Ipa 10mg

▎ Istraktura ng Ipa

Pinagmulan: PubChem

Pagkakasunud-sunod: XHXFK Molecular Formula: C 38H 49N 9O5 Molekular na Bigat: 711.9 g/mol Numero ng CAS: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Mga kasingkahulugan: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ACETATE

▎ Ipa Research

Ano ang background ng pananaliksik ni Ipa?

Ang naantalang pag-alis ng laman ng tiyan ay isang pangkaraniwang kondisyon, at sa kasalukuyan, kakaunti ang mabisang opsyon sa paggamot. Natuklasan ng pananaliksik na ang Ipa, bilang isang sintetikong peptidomimetic, ay kumikilos sa ghrelin receptor at maaaring magkaroon ng therapeutic effect sa naantalang pag-alis ng laman ng tiyan. Sa isang pag-aaral sa isang rodent na modelo ng gastroparesis, ang gastroparesis ay naudyok sa pamamagitan ng abdominal surgery at pagmamanipula ng bituka, at napag-alaman na ang Ipa ay maaaring mapabilis ang pag-alis ng tiyan ^[1].

Ang postoperative ileus ay isang malaking hamon sa klinikal na kasanayan, kulang sa epektibong mga diskarte sa pamamahala. Ang pagpapasigla ng receptor ng Ghrelin ay may epekto na nagsusulong ng motility sa parehong itaas at ibabang bahagi ng gastrointestinal tract. Bilang isang ghrelin receptor agonist, ang Ipa ay may potensyal na halaga ng aplikasyon sa paggamot ng postoperative ileus. Halimbawa, sa isang pag-aaral, ang isang prospective, randomized, kinokontrol na proof-of-concept na pag-aaral ay isinagawa sa mga pasyente na sumasailalim sa bituka resection pagkatapos ng abdominal surgery upang suriin ang kaligtasan at pagiging epektibo ng Ipa ^[2].

Ang Ipa ay kabilang sa growth hormone releasing peptides (GHRPs), na isang sintetikong pentapeptide na may kakayahang pasiglahin ang paglabas ng growth hormone mula sa hypothalamus at pituitary gland. Ang growth hormone ay may mahalagang papel sa paglaki, pag-aayos, at metabolismo ng katawan, kaya ang papel ng Ipa sa pag-regulate ng growth hormone ay nakakuha din ng malawak na atensyon ^[3].

Dahil sa potensyal na halaga nito sa paggamot sa naantalang gastric emptying, postoperative ileus, at ang papel nito bilang growth hormone na naglalabas ng peptide, ang Ipa ay nakakuha ng malawak na pansin sa pananaliksik.

Ano ang mekanismo ng pagkilos ng Ipa?

1. Pinasisigla ang pagpapalabas ng growth hormone: 

Ang Ipa ay kabilang sa growth hormone releasing peptides (GHRPs), na maaaring pasiglahin ang paglabas ng growth hormone mula sa hypothalamus at pituitary gland. Sa vitro at in vivo na mga eksperimento, ang Ipa ay nagpakita ng mataas na potency at efficacy sa pagpapalabas ng growth hormone. Halimbawa, sa isang pag-aaral, ang potency at efficacy ng Ipa sa pagpapakawala ng growth hormone mula sa primary rat pituitary cells ay katulad ng sa GHRP-6 ^[3] . Ang mekanismo ng pagkilos nito ay upang pasiglahin ang paglabas ng growth hormone sa pamamagitan ng pag-activate ng GHRP-like receptors. Sa pamamagitan ng pharmacological analysis, nakumpirma na tulad ng GHRP-6, pinasisigla ng Ipa ang paglabas ng growth hormone sa pamamagitan ng GHRP-like receptors.

2. Mga epekto sa gastrointestinal tract

Pinabilis ang pag-alis ng laman ng tiyan: 

Sa mga modelo ng daga, maaaring mapabilis ni Ipa ang pag-alis ng tiyan. Ang pagtitistis sa tiyan ay humahantong sa pagkaantala ng pag-alis ng o ukol sa sikmura, ngunit pagkatapos ng pangangasiwa ng Ipa (0.014 µmol/kg intravenously), ang pag-alis ng tiyan ay makabuluhang pinabilis. Pinasisigla ng Ipa ang gastric contractility at pinabilis ang pag-alis ng gastric sa pamamagitan ng isang mekanismo na pinagsama ng pag-activate ng ghrelin receptor, na kinasasangkutan ng cholinergic excitatory neurons (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).

Pagpapabuti ng mga sintomas ng postoperative ileus: 

Sa mga rodent na modelo ng postoperative ileus, maaaring mapabuti ng Ipa ang mga sintomas. Pagkatapos ng postoperative administration ng Ipa, ang isang solong dosis ng Ipa (1mg/kg) o GHRP-6 (20μg/kg) ay maaaring mabawasan ang oras sa unang pagdumi. Ang paulit-ulit na pangangasiwa ng Ipa (0.1 o 1mg/kg) ay maaaring makabuluhang tumaas ang pinagsama-samang fecal output, pagkain, at pagtaas ng timbang ^[4].

3. Mga epekto sa pagtatago ng insulin

Maaaring pasiglahin ng Ipa ang pagtatago ng insulin sa mga fragment ng pancreatic tissue ng mga normal at diabetic na daga. Ang pagtaas sa pagtatago ng insulin na sapilitan ng Ipa ay maaaring makabuluhang pigilan ng diltiazem, yohimbine, propranolol, o kumbinasyon ng atropine, propranolol, at yohimbine. Sa mga daga na may diabetes, ang atropine ay maaaring makabuluhang bawasan ang pagtatago ng insulin na dulot ng Ipa, ngunit ang epektong ito ay hindi naobserbahan sa mga normal na daga. Ipinapahiwatig nito na pinasisigla ng Ipa ang paglabas ng insulin sa pamamagitan ng channel ng calcium at mga daanan ng adrenergic receptor ^[5].

4. Pagpapagaan ng sakit

Sa mga eksperimentong modelo ng non-inflammatory visceral hypersensitivity at somatic mechanical allodynia, ang Ipa, bilang isang peripherally restricted ghrelin receptor agonist, ay maaaring makabuluhang bawasan ang colonic hypersensitivity at somatic allodynia. Ang mekanismo ng pagkilos nito ay pinamagitan ng ghrelin receptor, at ang antinociceptive effect na ito ay maaaring harangan ng ghrelin receptor antagonist H0900 ^[6].

Paano ang epekto ng Ipa sa pagtatago ng insulin mula sa mga fragment ng pancreatic tissue ng normal at diabetic na daga.

Pinagmulan:PubMed ^[5]

Ano ang mga aplikasyon ng Ipa?

1. Nagsusulong ng pagpapalabas ng growth hormone

Maaaring pasiglahin ng Ipa ang paglabas ng growth hormone mula sa hypothalamus at pituitary gland. Ang growth hormone ay may mahalagang papel sa katawan ng tao, kabilang ang pagtataguyod ng synthesis ng protina, paglaganap ng cell, at pag-aayos ng tissue. Samakatuwid, ang Ipa ay maaaring gamitin upang gamutin ang kakulangan ng growth hormone o iba pang mga sakit na nauugnay sa kakulangan ng growth hormone ^[7].

2. Pagpapabuti ng gastrointestinal function

Pinabilis ang pag-alis ng laman ng tiyan: 

Sa mga rodent na modelo, pinabilis ng Ipa ang pag-alis ng gastric sa mga modelo ng postoperative ileus sa pamamagitan ng isang mekanismo na pinapamagitan ng pag-activate ng growth hormone na naglalabas ng peptide receptor, na kinasasangkutan ng cholinergic excitatory neurons ^[1] . Ang pagtitistis sa tiyan ay humahantong sa pagkaantala ng pag-alis ng o ukol sa sikmura, at ang pangangasiwa ng Ipa ay maaaring makabuluhang bawasan ang proporsyon ng natitirang pagkain sa tiyan, at sa gayon ay nagpapabuti ng gastric motility.

 Pag-promote ng gastrointestinal peristalsis: 

Sa mga rodent na modelo ng postoperative ileus, maaaring mapabuti ng Ipa ang mga sintomas ng mga pasyente. Halimbawa, sa isang modelo ng daga, maaaring bawasan ng Ipa ang oras sa unang pagdumi pagkatapos ng operasyon, dagdagan ang output ng fecal, paggamit ng pagkain, at pagtaas ng timbang ^[4] . Ang paulit-ulit na pangangasiwa ng Ipa ay maaaring makabuluhang tumaas ang pinagsama-samang fecal output, paggamit ng pagkain, at pagtaas ng timbang, na nagpapahiwatig ng positibong epekto ng regulasyon nito sa gastrointestinal function.

3. Pagpapawi ng sakit

Pagpapawi ng visceral at somatic pain: 

Ipinapakita ng pananaliksik na ang Ipa, bilang isang growth hormone na naglalabas ng peptide receptor agonist, ay may mga antinociceptive properties. Sa mga eksperimentong modelo na walang colonic epithelial inflammation, ang Ipa ay maaaring makabuluhang bawasan ang non-inflammatory visceral hypersensitivity at somatic mechanical allodynia ^[6].

Ang mekanismo ng pagkilos nito ay maaaring pinamagitan ng growth hormone na naglalabas ng peptide receptor, na nakikilahok sa regulasyon ng visceral at somatic hypersensitivity, na nagbibigay ng isang potensyal na bagong paraan para sa paggamot ng talamak na visceral at somatic na sakit.

Ano ang pag-unlad ng pananaliksik ng Ipa sa paggamot ng kakulangan sa growth hormone?

Ang kakulangan sa growth hormone ay isang sakit na sanhi ng hindi sapat na pagtatago ng growth hormone mula sa anterior pituitary gland, na maaaring makaapekto sa paglaki at pag-unlad ng mga bata at metabolismo ng katawan ng mga matatanda. Sa mga nagdaang taon, ang Ipa, bilang secretagogue ng growth hormone, ay nakakuha ng malawakang atensyon sa paggamot ng kakulangan sa growth hormone. Ang sumusunod ay ang nauugnay na pag-unlad ng pananaliksik ng Ipa sa paggamot ng kakulangan sa paglaki ng hormone.

1. Ang stimulating effect ng Ipa sa growth hormone secretion

Maaaring pasiglahin ng Ipa ang pagtatago ng growth hormone. Ipinakikita ng pananaliksik na ang Ipa ay maaaring kumilos nang synergistically sa growth hormone releasing hormone (GHRH) upang mapahusay ang pagpapalabas ng growth hormone ^[8] . Sa mga eksperimento ng hayop, pagkatapos ng 21 araw ng talamak na paggamot sa Ipa sa mga batang babaeng daga, kumpara sa control group, ang basal growth hormone release sa monolayer culture ng pituitary cells ay tumaas. Kasabay nito, ang Ipa at GHRH ay maaaring pasiglahin ang paglabas ng growth hormone mula sa mga kulturang pituitary cells sa vitro. Gayunpaman, sa pangkat ng pretreatment ng GHRH, ang kasunod na tugon ng paglago ng hormone sa pagpapasigla ay hindi pinahusay, habang sa pangkat ng pretreatment ng Ipa, walang ganoong kababalaghan sa desensitization, na nagpapahiwatig na ang Ipa ay hindi humantong sa desensitization ng tugon ng growth hormone sa mga batang babaeng daga ^[8].

2. Ang epekto ng Ipa sa pagtaas ng timbang

Ang talamak na pangangasiwa ng Ipa ay maaaring epektibong mapataas ang bigat ng mga batang babaeng daga. Ang pang-araw-araw na pagsubaybay ay nagpapakita na ang porsyento ng pagtaas ng timbang sa Ipa pretreatment group at ang GHRH pretreatment group ay mas mataas kaysa doon sa control group ^[8] . Ito ay may kaugnayan sa katotohanan na ang Ipa ay nagpapasigla sa pagtatago ng growth hormone, na kung saan ay nagtataguyod ng synthesis ng protina at paglago ng cell.

3. Ang epekto ng Ipa sa pagbuo ng buto

Sa isang pang-adultong modelo ng daga, napag-alaman na ang growth hormone secretagogue na Ipa ay maaaring humadlang sa catabolic effects ng glucocorticoids (GC) sa skeletal muscle at buto. Kung ikukumpara sa grupong na-injected ng GC lamang, sa mga hayop na na-injected ng parehong GC at Ipa, ang maximum na tetanic tension ng calf muscle ay tumaas nang malaki, at ang periosteal bone formation rate ay tumaas ng apat na beses ^{[8, 9]} . Ipinahihiwatig nito na ang Ipa ay may positibong epekto sa pagpapanatili ng lakas ng kalamnan at pagtataguyod ng pagbuo ng buto, at maaaring makatulong na maiwasan ang mga komplikasyon gaya ng osteoporosis sa mga pasyenteng may kakulangan sa growth hormone.

4. Ang epekto ng Ipa sa gastrointestinal function

Bilang isang selective growth hormone-releasing hormone agonist at growth hormone-releasing peptide receptor agonist, ipinakita ni Ipa ang therapeutic efficacy sa isang mouse model ng postoperative intestinal paralysis. Ang solong pangangasiwa ng Ipa o growth hormone-releasing peptide (GHRP)-6 ay nagpaikli sa oras sa unang postoperative bowel movement, ngunit walang epekto sa pinagsama-samang fecal output, pagkain, o pagtaas ng timbang. Pinapataas ng Ipa ang pinagsama-samang fecal output, paggamit ng pagkain, at pagtaas ng timbang. Iminumungkahi nito na ang Ipa ay maaaring magkaroon ng isang tiyak na papel sa pagpapabuti ng gastrointestinal function at maaaring makatulong na mapabuti ang digestive at absorptive function sa mga pasyente na may growth hormone deficiency. ^[4].

Sa buod, bilang isang selective growth hormone secretion promoter, mahusay na pinasisigla ng Ipa ang paglabas ng growth hormone sa pamamagitan ng pag-activate ng growth hormone-releasing peptide receptor (GHS receptor), nang hindi gaanong naaapektuhan ang mga antas ng adrenocorticotropic hormone (ACTH) at cortisol. Kasama sa mga tungkulin nito ang pagtataguyod ng pagtatago ng growth hormone, pag-regulate ng gastrointestinal motility, at pagpapagaan ng sakit. Ang mataas na selectivity at multi-target na mga katangian nito ay nagbibigay ng potensyal na aplikasyon sa klinikal, na ginagawang angkop para sa paggamit sa mga kondisyon tulad ng kakulangan sa growth hormone, postoperative intestinal obstruction, at pamamahala ng pananakit.

Tungkol sa May-akda

Ang mga nabanggit na materyales ay lahat ay sinaliksik, na-edit at pinagsama-sama ng Cocer Peptides.

May-akda ng Scientific Journal

Si Raun K ay isang mananaliksik na nauugnay sa Technical University of Denmark (DTU) at sa Novo Nordisk Foundation. Ang kanyang mga interes sa pananaliksik ay sumasaklaw sa maraming disiplina, kabilang ang Endocrinology at Metabolism, Orthopedics, Nutrition at Dietetics, Veterinary Sciences, at Engineering. Ang kanyang trabaho ay madalas na nakatutok sa pagbuo ng napapanatiling at makabagong mga solusyon, lalo na sa konteksto ng biotechnology at bio-based na ekonomiya.

Nag-ambag si Raun K sa mga proyektong nauugnay sa Novo Nordisk Foundation Center for Biosustainability sa DTU, na nakatuon sa pagsulong ng disenyo ng cell factory, metabolic engineering, at synthetic biology para sa napapanatiling bioproduction. Bukod pa rito, nasangkot siya sa mga hakbangin sa pananaliksik na naglalayong bawasan ang pag-uumasa sa mga materyales na nakabatay sa fossil at pagtataguyod ng mga berdeng transition sa pamamagitan ng mga solusyon sa bioproduction.

Ang kanyang trabaho ay nakakaapekto rin sa mga aplikasyon ng engineering, tulad ng pagbuo ng mga catalyst at bioprocesses para sa pang-industriya at pagpapanatili ng kapaligiran. Ang interdisciplinary approach ng Raun K ay nagtulay sa siyentipikong pananaliksik at praktikal na aplikasyon, na gumagawa ng makabuluhang kontribusyon sa parehong sektor ng akademiko at industriya. Nakalista si Raun K sa sanggunian ng pagsipi [3].

▎ Mga Kaugnay na Sipi

[1] Greenwood-Van Meerveld B, Tyler K, Mohammadi E, Pietra C. Efficacy ng Ipa, isang ghrelin mimetic, sa gastric dysmotility sa isang rodent na modelo ng postoperative ileus. Journal ng eksperimental na pharmacology 2012; 4: 149-55.DOI:10.2147/JEP.S35396.

[2] Beck DE, Sweeney WB, McCarter MD. Prospective, randomized, kinokontrol, proof-of-concept na pag-aaral ng Ghrelin mimetic Ipa para sa pamamahala ng postoperative ileus sa mga pasyente ng bowel resection. INT J COLORECTAL DIS 2014; 29(12): 1527-34.DOI:10.1007/s00384-014-2030-8.

[3] Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. Ipa, ang unang selective growth hormone secretagogue. EUR J ENDOCRINOL 1998; 139(5): 552-61.DOI:10.1530/eje.0.1390552.

[4] Venkova K, Mann W, Nelson R, Greenwood-Van Meerveld B. Efficacy ng Ipa, isang Novel Ghrelin Mimetic, sa isang Rodent Model ng Postoperative Ileus. J PHARMACOL EXP THER 2009; 329(3): 1110-6.DOI:10.1124/jpet.108.149211.

[5] Adeghate EA, Ponery AS. Mekanismo ng Ipa-evoked insulin release mula sa pancreas ng normal at diabetic daga. Neuro endocrinology letters 2004; 25 6: 403-6.

[6] N Mohammadi E, Louwies T, Pietra C, Northrup SR, Greenwood-Van Meerveld B. Attenuation of Visceral and Somatic Nociception ng Ghrelin Mimetics. J Exp Pharmacol 2020; 12: 267-74.DOI:10.2147/JEP.S249747.

[7] Papak M. Ipa - struktura i funkcija.; 2016.

https://www.semanticscholar.org/paper/IpastrukturaifunkcijaPapak/6f1496dcedd60ec60a90be4c1f317a8bad7efb08

[8] Jiménez-Reina L, Cañete R, de la Torre MJ, Bernal G. Impluwensiya ng talamak na paggamot sa growth hormone secretagogue Ipa, sa mga batang babaeng daga:: somatotroph response in vitro. HISTOL HISTOPATHOL 2002; 17(3): 707-14. DOI: 10.14670/HH-17.707

[9] Andersen NB, F KMO, Johansen PB, Andreassen TT, Rtoft GO, Oxlund H. Ang growth hormone secretagogue na Ipa ay kinokontra ang glucocorticoid-induced na pagbaba sa pagbuo ng buto ng mga adult na daga. Growth hormone & IGF research : opisyal na journal ng Growth Hormone Research Society at ng International IGF Research Society 2001; 11 5: 266-72.DOI:10.1054/GHIR.2001.0239.

LAHAT NG ARTIKULO AT IMPORMASYON NG PRODUKTO NA IBINIGAY SA WEBSITE NA ITO AY PARA LAMANG SA PAGPAPALALAG NG IMPORMASYON AT MGA LAYUNIN NG EDUKASYON.  

Ang mga produktong ibinigay sa website na ito ay inilaan lamang para sa in vitro na pananaliksik. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) ay isinasagawa sa labas ng katawan ng tao. Ang mga produktong ito ay hindi mga pharmaceutical, hindi inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA), at hindi dapat gamitin para maiwasan, gamutin, o pagalingin ang anumang kondisyong medikal, sakit, o karamdaman. Mahigpit na ipinagbabawal ng batas na ipasok ang mga produktong ito sa katawan ng tao o hayop sa anumang anyo.