liberiganta peptida receptoro, partoprenante en la reguligo de viscera kaj somata hipersensiveco, provizante eblan novan metodon por la traktado de akra viscera kaj somata doloro.
Kio estas la esplorprogreso de Ipa en la traktado de manko de kreskhormono?
Manko de kreskhormono estas malsano kaŭzita de nesufiĉa sekrecio de kreska hormono el la antaŭa hipofizo, kiu povas influi la kreskon kaj disvolviĝon de infanoj kaj la korpan metabolon de plenkreskuloj. En la lastaj jaroj, Ipa, kiel kreskhormona sekretagogo, altiris vastan atenton en la traktado de kreskhormona manko. La sekvanta estas la koncerna esplorprogreso de Ipa en la kuracado de manko de kreskhormono.
1. La stimula efiko de Ipa sur kreska hormona sekrecio
Ipa povas stimuli la sekrecion de kreska hormono. Esploro montras, ke Ipa povas agi sinergie kun kreska hormono liberiganta hormono (GHRH) por plibonigi la liberigon de kreska hormono [8] . En bestaj eksperimentoj, post 21 tagoj da kronika traktado kun Ipa ĉe junaj inaj ratoj, kompare kun la kontrolgrupo, la baza kreskhormono-liberigo en la monotavola kulturo de hipofizaj ĉeloj pliiĝis. Samtempe, Ipa kaj GHRH povas stimuli la liberigon de kreska hormono de kulturitaj hipofizaj ĉeloj en vitro. Tamen, en la GHRH-antaŭtraktada grupo, la posta kreskhormono-respondo al stimulo ne estis plifortigita, dum en la Ipa-antaŭtraktada grupo, ekzistis ne tia malsensiĝfenomeno, indikante ke Ipa ne kondukas al malsentiĝo de la kreskhormona respondo en junaj inaj ratoj [8].
2. La efiko de Ipa sur pezo
Kronika administrado de Ipa povas efike pliigi la pezon de junaj ratoj. Ĉiutaga monitorado montras, ke la procento de pezo en la grupo de antaŭtraktado de Ipa kaj la grupo de antaŭtraktado de GHRH estas pli alta ol tiu en la grupo de kontrolo [8] . Ĉi tio rilatas al la fakto, ke Ipa stimulas la sekrecion de kreska hormono, kiu siavice antaŭenigas proteinan sintezon kaj ĉelan kreskon.
3. La efiko de Ipa sur osta formado
En plenkreska ratmodelo, estis trovite ke la kreskhormona sekretagogo Ipa povas kontraŭagi la katabolajn efikojn de glukokortikoidoj (GC) sur skeletmuskolo kaj osto. Kompare kun la grupo injektita kun GC sole, en la bestoj injektitaj kun ambaŭ GC kaj Ipa, la maksimuma tetanika streĉiĝo de la bovida muskolo pliiĝis signife, kaj la periosta osta formado pliiĝis kvaroble [8, 9] . Ĉi tio indikas, ke Ipa havas pozitivan efikon al konservado de muskola forto kaj antaŭenigo de osta formado, kaj povas helpi malhelpi komplikaĵojn kiel osteoporozo en pacientoj kun manko de kreskhormono.
4. La efiko de Ipa sur gastrointestina funkcio
Kiel selektema kreskhormono-liberiganta hormona agonisto kaj kreskhormono-liberiganta peptida receptoragonisto, Ipa montris terapian efikecon en musmodelo de postoperacia intesta paralizo. Ununura administrado de Ipa aŭ kreska hormono-liberiga peptido (GHRP)-6 mallongigis la tempon al la unua postoperacia intesta movado, sed havis neniun efikon al akumula fekproduktado, manĝokonsumado aŭ plipeziĝo. Ipa pliigas akumulan fekan produktadon, nutraĵkonsumadon kaj plipeziĝon. Ĉi tio sugestas, ke Ipa povas havi certan rolon en plibonigo de gastrointestina funkcio kaj povas helpi plibonigi digestan kaj absorban funkcion en pacientoj kun manko de kreskhormono. [4].
En resumo, kiel selektema kreskhormona sekrecia iniciatinto, Ipa efike stimulas la liberigon de kreska hormono per aktivigo de la kresk-liberiga peptida receptoro (GHS-receptoro), sen grave tuŝi la nivelojn de adrenokortikotropa hormono (ACTH) kaj kortizolo. Ĝiaj funkcioj inkluzivas antaŭenigi sekrecion de kreskhormono, reguligi gastro-intestan motilecon kaj mildigi doloron. Ĝia alta selektiveco kaj multcelaj trajtoj donas klinikan aplikan potencialon, igante ĝin taŭga por uzo en kondiĉoj kiel manko de kreska hormono, postoperacia intesta obstrukco kaj doloro-administrado.
Pri La Aŭtoro
La supre menciitaj materialoj estas ĉiuj esploritaj, redaktitaj kaj kompilitaj de Cocer Peptides.
Scienca Revuo Aŭtoro
Raun K estas esploristo asociita kun la Technical University of Denmark (DTU) kaj la Novo Nordisk Foundation. Liaj esplorinteresoj ampleksas multoblajn disciplinojn, inkluzive de Endokrinologio kaj Metabolismo, Ortopedio, Nutrado kaj Dietetiko, Veterinaraj Sciencoj, kaj Inĝenieristiko. Lia laboro ofte temigas la evoluon de daŭrigeblaj kaj novigaj solvoj, precipe en la kunteksto de bioteknologio kaj bio-bazitaj ekonomioj.
Raun K kontribuis al projektoj ligitaj al la Novo Nordisk Fundamenta Centro por Biodaŭripovo ĉe DTU, kiu estas dediĉita al progresado de ĉelfabrikdezajno, metabola inĝenieristiko kaj sinteza biologio por daŭrigebla bioproduktado. Plie, li estis implikita en esploriniciatoj direktitaj kontraŭ reduktado de dependeco de fosili-bazitaj materialoj kaj antaŭenigado de verdaj transiroj per bioproduktadsolvoj.
Lia laboro ankaŭ tuŝas inĝenieristikaplikojn, kiel ekzemple la evoluo de kataliziloj kaj bioprocezoj por industria kaj media daŭripovo. La interfaka aliro de Raun K transpontas sciencan esploradon kaj praktikajn aplikojn, farante signifajn kontribuojn al kaj akademiaj kaj industriaj sektoroj. Raun K estas listigita en la referenco de citaĵo [3].
