|
1 Kits (10 Vials)
| Quantitéit: | |
|---|---|
▎ Ipa Struktur
Quelle: PubChem |
Sequenz: XHXFK Molekulare Formel: C 38H 49N 9O5 Molekulare Gewiicht: 711,9 g/mol CAS Zuel: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Synonyme: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ACETATE |
▎ Ipa Fuerschung
Wat ass de Fuerschungshintergrund vun Ipa?
Verspéiten gastric eidel ass eng gemeinsam Konditioun, an am Moment, ginn et puer efficace Behandlung Optiounen. D'Fuerschung huet festgestallt datt Ipa, als syntheteschen Peptidomimetik, op de Ghrelin-Rezeptor handelt an en therapeuteschen Effekt op d'Verspéidung vun der Magentührung kann hunn. An enger Etude op engem Nager Modell vun gastroparesis, gastroparesis war vun postwendend misse Agrëff an intestinal Manipulatioun entschlof, an et war fonnt, datt Ipa gastric emptying beschleunegen kéint [1].
Postoperative ileus ass eng bedeitend Erausfuerderung an der klinescher Praxis, fehlt effektiv Gestiounsstrategien. Ghrelin Rezeptor Stimulatioun huet e Motilitéit-förderen Effekt op souwuel déi iewescht an déi ënnescht Deeler vum Magen-Darmtrakt. Als Ghrelin Rezeptor Agonist huet Ipa potenziell Uwendungswäert an der Behandlung vu postoperativen Ileus. Zum Beispill, an enger Etude, eng prospektiv, randomiséiert, kontrolléiert Beweis-vun-Konzept Etude gouf op Patienten gehaal intestinal resection no postwendend misse Chirurgie der Sécherheet an Efficacitéit vun Ipa ze evaluéieren [2].
Ipa gehéiert zu de Wuesstumshormon-releasende Peptiden (GHRPs), dat ass e synthetescht Pentapeptid dat fäeg ass d'Verëffentlechung vum Wuesstumshormon aus dem Hypothalamus an der Hypofys ze stimuléieren. Wuesstem Hormon spillt eng wichteg Roll am Kierper Wuesstem, Reparatur, a Stoffwiessel, sou d'Roll vun Ipa am Reguléierung Wuesstem Hormon huet och verbreet Opmierksamkeet ugezunn [3].
Wéinst sengem potenzielle Wäert bei der Behandlung vun der Verspéidung vun der gastric Leedung, postwendend misse ileus, a seng Roll als Peptid vu Wuesstemshormon, huet Ipa extensiv FuerschungsOpmierksamkeet ugezunn.
Wat ass de Mechanismus vun der Handlung vun Ipa?
1. D'Verëffentlechung vum Wuesstemshormon stimuléieren:
Ipa gehéiert zu de Wuesstumshormon-releasende Peptiden (GHRPs), déi d'Verëffentlechung vum Wuesstumshormon aus dem Hypothalamus an der Hypofys stimuléiere kënnen. In vitro an in vivo Experimenter huet Ipa eng héich Potenz an Effizienz bei der Verëffentlechung vum Wuesstumshormon gewisen. Zum Beispill, an enger Studie, d'Potenz an d'Effizienz vun Ipa bei der Verëffentlechung vum Wuesstumshormon aus primäre Ratten Hypofyszellen waren ähnlech wéi déi vun GHRP-6 [3] . Säin Handlungsmechanismus ass d'Verëffentlechung vum Wuesstumshormon ze stimuléieren andeems GHRP-ähnlech Rezeptoren aktivéiert ginn. Duerch pharmakologesch Analyse gouf bestätegt datt wéi GHRP-6, Ipa stimuléiert d'Verëffentlechung vum Wuesstumshormon duerch GHRP-ähnleche Rezeptoren.
2. Auswierkungen op den Magen-Darmtrakt
Beschleunegung vun der Magenleerung:
Bei Nagermodeller kann Ipa d'Mass-Leedung beschleunegen. Bauchchirurgie féiert zu enger Verspéidung vun der Magenleerung, awer no der Verwaltung vun Ipa (0,014 µmol / kg intravenös), gëtt d'Masselegung wesentlech beschleunegt. Ipa stimuléiert gastric contractility a beschleunegt gastric eidel duerch e Mechanismus vermëttelt duerch d'Aktivatioun vun der Ghrelin Rezeptor, mat cholinergic excitatory Neuronen (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Symptomer vun der postoperativen Ileus verbesseren:
Bei Nagermodeller vum postoperative Ileus kann Ipa d'Symptomer verbesseren. No postoperativen Verwaltung vun Ipa, kann eng eenzeg Dosis Ipa (1mg / kg) oder GHRP-6 (20μg / kg) d'Zäit fir d'éischt Defecatioun reduzéieren. Widderholl Administratioun vun Ipa (0,1 oder 1 mg / kg) kann de kumulative fecal Output wesentlech erhéijen, d'Nahrungsaufnahme a Gewiichtsgewënn [4].
3. Effekter op Insulinsekretioun
Ipa kann Insulinsekretioun an Bauchspaicheldrüs Tissuefragmenter vun normalen an diabetesche Ratten stimuléieren. D'Erhéijung vun der Insulinsekretioun induzéiert duerch Ipa ka wesentlech hemmt ginn duerch Diltiazem, Yohimbin, Propranolol oder eng Kombinatioun vun Atropin, Propranolol a Yohimbin. Bei diabetesche Ratten kann Atropin d'Insulinsekretioun wesentlech reduzéieren, déi duerch Ipa induzéiert gëtt, awer dësen Effekt gëtt net bei normale Ratten observéiert. Dëst weist datt Ipa d'Verëffentlechung vun Insulin duerch de Kalziumkanal an adrenergesche Rezeptor Weeër stimuléiert [5].
4. Erliichtert Péng
An experimentellen Modeller vun net-inflammatorescher viszeraler Hypersensibilitéit a somatescher mechanescher Allodynie, Ipa, als periphere limitéierten Ghrelin Rezeptor Agonist, kann d'Colon Hypersensibilitéit a somatesch Allodynie wesentlech reduzéieren. Säi Mechanismus vun der Handlung gëtt vum Ghrelin Rezeptor vermëttelt, an dësen antinociceptive Effekt kann vum Ghrelin Rezeptor Antagonist H0900 blockéiert ginn [6].
S wéi ass den Effekt vun Ipa op Insulinsekretioun aus Bauchspaicheldrüs Tissue Fragmenter vun normalen an diabetesche Ratten.
Source: PubMed [5]
Wat sinn d'Applikatioune vun Ipa?
1. Promotioun vun der Verëffentlechung vu Wuesstemhormon
Ipa kann d'Verëffentlechung vum Wuesstumshormon aus dem Hypothalamus an der Hypofys stimuléieren. Wuesstem Hormon spillt eng wichteg Roll am mënschleche Kierper, dorënner d'Promotioun vun Protein Synthes, Zell Prolifératioun, an Otemschwieregkeeten Reparatur. Dofir kann Ipa benotzt ginn fir Wuesstumshormonmangel oder aner Krankheeten am Zesummenhang mat Wuesstemhormoninsuffizienz ze behandelen [7].
2. Verbesserung vun der Magen-Darmfunktioun
Beschleunegung vun der Magenleerung:
An Nager Modeller, Ipa beschleunegt gastric eidel an Modeller vun postwendend misse ileus duerch e Mechanismus mediated duerch d'Aktivatioun vun der Wuesstem Hormon Fräisetzung peptide receptor, mat cholinergic excitatory Neuronen [1] . Bauchchirurgie féiert zu enger Verspéidung vun der Magentührung, an d'Verwaltung vun Ipa kann den Undeel vu Reschter Nahrung am Bauch wesentlech reduzéieren, an doduerch d'Magenmotilitéit verbesseren.
Promotioun vun der gastrointestinaler Peristaltik:
Bei Nagermodeller vum postoperative Ileus kann Ipa d’Symptomer vun de Patienten verbesseren. Zum Beispill, an engem Rattemodell kann Ipa d'Zäit fir d'éischt Defecatioun no der Operatioun reduzéieren, d'Fecaloutput, d'Nahrungsaufnahme an d'Gewiicht erhéijen [4] . Widderholl Administratioun vun Ipa kann d'kumulative fecal Output, d'Nahrungsaufnahme a Gewiichtsgewënn wesentlech erhéijen, wat säi positiven regulatoreschen Effekt op d'Gastrointestinal Funktioun ugeet.
3. Péng entlaaschten
Entlaascht visceral a somatesch Péng:
Fuerschung weist datt Ipa, als Wuesstumshormon befreiende Peptid Rezeptor Agonist, antinociceptive Eegeschaften huet. An experimentell Modeller ouni colonic epithelial Entzündung, kann Ipa wesentlech reduzéieren net-inflammatoresch visceral hypersensitivity an somatesch mechanesch Allodynia [6].
Säin Handlungsmechanismus kann vermëttelt ginn duerch de Wuesstumshormon befreiende Peptidrezeptor, deen un der Reguléierung vun der visceraler a somatescher Hypersensibilitéit deelhëllt, eng potenziell nei Method fir d'Behandlung vun akuter viszeraler a somatescher Schmerz ubitt.
Wat sinn d'Fuerschungs Fortschrëtter vun Ipa bei der Behandlung vu Wuesstumshormonmangel?
Wuesstumshormonmangel ass eng Krankheet verursaacht duerch net genuch Sekretioun vum Wuesstumshormon aus der Hypofys anterior, wat de Wuesstum an d'Entwécklung vu Kanner an de Kierpermetabolismus vun Erwuessener beaflosse kann. An de leschte Joeren, Ipa, als Wuesstem Hormon secretagogue, huet verbreet Opmierksamkeet an der Behandlung vun Wuesstem Hormon Defizit ugezunn. Déi folgend ass de relevante Fuerschungsprogress vun Ipa bei der Behandlung vu Wuesstumshormonmangel.
1. D'stimuléierend Effekt vun Ipa op Wuesstem Hormon secretion
Ipa kann d'Sekretioun vu Wuesstemhormon stimuléieren. D'Fuerschung weist datt Ipa synergistesch mat Wuesstem Hormon befreiende Hormon (GHRH) handele kann fir d'Verëffentlechung vum Wuesstumshormon ze verbesseren [8] . An Déierexperimenter, no 21 Deeg chronescher Behandlung mat Ipa bei jonke weibleche Ratten, am Verglach mat der Kontrollgruppe, ass d'Basal Wuesstem Hormon Verëffentlechung an der Monolayer Kultur vun Hypofyszellen eropgaang. Zur selwechter Zäit kënnen Ipa a GHRH d'Verëffentlechung vum Wuesstumshormon aus kultivéierten Hypofyszellen in vitro stimuléieren. Wéi och ëmmer, an der GHRH-Virbehandlungsgrupp ass déi spéider Wuesstumshormonreaktioun op Stimulatioun net verstäerkt ginn, während an der Ipa-Pretreatment-Grupp kee sou Desensibiliséierungs-Phänomen war, wat beweist datt Ipa net zur Desensibiliséierung vun der Wuesstemshormonreaktioun bei jonke weibleche Ratten féiert [8].
2. Den Effekt vun Ipa op Gewiichtsgewënn
Chronesch Verwaltung vun Ipa kann effektiv d'Gewiicht vu jonke weibleche Ratten erhéijen. Deeglech Iwwerwaachung weist datt de Prozentsaz vu Gewiichtsgewënn an der Ipa-Pretreatment-Grupp an der GHRH-Pretreatment-Grupp méi héich ass wéi déi an der Kontrollgruppe [8] . Dëst ass verbonne mat der Tatsaach datt Ipa d'Sekretioun vum Wuesstumshormon stimuléiert, wat am Tour d'Proteinsynthese an d'Zellwachstum fördert.
3. Den Effekt vun Ipa op Knochenbildung
An engem erwuessene Rattemodell gouf festgestallt datt de Wuesstumshormonsekretagog Ipa déi katabolesch Effekter vu Glukokortikoiden (GC) op Skelettmuskel a Knach entgéintwierken kann. Am Verglach mat der Grupp mat GC eleng injizéierten, an den Déieren mat souwuel GC an Ipa heijen, déi maximal tetanic Spannungen vun der Kallef Muskel vill fräi, an der periosteal Schanken Opstellung Taux véiermol fräi [8, 9] . Dëst weist datt Ipa e positiven Effekt op d'Erhalen vun der Muskelkraaft an d'Promotioun vun der Schankenbildung huet, a kann hëllefe Komplikatioune wéi Osteoporose bei Patienten mat Wuesstemshormonmangel ze vermeiden.
4. Den Effet vun Ipa op gastrointestinal Funktioun
Als selektiv Wuesstumshormon-befreiende Hormonagonist a Wuesstumshormon-befreiende Peptidrezeptor-Agonist, huet Ipa therapeutesch Effizienz an engem Mausmodell vun der postoperativer Darmlähmung bewisen. Eenzel Administratioun vun Ipa oder Wuesstem Hormon-Release Peptid (GHRP) -6 verkierzt d'Zäit bis déi éischt postoperative bowel Bewegung, awer huet keen Effekt op kumulative fecal Output, Liewensmëttel ofgeroden, oder Gewiicht gewannen. Ipa erhéicht kumulativ fecal Output, Nahrungsaufnahme a Gewiichtsgewënn. Dëst hindeit datt Ipa eng gewësse Roll bei der Verbesserung vun der Magen-Darmfunktioun kann hunn a kann hëllefen d'Verdauung an d'Absorptiounsfunktioun bei Patienten mat Wuesstemshormonmangel ze verbesseren. [4].
Zesummegefaasst, als selektiv Wuesstem Hormon Sekretioun Promoteur, Ipa stimuléiert effizient d'Verëffentlechung vum Wuesstumshormon andeems de Wuesstumshormon-releasende Peptidrezeptor (GHS Rezeptor) aktivéiert, ouni wesentlech d'Niveaue vum adrenokortikotropesche Hormon (ACTH) a Cortisol ze beaflossen. Seng Funktiounen enthalen d'Promotioun vu Wuesstumshormonsekretioun, d'Reguléierung vun der gastrointestinaler Motilitéit, an d'Léisung vu Schmerz. Seng héich Selektivitéit a Multi-Zilcharakteristike vermëttelen klinesch Uwendungspotenzial, sou datt et gëeegent ass fir ze benotzen a Bedéngungen wéi Wuesstumshormonmangel, postoperative intestinal Obstruktioun, a Schmerzmanagement.
Iwwer den Auteur
Déi uewe genannte Materialien sinn all recherchéiert, editéiert a kompiléiert vu Cocer Peptides.
Wëssenschaftleche Journal Auteur
Raun K ass e Fuerscher verbonne mat der Technescher Universitéit vun Dänemark (DTU) an der Novo Nordisk Foundation. Seng Fuerschungsinteressen spanen verschidde Disziplinnen, dorënner Endokrinologie & Metabolismus, Orthopädie, Ernährung & Diätetik, Veterinärwëssenschaften, an Ingenieur. Seng Aarbecht konzentréiert sech dacks op d'Entwécklung vun nohaltegen an innovative Léisungen, besonnesch am Kontext vun der Biotechnologie a Bio-baséiert Wirtschaft.
De Raun K huet zu Projeten am Zesummenhang mam Novo Nordisk Foundation Center for Biosustainability bei DTU bäigedroen, deen sech fir d'Zellfabréckentwurf, de metabolesche Ingenieur a syntheteschen Biologie fir nohalteg Bioproduktioun ze förderen. Zousätzlech war hien u Fuerschungsinitiativen involvéiert fir d'Vertraue vu fossille baséiert Materialien ze reduzéieren an gréng Iwwergäng duerch Bioproduktiounsléisungen ze förderen.
Seng Aarbecht beréiert och op Ingenieursapplikatiounen, wéi d'Entwécklung vu Katalysatoren a Bioprozesser fir industriell an ökologesch Nohaltegkeet. Dem Raun K seng interdisziplinär Approche iwwerbréckt wëssenschaftlech Fuerschung a praktesch Uwendungen, a mécht bedeitend Bäiträg zu béid akademeschen an industrielle Secteuren. Raun K ass an der Referenz vun Zitat opgezielt [3].
