|
1 ערכות (10 בקבוקונים)
| כַּמוּת: | |
|---|---|
▎ מבנה Ipa
מקור: PubChem |
רצף: XHXFK נוסחה מולקולרית: C 38H 49N 9O5 משקל מולקולרי: 711.9 גרם/מול מספר CAS: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 מילים נרדפות: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ACETATE |
▎ Ipa Research
מהו הרקע המחקרי של Ipa?
ריקון קיבה מושהה הוא מצב שכיח, וכיום יש מעט אפשרויות טיפול יעילות. מחקר מצא כי Ipa, כחומר פפטידומימטי סינתטי, פועל על הקולטן לגרלין ועשויה להיות לו השפעה טיפולית על ריקון קיבה מאוחר. במחקר על מודל מכרסמים של גסטרופרזיס, גסטרופרזיס נגרמה על ידי ניתוחי בטן ומניפולציות מעיים, ונמצא שאיפא יכול להאיץ את ריקון הקיבה [1].
ileus לאחר ניתוח הוא אתגר משמעותי בפרקטיקה הקלינית, חסר אסטרטגיות ניהול יעילות. לגירוי קולטן גרלין יש השפעה מעודדת תנועתיות הן בחלק העליון והן בחלק התחתון של מערכת העיכול. כאגוניסט לקולטן גרלין, ל-Ipa יש ערך יישום פוטנציאלי בטיפול ב-ileus לאחר ניתוח. לדוגמה, במחקר, נערך מחקר פרוספקטיבי, אקראי ומבוקר על מטופלים שעוברים כריתת מעיים לאחר ניתוח בטן כדי להעריך את הבטיחות והיעילות של Ipa [2].
Ipa שייך לפפטידים המשחררים הורמון גדילה (GHRPs), שהוא פנטפפטיד סינטטי המסוגל לעורר את שחרור הורמון הגדילה מההיפותלמוס ובלוטת יותרת המוח. הורמון הגדילה ממלא תפקיד חשוב בגדילה, בשיקום ובחילוף החומרים של הגוף, ולכן גם תפקידו של Ipa בוויסות הורמון הגדילה משך תשומת לב רחבה [3].
בשל ערכו הפוטנציאלי לטיפול בריקון קיבה מושהה, ileus לאחר ניתוח ותפקידו כפפטיד המשחרר הורמון גדילה, Ipa משך תשומת לב מחקרית רבה.
מהו מנגנון הפעולה של Ipa?
1. גירוי שחרור הורמון הגדילה:
Ipa שייך לפפטידים המשחררים הורמון גדילה (GHRPs), שיכול לעורר את שחרור הורמון הגדילה מההיפותלמוס ובלוטת יותרת המוח. ניסויים במבחנה וב-in vivo, Ipa הראתה עוצמה ויעילות גבוהה בשחרור הורמון גדילה. לדוגמה, במחקר, העוצמה והיעילות של Ipa בשחרור הורמון גדילה מתאי יותרת המוח העיקריים של חולדה היו דומים לאלו של GHRP-6 [3] . מנגנון הפעולה שלו הוא לעורר את שחרור הורמון הגדילה על ידי הפעלת קולטנים דמויי GHRP. באמצעות ניתוח תרופתי, אושר שכמו GHRP-6, Ipa ממריץ את שחרור הורמון הגדילה דרך קולטנים דמויי GHRP.
2. השפעות על מערכת העיכול
האצת ריקון הקיבה:
בדגמי מכרסמים, Ipa יכול להאיץ את ריקון הקיבה. ניתוח בטן מוביל לעיכוב בריקון הקיבה, אך לאחר מתן Ipa (0.014 µmol/kg תוך ורידי), ריקון הקיבה מואץ משמעותית. Ipa ממריץ את התכווצות הקיבה ומאיץ את ריקון הקיבה באמצעות מנגנון המתווך על ידי הפעלת הקולטן לגרלין, הכולל נוירונים מעוררים כולינרגיים (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
שיפור תסמינים של ileus לאחר ניתוח:
במודלים של מכרסמים של ileus postoperative, Ipa עשוי לשפר את הסימפטומים. לאחר מתן Ipa לאחר הניתוח, מנה בודדת של Ipa (1mg/kg) או GHRP-6 (20μg/kg) יכולה להפחית את הזמן עד לעשיית הצרכים הראשונה. מתן חוזר של Ipa (0.1 או 1 מ'ג/ק'ג) יכול להגדיל משמעותית את תפוקת הצואה המצטברת, צריכת המזון והעלייה במשקל [4].
3. השפעות על הפרשת אינסולין
Ipa יכול לעורר הפרשת אינסולין בשברי רקמות לבלב של חולדות רגילות וסוכרתיות. העלייה בהפרשת האינסולין הנגרמת על ידי Ipa יכולה להיות מעוכבת משמעותית על ידי דילטיאזם, יוהימבין, פרופרנולול או שילוב של אטרופין, פרופרנולול ויוהימבין. בחולדות סוכרתיות, אטרופין יכול להפחית משמעותית את הפרשת האינסולין המושרה על ידי Ipa, אך השפעה זו אינה נצפית בחולדות רגילות. זה מצביע על כך שאיפא ממריץ את שחרור האינסולין דרך תעלת הסידן ומסלולי הקולטן האדרנרגי [5].
4. הקלה על כאבים
במודלים ניסיוניים של רגישות יתר קרביים לא דלקתית ואלודיניה מכנית סומטית, Ipa, כאגוניסט לקולטן גרלין מוגבל מבחינה היקפית, יכול להפחית משמעותית את רגישות יתר המעי הגס ואלודיניה סומטית. מנגנון הפעולה שלו מתווך על ידי הקולטן לגרלין, וניתן לחסום את ההשפעה האנטי-נוציספטיבית הזו על ידי אנטגוניסט הקולטן לגרלין H0900 [6].
איך ההשפעה של Ipa על הפרשת אינסולין משברי רקמות לבלב של חולדות רגילות וסוכרתיות.
מקור:PubMed [5]
מהן היישומים של Ipa?
1. קידום שחרור הורמון הגדילה
Ipa יכול לעורר את שחרור הורמון הגדילה מההיפותלמוס ובלוטת יותרת המוח. הורמון הגדילה ממלא תפקיד חשוב בגוף האדם, כולל קידום סינתזת חלבון, התפשטות תאים ותיקון רקמות. לכן, ניתן להשתמש ב-IPA לטיפול במחסור בהורמון גדילה או במחלות אחרות הקשורות לאי ספיקת הורמון גדילה [7].
2. שיפור תפקוד מערכת העיכול
האצת ריקון הקיבה:
במודלים של מכרסמים, Ipa מאיץ את ריקון הקיבה במודלים של ileus לאחר ניתוח באמצעות מנגנון המתווך על ידי הפעלת קולטן הפפטיד המשחרר הורמון גדילה, הכולל נוירונים מעוררים כולינרגיים [1] . ניתוחי בטן מובילים לעיכוב בריקון הקיבה, ומתן Ipa יכול להפחית משמעותית את שיעור שאריות המזון בקיבה, ובכך לשפר את תנועתיות הקיבה.
קידום פריסטלטיקה של מערכת העיכול:
במודלים של מכרסמים של ileus לאחר ניתוח, Ipa עשוי לשפר את הסימפטומים של החולים. לדוגמה, במודל של חולדה, Ipa יכול להפחית את הזמן עד לעשיית הצרכים הראשונה לאחר הניתוח, להגדיל את תפוקת הצואה, צריכת המזון ועלייה במשקל [4] . מתן חוזר של Ipa יכול להגדיל באופן משמעותי את תפוקת הצואה המצטברת, צריכת המזון והעלייה במשקל, מה שמעיד על השפעתו הרגולטורית החיובית על תפקוד מערכת העיכול.
3. הקלה על כאבים
הקלה על כאבים קרביים וסומטיים:
מחקרים מראים כי ל-Ipa, כאגוניסט לקולטן פפטידים המשחרר הורמון גדילה, יש תכונות נוגדות נטיעות. במודלים ניסיוניים ללא דלקת אפיתל במעי הגס, Ipa יכול להפחית באופן משמעותי רגישות יתר קרביים לא דלקתית ואלודיניה מכנית סומטית [6].
מנגנון הפעולה שלו עשוי להיות מתווך על ידי קולטן פפטיד המשחרר הורמון גדילה, המשתתף בוויסות רגישות יתר של הקרביים והסומטיים, ומספק שיטה חדשה פוטנציאלית לטיפול בכאב קרביים וסומטי חריף.
מהי ההתקדמות המחקרית של Ipa בטיפול במחסור בהורמון גדילה?
מחסור בהורמון גדילה הוא מחלה הנגרמת מהפרשה לא מספקת של הורמון גדילה מבלוטת יותרת המוח הקדמית, מה שעלול להשפיע על הגדילה וההתפתחות של ילדים ועל חילוף החומרים בגוף של מבוגרים. בשנים האחרונות, Ipa, כמפריש הורמון גדילה, משך תשומת לב רחבה בטיפול במחסור בהורמון גדילה. להלן התקדמות המחקר הרלוונטית של Ipa בטיפול במחסור בהורמון גדילה.
1. ההשפעה המגרה של Ipa על הפרשת הורמון הגדילה
Ipa יכול לעורר את הפרשת הורמון הגדילה. מחקרים מראים כי Ipa יכול לפעול בצורה סינרגטית עם הורמון משחרר הורמון גדילה (GHRH) כדי לשפר את שחרור הורמון הגדילה [8] . בניסויים בבעלי חיים, לאחר 21 ימים של טיפול כרוני עם Ipa בחולדות נקבות צעירות, בהשוואה לקבוצת הביקורת, עלה שחרור הורמון הגדילה הבסיסי בתרבית החד-שכבתית של תאי יותרת המוח. במקביל, Ipa ו- GHRH יכולים לעורר את שחרור הורמון הגדילה מתאי יותרת המוח בתרבית במבחנה. עם זאת, בקבוצת הטיפול המקדים ב-GHRH, התגובה של הורמון הגדילה לאחר מכן לגירוי לא הוגברה, בעוד שבקבוצת הטיפול המקדים ב-Ipa, לא הייתה תופעת חוסר רגישות כזו, מה שמעיד על כך ש-Ipa אינו מוביל לחוסר רגישות של תגובת הורמון הגדילה בחולדות נקבות צעירות [8].
2. השפעת Ipa על עלייה במשקל
מתן כרוני של Ipa יכול להעלות ביעילות את משקלן של חולדות צעירות. ניטור יומי מראה שאחוז העלייה במשקל בקבוצת הטיפול המקדים Ipa ובקבוצת הטיפול המקדים GHRH גבוה מזה שבקבוצת הביקורת [8] . זה קשור לעובדה שה-Ipa ממריץ את הפרשת הורמון הגדילה, אשר בתורו מקדם סינתזת חלבון וצמיחת תאים.
3. השפעת Ipa על יצירת עצם
במודל של חולדות בוגרות, נמצא כי הורמון הגדילה secretagogue Ipa יכול לנטרל את ההשפעות הקטבוליות של גלוקוקורטיקואידים (GC) על שרירי השלד והעצם. בהשוואה לקבוצה שהוזרקה עם GC בלבד, בחיות שהוזרקו הן עם GC והן Ipa, המתח הטטאני המרבי של שריר השוק עלה באופן משמעותי, וקצב יצירת העצם הפריאוסטלית עלה פי ארבעה [8, 9] . זה מצביע על כך שלאיפאה יש השפעה חיובית על שמירה על כוח השריר וקידום יצירת העצם, ועשויה לסייע במניעת סיבוכים כגון אוסטאופורוזיס בחולים עם מחסור בהורמון גדילה.
4. השפעת Ipa על תפקוד מערכת העיכול
כאגוניסט סלקטיבי לשחרור הורמון גדילה ואגוניסט קולטן פפטידים משחרר הורמוני גדילה, Ipa הוכיח יעילות טיפולית במודל עכבר של שיתוק מעיים לאחר ניתוח. מתן יחיד של Ipa או פפטיד משחרר הורמון גדילה (GHRP)-6 קיצר את הזמן עד ליציאת המעיים הראשונה לאחר הניתוח, אך לא השפיע על תפוקת צואה מצטברת, צריכת מזון או עלייה במשקל. Ipa מגביר תפוקת צואה מצטברת, צריכת מזון ועלייה במשקל. זה מצביע על כך של-Ipa עשוי להיות תפקיד מסוים בשיפור תפקוד מערכת העיכול והוא עשוי לסייע בשיפור תפקוד העיכול והספיגה בחולים עם מחסור בהורמון גדילה. [4].
לסיכום, כמקדם הפרשת הורמון גדילה סלקטיבי, Ipa מגרה ביעילות את שחרור הורמון הגדילה על ידי הפעלת קולטן הפפטיד המשחרר הורמון גדילה (קולטן GHS), מבלי להשפיע באופן משמעותי על רמות ההורמון האדרנוקורטיקוטרופי (ACTH) והקורטיזול. תפקידיו כוללים קידום הפרשת הורמון גדילה, ויסות תנועתיות מערכת העיכול והקלה על כאב. הסלקטיביות הגבוהה ומאפיינים מרובי מטרות מעניקים פוטנציאל ליישום קליני, מה שהופך אותו למתאים לשימוש בתנאים כמו מחסור בהורמון גדילה, חסימת מעיים לאחר ניתוח וניהול כאב.
אודות המחבר
החומרים הנ'ל נחקרים, נערכים ומקובצים על ידי Cocer Peptides.
מחבר כתב עת מדעי
Raun K הוא חוקר הקשור לאוניברסיטה הטכנית של דנמרק (DTU) ולקרן נובו נורדיסק. תחומי המחקר שלו משתרעים על דיסציפלינות מרובות, כולל אנדוקרינולוגיה ומטבוליזם, אורטופדיה, תזונה ודיאטה, מדעי וטרינריה והנדסה. עבודתו מתמקדת לעתים קרובות בפיתוח פתרונות ברי קיימא וחדשניים, במיוחד בהקשר של ביוטכנולוגיה וכלכלות מבוססות ביו.
Raun K תרם לפרויקטים הקשורים למרכז נובו נורדיסק לקיימות ביולוגית ב-DTU, המוקדש לקידום עיצוב מפעלי תאים, הנדסה מטבולית וביולוגיה סינתטית לייצור ביולוגי בר קיימא. בנוסף, הוא היה מעורב ביוזמות מחקר שמטרתן להפחית את ההסתמכות על חומרים מבוססי מאובנים ולקדם מעברים ירוקים באמצעות פתרונות לייצור ביולוגי.
עבודתו נוגעת גם ביישומים הנדסיים, כגון פיתוח זרזים וביו-תהליכים לקיימות תעשייתית וסביבתית. הגישה הבינתחומית של Raun K מגשרת בין מחקר מדעי ויישומים מעשיים, ותורמת תרומה משמעותית הן למגזרים האקדמיים והן למגזר התעשייתי. ראון K רשום בהפניה לציטוט [3].
