İpa 10 mq

▎ Ipa Strukturu

Mənbə: PubChem

Ardıcıllıq: XHXFK Molekulyar Formula: C 38H 49N 9O5 Molekulyar çəki: 711,9 q/mol CAS nömrəsi: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Sinonimlər: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ACETATE

▎ Ipa Araşdırma

İpa-nın tədqiqat fonu nədir?

Gecikmiş mədə boşalması ümumi bir vəziyyətdir və hazırda effektiv müalicə variantları azdır. Tədqiqatlar sübut etdi ki, İpa sintetik peptidomimetik olaraq qrelin reseptoruna təsir edir və mədə boşalmasının gecikməsinə terapevtik təsir göstərə bilər. Gastroparezin gəmirici modeli üzərində aparılan bir araşdırmada, qarın cərrahiyyəsi və bağırsaq manipulyasiyası ilə qastroparez induksiya edildi və İpa mədə boşalmasını sürətləndirə bildi ^[1].

Əməliyyatdan sonrakı ileus effektiv idarəetmə strategiyalarına malik olmayan klinik praktikada əhəmiyyətli bir problemdir. Qrelin reseptorlarının stimullaşdırılması mədə-bağırsaq traktının həm yuxarı, həm də aşağı hissələrinə hərəkətliliyi təşviq edən təsir göstərir. Qrelin reseptor agonisti kimi İpa əməliyyatdan sonrakı ileusun müalicəsində potensial tətbiq dəyərinə malikdir. Məsələn, bir araşdırmada Ipa-nın təhlükəsizliyini və effektivliyini qiymətləndirmək üçün abdominal cərrahiyyədən sonra bağırsaq rezeksiyası keçirən xəstələrdə perspektivli, randomizə edilmiş, idarə olunan konsepsiyanın sübutu tədqiqatı aparılmışdır ^[2].

İpa, hipotalamus və hipofiz vəzindən böyümə hormonunun sərbəst buraxılmasını stimullaşdıra bilən sintetik pentapeptid olan böyümə hormonunu azad edən peptidlərə (GHRPs) aiddir. Böyümə hormonu bədənin böyüməsində, bərpasında və maddələr mübadiləsində mühüm rol oynayır, buna görə də İpa-nın böyümə hormonunun tənzimlənməsindəki rolu da geniş diqqəti cəlb etmişdir ^[3].

Gecikmiş mədə boşalmasının, əməliyyatdan sonrakı ileusun müalicəsində potensial dəyərinə və peptid buraxan böyümə hormonu roluna görə İpa geniş tədqiqatların diqqətini cəlb etmişdir.

İpanın təsir mexanizmi nədir?

1. Böyümə hormonunun ifrazının stimullaşdırılması: 

İpa, hipotalamus və hipofiz vəzindən böyümə hormonunun sərbəst buraxılmasını stimullaşdıra bilən böyümə hormonu azad edən peptidlərə (GHRPs) aiddir. In vitro və in vivo təcrübələrində İpa böyümə hormonunun sərbəst buraxılmasında yüksək potensial və effektivlik göstərmişdir. Məsələn, bir araşdırmada İpa-nın ilkin siçovul hipofiz hüceyrələrindən böyümə hormonu ifraz etmək qabiliyyəti və effektivliyi GHRP-6 ilə oxşar idi ^[3] . Onun fəaliyyət mexanizmi GHRP kimi reseptorları aktivləşdirərək böyümə hormonunun sərbəst buraxılmasını stimullaşdırmaqdır. Farmakoloji analiz vasitəsilə təsdiq edilmişdir ki, GHRP-6 kimi, İpa da GHRP kimi reseptorlar vasitəsilə böyümə hormonunun sərbəst buraxılmasını stimullaşdırır.

2. Mədə-bağırsaq traktına təsiri

Mədə boşalmasının sürətləndirilməsi: 

Gəmirici modellərində İpa mədə boşalmasını sürətləndirə bilər. Abdominal cərrahiyyə mədə boşalmasının gecikməsinə səbəb olur, lakin İpa (0,014 µmol/kq venadaxili) tətbiqindən sonra mədə boşalması əhəmiyyətli dərəcədə sürətlənir. Ipa, xolinergik həyəcanlandırıcı neyronları əhatə edən qrelin reseptorunun aktivləşdirilməsi ilə vasitəçilik edilən bir mexanizm vasitəsilə mədə kontraktilliyini stimullaşdırır və mədə boşalmasını sürətləndirir (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).

Postoperatif ileus simptomlarının yaxşılaşdırılması: 

Postoperatif ileusun gəmirici modellərində İpa simptomları yaxşılaşdıra bilər. Ipa-nın əməliyyatdan sonrakı tətbiqindən sonra birdəfəlik Ipa (1mq/kq) və ya GHRP-6 (20μg/kq) dozası ilk defekasiyaya qədər olan vaxtı azalda bilər. İpa-nın təkrar qəbulu (0,1 və ya 1 mq/kq) kümülatif nəcis çıxışını, qida qəbulunu və çəki artımını əhəmiyyətli dərəcədə artıra bilər ^[4].

3. İnsulinin ifrazına təsiri

İpa normal və diabetik siçovulların mədəaltı vəzi toxumasında insulin ifrazını stimullaşdıra bilər. İpa tərəfindən induksiya olunan insulin ifrazının artması diltiazem, yohimbin, propranolol və ya atropin, propranolol və yohimbinin birləşməsi ilə əhəmiyyətli dərəcədə inhibə edilə bilər. Diabetik siçovullarda atropin İpa-nın yaratdığı insulin ifrazını əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilər, lakin normal siçovullarda bu təsir müşahidə edilmir. Bu onu göstərir ki, Ipa kalsium kanalı və adrenergik reseptor yolları vasitəsilə insulin ifrazını stimullaşdırır ^[5].

4. Ağrının yüngülləşdirilməsi

Qeyri-iltihablı visseral həssaslığın və somatik mexaniki allodiniyanın eksperimental modellərində İpa periferik olaraq məhdudlaşdırılmış qrelin reseptorlarının agonisti kimi kolon həssaslığını və somatik allodiniyanı əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilər. Onun təsir mexanizmi qrelin reseptoru tərəfindən idarə olunur və bu antinosiseptiv təsir qrelin reseptor antaqonisti H0900 ^{[6] tərəfindən bloklana bilər.}.

.mədəaltı vəzi toxumalarından insulin ifrazına İpa-nın təsiri necədir Normal və diabetik siçovulların

Mənbə:PubMed ^[5]

Ipa tətbiqləri hansılardır?

1. Böyümə hormonunun sərbəst buraxılmasını təşviq etmək

İpa hipotalamus və hipofiz vəzindən böyümə hormonunun sərbəst buraxılmasını stimullaşdıra bilər. Böyümə hormonu insan orqanizmində mühüm rol oynayır, o cümlədən zülal sintezini, hüceyrə proliferasiyasını və toxuma təmirini təşviq edir. Buna görə də, İpa böyümə hormonu çatışmazlığını və ya böyümə hormonu çatışmazlığı ilə əlaqəli digər xəstəliklərin müalicəsində istifadə edilə bilər ^[7].

2. Mədə-bağırsaq funksiyasının yaxşılaşdırılması

Mədə boşalmasının sürətləndirilməsi: 

Gəmirici modellərində İpa, xolinergik həyəcanverici neyronları cəlb edən, böyümə hormonunu buraxan peptid reseptorunun aktivləşdirilməsi ilə vasitəçilik edilən mexanizm vasitəsilə postoperativ ileus modellərində mədə boşalmasını sürətləndirir ^[1] . Abdominal cərrahiyyə mədə boşalmasının gecikməsinə gətirib çıxarır və İpa tətbiqi mədədə qalıq qidanın nisbətini əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilər və bununla da mədə hərəkətliliyini yaxşılaşdırır.

 Mədə-bağırsaq peristaltikasının stimullaşdırılması: 

Postoperatif ileusun gəmirici modellərində İpa xəstələrin simptomlarını yaxşılaşdıra bilər. Məsələn, siçovul modelində İpa əməliyyatdan sonra ilk defekasiyaya qədər vaxtı azalda, nəcis çıxışını, qida qəbulunu və çəki artımını artıra bilər ^[4] . İpa-nın təkrar qəbulu məcmu nəcis çıxışını, qida qəbulunu və çəki artımını əhəmiyyətli dərəcədə artıra bilər ki, bu da onun mədə-bağırsaq funksiyasına müsbət tənzimləyici təsirini göstərir.

3. Ağrının aradan qaldırılması

Viseral və somatik ağrıların aradan qaldırılması: 

Tədqiqatlar göstərir ki, İpa, böyümə hormonunu buraxan peptid reseptor agonisti olaraq, antinosiseptiv xüsusiyyətlərə malikdir. Yoğun bağırsağın epitelinin iltihabı olmayan eksperimental modellərdə Ipa qeyri-iltihablı visseral həssaslığı və somatik mexaniki allodiniyanı əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilər ^[6].

Onun təsir mexanizmi, kəskin visseral və somatik ağrıların müalicəsi üçün potensial yeni metodu təmin edən, visseral və somatik həssaslığın tənzimlənməsində iştirak edən, böyümə hormonunu azad edən peptid reseptoru ilə vasitəçi ola bilər.

Böyümə hormonu çatışmazlığının müalicəsində İpa-nın tədqiqat tərəqqisi nədir?

Böyümə hormonu çatışmazlığı, böyümə hormonunun ön hipofiz vəzindən kifayət qədər ifraz olunmaması nəticəsində yaranan, uşaqların böyüməsinə və inkişafına, böyüklərin orqanizmindəki maddələr mübadiləsinə təsir göstərə bilən xəstəlikdir. Son illərdə böyümə hormonu ifraz edən İpa, böyümə hormonu çatışmazlığının müalicəsində geniş diqqəti cəlb etdi. Aşağıda böyümə hormonu çatışmazlığının müalicəsində İpa-nın müvafiq tədqiqat tərəqqisi verilmişdir.

1. İpa-nın böyümə hormonunun ifrazına stimullaşdırıcı təsiri

İpa böyümə hormonunun ifrazını stimullaşdıra bilər. Tədqiqatlar göstərir ki, İpa böyümə hormonunun sərbəst buraxılmasını artırmaq üçün böyümə hormonu azad edən hormon (GHRH) ilə sinergik şəkildə hərəkət edə bilər ^[8] . Heyvan təcrübələrində, gənc dişi siçovullarda İpa ilə 21 günlük xroniki müalicədən sonra, nəzarət qrupu ilə müqayisədə, hipofiz hüceyrələrinin monolayer mədəniyyətində bazal böyümə hormonunun salınması artmışdır. Eyni zamanda, İpa və GHRH in vitro olaraq mədəni hipofiz hüceyrələrindən böyümə hormonunun sərbəst buraxılmasını stimullaşdıra bilər. Bununla belə, GHRH-dən əvvəl müalicə qrupunda böyümə hormonunun stimullaşdırılmasına sonrakı reaksiyası güclənmədi, İpa-dan əvvəl müalicə qrupunda isə belə desensitizasiya fenomeni yox idi, bu, Ipa-nın gənc dişi siçovullarda böyümə hormonu reaksiyasının desensibilizasiyasına səbəb olmadığını göstərir ^[8].

2. İpa-nın çəki artımına təsiri

İpa-nın xroniki tətbiqi gənc dişi siçovulların çəkisini effektiv şəkildə artıra bilər. Gündəlik monitorinq göstərir ki, İpa-dan qabaq müalicə qrupunda və GHRH-dən əvvəl müalicə qrupunda çəki artımının faizi nəzarət qrupuna nisbətən daha yüksəkdir ^[8] . Bu, İpa-nın böyümə hormonunun ifrazını stimullaşdırması ilə əlaqədardır, bu da öz növbəsində zülal sintezini və hüceyrə böyüməsini təşviq edir.

3. İpa-nın sümük əmələ gəlməsinə təsiri

Yetkin bir siçovul modelində, böyümə hormonu ifraz edən İpa-nın qlükokortikoidlərin (GC) skelet əzələsi və sümüyə katabolik təsirini dayandıra biləcəyi aşkar edilmişdir. Təkcə GC inyeksiya edilən qrupla müqayisədə həm GC, həm də İpa yeridilmiş heyvanlarda dana əzələsinin maksimum tetanik gərginliyi əhəmiyyətli dərəcədə artmış, periosteal sümük əmələ gəlməsi sürəti isə dörd dəfə artmışdır ^{[8, 9]} . Bu, İpa-nın əzələ gücünün qorunmasına və sümük formalaşmasına müsbət təsir göstərdiyini göstərir və böyümə hormonu çatışmazlığı olan xəstələrdə osteoporoz kimi ağırlaşmaların qarşısını almağa kömək edə bilər.

4. İpa-nın mədə-bağırsaq funksiyasına təsiri

Selektiv böyümə hormonu azad edən hormon agonisti və böyümə hormonu buraxan peptid reseptor agonisti kimi Ipa əməliyyatdan sonrakı bağırsaq iflicinin siçan modelində terapevtik effektivliyini nümayiş etdirdi. İpa və ya böyümə hormonu buraxan peptid (GHRP)-6-nın birdəfəlik tətbiqi əməliyyatdan sonrakı ilk bağırsaq hərəkətinə qədər vaxtı qısaltdı, lakin kümülatif nəcis çıxışına, qida qəbuluna və ya çəki artımına heç bir təsir göstərmədi. Ipa kümülatif nəcis çıxışını, qida qəbulunu və çəki artımını artırır. Bu, İpa-nın mədə-bağırsaq funksiyasının yaxşılaşdırılmasında müəyyən rolu ola biləcəyini və böyümə hormonu çatışmazlığı olan xəstələrdə həzm və udma funksiyasını yaxşılaşdırmağa kömək edə biləcəyini göstərir. ^[4].

Xülasə, selektiv böyümə hormonu ifrazının təşviqçisi kimi, İpa adrenokortikotropik hormon (ACTH) və kortizol səviyyələrinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir etmədən böyümə hormonu buraxan peptid reseptorunu (GHS reseptoru) aktivləşdirərək böyümə hormonunun sərbəst buraxılmasını səmərəli şəkildə stimullaşdırır. Onun funksiyalarına böyümə hormonu ifrazını təşviq etmək, mədə-bağırsaq hərəkətliliyini tənzimləmək və ağrıları azaltmaq daxildir. Onun yüksək seçiciliyi və çox məqsədli xüsusiyyətləri klinik tətbiq potensialı ilə onu böyümə hormonu çatışmazlığı, əməliyyatdan sonrakı bağırsaq obstruksiyası və ağrıların idarə edilməsi kimi şərtlərdə istifadəyə uyğun edir.

Müəllif haqqında

Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.

Elmi Jurnalın Müəllifi

Raun K Danimarka Texniki Universiteti (DTU) və Novo Nordisk Fondu ilə əlaqəli tədqiqatçıdır. Onun tədqiqat maraqları Endokrinologiya və Metabolizm, Ortopediya, Qidalanma və Pəhriz, Baytarlıq Elmləri və Mühəndislik də daxil olmaqla bir çox fənləri əhatə edir. Onun işi tez-tez davamlı və innovativ həllərin inkişafına, xüsusən də biotexnologiya və bio-əsaslı iqtisadiyyatlar kontekstində fokuslanır.

Raun K, davamlı bioistehsal üçün hüceyrə fabriki dizaynını, metabolik mühəndisliyi və sintetik biologiyanı inkişaf etdirməyə həsr olunmuş DTU-da Novo Nordisk Vəqfinin Biodavamlılıq Mərkəzi ilə bağlı layihələrə töhfə verib. Bundan əlavə, o, fosil əsaslı materiallardan asılılığı azaltmağa və bioistehsal həlləri vasitəsilə yaşıl keçidləri təşviq etməyə yönəlmiş tədqiqat təşəbbüslərində iştirak etmişdir.

Onun işi, həmçinin sənaye və ətraf mühitin davamlılığı üçün katalizatorların və bioproseslərin inkişafı kimi mühəndislik tətbiqlərinə də toxunur. Raun K-nin fənlərarası yanaşması həm akademik, həm də sənaye sektorlarına əhəmiyyətli töhfələr verən elmi tədqiqatlar və praktiki tətbiqlər arasında körpü yaradır. Raun K sitat istinadında verilmişdir [3].

▎ Müvafiq Sitatlar

[1] Greenwood-Van Meerveld B, Tyler K, Mohammadi E, Pietra C. Efficacy of Ipa, a ghrelin mimetic, on a gastric dismotility of a radent model of postoperative ileus. Eksperimental farmakologiya jurnalı 2012; 4: 149-55.DOI:10.2147/JEP.S35396.

[2] Beck DE, Sweeney WB, McCarter MD. Bağırsaq rezeksiyası olan xəstələrdə postoperatif ileusun idarə edilməsi üçün Ghrelin mimetik Ipa-nın perspektivli, randomizə edilmiş, nəzarət edilən, sübuta yetirilən tədqiqatı. INT J COLORECTAL DIS 2014; 29(12): 1527-34.DOI:10.1007/s00384-014-2030-8.

[3] Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. İpa, ilk seçici böyümə hormonu ifrazatçısı. EUR J ENDOCRINOL 1998; 139(5): 552-61.DOI:10.1530/eje.0.1390552.

[4] Venkova K, Mann W, Nelson R, Greenwood-Van Meerveld B. Efficacy of Ipa, a Novel Ghrelin Mimetic, a Ghrelin Mimetic, in a Rodent Model of Postoperative Ileus. J PHARMACOL EXP THE 2009; 329(3): 1110-6.DOI: 10.1124/jpet.108.149211.

[5] Adeghate EA, Ponery AS. Normal və diabetik siçovulların mədəaltı vəzindən İpa-oyandırılmış insulinin salınmasının mexanizmi. Neyro endokrinologiya məktubları 2004; 25 6: 403-6.

[6] N Mohammadi E, Louwies T, Pietra C, Northrup SR, Greenwood-Van Meerveld B. Visceral və Somatic Nociception of Attenuation of Visceral and Somatic Nociception by Ghrelin Mimetics. J Exp Pharmacol 2020; 12: 267-74.DOI: 10.2147/JEP.S249747.

[7] Papak M. İpa - struktura i funkcija.; 2016.

https://www.semanticscholar.org/paper/IpastrukturaifunkcijaPapak/6f1496dcedd60ec60a90be4c1f317a8bad7efb08

[8] Jiménez-Reina L, Cañete R, de la Torre MJ, Bernal G. Gənc qadın siçovullarda böyümə hormonu ifrazatçısı Ipa ilə xroniki müalicənin təsiri:: in vitro somatotrof cavabı. HISTOL HISTOPATHOL 2002; 17(3): 707-14. DOI: 10.14670/HH-17.707

[9] Andersen NB, F KMO, Johansen PB, Andreassen TT, Rtoft GO, Oxlund H. Böyümə hormonu ifrazatçısı Ipa, yetkin siçovulların sümük formalaşmasında qlükokortikoidin səbəb olduğu azalmanın qarşısını alır. Böyümə hormonu & IGF araşdırması: Böyümə Hormonu Tədqiqat Cəmiyyətinin və Beynəlxalq IGF Araşdırma Cəmiyyətinin rəsmi jurnalı 2001; 11 5: 266-72.DOI:10.1054/GHIR.2001.0239.

BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏQALƏLƏR VƏ MƏHSUL HAQQINDA MƏLUMAT YALNIZ MƏLUMATIN YAYILMASI VƏ MƏHSUL MƏQSƏDLƏRİ ÜÇÜNDÜR.  

Bu veb-saytda təqdim olunan məhsullar yalnız in vitro tədqiqat üçün nəzərdə tutulub. In vitro tədqiqat (latınca: *şüşədə*, şüşə qabda deməkdir) insan orqanizmindən kənarda aparılır. Bu məhsullar əczaçılıq məhsulları deyil, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənməyib və hər hansı tibbi vəziyyəti, xəstəlik və ya xəstəliyin qarşısını almaq, müalicə etmək və ya müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Bu məhsulların insan və ya heyvan orqanizminə hər hansı formada daxil edilməsi qanunla qəti qadağandır.