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1 Kits (10 Fläschchen)
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▎ Ipa-Struktur
Quelle: PubChem |
Reihenfolge: XHXFK Summenformel 38CHNO499: 5 Molekulargewicht: 711,9 g/mol CAS-Nummer: 170851-70-4 PubChem-CID: 9831659 Synonyme: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa-ACETAT |
▎ Ipa- Forschung
Was ist der Forschungshintergrund von Ipa?
Eine verzögerte Magenentleerung ist eine häufige Erkrankung und derzeit gibt es nur wenige wirksame Behandlungsmöglichkeiten. Untersuchungen haben ergeben, dass Ipa als synthetisches Peptidomimetikum auf den Ghrelinrezeptor wirkt und möglicherweise eine therapeutische Wirkung auf die verzögerte Magenentleerung hat. In einer Studie an einem Nagetiermodell der Gastroparese wurde Gastroparese durch eine Bauchoperation und Darmmanipulation induziert, und es wurde festgestellt, dass Ipa die Magenentleerung beschleunigen kann [1]..
Postoperativer Ileus stellt in der klinischen Praxis eine große Herausforderung dar, da es an wirksamen Managementstrategien mangelt. Die Stimulation des Ghrelin-Rezeptors hat eine motilitätsfördernde Wirkung sowohl auf den oberen als auch auf den unteren Teil des Magen-Darm-Trakts. Als Ghrelin-Rezeptor-Agonist hat Ipa potenziellen Anwendungswert bei der Behandlung von postoperativem Ileus. Beispielsweise wurde in einer Studie eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Proof-of-Concept-Studie an Patienten durchgeführt, die sich nach einer Bauchoperation einer Darmresektion unterzogen, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Ipa zu bewerten [2].
Ipa gehört zu den Wachstumshormon-Releasing-Peptiden (GHRPs), einem synthetischen Pentapeptid, das die Freisetzung von Wachstumshormonen aus dem Hypothalamus und der Hypophyse stimulieren kann. Wachstumshormon spielt eine wichtige Rolle beim Wachstum, der Reparatur und dem Stoffwechsel des Körpers, daher hat auch die Rolle von Ipa bei der Regulierung des Wachstumshormons große Aufmerksamkeit erregt [3].
Aufgrund seines potenziellen Werts bei der Behandlung verzögerter Magenentleerung und postoperativem Ileus und seiner Rolle als Wachstumshormon freisetzendes Peptid hat Ipa umfangreiche Forschungsaufmerksamkeit auf sich gezogen.
Was ist der Wirkungsmechanismus von Ipa?
1. Stimulierung der Freisetzung von Wachstumshormonen:
Ipa gehört zu den Wachstumshormon-Releasing-Peptiden (GHRPs), die die Freisetzung von Wachstumshormonen aus dem Hypothalamus und der Hypophyse stimulieren können. In-vitro- und In-vivo-Experimente haben gezeigt, dass Ipa eine hohe Wirksamkeit und Wirksamkeit bei der Freisetzung von Wachstumshormonen aufweist. Beispielsweise waren in einer Studie die Wirksamkeit und Wirksamkeit von Ipa bei der Freisetzung von Wachstumshormon aus primären Hypophysenzellen von Ratten denen von GHRP-6 ähnlich [3] . Sein Wirkungsmechanismus besteht darin, die Freisetzung von Wachstumshormon durch die Aktivierung von GHRP-ähnlichen Rezeptoren zu stimulieren. Durch pharmakologische Analysen wurde bestätigt, dass Ipa wie GHRP-6 die Freisetzung von Wachstumshormon durch GHRP-ähnliche Rezeptoren stimuliert.
2. Auswirkungen auf den Magen-Darm-Trakt
Beschleunigung der Magenentleerung:
In Nagetiermodellen kann Ipa die Magenentleerung beschleunigen. Bauchoperationen führen zu einer verzögerten Magenentleerung, nach Gabe von Ipa (0,014 µmol/kg intravenös) wird die Magenentleerung jedoch deutlich beschleunigt. Ipa stimuliert die Magenkontraktilität und beschleunigt die Magenentleerung durch einen Mechanismus, der durch die Aktivierung des Ghrelinrezeptors vermittelt wird und cholinerge erregende Neuronen einbezieht (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Verbesserung der Symptome eines postoperativen Ileus:
In Nagetiermodellen mit postoperativem Ileus kann Ipa die Symptome verbessern. Nach der postoperativen Verabreichung von Ipa kann eine Einzeldosis Ipa (1 mg/kg) oder GHRP-6 (20 μg/kg) die Zeit bis zum ersten Stuhlgang verkürzen. Die wiederholte Verabreichung von Ipa (0,1 oder 1 mg/kg) kann die kumulative Stuhlausscheidung, die Nahrungsaufnahme und die Gewichtszunahme deutlich steigern [4].
3. Auswirkungen auf die Insulinsekretion
Ipa kann die Insulinsekretion in Pankreasgewebefragmenten normaler und diabetischer Ratten stimulieren. Der durch Ipa induzierte Anstieg der Insulinsekretion kann durch Diltiazem, Yohimbin, Propranolol oder eine Kombination aus Atropin, Propranolol und Yohimbin deutlich gehemmt werden. Bei diabetischen Ratten kann Atropin die durch Ipa induzierte Insulinsekretion deutlich reduzieren, bei normalen Ratten wird dieser Effekt jedoch nicht beobachtet. Dies weist darauf hin, dass Ipa die Insulinfreisetzung über den Kalziumkanal und die adrenergen Rezeptorwege stimuliert [5].
4. Schmerzen lindern
In experimentellen Modellen nichtentzündlicher viszeraler Überempfindlichkeit und somatischer mechanischer Allodynie kann Ipa als peripher eingeschränkter Ghrelinrezeptor-Agonist die Überempfindlichkeit des Dickdarms und die somatische Allodynie signifikant reduzieren. Sein Wirkungsmechanismus wird durch den Ghrelin-Rezeptor vermittelt, und diese antinozizeptive Wirkung kann durch den Ghrelin-Rezeptor-Antagonisten H0900 blockiert werden [6]..
Zeigt die Wirkung von Ipa auf die Insulinsekretion aus Pankreasgewebefragmenten normaler und diabetischer Ratten.
Quelle:PubMed [5]
Welche Anwendungen gibt es für Ipa?
1. Förderung der Freisetzung von Wachstumshormonen
Ipa kann die Freisetzung von Wachstumshormon aus dem Hypothalamus und der Hypophyse stimulieren. Wachstumshormon spielt im menschlichen Körper eine wichtige Rolle, unter anderem bei der Förderung der Proteinsynthese, der Zellproliferation und der Gewebereparatur. Daher kann Ipa zur Behandlung von Wachstumshormonmangel oder anderen mit Wachstumshormonmangel verbundenen Krankheiten eingesetzt werden [7].
2. Verbesserung der Magen-Darm-Funktion
Beschleunigung der Magenentleerung:
In Nagetiermodellen beschleunigt Ipa die Magenentleerung in Modellen des postoperativen Ileus durch einen Mechanismus, der durch die Aktivierung des Wachstumshormon-freisetzenden Peptidrezeptors vermittelt wird, an dem cholinerge erregende Neuronen beteiligt sind [1] . Eine Bauchoperation führt zu einer verzögerten Magenentleerung, und die Verabreichung von Ipa kann den Anteil der Restnahrung im Magen deutlich reduzieren und dadurch die Magenmotilität verbessern.
Förderung der Magen-Darm-Peristaltik:
In Nagetiermodellen für postoperativen Ileus kann Ipa die Symptome der Patienten verbessern. Beispielsweise kann Ipa in einem Rattenmodell die Zeit bis zum ersten Stuhlgang nach einer Operation verkürzen, die Stuhlausscheidung, die Nahrungsaufnahme und die Gewichtszunahme steigern [4] . Die wiederholte Verabreichung von Ipa kann die kumulative Stuhlausscheidung, die Nahrungsaufnahme und die Gewichtszunahme erheblich steigern, was auf eine positive regulatorische Wirkung auf die Magen-Darm-Funktion hinweist.
3. Schmerzen lindern
Linderung viszeraler und somatischer Schmerzen:
Untersuchungen zeigen, dass Ipa als Wachstumshormon freisetzender Peptidrezeptoragonist antinozizeptive Eigenschaften hat. In experimentellen Modellen ohne Entzündung des Dickdarmepithels kann Ipa die nicht-entzündliche viszerale Überempfindlichkeit und die somatische mechanische Allodynie deutlich reduzieren [6]..
Sein Wirkungsmechanismus könnte durch den Wachstumshormon freisetzenden Peptidrezeptor vermittelt werden, der an der Regulierung viszeraler und somatischer Überempfindlichkeit beteiligt ist und eine potenzielle neue Methode zur Behandlung akuter viszeraler und somatischer Schmerzen darstellt.
Wie sind die Forschungsfortschritte von Ipa bei der Behandlung von Wachstumshormonmangel?
Wachstumshormonmangel ist eine Krankheit, die durch eine unzureichende Sekretion von Wachstumshormon aus der Hypophyse verursacht wird und das Wachstum und die Entwicklung von Kindern sowie den Körperstoffwechsel von Erwachsenen beeinträchtigen kann. In den letzten Jahren hat Ipa als Wachstumshormon-Sekretagogum große Aufmerksamkeit bei der Behandlung von Wachstumshormonmangel auf sich gezogen. Das Folgende ist der relevante Forschungsfortschritt von Ipa bei der Behandlung von Wachstumshormonmangel.
1. Die stimulierende Wirkung von Ipa auf die Wachstumshormonsekretion
Ipa kann die Sekretion von Wachstumshormon stimulieren. Untersuchungen zeigen, dass Ipa synergistisch mit dem Wachstumshormon-Releasing-Hormon (GHRH) wirken kann, um die Freisetzung von Wachstumshormon zu steigern [8] . In Tierversuchen erhöhte sich nach 21 Tagen chronischer Behandlung mit Ipa bei jungen weiblichen Ratten im Vergleich zur Kontrollgruppe die basale Wachstumshormonausschüttung in der Monoschichtkultur von Hypophysenzellen. Gleichzeitig können Ipa und GHRH in vitro die Freisetzung von Wachstumshormon aus kultivierten Hypophysenzellen stimulieren. Allerdings wurde in der GHRH-Vorbehandlungsgruppe die nachfolgende Wachstumshormonreaktion auf die Stimulation nicht verstärkt, während in der Ipa-Vorbehandlungsgruppe kein solches Desensibilisierungsphänomen auftrat, was darauf hinweist, dass Ipa bei jungen weiblichen Ratten nicht zu einer Desensibilisierung der Wachstumshormonreaktion führt [8].
2. Die Wirkung von Ipa auf die Gewichtszunahme
Die chronische Verabreichung von Ipa kann das Gewicht junger weiblicher Ratten wirksam erhöhen. Die tägliche Überwachung zeigt, dass der Prozentsatz der Gewichtszunahme in der Ipa-Vorbehandlungsgruppe und der GHRH-Vorbehandlungsgruppe höher ist als in der Kontrollgruppe [8] . Dies hängt damit zusammen, dass Ipa die Sekretion von Wachstumshormon stimuliert, was wiederum die Proteinsynthese und das Zellwachstum fördert.
3. Die Wirkung von Ipa auf die Knochenbildung
In einem erwachsenen Rattenmodell wurde festgestellt, dass das Wachstumshormon-Sekretagogum Ipa den katabolen Wirkungen von Glukokortikoiden (GC) auf Skelettmuskeln und Knochen entgegenwirken kann. Verglichen mit der Gruppe, der nur GC injiziert wurde, erhöhte sich bei den Tieren, denen sowohl GC als auch Ipa injiziert worden waren, die maximale tetanische Spannung des Wadenmuskels signifikant und die periostale Knochenbildungsrate erhöhte sich um das Vierfache [8, 9] . Dies weist darauf hin, dass Ipa einen positiven Effekt auf die Aufrechterhaltung der Muskelkraft und die Förderung der Knochenbildung hat und dazu beitragen kann, Komplikationen wie Osteoporose bei Patienten mit Wachstumshormonmangel vorzubeugen.
4. Die Wirkung von Ipa auf die Magen-Darm-Funktion
Als selektiver Wachstumshormon-Releasing-Hormon-Agonist und Wachstumshormon-Releasing-Peptid-Rezeptor-Agonist zeigte Ipa therapeutische Wirksamkeit in einem Mausmodell der postoperativen Darmparalyse. Die einmalige Verabreichung von Ipa oder Wachstumshormon-Releasing-Peptid (GHRP)-6 verkürzte die Zeit bis zum ersten postoperativen Stuhlgang, hatte jedoch keinen Einfluss auf die kumulative Stuhlausscheidung, die Nahrungsaufnahme oder die Gewichtszunahme. Ipa steigert die kumulative Stuhlausscheidung, die Nahrungsaufnahme und die Gewichtszunahme. Dies deutet darauf hin, dass Ipa möglicherweise eine gewisse Rolle bei der Verbesserung der Magen-Darm-Funktion spielt und zur Verbesserung der Verdauungs- und Absorptionsfunktion bei Patienten mit Wachstumshormonmangel beitragen kann. [4].
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Ipa als selektiver Wachstumshormon-Sekretionsförderer effizient die Freisetzung von Wachstumshormon stimuliert, indem es den Wachstumshormon-Releasing-Peptid-Rezeptor (GHS-Rezeptor) aktiviert, ohne die Spiegel des adrenocorticotropen Hormons (ACTH) und des Cortisols wesentlich zu beeinflussen. Zu seinen Funktionen gehören die Förderung der Wachstumshormonsekretion, die Regulierung der Magen-Darm-Motilität und die Linderung von Schmerzen. Seine hohe Selektivität und seine Multi-Target-Eigenschaften bieten klinisches Anwendungspotenzial und eignen sich daher für den Einsatz bei Erkrankungen wie Wachstumshormonmangel, postoperativer Darmobstruktion und Schmerzbehandlung.
Über den Autor
Die oben genannten Materialien wurden alle von Cocer Peptides recherchiert, bearbeitet und zusammengestellt.
Autor wissenschaftlicher Zeitschriften
Raun K ist ein Forscher der Technischen Universität Dänemark (DTU) und der Novo Nordisk Foundation. Seine Forschungsinteressen umfassen mehrere Disziplinen, darunter Endokrinologie und Stoffwechsel, Orthopädie, Ernährung und Diätetik, Veterinärwissenschaften und Ingenieurwesen. Der Schwerpunkt seiner Arbeit liegt häufig auf der Entwicklung nachhaltiger und innovativer Lösungen, insbesondere im Kontext der Biotechnologie und biobasierten Ökonomien.
Raun K hat zu Projekten im Zusammenhang mit dem Novo Nordisk Foundation Center for Biosustainability an der DTU beigetragen, das sich der Weiterentwicklung des Zellfabrikdesigns, der Stoffwechseltechnik und der synthetischen Biologie für eine nachhaltige Bioproduktion widmet. Darüber hinaus war er an Forschungsinitiativen beteiligt, die darauf abzielten, die Abhängigkeit von Materialien auf fossiler Basis zu verringern und grüne Übergänge durch Bioproduktionslösungen zu fördern.
Seine Arbeit berührt auch technische Anwendungen, wie die Entwicklung von Katalysatoren und Bioprozessen für industrielle und ökologische Nachhaltigkeit. Der interdisziplinäre Ansatz von Raun K verbindet wissenschaftliche Forschung und praktische Anwendungen und leistet bedeutende Beiträge sowohl für den akademischen als auch für den industriellen Sektor. Raun K ist in der Quellenangabe aufgeführt [3].
