|
1 to'plam (10 flakon)
| Miqdori: | |
|---|---|
▎ Ipa tuzilishi
Manba: PubChem |
Ketma-ketlik: XHXFK Molekulyar formula: C 38H 49N 9O5 Molekulyar og'irligi: 711,9 g / mol CAS raqami: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Sinonimlar: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ASETAT |
▎ Ipa tadqiqoti
Ipa tadqiqoti qanday?
Oshqozonning kechikishi tez-tez uchraydigan holat bo'lib, hozirda samarali davolash usullari kam. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Ipa sintetik peptidomimetik sifatida grelin retseptorlariga ta'sir qiladi va oshqozonning kechiktirilishiga terapevtik ta'sir ko'rsatishi mumkin. Gastroparezning kemiruvchilar modeli bo'yicha o'tkazilgan tadqiqotda gastroparez qorin bo'shlig'i jarrohligi va ichakni manipulyatsiya qilish orqali qo'zg'atildi va Ipa oshqozon bo'shatishini tezlashtirishi mumkinligi aniqlandi [1].
Operatsiyadan keyingi ichak tutilishi klinik amaliyotda muhim muammo bo'lib, samarali davolash strategiyalari mavjud emas. Grelin retseptorlarini stimulyatsiya qilish oshqozon-ichak traktining yuqori va pastki qismlarida harakatchanlikni kuchaytiruvchi ta'sirga ega. Grelin retseptorlari agonisti sifatida Ipa operatsiyadan keyingi ichak tutilishini davolashda potentsial foydalanish qiymatiga ega. Misol uchun, bir tadqiqotda Ipa ning xavfsizligi va samaradorligini baholash uchun qorin bo'shlig'idagi jarrohlikdan so'ng ichak rezektsiyasini o'tkazadigan bemorlarda istiqbolli, randomizatsiyalangan, nazorat ostida kontseptsiyani isbotlovchi tadqiqot o'tkazildi [2].
Ipa gipotalamus va gipofiz bezidan o'sish gormoni chiqarilishini rag'batlantirishga qodir bo'lgan sintetik pentapeptid bo'lgan o'sish gormonini chiqaradigan peptidlarga (GHRPs) tegishli. O'sish gormoni tananing o'sishi, tiklanishi va metabolizmida muhim rol o'ynaydi, shuning uchun Ipa ning o'sish gormonini tartibga solishdagi roli ham keng e'tiborni tortdi [3].
Oshqozon bo'shatishning kechikishi, operatsiyadan keyingi ichak tutilishi va o'sish gormonini chiqaradigan peptid sifatidagi roli tufayli Ipa keng ko'lamli tadqiqotlar e'tiborini tortdi.
Ipaning ta'sir qilish mexanizmi qanday?
1. O'sish gormoni chiqarilishini rag'batlantirish:
Ipa gipotalamus va gipofiz bezidan o'sish gormoni chiqarilishini rag'batlantirishi mumkin bo'lgan o'sish gormonini chiqaradigan peptidlarga (GHRPs) tegishli. In vitro va in vivo tajribalarida Ipa o'sish gormonini chiqarishda yuqori quvvat va samaradorlikni ko'rsatdi. Misol uchun, bir tadqiqotda Ipa ning asosiy kalamush gipofiz hujayralaridan o'sish gormonini chiqarishdagi kuchi va samaradorligi GHRP-6 ga o'xshash edi [3] . Uning ta'sir qilish mexanizmi GHRP-ga o'xshash retseptorlarni faollashtirish orqali o'sish gormoni chiqarilishini rag'batlantirishdan iborat. Farmakologik tahlil orqali, GHRP-6 singari, Ipa ham GHRP-ga o'xshash retseptorlari orqali o'sish gormoni chiqarilishini rag'batlantirayotgani tasdiqlandi.
2. Oshqozon-ichak traktiga ta'siri
Oshqozonni bo'shatishni tezlashtirish:
Kemiruvchilar modellarida Ipa oshqozonni bo'shatishni tezlashtirishi mumkin. Qorin bo'shlig'i bo'shlig'idagi jarrohlik oshqozon bo'shatishning kechikishiga olib keladi, ammo Ipa (0,014 mkmol / kg tomir ichiga) kiritilgandan so'ng, oshqozon bo'shatilishini sezilarli darajada tezlashtiradi. Ipa xolinergik qo'zg'atuvchi neyronlarni o'z ichiga olgan grelin retseptorlari faollashuvi orqali vositachilik mexanizmi orqali oshqozon kontraktiliyasini rag'batlantiradi va oshqozon bo'shatishini tezlashtiradi (Grinvud-Van Meerveld B, 2012).
Operatsiyadan keyingi ichak tutilishining belgilarini yaxshilash:
Operatsiyadan keyingi ichak tutilishining kemiruvchilar modellarida Ipa simptomlarni yaxshilashi mumkin. Operatsiyadan keyingi operatsiyadan so'ng Ipa ning bir martalik dozasi (1 mg / kg) yoki GHRP-6 (20 mkg / kg) birinchi defekatsiya vaqtini qisqartirishi mumkin. Ipa (0,1 yoki 1 mg / kg) takroriy qo'llanilishi najas miqdorini, oziq-ovqat iste'molini va kilogramm ortishini sezilarli darajada oshirishi mumkin [4].
3. Insulin sekretsiyasiga ta'siri
Ipa normal va diabetik kalamushlarning oshqozon osti bezi to'qimalari bo'laklarida insulin sekretsiyasini rag'batlantirishi mumkin. Ipa tomonidan qo'zg'atilgan insulin sekretsiyasining oshishi diltiazem, yohimbin, propranolol yoki atropin, propranolol va yohimbin kombinatsiyasi tomonidan sezilarli darajada inhibe qilinishi mumkin. Qandli diabetga chalingan kalamushlarda atropin Ipa tomonidan qo'zg'atilgan insulin sekretsiyasini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin, ammo bu ta'sir oddiy kalamushlarda kuzatilmaydi. Bu shuni ko'rsatadiki, Ipa kaltsiy kanali va adrenergik retseptorlari yo'llari orqali insulin chiqarilishini rag'batlantiradi [5].
4. Og'riqni engillashtirish
Yallig'lanishsiz visseral yuqori sezuvchanlik va somatik mexanik allodiniyaning eksperimental modellarida Ipa periferik cheklangan grelin retseptorlari agonisti sifatida yo'g'on ichakning yuqori sezuvchanligi va somatik allodiniyani sezilarli darajada kamaytirishi mumkin. Uning ta'sir qilish mexanizmi grelin retseptorlari tomonidan vositachilik qiladi va bu antinositseptiv ta'sir grelin retseptorlari antagonisti H0900 [6] tomonidan bloklanishi mumkin..
Ipa ning qanday ta'siri . normal va diabetik kalamushlarning oshqozon osti bezi to'qimalarining bo'laklaridan insulin sekretsiyasiga
Manba: PubMed [5]
Ipa ilovalari qanday?
1. O'sish gormoni chiqarilishini rag'batlantirish
Ipa gipotalamus va gipofiz bezidan o'sish gormoni chiqarilishini rag'batlantirishi mumkin. O'sish gormoni inson tanasida muhim rol o'ynaydi, shu jumladan oqsil sintezini, hujayra ko'payishini va to'qimalarni tiklashni rag'batlantirish. Shuning uchun Ipa o'sish gormoni etishmovchiligini yoki o'sish gormoni etishmovchiligi bilan bog'liq boshqa kasalliklarni davolash uchun ishlatilishi mumkin [7].
2. Oshqozon-ichak faoliyatini yaxshilash
Oshqozonni bo'shatishni tezlashtirish:
Kemiruvchilar modellarida Ipa xolinergik qo'zg'atuvchi neyronlarni o'z ichiga olgan o'sish gormoni chiqaradigan peptid retseptorlarini faollashtirish orqali vositachilik mexanizmi orqali operatsiyadan keyingi ichak tutilishi modellarida oshqozonni bo'shatishni tezlashtiradi [1] . Qorin bo'shlig'idagi jarrohlik oshqozon bo'shatishning kechikishiga olib keladi va Ipa qo'llanilishi oshqozondagi qoldiq oziq-ovqat ulushini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin va shu bilan oshqozon motorikasini yaxshilaydi.
Oshqozon-ichak peristaltikasini rag'batlantirish:
Operatsiyadan keyingi ichak tutilishining kemiruvchilar modellarida Ipa bemorlarning simptomlarini yaxshilashi mumkin. Misol uchun, kalamush modelida Ipa operatsiyadan keyingi birinchi defekatsiya vaqtini qisqartirishi, najas chiqishi, oziq-ovqat iste'moli va kilogramm ortishi [4] . Ipa ning takroriy qo'llanilishi kümülatif najas chiqishi, oziq-ovqat iste'moli va kilogramm ortishini sezilarli darajada oshirishi mumkin, bu uning oshqozon-ichak faoliyatiga ijobiy tartibga soluvchi ta'sirini ko'rsatadi.
3. Og'riqni yo'qotish
Visseral va somatik og'riqlarni yo'qotish:
Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, Ipa o'sish gormonini chiqaradigan peptid retseptorlari agonisti sifatida antinosiseptiv xususiyatlarga ega. Yo'g'on ichak epiteliysining yallig'lanishi bo'lmagan eksperimental modellarda Ipa yallig'lanishsiz ichki organlarning yuqori sezuvchanligini va somatik mexanik allodiniyani sezilarli darajada kamaytirishi mumkin [6].
Uning ta'sir qilish mexanizmi o'sish gormonini chiqaradigan peptid retseptorlari orqali vositachilik qilishi mumkin, bu visseral va somatik yuqori sezuvchanlikni tartibga solishda ishtirok etadi, o'tkir visseral va somatik og'riqlarni davolash uchun potentsial yangi usulni ta'minlaydi.
O'sish gormoni etishmovchiligini davolashda Ipa tadqiqotining rivojlanishi qanday?
O'sish gormoni etishmovchiligi - oldingi gipofiz bezidan o'sish gormonining etarli darajada sekretsiyasidan kelib chiqadigan kasallik bo'lib, u bolalarning o'sishi va rivojlanishiga, kattalar organizmidagi metabolizmga ta'sir qilishi mumkin. So'nggi yillarda Ipa, o'sish gormoni sekretagogi sifatida, o'sish gormoni etishmovchiligini davolashda keng e'tiborni tortdi. Quyida o'sish gormoni etishmovchiligini davolashda Ipa ning tegishli tadqiqot yutuqlari keltirilgan.
1. Ipa ning o'sish gormoni sekretsiyasiga rag'batlantiruvchi ta'siri
Ipa o'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantirishi mumkin. Tadqiqot shuni ko'rsatadiki, Ipa o'sish gormoni chiqarilishini kuchaytirish uchun o'sish gormoni chiqaradigan gormon (GHRH) bilan sinergik tarzda harakat qilishi mumkin [8] . Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda, yosh urg'ochi kalamushlarda Ipa bilan 21 kunlik surunkali davolanishdan so'ng, nazorat guruhi bilan solishtirganda, gipofiz hujayralarining bir qatlamli madaniyatida bazal o'sish gormoni chiqarilishi oshdi. Shu bilan birga, Ipa va GHRH in vitro madaniyatli gipofiz hujayralaridan o'sish gormoni chiqarilishini rag'batlantirishi mumkin. Biroq, GHRHni oldindan davolash guruhida stimulyatsiyaga keyingi o'sish gormoni javobi kuchaytirilmagan, Ipa davolash guruhida esa bunday desensitizatsiya hodisasi yo'q edi, bu Ipa yosh urg'ochi kalamushlarda o'sish gormoni javobining desensibilizatsiyasiga olib kelmasligini ko'rsatadi [8].
2. Ipa ning kilogramm ortishiga ta'siri
Ipa ning surunkali qo'llanilishi yosh urg'ochi kalamushlarning vaznini samarali ravishda oshirishi mumkin. Kundalik monitoring shuni ko'rsatadiki, Ipa-dan oldingi davolash guruhida va GHRH-dan oldingi davolash guruhida kilogramm ortishi ulushi nazorat guruhiga qaraganda yuqoriroqdir [8] . Bu Ipa o'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantirishi bilan bog'liq, bu esa o'z navbatida oqsil sintezi va hujayra o'sishiga yordam beradi.
3. Ipa ning suyak shakllanishiga ta'siri
Katta yoshli kalamush modelida Ipa o'sish gormoni sekretagogi glyukokortikoidlarning (GC) skelet mushaklari va suyaklarga katabolik ta'siriga qarshi turishi aniqlandi. Faqatgina GC bilan AOK qilingan guruh bilan solishtirganda, GC va Ipa bilan AOK qilingan hayvonlarda, buzoq mushaklarining maksimal tetanik kuchlanishi sezilarli darajada oshdi va periosteal suyak shakllanishi tezligi to'rt barobar oshdi [8, 9] . Bu shuni ko'rsatadiki, Ipa mushaklar kuchini saqlab qolish va suyak shakllanishiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi va o'sish gormoni etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda osteoporoz kabi asoratlarni oldini olishga yordam beradi.
4. Ipa ning oshqozon-ichak faoliyatiga ta'siri
Selektiv o'sish gormoni chiqaradigan gormon agonisti va o'sish gormoni chiqaradigan peptid retseptorlari agonisti sifatida Ipa operatsiyadan keyingi ichak falajining sichqoncha modelida terapevtik samaradorlikni ko'rsatdi. Ipa yoki o'sish gormoni chiqaradigan peptid (GHRP)-6 ni bir martalik yuborish operatsiyadan keyingi birinchi ichak harakatigacha bo'lgan vaqtni qisqartirdi, ammo kümülatif najas chiqishi, oziq-ovqat iste'moli yoki kilogramm ortishiga ta'sir qilmadi. Ipa kümülatif najasni, oziq-ovqat iste'molini va kilogramm ortishini oshiradi. Bu shuni ko'rsatadiki, Ipa oshqozon-ichak faoliyatini yaxshilashda ma'lum rolga ega bo'lishi mumkin va o'sish gormoni etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ovqat hazm qilish va so'rilish funktsiyasini yaxshilashga yordam beradi. [4].
Xulosa qilib aytganda, selektiv o'sish gormoni sekretsiya promouteri sifatida Ipa adrenokortikotropik gormon (ACTH) va kortizol darajasiga sezilarli ta'sir qilmasdan, o'sish gormonini chiqaradigan peptid retseptorini (GHS retseptorlari) faollashtirish orqali o'sish gormoni chiqarilishini samarali rag'batlantiradi. Uning vazifalari orasida o'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantirish, oshqozon-ichak trakti harakatini tartibga solish va og'riqni engillashtirish kiradi. Uning yuqori selektivligi va ko'p maqsadli xususiyatlari klinik qo'llash potentsialini ta'minlaydi, bu o'sish gormoni etishmovchiligi, operatsiyadan keyingi ichak tutilishi va og'riqni boshqarish kabi sharoitlarda foydalanishga mos keladi.
Muallif haqida
Yuqorida qayd etilgan materiallar Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.
Ilmiy jurnal muallifi
Raun K Daniya Texnik Universiteti (DTU) va Novo Nordisk jamg'armasi bilan bog'liq tadqiqotchi. Uning ilmiy qiziqishlari endokrinologiya va metabolizm, ortopediya, ovqatlanish va dietatika, veterinariya fanlari va muhandislik kabi bir qancha fanlarni qamrab oladi. Uning ishi ko'pincha barqaror va innovatsion yechimlarni ishlab chiqishga, xususan, biotexnologiya va bio-asoslangan iqtisodiyot kontekstiga qaratilgan.
Raun K barqaror bioishlab chiqarish uchun hujayra zavodi dizayni, metabolik muhandislik va sintetik biologiyani rivojlantirishga bag'ishlangan DTUdagi Novo Nordisk Foundation Biologik barqarorlik markazi bilan bog'liq loyihalarga hissa qo'shgan. Bundan tashqari, u fotoalbomlarga asoslangan materiallarga bo'lgan ishonchni kamaytirish va bioishlab chiqarish yechimlari orqali yashil o'tishni rag'batlantirishga qaratilgan tadqiqot tashabbuslarida ishtirok etgan.
Uning ishi, shuningdek, sanoat va atrof-muhit barqarorligi uchun katalizatorlar va bioprotsesslarni ishlab chiqish kabi muhandislik dasturlariga ham to'xtalib o'tadi. Raun K ning fanlararo yondashuvi ilmiy tadqiqotlar va amaliy dasturlarni birlashtiradi va akademik va sanoat sohalariga katta hissa qo'shadi. Raun K iqtibos ma'lumotnomasida keltirilgan [3].
