|
1kits (10 flesjes)
| Aantal: | |
|---|---|
▎ Ipa-structuur
Bron: PubChem |
Volgorde: XHXFK Molecuulformule: C 38H 49N 9O5 Moleculair gewicht: 711,9 g/mol CAS-nummer: 170851-70-4 PubChem klantnummer: 9831659 Synoniemen: NNC-26-0161; UNII-Y9M3S784Z6; Ipa-ACETAAT |
▎ Ipa -onderzoek
Wat is de onderzoeksachtergrond van Ipa?
Een vertraagde maaglediging is een veel voorkomende aandoening en momenteel zijn er weinig effectieve behandelingsopties. Uit onderzoek is gebleken dat Ipa, als synthetisch peptidomimetisch middel, inwerkt op de ghrelinereceptor en een therapeutisch effect kan hebben op vertraagde maaglediging. In een onderzoek naar een knaagdiermodel van gastroparese werd gastroparese geïnduceerd door buikoperaties en darmmanipulatie, en er werd ontdekt dat Ipa de maaglediging kon versnellen [1]..
Postoperatieve ileus is een aanzienlijke uitdaging in de klinische praktijk, waarbij effectieve behandelstrategieën ontbreken. Ghrelinereceptorstimulatie heeft een motiliteitsbevorderend effect op zowel de bovenste als de onderste delen van het maagdarmkanaal. Als ghrelinereceptoragonist heeft Ipa potentiële toepassingswaarde bij de behandeling van postoperatieve ileus. In een onderzoek werd bijvoorbeeld een prospectief, gerandomiseerd, gecontroleerd proof-of-concept-onderzoek uitgevoerd bij patiënten die darmresectie ondergingen na een buikoperatie om de veiligheid en effectiviteit van Ipa te evalueren [2]..
Ipa behoort tot de groeihormoon-releasing peptiden (GHRP's), een synthetisch pentapeptide dat in staat is de afgifte van groeihormoon uit de hypothalamus en de hypofyse te stimuleren. Groeihormoon speelt een belangrijke rol bij de groei, het herstel en het metabolisme van het lichaam, dus de rol van Ipa bij het reguleren van groeihormoon heeft ook brede aandacht getrokken [3]..
Vanwege de potentiële waarde ervan bij de behandeling van vertraagde maaglediging, postoperatieve ileus en zijn rol als groeihormoonafgevend peptide, heeft Ipa uitgebreide onderzoeksaandacht getrokken.
Wat is het werkingsmechanisme van Ipa?
1. Stimuleren van de afgifte van groeihormoon:
Ipa behoort tot de groeihormoon-releasing peptiden (GHRP's), die de afgifte van groeihormoon uit de hypothalamus en de hypofyse kunnen stimuleren. In vitro- en in vivo-experimenten heeft Ipa een hoge potentie en werkzaamheid laten zien bij het vrijgeven van groeihormoon. In een onderzoek waren bijvoorbeeld de potentie en werkzaamheid van Ipa bij het vrijgeven van groeihormoon uit primaire hypofysecellen van ratten vergelijkbaar met die van GHRP-6 [3] . Het werkingsmechanisme is het stimuleren van de afgifte van groeihormoon door GHRP-achtige receptoren te activeren. Via farmacologische analyse is bevestigd dat Ipa, net als GHRP-6, de afgifte van groeihormoon via GHRP-achtige receptoren stimuleert.
2. Effecten op het maag-darmkanaal
Versnelde maaglediging:
In knaagdiermodellen kan Ipa de maaglediging versnellen. Een buikoperatie leidt tot een vertraagde maaglediging, maar na toediening van Ipa (0,014 µmol/kg intraveneus) wordt de maaglediging aanzienlijk versneld. Ipa stimuleert de maagcontractiliteit en versnelt de maaglediging via een mechanisme dat wordt gemedieerd door de activering van de ghrelinereceptor, waarbij cholinerge exciterende neuronen betrokken zijn (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Verbetering van de symptomen van postoperatieve ileus:
In knaagdiermodellen van postoperatieve ileus kan Ipa de symptomen verbeteren. Na postoperatieve toediening van Ipa kan een enkele dosis Ipa (1 mg/kg) of GHRP-6 (20 μg/kg) de tijd tot de eerste ontlasting verkorten. Herhaalde toediening van Ipa (0,1 of 1 mg/kg) kan de cumulatieve fecale output, voedselinname en gewichtstoename aanzienlijk verhogen [4].
3. Effecten op de insulinesecretie
Ipa kan de insulinesecretie stimuleren in pancreasweefselfragmenten van normale ratten en ratten met diabetes. De door Ipa geïnduceerde toename van de insulinesecretie kan aanzienlijk worden geremd door diltiazem, yohimbine, propranolol of een combinatie van atropine, propranolol en yohimbine. Bij ratten met diabetes kan atropine de door Ipa geïnduceerde insulinesecretie aanzienlijk verminderen, maar dit effect wordt niet waargenomen bij normale ratten. Dit geeft aan dat Ipa de afgifte van insuline via het calciumkanaal en de adrenerge receptorroutes stimuleert [5]..
4. Pijn verlichten
In experimentele modellen van niet-inflammatoire viscerale overgevoeligheid en somatische mechanische allodynie kan Ipa, als een perifeer beperkte ghrelinereceptoragonist, de overgevoeligheid van het colon en somatische allodynie aanzienlijk verminderen. Het werkingsmechanisme wordt gemedieerd door de ghrelinereceptor, en dit antinociceptieve effect kan worden geblokkeerd door de ghrelinereceptorantagonist H0900 [6]..
Toont het effect van Ipa op de insulinesecretie uit pancreasweefselfragmenten van normale ratten en ratten met diabetes.
Bron: PubMed [5]
Wat zijn de toepassingen van Ipa?
1. Bevordering van de afgifte van groeihormoon
Ipa kan de afgifte van groeihormoon uit de hypothalamus en de hypofyse stimuleren. Groeihormoon speelt een belangrijke rol in het menselijk lichaam en bevordert onder meer de eiwitsynthese, celproliferatie en weefselherstel. Daarom kan Ipa worden gebruikt voor de behandeling van groeihormoondeficiëntie of andere ziekten die verband houden met groeihormooninsufficiëntie [7]..
2. Verbetering van de maag-darmfunctie
Versnelde maaglediging:
In knaagdiermodellen versnelt Ipa de maaglediging in modellen van postoperatieve ileus via een mechanisme dat wordt gemedieerd door de activering van de groeihormoon-afgevende peptidereceptor, waarbij cholinerge exciterende neuronen betrokken zijn [1] . Een buikoperatie leidt tot een vertraagde maaglediging, en toediening van Ipa kan het aandeel voedselresten in de maag aanzienlijk verminderen, waardoor de maagmotiliteit verbetert.
Bevordering van gastro-intestinale peristaltiek:
In knaagdiermodellen van postoperatieve ileus kan Ipa de symptomen van patiënten verbeteren. In een rattenmodel kan Ipa bijvoorbeeld de tijd tot de eerste ontlasting na een operatie verkorten, de fecale productie, de voedselinname en de gewichtstoename verhogen [4] . Herhaalde toediening van Ipa kan de cumulatieve fecale output, voedselinname en gewichtstoename aanzienlijk verhogen, wat wijst op het positieve regulerende effect op de gastro-intestinale functie.
3. Pijn verlichten
Viscerale en somatische pijn verlichten:
Onderzoek toont aan dat Ipa, als groeihormoon-afgevende peptidereceptoragonist, antinociceptieve eigenschappen heeft. In experimentele modellen zonder darmepitheelontsteking kan Ipa niet-inflammatoire viscerale overgevoeligheid en somatische mechanische allodynie aanzienlijk verminderen [6]..
Het werkingsmechanisme ervan kan worden gemedieerd door de groeihormoon-afgevende peptidereceptor, die deelneemt aan de regulatie van viscerale en somatische overgevoeligheid, wat een potentiële nieuwe methode oplevert voor de behandeling van acute viscerale en somatische pijn.
Wat zijn de onderzoeksvoortgangen van Ipa bij de behandeling van groeihormoondeficiëntie?
Groeihormoondeficiëntie is een ziekte die wordt veroorzaakt door onvoldoende uitscheiding van groeihormoon uit de hypofysevoorkwab, wat de groei en ontwikkeling van kinderen en het lichaamsmetabolisme van volwassenen kan beïnvloeden. De afgelopen jaren heeft Ipa, als groeihormoonsecretagoog, brede aandacht getrokken bij de behandeling van groeihormoondeficiëntie. Hieronder volgt de relevante onderzoeksvoortgang van Ipa bij de behandeling van groeihormoondeficiëntie.
1. Het stimulerende effect van Ipa op de secretie van groeihormoon
Ipa kan de afscheiding van groeihormoon stimuleren. Onderzoek toont aan dat Ipa synergetisch kan werken met groeihormoon-releasing hormoon (GHRH) om de afgifte van groeihormoon te verbeteren [8] . In dierproeven nam na 21 dagen chronische behandeling met Ipa bij jonge vrouwelijke ratten, vergeleken met de controlegroep, de afgifte van basaal groeihormoon in de monolaagkweek van hypofysecellen toe. Tegelijkertijd kunnen Ipa en GHRH in vitro de afgifte van groeihormoon uit gekweekte hypofysecellen stimuleren. In de GHRH-voorbehandelingsgroep was de daaropvolgende groeihormoonrespons op stimulatie echter niet versterkt, terwijl er in de Ipa-voorbehandelingsgroep geen sprake was van een dergelijk desensibilisatiefenomeen, wat aangeeft dat Ipa niet leidt tot desensibilisatie van de groeihormoonrespons bij jonge vrouwelijke ratten [8]..
2. Het effect van Ipa op gewichtstoename
Chronische toediening van Ipa kan het gewicht van jonge vrouwelijke ratten effectief verhogen. Uit dagelijkse monitoring blijkt dat het percentage gewichtstoename in de Ipa-voorbehandelingsgroep en de GHRH-voorbehandelingsgroep hoger is dan dat in de controlegroep [8] . Dit hangt samen met het feit dat Ipa de afscheiding van groeihormoon stimuleert, wat op zijn beurt de eiwitsynthese en celgroei bevordert.
3. Het effect van Ipa op de botvorming
In een model van volwassen ratten is gevonden dat de groeihormoonsecretagoog Ipa de katabole effecten van glucocorticoïden (GC) op skeletspieren en botten kan tegengaan. Vergeleken met de groep die alleen met GC was geïnjecteerd, nam bij de dieren die zowel met GC als Ipa waren geïnjecteerd de maximale tetanische spanning van de kuitspier aanzienlijk toe en nam de snelheid van de periostale botvorming viervoudig toe [8, 9] . Dit geeft aan dat Ipa een positief effect heeft op het behoud van de spierkracht en het bevorderen van de botvorming, en kan helpen complicaties zoals osteoporose te voorkomen bij patiënten met groeihormoondeficiëntie.
4. Het effect van Ipa op de maag-darmfunctie
Als selectieve groeihormoon-releasing hormoon-agonist en groeihormoon-releasing peptide-receptoragonist toonde Ipa therapeutische werkzaamheid aan in een muismodel van postoperatieve darmverlamming. Enkelvoudige toediening van Ipa of groeihormoon-releasing peptide (GHRP)-6 verkortte de tijd tot de eerste postoperatieve stoelgang, maar had geen effect op de cumulatieve fecale output, voedselinname of gewichtstoename. Ipa verhoogt de cumulatieve fecale output, voedselinname en gewichtstoename. Dit suggereert dat Ipa mogelijk een bepaalde rol speelt bij het verbeteren van de gastro-intestinale functie en kan helpen bij het verbeteren van de spijsverterings- en absorptiefunctie bij patiënten met groeihormoondeficiëntie. [4].
Samenvattend stimuleert Ipa als selectieve groeihormoonsecretiepromotor op efficiënte wijze de afgifte van groeihormoon door de groeihormoon-releasing peptidereceptor (GHS-receptor) te activeren, zonder de niveaus van adrenocorticotroop hormoon (ACTH) en cortisol significant te beïnvloeden. De functies ervan omvatten het bevorderen van de secretie van groeihormoon, het reguleren van de gastro-intestinale motiliteit en het verlichten van pijn. De hoge selectiviteit en multi-target kenmerken bieden klinische toepassingsmogelijkheden, waardoor het geschikt is voor gebruik bij aandoeningen zoals groeihormoondeficiëntie, postoperatieve darmobstructie en pijnbestrijding.
Over de auteur
De bovengenoemde materialen zijn allemaal onderzocht, geredigeerd en samengesteld door Cocer Peptides.
Auteur van wetenschappelijk tijdschrift
Raun K is een onderzoeker verbonden aan de Technische Universiteit van Denemarken (DTU) en de Novo Nordisk Foundation. Zijn onderzoeksinteresses bestrijken meerdere disciplines, waaronder Endocrinologie & Metabolisme, Orthopedie, Voeding & Diëtetiek, Diergeneeskunde en Engineering. Zijn werk richt zich vaak op de ontwikkeling van duurzame en innovatieve oplossingen, vooral in de context van biotechnologie en biogebaseerde economieën.
Raun K heeft bijgedragen aan projecten die verband houden met het Novo Nordisk Foundation Centre for Biosustainability bij DTU, dat zich toelegt op het bevorderen van het ontwerp van celfabrieken, metabolische engineering en synthetische biologie voor duurzame bioproductie. Daarnaast is hij betrokken geweest bij onderzoeksinitiatieven gericht op het verminderen van de afhankelijkheid van fossiele materialen en het bevorderen van groene transities door middel van bioproductieoplossingen.
Zijn werk raakt ook aan technische toepassingen, zoals de ontwikkeling van katalysatoren en bioprocessen voor industriële en ecologische duurzaamheid. De interdisciplinaire aanpak van Raun K overbrugt wetenschappelijk onderzoek en praktische toepassingen en levert een belangrijke bijdrage aan zowel de academische als de industriële sector. Raun K wordt vermeld in de referentie van citaat [3].
