|
1 kit（10 vial）
| Kantitatea: | |
|---|---|
▎ Ipa Egitura
Iturria: PubChem |
Sekuentzia: XHXFK Formula molekularra: C 38H 49N 9O5 Pisu molekularra: 711,9 g/mol CAS zenbakia: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Sinonimoak: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ACETATO |
▎ Ipa Ikerketa
Zein da Iparen ikerketaren jatorria?
Urdaileko hustuketa atzeratua ohikoa da, eta gaur egun tratamendu eraginkor gutxi daude. Ikerketek aurkitu dute Ipak, peptidomimetiko sintetiko gisa, grelinaren hartzailean jarduten duela eta eragin terapeutikoa izan dezakeela urdaileko hustuketa atzeratuan. Gastroparesiaren karraskari-eredu bati buruzko ikerketa batean, gastroparesia sabeleko ebakuntzak eta hesteetako manipulazioak eragin zuen, eta aurkitu zen Ipak urdaileko hustuketa bizkortu zezakeela [1].
Ebakuntza osteko ileus-a erronka garrantzitsua da praktika klinikoan, kudeaketa-estrategia eraginkorrik gabe. Ghrelinaren hartzaileen estimulazioak mugikortasuna sustatzeko eragina du digestio-traktuko goiko eta beheko zatietan. Grelinaren hartzaileen agonista gisa, Ipa-k aplikazio-balio potentziala du ebakuntza osteko ileusaren tratamenduan. Esate baterako, ikerketa batean, abdomeneko kirurgia ondoren heste-erresekzioa egiten ari ziren pazienteei buruzko kontzeptu-froga azterketa prospektibo, ausazko eta kontrolatua egin zen Iparen segurtasuna eta eraginkortasuna ebaluatzeko [2].
Ipa hazkunde hormona askatzen duten peptidoei (GHRP) dagokie, hau da, hipotalamotik eta hipofisitik hazkuntza hormona askatzea estimulatzeko gai den pentapeptido sintetikoa da. Hazkunde hormonak gorputzaren hazkuntzan, konponketan eta metabolismoan eginkizun garrantzitsua du, beraz, Ipak hazkuntza hormonaren erregulazioan duen rolak ere arreta zabala erakarri du [3].
Urdaileko hustuketa atzeratua, ebakuntza osteko ileus eta hazkuntza hormona askatzeko peptido gisa duen funtzioa dela eta, Ipak ikerketa-arreta zabala erakarri du.
Zein da Iparen ekintza-mekanismoa?
1. Hazkunde hormona askatzea estimulatzea:
Ipa hazkunde hormona askatzen duten peptidoei (GHRP) dagokie, hipotalamotik eta hipofisitik hazkuntza hormona askatzea susper dezaketenak. In vitro eta in vivo esperimentuetan, Ipak hazkuntza hormona askatzeko potentzia eta eraginkortasun handia erakutsi du. Esate baterako, ikerketa batean, Iparen potentzia eta eraginkortasuna arratoi hipofisiaren zelula primarioetatik hazkuntza-hormona askatzeko GHRP-6-ren antzekoak ziren [3] . Bere ekintza-mekanismoa hazkuntza-hormonaren askapena estimulatzea da, GHRP antzeko hartzaileak aktibatuz. Azterketa farmakologikoaren bidez, GHRP-6 bezala, Ipak hazkuntza hormonaren askapena estimulatzen duela baieztatu da GHRP-antzeko errezeptoreen bidez.
2. Ondorioak digestio-traktuan
Urdaileko hustuketa bizkortzea:
Karraskari ereduetan, Ipak urdaileko hustuketa bizkortu dezake. Sabeleko kirurgiak urdaileko hustuketa atzeratu egiten du, baina Ipa (0,014 µmol/kg zain barnean) eman ondoren, urdaileko hustuketa nabarmen bizkortzen da. Ipak urdaileko uzkurkortasuna estimulatzen du eta urdailaren hustuketa bizkortzen du grelina-hartzailearen aktibazioan bitarteko mekanismo baten bidez, neurona kitzikatzaile kolinergikoak inplikatuta (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Ebakuntza osteko ileusaren sintomak hobetzea:
Ebakuntza osteko ileusaren karraskari-ereduetan, Ipak sintomak hobetu ditzake. Ebakuntza osteko Ipa administratu ondoren, Ipa dosi bakar batek (1mg/kg) edo GHRP-6 (20μg/kg) lehen defekzioaren denbora murriztu dezake. Ipa (0,1 edo 1 mg/kg) behin eta berriz emateak nabarmen handitu ditzake gorotz-produktu metatua, janaria hartzea eta pisua igotzea [4].
3. Intsulina jariatzean ondorioak
Ipak arratoi normal eta diabetikoen pankreako ehun zatietan intsulina jariapena estimula dezake. Ipak eragindako intsulina-jariatzearen hazkundea nabarmen inhibitu daiteke diltiazem, yohimbina, propranolol edo atropina, propranolol eta yohimbinaren konbinazio batek. Arratoi diabetikoetan, atropinak Ipak eragindako intsulina jariapena nabarmen murrizten du, baina efektu hori ez da arratoi normaletan ikusten. Horrek adierazten du Ipak intsulina askatzea estimulatzen duela kaltzio-kanalaren eta hartzaile adrenergikoen bideen bidez [5].
4. Mina arintzea
Hantura ez den erraiaren hipersentsibilitatearen eta alodinia mekaniko somatikoen eredu esperimentaletan, Ipa-k, periferikoki mugatutako grelinaren hartzaile agonista gisa, koloneko hipersentsibilitatea eta alodinia somatikoa nabarmen murrizten ditu. Bere ekintza-mekanismoa grelina-hartzaileak bideratzen du, eta efektu antinozizeptibo hori H0900 grelina-hartzailearen antagonistak blokeatu dezake [6].
Zer nolako eragina du Ipak arratoi normal eta diabetikoen pankreako ehun zatietatik intsulina jariatzean.
Iturria: PubMed [5]
Zeintzuk dira Iparen aplikazioak?
1. Hazkunde hormonaren askapena sustatzea
Ipak hipotalamotik eta hipofisitik hazkuntza hormona askatzea estimula dezake. Hazkunde hormonak zeregin garrantzitsua du giza gorputzean, proteinen sintesia, zelulen ugalketa eta ehunen konponketa sustatzen barne. Hori dela eta, Ipa hazkuntza hormonaren gabezia edo hazkuntza hormonaren gutxiegitasunarekin lotutako beste gaixotasun batzuk tratatzeko erabil daiteke [7].
2. Digestio-funtzioa hobetzea
Urdaileko hustuketa bizkortzea:
Karraskari-ereduetan, Ipak-ek operazio osteko ileus ereduetan hustuketa gastrikoa bizkortzen du hazkuntza-hormona askatzen duen peptido-errezeptorearen aktibazioan bitarteko mekanismo baten bidez, neurona kitzikatzaile kolinergikoak inplikatuz [1] . Sabeleko kirurgiak urdaileko hustuketa atzeratu egiten du, eta Ipa administratzeak urdaileko hondar elikagaien proportzioa nabarmen murrizten du, eta horrela, urdaileko mugikortasuna hobetzen du.
Peristalsia gastrointestinala sustatzea:
Ebakuntza osteko ileusaren karraskari-ereduetan, Ipak pazienteen sintomak hobetu ditzake. Esate baterako, arratoi-eredu batean, Ipak kirurgia osteko lehen defekzioaren denbora murriztu dezake, gorotz-ekoizpena, janaria hartzea eta pisua handitzea [4] . Ipa behin eta berriz emateak nabarmen handitu ditzake gorotz-ekoizpen metatua, elikagaien ingesta eta pisu-igoera, eta horrek digestio-funtzioan duen efektu erregulatzaile positiboa adierazten du.
3. Mina arintzea
Min errai eta somatikoa arintzea:
Ikerketek erakusten dute Ipa, hazkuntza-hormona askatzen duen peptido-hartzaile agonista gisa, propietate antinozizeptiboak dituela. Koloniko epitelio-hanturarik gabeko eredu esperimentaletan, Ipa-k nabarmen murriztu ditzake hanturazko ez den erraiaren hipersentsibilitatea eta alodinia mekaniko somatikoa [6].
Bere ekintza-mekanismoa hazkunde hormona askatzen duen peptido-hartzailearen bitartez izan daiteke, errai eta somatiko hipersentsibilitatearen erregulazioan parte hartuz, min errai eta somatiko akutua tratatzeko metodo berri bat eskainiz.
Zeintzuk dira Iparen ikerketa-aurrerapenak hazkunde hormonaren gabeziaren tratamenduan?
Hazkunde hormonaren gabezia aurreko hipofisiaren hazkuntza hormona nahikoa ez jariatzeak eragindako gaixotasuna da, eta horrek haurren hazkundean eta garapenean eta helduen gorputzeko metabolismoan eragin dezake. Azken urteotan, Ipak, hazkunde hormonaren secretagogo gisa, arreta zabala erakarri du hazkunde hormonaren gabeziaren tratamenduan. Hona hemen Ipa-k hazkunde hormonaren gabeziaren tratamenduan egindako ikerketa aurrerapen garrantzitsua.
1. Iparen eragin estimulatzailea hazkunde hormonaren jariatzean
Ipak hazkuntza hormonaren jariapena estimula dezake. Ikerketek erakusten dute Ipak hazkuntza hormona askatzen duen hormonarekin (GHRH) sinergikoki jokatu dezakeela hazkuntza hormonaren askapena hobetzeko [8] . Animalien esperimentuetan, arratoi eme gazteetan Iparekin 21 eguneko tratamendu kronikoaren ondoren, kontrol taldearekin alderatuta, hipofisiako zelulen monogeruzako kulturan hazkuntza hormona basalaren askapena handitu egin zen. Aldi berean, Ipa eta GHRH-k hazkuntza-hormonaren askapena estimula dezakete in vitro hazkuntza-zelulen hipofisietatik. Hala ere, GHRH tratamenduaren aurreko taldean, estimulazioaren ondorengo hazkuntza-hormonaren erantzuna ez zen hobetu, Ipa tratamenduaren aurreko taldean, berriz, ez zen halako desentsibilizazio-fenomenorik egon, eta horrek adierazten du Ipa-k ez duela hazkuntza-hormonaren erantzuna desensibilizatzen arratoi eme gazteetan [8].
2. Iparen eragina pisua igotzean
Ipa-ren administrazio kronikoak eraginkortasunez areagotu dezake arratoi eme gazteen pisua. Eguneroko jarraipenak erakusten du Ipa aurretratamenduaren taldean eta GHRH tratamenduaren aurreko taldean pisu-gaineko portzentajea kontrol taldekoa baino handiagoa dela [8] . Hau Ipak hazkuntza hormonaren jariapena estimulatzen duelako lotuta dago, eta, aldi berean, proteinen sintesia eta zelulen hazkundea sustatzen ditu.
3. Iparen eragina hezurren eraketan
Arratoi helduen eredu batean, Ipa hazkuntza-hormonaren sekretagogoak glukokortikoideek (GC) hezur-muskuluan eta hezurretan dituzten efektu katabolikoei aurre egin diezaiekeela aurkitu da. GC-rekin bakarrik injektatutako taldearekin alderatuta, GC eta Ipa-rekin injektatutako animalietan, txahal-muskuluaren tentsio tetaniko maximoa nabarmen handitu zen eta hezur periostioaren eraketa tasa lau aldiz handitu zen [8, 9] . Horrek adierazten du Ipak muskulu-indarra mantentzeko eta hezur-formazioa sustatzeko eragin positiboa duela, eta hazkuntza hormonaren gabezia duten pazienteetan osteoporosia bezalako konplikazioak saihesten lagun dezakeela.
4. Iparen eragina digestio-funtzioan
Hazkunde hormona askatzeko hormona agonista eta hazkuntza hormona askatzeko peptido-hartzaile agonista selektibo gisa, Ipak eraginkortasun terapeutikoa frogatu zuen ebakuntza osteko heste-paralisiaren sagu-eredu batean. Ipa edo hazkunde hormona askatzen duen peptidoa (GHRP)-6-ren administrazio bakarrak ebakuntza osteko lehen hesteetako denbora laburtu zuen, baina ez zuen eraginik izan gorotz-ekoizpen metatuan, elikagaien ingesta edo pisu-gainean. Ipa-k gorotz-produktu metatua, elikagaien ingesta eta pisua handitzen ditu. Horrek iradokitzen du Ipa-k funtzio jakin bat izan dezakeela digestio-hesteetako funtzioa hobetzeko eta digestio- eta xurgapen-funtzioa hobetzen lagun dezakeela hazkunde hormona-gabezia duten pazienteetan. [4].
Laburbilduz, hazkuntza-hormonaren jariatze sustatzaile selektiboa denez, Ipa-k eraginkortasunez estimulatzen du hazkuntza-hormonaren askapena, hazkuntza-hormona askatzen duen peptido-hartzailea (GHS hartzailea) aktibatuz, hormona adrenokortikotropoaren (ACTH) eta kortisolaren mailak nabarmen eragin gabe. Bere funtzioen artean hazkuntza hormona jariatzea, urdail-hesteetako mugikortasuna erregulatzea eta mina arintzea daude. Bere selektibitate handiko eta helburu anitzeko ezaugarriek aplikazio klinikorako potentziala ematen dute, hazkuntza hormonaren gabezia, ebakuntza osteko heste-obstrukzioa eta minaren kudeaketa bezalako baldintzetan erabiltzeko egokia da.
Egileari buruz
Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.
Aldizkari Zientifikoa Egilea
Raun K Danimarkako Unibertsitate Teknikoarekin (DTU) eta Novo Nordisk Fundazioarekin lotutako ikertzailea da. Bere ikerketa-interesak hainbat diziplina hartzen ditu, besteak beste, Endokrinologia eta Metabolismoa, Ortopedia, Nutrizioa eta Dietetika, Albaitaritza Zientziak eta Ingeniaritza. Bere lana irtenbide iraunkor eta berritzaileen garapenean zentratu ohi da, bereziki bioteknologiaren eta bio-oinarritutako ekonomien testuinguruan.
Raun K-k DTU-ko Novo Nordisk Fundazioaren Biojasangarritasun Zentroarekin lotutako proiektuetan lagundu du, zelula-fabriken diseinuan, ingeniaritza metabolikoan eta bioprodukzio iraunkorrerako biologia sintetikoan aurrera egiten dena. Gainera, fosiletan oinarritutako materialekiko konfiantza murrizteko eta bioprodukzio soluzioen bidez trantsizio berdeak sustatzeko ikerketa-ekimenetan parte hartu du.
Bere lanak ingeniaritza-aplikazioak ere ukitzen ditu, hala nola industria- eta ingurumen-iraunkortasunerako katalizatzaile eta bioprozesuen garapena. Raun K-ren diziplinarteko ikuspegiak ikerketa zientifikoa eta aplikazio praktikoak lotzen ditu, eta ekarpen garrantzitsuak egiten ditu sektore akademikoan zein industrian. Raun K aipamenaren erreferentzian ageri da [3].
