|
1 kits (10 Vials)
| Hejmar: | |
|---|---|
▎ Structure Ipa
Çavkanî: PubChem |
Rêz: XHXFK Formula molekulî: C 38H 49N 9O5 Giraniya molekulî: 711,9 g/mol Hejmara CAS: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Sînonîm: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ACETATE |
▎ Ipa Lêkolîna
paşxaneya lêkolînê ya Ipa çi ye?
Dereng valakirina gastrîkê rewşek hevpar e, û niha, çend vebijarkên dermankirinê yên bi bandor hene. Lêkolînê dît ku Ipa, wekî peptidomimetîkek sentetîk, li ser receptorên ghrelin tevdigere û dibe ku bandorek dermankirinê li ser dereng valabûna mîdeyê hebe. Di lêkolînek li ser modelek rodent a gastroparesis de, gastroparesis ji hêla emeliyata zikê û manîpulasyona rovî ve hate çêkirin, û hate dîtin ku Ipa dikare valakirina mîdeyê bileztir bike [1].
Îleusê piştî emeliyatê di pratîka klînîkî de dijwariyek girîng e, nebûna stratejiyên rêveberiya bi bandor. Teşwîqkirina receptorên Ghrelin hem li ser beşên jorîn û yên jêrîn ên tîrêjê gastrointestinal bandorek pêşvebirina tevgerê heye. Wekî agonîstek receptorê ghrelin, Ipa di dermankirina ileusê piştî emeliyatê de nirxa serîlêdanê ya potansiyel heye. Mînakî, di lêkolînek de, lêkolînek îsbatkirî, rasthatî, kontrolkirî li ser nexweşên ku piştî emeliyata zikê di bin vekêşana rûvî de ne hate kirin da ku ewlehî û bandoriya Ipa binirxîne [2].
Ipa girêdayî peptîdên serbestberdana hormona mezinbûnê (GHRPs) ye, ku pentapeptîdek sentetîk e ku karibe serbestberdana hormona mezinbûnê ji hîpotalamus û gêrika hîpofîzê teşwîq bike. Hormona mezinbûnê di mezinbûn, tamîrkirin û metabolîzma laş de rolek girîng dilîze, ji ber vê yekê rola Ipa di birêkûpêkkirina hormona mezinbûnê de jî bala berfireh kişandiye ser xwe [3].
Ji ber nirxa wê ya potansiyel a di dermankirina dereng valabûna mîdeyê, ileusê piştî emeliyatê, û rola wê wekî peptîdek ku hormona mezinbûnê berdide, Ipa bala lêkolînek berfireh kişandiye.
Mekanîzmaya çalakiya Ipa çi ye?
1. Teşwîqkirina serbestberdana hormona mezinbûnê:
Ipa girêdayî peptîdên serbestberdana hormona mezinbûnê (GHRPs) ye, ku dikare serbestberdana hormona mezinbûnê ji hîpotalamus û gêrika hîpofîzê teşwîq bike. Di ceribandinên in vitro û in vivo de, Ipa di berdana hormona mezinbûnê de hêz û bandorek bilind nîşan da. Mînakî, di lêkolînek de, hêz û bandoriya Ipa-yê di berdana hormona mezinbûnê de ji hucreyên hîpofîzê yên seretayî mîna yên GHRP-6 bû [3] . Mekanîzmaya çalakiya wê ev e ku bi çalakkirina receptorên mîna GHRP ve berdana hormona mezinbûnê teşwîq bike. Bi analîza dermankolojîkî, hate pejirandin ku mîna GHRP-6, Ipa serbestberdana hormona mezinbûnê bi navgîniya receptorên mîna GHRP-ê teşwîq dike.
2. Bandorên li ser riya gastrointestinal
Lezkirina valakirina mîdeyê:
Di modelên rodentan de, Ipa dikare valakirina mîdeyê bilez bike. Neştergeriya zikê dibe sedema dereng valabûna mîdeyê, lê piştî danasîna Ipa (0,014 μmol/kg intravenous), valakirina mîdeyê bi girîngî bileztir dibe. Ipa girêbesta mîdeyê teşwîq dike û bi mekanîzmayek ku bi navbeynkariya aktîvkirina receptorê ghrelin ve tê navbeynkirin, girêbesta mîdeyê bilez dike (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Başkirina nîşanên ileusê piştî emeliyatê:
Di modelên rodent ên ileusê piştî emeliyatê de, Ipa dikare nîşanan baştir bike. Piştî rêveberiya Ipa ya piştî emeliyatê, yek dozek Ipa (1mg/kg) an GHRP-6 (20μg/kg) dikare dema defekkirina yekem kêm bike. Rêvebiriya dubare ya Ipa (0.1 an 1 mg / kg) dikare bi girîngî hilberîna fecalê ya kumulatîf, xwarina xwarinê, û zêdebûna giraniyê zêde bike [4].
3. Bandorên li ser derxistina însulînê
Ipa dikare hilberîna însulînê di perçeyên tevna pankreasê ya mişkên normal û diyabetîk de teşwîq bike. Zêdebûna însulînê ya ku ji hêla Ipa ve hatî çêkirin dikare ji hêla diltiazem, yohimbine, propranolol, an tevliheviyek atropine, propranolol û yohimbine ve bi girîngî were asteng kirin. Di mişkên bi diyabetî de, atropîn dikare bi girîngî vekirina însulînê ya ku ji hêla Ipa ve hatî çêkirin kêm bike, lê ev bandor di mişkên normal de nayê dîtin. Ev destnîşan dike ku Ipa bi riya kanala kalsiyûmê û rêyên receptorên adrenergîk serbestberdana însulînê teşwîq dike [5].
4. Sivikkirina êşê
Di modelên ceribandî yên hîperhesasiya visceral a ne-înflamatuar û alodîniya mekanîkî ya somatîk de, Ipa, wekî agonîstek receptorê grelinê ya bi sînorkirî ya periferîkî, dikare bi girîngî hestiyariya kolonî û alodîniya somatîk kêm bike. Mekanîzmaya çalakiya wê ji hêla receptorê ghrelin ve tête navgîn kirin, û ev bandora antînosîceptîv dikare ji hêla dijberê receptora grelin H0900 ve were asteng kirin [6].
çawa ye.Bandora Ipa li ser derxistina însulînê ji perçeyên tevna pankreasê ya mişkên normal û diyabetîk
Çavkanî:PubMed [5]
Serîlêdanên Ipa çi ne?
1. Pêşxistina serbestberdana hormona mezinbûnê
Ipa dikare serbestberdana hormona mezinbûnê ji hîpotalamus û gêjka hîpofîzê teşwîq bike. Hormona mezinbûnê di laşê mirov de rolek girîng dilîze, di nav de pêşvexistina senteza proteîn, pirbûna hucre, û tamîrkirina tevneyê. Ji ber vê yekê, Ipa dikare ji bo dermankirina kêmbûna hormona mezinbûnê an nexweşiyên din ên ku bi kêmbûna hormona mezinbûnê ve girêdayî ne were bikar anîn [7].
2. Başkirina fonksiyona gastrointestinal
Lezkirina valakirina mîdeyê:
Di modelên rodentan de, Ipa valakirina mîdeyê di modelên ileusê piştî emeliyatê de bi mekanîzmayek ku bi navbeynkariya aktîvkirina hormona mezinbûnê ya ku receptora peptîdê berdide, bi navgîniya noyronên dilşewat ên kolînerjîk ve bilez dike [1] . Neştergeriya zikê dibe sedema dereng valabûna mîdeyê, û rêveberiya Ipa dikare rêjeya xwarina mayî ya di zikê de bi girîngî kêm bike, bi vî rengî tevgera mîdeyê baştir bike.
Pêşxistina peristalsisa gastrointestinal:
Di modelên rodent ên ileusê piştî emeliyatê de, Ipa dikare nîşanên nexweşan baştir bike. Mînakî, di modelek mişkî de, Ipa dikare dema defekkirina yekem piştî emeliyatê kêm bike, hilberîna fekal, xwarina xwarinê û zêdebûna giraniyê zêde bike [4] . Birêveberiya dubare ya Ipa dikare bi girîngî hilberîna fekal, girtina xwarinê, û zêdebûna giraniyê zêde bike, ku bandora wê ya rêkûpêk a erênî li ser fonksiyona gastrointestinal destnîşan dike.
3. Rakirina êşê
Rakirina êşa visceral û somatîkî:
Lêkolîn destnîşan dike ku Ipa, wekî hormona mezinbûnê ya ku agonîstê receptorê peptîdê derdixe, xwedan taybetmendiyên antînosîceptîf e. Di modelên ceribandinê de bêyî iltîhaba epîteliya kolonî, Ipa dikare bi girîngî hestiyariya visceral a ne-înflamatuar û alodîniya mekanîkî ya somatîk kêm bike [6].
Mekanîzmaya çalakiya wê dibe ku bi navbeynkariya hormona mezinbûnê ya ku receptorê peptîdê berdide, beşdarî rêzikkirina hestiyariya visceral û somatîkî dibe, û rêbazek nû ya potansiyel ji bo dermankirina êşa zirav û somatîkî ya akût peyda dike.
Pêşkeftina lêkolînê ya Ipa di dermankirina kêmbûna hormona mezinbûnê de çi ne?
Kêmasiya hormona mezinbûnê nexweşiyek e ku ji ber kêmderxistina hormona mezinbûnê ji girêka hîpofîza pêşiyê çêdibe, ku dikare bandorê li mezinbûn û pêşkeftina zarokan û metabolîzma laşê mezinan bike. Di van salên dawî de, Ipa, wekî sekreterek hormona mezinbûnê, di dermankirina kêmbûna hormona mezinbûnê de bal kişandiye ser xwe. Ya jêrîn pêşkeftina lêkolîna têkildar a Ipa di dermankirina kêmbûna hormona mezinbûnê de ye.
1. Bandora teşwîqkirina Ipayê li ser deranîna hormona mezinbûnê
Ipa dikare hilberîna hormona mezinbûnê teşwîq bike. Lêkolîn destnîşan dike ku Ipa dikare bi hormona serbestberdana hormona mezinbûnê (GHRH) re hevrêzî tevbigere da ku serbestberdana hormona mezinbûnê zêde bike [8] . Di ceribandinên heywanan de, piştî 21 rojan ji dermankirina kronîk a bi Ipa re di mişkên jin ên ciwan de, li gorî koma kontrolê, serbestberdana hormona mezinbûna bingehîn di çanda monolayer a hucreyên hîpofîzê de zêde bû. Di heman demê de, Ipa û GHRH dikarin serbestberdana hormona mezinbûnê ji hucreyên hîpofîzê yên çandî di vitro de teşwîq bikin. Lêbelê, di koma pêş-dermankirina GHRH de, bersiva paşîn a hormona mezinbûnê ya ji bo teşwîqkirinê zêde nebû, di heman demê de di koma pêş-dermankirinê ya Ipa de, diyardeyek wusa nehesiyarbûnê tune bû, ku destnîşan dike ku Ipa rê nade hesaskirina bersiva hormona mezinbûnê di mişkên jin ên ciwan de [8].
2. Bandora Ipa li ser zêdebûna giraniyê
Rêvebiriya kronîk a Ipa dikare bi bandor giraniya mêşên jin ên ciwan zêde bike. Çavdêriya rojane nîşan dide ku rêjeya zêdebûna giraniyê di koma pêşdibistanê Ipa û koma pêşdibistanê ya GHRH de ji ya di koma kontrolê de bilindtir e [8] . Ev bi vê yekê ve girêdayî ye ku Ipa hilberîna hormona mezinbûnê teşwîq dike, ku di encamê de senteza proteîn û mezinbûna hucreyê pêşve dike.
3. Bandora Ipa li ser avakirina hestî
Di modelek mişkek mezinan de, hate dîtin ku hormona mezinbûnê ya sekretagogê Ipa dikare bandorên katabolîk ên glucocorticoids (GC) li ser masûlk û hestî berteref bike. Li gorî koma ku bi tenê GC hatî derzî kirin, di heywanên ku hem GC û hem jî Ipa hatine derzî kirin de, tansiyona herî zêde ya tetanîkî ya masûlkeya golikê bi girîngî zêde bû, û rêjeya avakirina hestiyê periosteal çar qat zêde bû [8, 9] . Ev destnîşan dike ku Ipa bandorek erênî li ser domandina hêza masûlkeyê û pêşvebirina avakirina hestî dike, û dibe ku di nexweşên bi kêmbûna hormona mezinbûnê de pêşî li tevliheviyên wekî osteoporozê bigire.
4. Bandora Ipa li ser fonksiyona gastrointestinal
Wekî agonîstek bijartî ya hormona serbestberdana hormona mezinbûnê û agonîstek receptora peptîdê ya serbestberdana hormona mezinbûnê, Ipa di modelek mişkî ya felcî rovî ya piştî emeliyatê de bandoriya dermankirinê nîşan da. Birêveberiya yekane ya Ipa an peptîdê serbestberdana hormona mezinbûnê (GHRP)-6 dema gava yekem a rûvî ya piştî emeliyatê kurt kir, lê ti bandorek li ser hilberîna fekal, girtina xwarinê, an zêdebûna giraniyê tune. Ipa hilberîna fecalê ya kumulatîf, xwarina xwarinê, û zêdebûna giraniyê zêde dike. Ev pêşnîyar dike ku Ipa dibe ku di baştirkirina fonksiyona gastrointestinal de xwedî rolek taybetî be û dibe ku di nexweşên bi kêmbûna hormona mezinbûnê de alîkariya baştirkirina fonksiyona digestive û vegirtinê bike. [4].
Bi kurtahî, wekî pêşvebirek bijartî ya hilberîna hormona mezinbûnê, Ipa bi çalakkirina receptorê peptîdê serbestberdana hormona mezinbûnê (receptorê GHS) bi bandor berdana hormona mezinbûnê teşwîq dike, bêyî ku bandorek girîng li ser asta hormona adrenocorticotropic (ACTH) û kortizolê bike. Fonksiyonên wê pêşvebirina hilberîna hormona mezinbûnê, birêkûpêkkirina tevgera gastrointestinal, û kêmkirina êşê vedihewîne. Hilbijartina wê ya bilind û taybetmendiyên pir-armanc potansiyela serîlêdana klînîkî peyda dike, ku ew ji bo karanîna di şert û mercên wekî kêmbûna hormona mezinbûnê, astengiya rûvî ya piştî emeliyatê, û rêveberiya êşê de maqûl dike.
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî
Raun K lêkolînerek e ku bi Zanîngeha Teknîkî ya Danîmarka (DTU) û Weqfa Novo Nordisk ve girêdayî ye. Berjewendiyên wî yên lêkolînê gelek dîsîplîn, di nav de Endokrinolojî & Metabolîzm, Ortopedî, Xwarin & Dietetics, Zanistên Veterinary, û Endezyariyê vedigire. Karê wî bi gelemperî li ser pêşkeftina çareseriyên domdar û nûjen disekine, nemaze di çarçoveya biyoteknolojî û aboriyên biyo-bingehîn de.
Raun K beşdarî projeyên têkildarî Navenda Weqfa Novo Nordisk ji bo Biyodomdarîbûnê li DTU, ku ji bo pêşdebirina sêwirana kargeha hucreyê, endezyariya metabolîk, û biyolojiya sentetîk ji bo hilberîna biyolojîkî ya domdar ve girêdayî ye. Wekî din, ew beşdarî însiyatîfên lêkolînê bûye ku bi mebesta kêmkirina pêbaweriya li ser materyalên bingehîn ên fosîlan û pêşvebirina veguheztinên kesk bi navgîniya çareseriyên hilberîna biyolojîk ve.
Xebata wî di heman demê de serîlêdanên endezyariyê, wekî pêşkeftina katalîzator û biyoprosesên ji bo domdariya pîşesaziyê û hawîrdorê jî vedigire. Nêzîkatiya navdîsîplîn a Raun K vekolîna zanistî û serîlêdanên pratîkî pir dike, hem di sektorên akademîk û hem jî pîşesaziyê de beşdariyên girîng dike. Raun K di referansa jêderê [3] de tête navnîş kirin.
