|
1 kits(10 ka panaksan)
| Gidaghanon: | |
|---|---|
▎ Ipa Structure
Tinubdan: PubChem |
Pagkasunod-sunod: XHXFK Pormula sa Molekular: C 38H 49N 9O5 Molekular nga Timbang: 711.9 g/mol Numero sa CAS: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Kasingkahulugan: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ACETATE |
▎ Ipa Research
Unsa ang background sa panukiduki sa Ipa?
Ang nalangan nga pagtangtang sa gastric usa ka komon nga kondisyon, ug sa pagkakaron, adunay pipila ka epektibo nga mga opsyon sa pagtambal. Nakaplagan sa panukiduki nga ang Ipa, isip usa ka sintetikong peptidomimetic, naglihok sa ghrelin receptor ug mahimong adunay terapyutik nga epekto sa nalangan nga paghubas sa tiyan. Sa usa ka pagtuon sa usa ka rodent nga modelo sa gastroparesis, ang gastroparesis gipahinabo sa operasyon sa tiyan ug pagmaniobra sa tinai, ug nakaplagan nga ang Ipa makapadali sa paghubas sa tiyan [1].
Ang postoperative ileus usa ka mahinungdanong hagit sa clinical practice, kulang sa epektibong mga estratehiya sa pagdumala. Ang Ghrelin receptor stimulation adunay epekto nga motility-promoting sa ibabaw ug ubos nga bahin sa gastrointestinal tract. Ingon usa ka ghrelin receptor agonist, ang Ipa adunay potensyal nga kantidad sa aplikasyon sa pagtambal sa postoperative ileus. Pananglitan, sa usa ka pagtuon, usa ka prospective, randomized, kontrolado nga proof-of-concept nga pagtuon ang gihimo sa mga pasyente nga gipailalom sa intestinal resection human sa operasyon sa tiyan aron sa pagtimbang-timbang sa kaluwasan ug pagka-epektibo sa Ipa [2].
Ang Ipa iya sa growth hormone nga nagpagawas sa peptides (GHRPs), nga usa ka sintetikong pentapeptide nga makahimo sa pagpukaw sa pagpagawas sa growth hormone gikan sa hypothalamus ug pituitary gland. Ang pagtubo nga hormone adunay importante nga papel sa pagtubo, pag-ayo, ug metabolismo sa lawas, mao nga ang papel sa Ipa sa pag-regulate sa growth hormone nakadani usab sa kaylap nga pagtagad [3].
Tungod sa potensyal nga bili niini sa pagtambal sa nalangan nga paghubas sa gastric, postoperative ileus, ug ang papel niini isip growth hormone nga nagpagawas sa peptide, ang Ipa nakadani sa daghang pagtagad sa panukiduki.
Unsa ang mekanismo sa aksyon sa Ipa?
1. Pagdasig sa pagpagawas sa growth hormone:
Ang Ipa iya sa growth hormone releasing peptides (GHRPs), nga makapadasig sa pagpagawas sa growth hormone gikan sa hypothalamus ug pituitary gland. In vitro ug in vivo nga mga eksperimento, ang Ipa nagpakita sa taas nga potency ug kaepektibo sa pagpagawas sa growth hormone. Pananglitan, sa usa ka pagtuon, ang potency ug kaepektibo sa Ipa sa pagpagawas sa growth hormone gikan sa primary rat pituitary cells susama sa GHRP-6 [3] . Ang mekanismo sa aksyon niini mao ang pagpukaw sa pagpagawas sa growth hormone pinaagi sa pagpaaktibo sa GHRP-like receptors. Pinaagi sa pag-analisa sa pharmacological, gipamatud-an nga sama sa GHRP-6, gipukaw sa Ipa ang pagpagawas sa hormone sa pagtubo pinaagi sa mga receptor nga sama sa GHRP.
2. Epekto sa gastrointestinal tract
Pagpadali sa pagtangtang sa gastric:
Sa mga modelo sa ilaga, ang Ipa makapadali sa paghubas sa tiyan. Ang pag-opera sa tiyan nagdala ngadto sa nalangan nga paghubas sa tiyan, apan pagkahuman sa administrasyon sa Ipa (0.014 µmol/kg intravenously), ang pag-usik sa tiyan labi nga gipadali. Gipukaw sa Ipa ang gastric contractility ug gipadali ang pag-usik sa gastric pinaagi sa usa ka mekanismo nga gipataliwala sa pagpaaktibo sa ghrelin receptor, nga naglambigit sa cholinergic excitatory neurons (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Pagpauswag sa mga sintomas sa postoperative ileus:
Sa rodent nga mga modelo sa postoperative ileus, ang Ipa mahimong makapauswag sa mga sintomas. Human sa postoperative nga administrasyon sa Ipa, ang usa ka dosis sa Ipa (1mg/kg) o GHRP-6 (20μg/kg) makapakunhod sa oras sa unang defecation. Ang balik-balik nga administrasyon sa Ipa (0.1 o 1mg/kg) makadugang pag-ayo sa cumulative fecal output, food intake, ug weight gain [4].
3. Mga epekto sa pagtago sa insulin
Ang Ipa makapadasig sa pagtago sa insulin sa mga tipik sa pancreatic tissue sa normal ug diabetes nga mga ilaga. Ang pag-uswag sa pagtago sa insulin nga gipahinabo sa Ipa mahimong mapakgang sa diltiazem, yohimbine, propranolol, o kombinasyon sa atropine, propranolol, ug yohimbine. Sa mga ilaga nga adunay diabetes, ang atropine makapakunhod pag-ayo sa pagtago sa insulin nga gipahinabo sa Ipa, apan kini nga epekto wala makita sa normal nga mga ilaga. Kini nagpakita nga Ipa stimulates insulin release pinaagi sa calcium channel ug adrenergic receptor pathways [5].
4. Paghupay sa kasakit
Sa eksperimento nga mga modelo sa non-inflammatory visceral hypersensitivity ug somatic mechanical allodynia, ang Ipa, isip usa ka peripherally restricted ghrelin receptor agonist, makapakunhod pag-ayo sa colonic hypersensitivity ug somatic allodynia. Ang mekanismo sa aksyon niini gipataliwala sa ghrelin receptor, ug kini nga antinociceptive nga epekto mahimong babagan sa ghrelin receptor antagonist H0900 [6].
Giunsa ang epekto sa Ipa sa pagtago sa insulin gikan sa mga tipik sa pancreatic tissue sa normal ug diabetes nga mga ilaga.
Tinubdan:PubMed [5]
Unsa ang mga aplikasyon sa Ipa?
1. Pagpasiugda sa pagpagawas sa growth hormone
Ang Ipa makapadasig sa pagpagawas sa growth hormone gikan sa hypothalamus ug pituitary gland. Ang pagtubo nga hormone adunay hinungdanon nga papel sa lawas sa tawo, lakip ang pagpasiugda sa synthesis sa protina, pagdaghan sa cell, ug pag-ayo sa tisyu. Busa, ang Ipa mahimong gamiton sa pagtambal sa kakulang sa growth hormone o uban pang mga sakit nga may kalabutan sa kakulang sa growth hormone [7].
2. Pagpalambo sa gastrointestinal function
Pagpadali sa pagtangtang sa gastric:
Sa mga modelo sa ilaga, gipadali ni Ipa ang paghubas sa gastric sa mga modelo sa postoperative ileus pinaagi sa usa ka mekanismo nga gipataliwala sa pagpaaktibo sa growth hormone nga nagpagawas sa peptide receptor, nga naglambigit sa cholinergic excitatory neurons [1] . Tiyan operasyon modala ngadto sa nalangan gastric paghubas, ug ang administrasyon sa Ipa mahimo kamahinungdanon pagpakunhod sa gidaghanon sa nahabilin nga pagkaon sa tiyan, sa ingon pagpalambo sa gastric motility.
Pagpalambo sa gastrointestinal peristalsis:
Sa rodent nga mga modelo sa postoperative ileus, ang Ipa mahimong makapauswag sa mga sintomas sa mga pasyente. Pananglitan, sa usa ka modelo sa ilaga, ang Ipa makapakunhod sa oras sa unang pag-defecation human sa operasyon, makadugang sa fecal output, makaon nga pagkaon, ug makadugang sa timbang [4] . Ang balik-balik nga administrasyon sa Ipa mahimo nga madugangan ang cumulative fecal output, pag-inom sa pagkaon, ug pagtaas sa timbang, nga nagpaila sa positibo nga epekto sa regulasyon sa gastrointestinal function.
3. Paghupay sa kasakit
Paghupay sa visceral ug somatic nga kasakit:
Gipakita sa panukiduki nga ang Ipa, ingon usa ka pagtubo nga hormone nga nagpagawas sa peptide receptor agonist, adunay mga kabtangan nga antinociceptive. Sa eksperimento nga mga modelo nga walay colonic epithelial inflammation, ang Ipa makapakunhod pag-ayo sa non-inflammatory visceral hypersensitivity ug somatic mechanical allodynia [6].
Ang mekanismo sa aksyon niini mahimong gipataliwala sa pagtubo nga hormone nga nagpagawas sa peptide receptor, nga nag-apil sa regulasyon sa visceral ug somatic hypersensitivity, nga naghatag usa ka potensyal nga bag-ong pamaagi alang sa pagtambal sa acute visceral ug somatic nga kasakit.
Unsa ang pag-uswag sa panukiduki sa Ipa sa pagtambal sa kakulangan sa pagtubo sa hormone?
Ang kakulangan sa pagtubo sa hormone usa ka sakit nga gipahinabo sa dili igo nga pagtago sa hormone sa pagtubo gikan sa anterior pituitary gland, nga makaapekto sa pagtubo ug paglambo sa mga bata ug ang metabolismo sa lawas sa mga hamtong. Sa bag-ohay nga mga tuig, Ipa, ingon sa usa ka pagtubo hormone secretagogue, nakadani kaylap nga pagtagad sa pagtambal sa pagtubo hormone kakulangan. Ang mosunod mao ang may kalabutan nga pag-uswag sa panukiduki sa Ipa sa pagtambal sa kakulangan sa pagtubo sa hormone.
1. Ang makapadasig nga epekto sa Ipa sa pagtago sa hormone sa pagtubo
Ang Ipa makapadasig sa pagtago sa growth hormone. Gipakita sa panukiduki nga ang Ipa mahimong molihok nga synergistically sa growth hormone releasing hormone (GHRH) aron mapalambo ang pagpagawas sa growth hormone [8] . Sa mga eksperimento sa mananap, human sa 21 ka adlaw nga laygay nga pagtambal sa Ipa sa mga batan-ong babaye nga mga ilaga, kon itandi sa kontrol nga grupo, ang basal growth hormone release sa monolayer nga kultura sa pituitary cells misaka. Sa samang higayon, ang Ipa ug GHRH makapadasig sa pagpagawas sa growth hormone gikan sa kultura nga pituitary cells sa vitro. Bisan pa, sa GHRH pretreatment nga grupo, ang sunod nga pagtubo nga hormone nga tubag sa stimulation wala mapalambo, samtang sa Ipa pretreatment nga grupo, walay ingon nga desensitization phenomenon, nga nagpakita nga ang Ipa wala mosangpot sa desensitization sa growth hormone nga tubag sa mga batan-ong babaye nga mga ilaga [8].
2. Ang epekto sa Ipa sa pagtaas sa timbang
Ang kanunay nga pagdumala sa Ipa epektibo nga makadugang sa gibug-aton sa mga batan-ong babaye nga ilaga. Ang adlaw-adlaw nga pag-monitor nagpakita nga ang porsyento sa pagtaas sa timbang sa Ipa pretreatment nga grupo ug ang GHRH pretreatment nga grupo mas taas kay sa kontrol nga grupo [8] . Kini may kalabutan sa kamatuoran nga Ipa stimulates sa pagtago sa pagtubo hormone, nga sa baylo nagpasiugda protina synthesis ug cell pagtubo.
3. Ang epekto sa Ipa sa pagporma sa bukog
Sa usa ka hamtong nga modelo sa ilaga, nakit-an nga ang growth hormone secretagogue nga Ipa makapugong sa catabolic effects sa glucocorticoids (GC) sa skeletal muscle ug bukog. Kung itandi sa grupo nga gi-injected sa GC nga nag-inusara, sa mga mananap nga gi-injected sa GC ug Ipa, ang maximum tetanic tension sa calf muscle misaka pag-ayo, ug ang periosteal bone formation rate misaka sa upat ka pilo [8, 9] . Kini nagpakita nga ang Ipa adunay positibo nga epekto sa pagpadayon sa kusog sa kaunoran ug pagpauswag sa pagporma sa bukog, ug mahimong makatabang sa pagpugong sa mga komplikasyon sama sa osteoporosis sa mga pasyente nga adunay kakulangan sa pagtubo sa hormone.
4. Ang epekto sa Ipa sa gastrointestinal function
Isip usa ka selective growth hormone-releasing hormone agonist ug growth hormone-releasing peptide receptor agonist, si Ipa nagpakita sa therapeutic efficacy sa usa ka mouse model sa postoperative intestinal paralysis. Ang single nga administrasyon sa Ipa o growth hormone-releasing peptide (GHRP) -6 nagpamubo sa panahon sa unang postoperative bowel movement, apan walay epekto sa cumulative fecal output, food intake, o weight gain. Ang Ipa nagdugang sa cumulative fecal output, pag-inom sa pagkaon, ug pagtaas sa timbang. Kini nagsugyot nga ang Ipa mahimong adunay usa ka piho nga papel sa pagpalambo sa gastrointestinal function ug mahimong makatabang sa pagpalambo sa digestive ug absorptive function sa mga pasyente nga adunay kakulangan sa growth hormone. [4].
Sa katingbanan, isip usa ka selective growth hormone secretion promoter, ang Ipa episyente nga nagdasig sa pagpagawas sa growth hormone pinaagi sa pagpaaktibo sa growth hormone-releasing peptide receptor (GHS receptor), nga walay dakong epekto sa lebel sa adrenocorticotropic hormone (ACTH) ug cortisol. Ang mga gimbuhaton niini naglakip sa pagpasiugda sa pagtago sa hormone sa pagtubo, pag-regulate sa gastrointestinal motility, ug paghupay sa kasakit. Ang taas nga pagpili niini ug multi-target nga mga kinaiya naghatag sa potensyal nga aplikasyon sa klinika, nga naghimo niini nga angay alang sa paggamit sa mga kondisyon sama sa kakulang sa pagtubo sa hormone, postoperative intestinal obstruction, ug pagdumala sa kasakit.
Mahitungod sa Awtor
Ang nahisgotan nga mga materyales tanan gisiksik, gi-edit ug gihugpong sa Cocer Peptides.
Awtor sa Scientific Journal
Si Raun K usa ka tigdukiduki nga nakig-uban sa Technical University of Denmark (DTU) ug sa Novo Nordisk Foundation. Ang iyang mga interes sa panukiduki naglangkob sa daghang mga disiplina, lakip ang Endocrinology & Metabolism, Orthopedics, Nutrition & Dietetics, Veterinary Sciences, ug Engineering. Ang iyang trabaho kanunay nga nagpunting sa pag-uswag sa malungtaron ug bag-ong mga solusyon, labi na sa konteksto sa biotechnology ug bio-based nga ekonomiya.
Ang Raun K nakatampo sa mga proyekto nga may kalabutan sa Novo Nordisk Foundation Center for Biosustainability sa DTU, nga gipahinungod sa pagpauswag sa disenyo sa pabrika sa selula, metabolic engineering, ug sintetikong biology alang sa malungtarong bioproduction. Dugang pa, naapil siya sa mga inisyatibo sa panukiduki nga nagtumong sa pagkunhod sa pagsalig sa mga materyales nga nakabase sa fossil ug pagpasiugda sa berde nga mga transisyon pinaagi sa mga solusyon sa bioproduction.
Ang iyang trabaho natandog usab sa mga aplikasyon sa engineering, sama sa pag-uswag sa mga catalyst ug bioprocesses alang sa pagpadayon sa industriya ug kalikopan. Ang interdisciplinary nga pamaagi ni Raun K nagsumpay sa siyentipikong panukiduki ug praktikal nga mga aplikasyon, nga naghimo ug mahinungdanong kontribusyon sa akademiko ug industriyal nga sektor. Ang Raun K gilista sa reperensiya sa citation [3].
