|
1 kits (10 vials)
| Kwantiteit: | |
|---|---|
▎ Ipa-struktuer
Boarne: PubChem |
Sequence: XHXFK Molekulêre formule: C 38H 49N 9O5 Molekulêre gewicht: 711,9 g/mol CAS Number: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Synonimen: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ACETATE |
▎ Ipa Undersyk
Wat is de ûndersykseftergrûn fan Ipa?
Fertrage mage leegjen is in mienskiplike tastân, en op it stuit binne d'r in pear effektive behannelingopsjes. Undersyk hat fûn dat Ipa, as in syntetyske peptidomimetika, wurket op 'e ghrelin-receptor en kin in therapeutysk effekt hawwe op fertrage maaglediging. Yn in stúdzje oer in knaagdiermodel fan gastroparesis, waard gastroparesis feroarsake troch abdominale sjirurgy en intestinale manipulaasje, en it waard fûn dat Ipa de maaglediging koe fersnelle [1].
Postoperative ileus is in wichtige útdaging yn klinyske praktyk, sûnder effektive behearstrategyen. Ghrelin-receptor-stimulaasje hat in motiliteit-befoarderjende effekt op sawol de boppeste en legere dielen fan it gastrointestinale traktaat. As ghrelinreceptoragonist hat Ipa potinsjele tapassingswearde yn 'e behanneling fan postoperative ileus. Bygelyks, yn in stúdzje waard in prospective, randomisearre, kontrolearre proof-of-concept-stúdzje útfierd op pasjinten dy't intestinale reseksje ûndergeane nei abdominale sjirurgy om de feiligens en effektiviteit fan Ipa te evaluearjen [2].
Ipa heart ta de groei hormoan frijlitting peptiden (GHRPs), dat is in syntetyske pentapeptide by steat om te stimulearjen de frijlitting fan groei hormoan út de hypothalamus en pituitary gland. Groeihormoan spilet in wichtige rol yn 'e groei, reparaasje en metabolisme fan it lichem, sadat de rol fan Ipa by it regulearjen fan groeihormoan ek wiidferspraat omtinken hat lutsen [3].
Fanwegen syn potinsjele wearde yn it behanneljen fan fertrage maaglediging, postoperative ileus, en har rol as in groeihormoan-frijlittend peptide, hat Ipa wiidweidich ûndersyksûndersyk lutsen.
Wat is it meganisme fan aksje fan Ipa?
1. Stimulearjen fan de frijlitting fan groei hormoan:
Ipa heart ta de groei hormoan frijlitting peptiden (GHRPs), dat kin stimulearje de frijlitting fan groei hormoan út de hypothalamus en pituitary gland. Yn vitro en yn vivo eksperiminten hat Ipa hege krêft en effektiviteit toand yn it frijlitten fan groeihormoan. Bygelyks, yn in stúdzje, wiene de krêft en effektiviteit fan Ipa by it frijlitten fan groeihormoan fan primêre rat pituitêre sellen fergelykber mei dy fan GHRP-6 [3] . It meganisme fan aksje is om de frijlitting fan groeihormoan te stimulearjen troch GHRP-like receptors te aktivearjen. Troch farmakologyske analyze is it befêstige dat lykas GHRP-6, Ipa stimulearret de frijlitting fan groeihormoan fia GHRP-like receptors.
2. Effekten op it gastrointestinale traktaat
Accelerating maag leeching:
Yn knaagdiermodellen kin Ipa it leegjen fan de maag versnellen. Abdominale sjirurgy liedt ta fertrage maaglediging, mar nei administraasje fan Ipa (0,014 µmol/kg intraveneus), wurdt de magelediging signifikant fersneld. Ipa stimulearret gastryske kontraktiliteit en fersnelt maaglediging troch in meganisme bemiddele troch de aktivearring fan 'e ghrelin-receptor, wêrby't cholinergyske eksitatoryske neuroanen (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Ferbetterjen fan symptomen fan postoperative ileus:
Yn rodentmodellen fan postoperative ileus kin Ipa de symptomen ferbetterje. Nei postoperative administraasje fan Ipa kin in inkele doasis fan Ipa (1mg / kg) of GHRP-6 (20μg / kg) de tiid foar earste defecation ferminderje. Werhelle administraasje fan Ipa (0.1 of 1mg / kg) kin de kumulative fekale útfier, fiedingsopname en gewichtswinning signifikant ferheegje [4].
3. Effekten op insulinsekresje
Ipa kin insulinsekresje stimulearje yn fragminten fan pankoazeweefsel fan normale en diabetyske rotten. De ferheging fan insulinsekresje feroarsake troch Ipa kin signifikant wurde ynhibearre troch diltiazem, yohimbine, propranolol, of in kombinaasje fan atropine, propranolol en yohimbine. By diabetyske rotten kin atropine de insulinsekresje dy't troch Ipa feroarsake wurdt signifikant ferminderje, mar dit effekt wurdt net waarnommen yn normale rotten. Dit jout oan dat Ipa ynsuline frijlitting stimulearret fia it kalsiumkanaal en adrenergyske receptorpaden [5].
4. It ferminderjen fan pine
Yn eksperimintele modellen fan net-inflammatoare viscerale hypersensitiviteit en somatyske meganyske allodynia, kin Ipa, as in perifeare beheinde ghrelinreceptoragonist, de kolonhypersensitiviteit en somatyske allodynia signifikant ferminderje. It meganisme fan aksje wurdt bemiddele troch de ghrelinreceptor, en dit antinociceptive effekt kin blokkearre wurde troch de ghrelinreceptorantagonist H0900 [6].
S hoe is it effekt fan Ipa op insulinsekresje fan pankoatyske weefselfragminten fan normale en diabetyske rotten.
Boarne:PubMed [5]
Wat binne de applikaasjes fan Ipa?
1. It befoarderjen fan de frijlitting fan groei hormoan
Ipa kin stimulearje de frijlitting fan groei hormoan út de hypothalamus en pituitary gland. Groeihormoan spilet in wichtige rol yn it minsklik lichem, ynklusyf it befoarderjen fan proteïnesynteze, selproliferaasje en weefselreparaasje. Dêrom kin Ipa brûkt wurde om tekoart oan groeihormoanen of oare sykten te behanneljen dy't relatearre binne oan tekoart oan groeihormoanen [7].
2. Ferbetterjen fan gastrointestinale funksje
Accelerating maag leeching:
Yn knaagdiermodellen fersnelt Ipa gastryske leeching yn modellen fan postoperative ileus troch in meganisme bemiddele troch de aktivearring fan 'e groei hormoan frijlitting peptide receptor, wêrby't cholinergyske eksitatory neuroanen [1] . Abdominale sjirurgy liedt ta fertrage mage leegjen, en administraasje fan Ipa kin it oanpart fan oerbliuwende iten yn 'e mage signifikant ferminderje, en dêrmei de magemotiliteit ferbetterje.
Promoasje fan gastrointestinale peristalsis:
Yn rodentmodellen fan postoperative ileus kin Ipa de symptomen fan pasjinten ferbetterje. Bygelyks, yn in ratmodel, kin Ipa de tiid ferminderje nei earste defecation nei operaasje, fecale útfier, fiedingsopname en gewichtswinning ferheegje [4] . Werhelle administraasje fan Ipa kin de kumulative fekale útfier, fiedingsopname en gewichtswinning signifikant ferheegje, wat oanjout dat it positive regulearjende effekt hat op gastrointestinale funksje.
3. Relieving pine
Ferljochting fan viscerale en somatyske pine:
Undersyk lit sjen dat Ipa, as in groei hormoan frijlitting peptide receptor agonist, hat antinociceptive eigenskippen. Yn eksperimintele modellen sûnder colonic epithelial ûntstekking, Ipa kin signifikant ferminderjen net-inflammatoire visceral hypersensitivity en somatyske meganyske allodynia [6].
It meganisme fan aksje kin wurde bemiddele troch de groei hormoan frijlitting peptide receptor, dielnimme oan de regeling fan visceral en somatyske hypersensitiviteit, it bieden fan in mooglike nije metoade foar de behanneling fan akute visceral en somatyske pine.
Wat binne de ûndersyksfoargongen fan Ipa yn 'e behanneling fan groei hormoan tekoart?
Deficiency fan groeihormoanen is in sykte dy't feroarsake wurdt troch ûnfoldwaande útskieding fan groeihormoan út 'e anterior pituitarydrur, dy't de groei en ûntwikkeling fan bern en it lichemmetabolisme fan folwoeksenen beynfloedzje kin. Yn 'e ôfrûne jierren hat Ipa, as in groeihormoan-sekretagoge, wiidferspraat omtinken lutsen yn' e behanneling fan groeihormoandefinysje. It folgjende is de relevante ûndersyk foarútgong fan Ipa yn 'e behanneling fan groei hormoan deficiency.
1. It stimulearjende effekt fan Ipa op groei hormoansekresje
Ipa kin de útskieding fan groeihormoan stimulearje. Undersyk lit sjen dat Ipa synergistysk kin hannelje mei groei hormoan frijlizzend hormoan (GHRH) om de frijlitting fan groei hormoan te ferbetterjen [8] . Yn diereksperiminten, nei 21 dagen fan chronike behanneling mei Ipa yn jonge froulike ratten, fergelike mei de kontrôtgroep, waard de frijlitting fan basale groeihormoanen yn 'e monolayerkultuer fan pituitêre sellen ferhege. Tagelyk kinne Ipa en GHRH de frijlitting fan groeihormoan stimulearje fan kultivearre pituitarysellen yn vitro. Yn 'e GHRH-pretreatment-groep waard de folgjende groeihormoan-antwurd op stimulearring lykwols net ferbettere, wylst yn' e Ipa-pretreatment-groep gjin sa'n desensibilisaasjeferskynsel wie, wat oanjout dat Ipa net liedt ta desensibilisaasje fan 'e groeihormoanantwurd yn jonge froulike rotten [8].
2. It effekt fan Ipa op gewichtswinning
Kronyske administraasje fan Ipa kin it gewicht fan jonge froulike rotten effektyf ferheegje. Deistich tafersjoch lit sjen dat it persintaazje gewichtswinning yn 'e Ipa-pretreatment-groep en de GHRH-pretreatment-groep heger is as dat yn' e kontrôtgroep [8] . Dit is relatearre oan it feit dat Ipa de útskieding fan groeihormoan stimulearret, wat op syn beurt de proteïnsynteze en selgroei befoarderet.
3. It effekt fan Ipa op bonefoarming
Yn in folwoeksen ratmodel is fûn dat it groeihormoan-sekretagoge Ipa de katabolike effekten fan glukokortikoiden (GC) op skeletspier en bonken tsjingean kin. Yn ferliking mei de groep ynjeksje mei GC allinich, yn 'e bisten ynjeksje mei sawol GC as Ipa, ferhege de maksimale tetanyske spanning fan' e kealmuskel signifikant, en de periosteale bonefoarming taryf ferhege fjouwerfâldich [8, 9] . Dit jout oan dat Ipa in posityf effekt hat op it behâld fan spierkrêft en it befoarderjen fan bonkenfoarming, en kin helpe by it foarkommen fan komplikaasjes lykas osteoporose by pasjinten mei groeihormoantekoart.
4. It effekt fan Ipa op gastrointestinale funksje
As in selektive groei hormoan-releasing hormoan agonist en groei hormoan-releasing peptide receptor agonist, Ipa toande terapeutyske effektiviteit yn in mûs model fan postoperative intestinal ferlamming. Single administraasje fan Ipa of groei hormoan-releasing peptide (GHRP) -6 ferkoarte de tiid nei de earste postoperative darmbeweging, mar hie gjin effekt op kumulative fecal output, iten yntak, of gewicht winst. Ipa fergruttet kumulative fekale útfier, fiedingsopname en gewichtswinning. Dit suggerearret dat Ipa in bepaalde rol kin hawwe yn it ferbetterjen fan gastrointestinale funksje en kin helpe om spijsvertering en absorptive funksje te ferbetterjen yn pasjinten mei groeihormoantekoart. [4].
Gearfetsjend, as in selektive promotor foar sekretion fan groeihormoanen, stimulearret Ipa effisjint de frijlitting fan groeihormoan troch it aktivearjen fan de groeihormoan-releasing peptide-receptor (GHS-receptor), sûnder signifikant te beynfloedzjen fan de nivo's fan adrenokortikotropysk hormoan (ACTH) en cortisol. Syn funksjes omfetsje it befoarderjen fan sekretion fan groeihormoanen, regulearjen fan gastrointestinale motiliteit, en it ferminderjen fan pine. De hege selektiviteit en skaaimerken fan meardere doelen jouwe klinysk tapassingspotensiaal, wêrtroch it geskikt is foar gebrûk yn omstannichheden lykas groeihormoantekoart, postoperative intestinale obstruksje, en pinebehear.
Oer de skriuwer
De boppeneamde materialen binne allegear ûndersocht, bewurke en gearstald troch Cocer Peptides.
Wittenskiplik Journal Auteur
Raun K is in ûndersiker ferbûn mei de Technyske Universiteit fan Denemarken (DTU) en de Novo Nordisk Foundation. Syn ûndersyksbelangen omfetsje meardere dissiplines, ynklusyf Endokrinology & Metabolisme, Ortopedyk, Nutrition & Dietetics, Veterinary Sciences, and Engineering. Syn wurk rjochtet him faak op de ûntwikkeling fan duorsume en ynnovative oplossingen, benammen yn 'e kontekst fan biotechnology en bio-basearre ekonomyen.
Raun K hat bydroegen oan projekten yn ferbân mei it Novo Nordisk Foundation Center for Biosustainability by DTU, dat is wijd oan it befoarderjen fan selfabrykûntwerp, metabolike technyk en syntetyske biology foar duorsume bioproduksje. Dêrneist is hy belutsen by ûndersyksinisjativen dy't rjochte binne op it ferminderjen fan ôfhinklikens fan fossile materialen en it befoarderjen fan griene transysjes troch oplossings foar bioproduksje.
Syn wurk rekket ek oan technyske tapassingen, lykas de ûntwikkeling fan katalysatoren en bioprosessen foar yndustriële en miljeu duorsumens. De ynterdissiplinêre oanpak fan Raun K brêget wittenskiplik ûndersyk en praktyske tapassingen, en makket wichtige bydragen oan sawol akademyske as yndustriële sektoaren. Raun K wurdt neamd yn 'e referinsje fan sitaat [3].
