|
1 bộ (10 lọ)
| Số lượng: | |
|---|---|
▎ Cấu trúc Ipa
Nguồn: PubChem |
Trình tự: XXXFK Công thức phân tử: C 38H 49N 9O5 Trọng lượng phân tử: 711,9 g/mol Số CAS: 170851-70-4 CID PubChem: 9831659 Từ đồng nghĩa: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ACETATE |
▎ Ipa Nghiên cứu
Nền tảng nghiên cứu của Ipa là gì?
Chậm làm rỗng dạ dày là một tình trạng phổ biến và hiện nay có rất ít phương pháp điều trị hiệu quả. Nghiên cứu đã phát hiện ra rằng Ipa, như một chất peptidomimetic tổng hợp, tác động lên thụ thể ghrelin và có thể có tác dụng điều trị trong việc làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày. Trong một nghiên cứu trên mô hình gặm nhấm của bệnh liệt dạ dày, bệnh liệt dạ dày được gây ra bằng phẫu thuật bụng và thao tác đường ruột, và người ta phát hiện ra rằng Ipa có thể đẩy nhanh quá trình làm rỗng dạ dày [1].
Tắc ruột sau phẫu thuật là một thách thức đáng kể trong thực hành lâm sàng, thiếu các chiến lược quản lý hiệu quả. Kích thích thụ thể Ghrelin có tác dụng thúc đẩy nhu động ở cả phần trên và phần dưới của đường tiêu hóa. Là một chất chủ vận thụ thể ghrelin, Ipa có giá trị ứng dụng tiềm năng trong điều trị tắc ruột sau phẫu thuật. Ví dụ, trong một nghiên cứu, một nghiên cứu chứng minh khái niệm có đối chứng, ngẫu nhiên, ngẫu nhiên đã được thực hiện trên những bệnh nhân được cắt bỏ ruột sau phẫu thuật bụng để đánh giá tính an toàn và hiệu quả của Ipa [2].
Ipa thuộc nhóm peptide giải phóng hormone tăng trưởng (GHRP), là một pentapeptide tổng hợp có khả năng kích thích giải phóng hormone tăng trưởng từ vùng dưới đồi và tuyến yên. Hormon tăng trưởng đóng vai trò quan trọng trong sự tăng trưởng, sửa chữa và trao đổi chất của cơ thể, do đó vai trò của Ipa trong việc điều chỉnh hormone tăng trưởng cũng thu hút được sự chú ý rộng rãi [3].
Do giá trị tiềm năng của nó trong điều trị chậm làm rỗng dạ dày, tắc ruột sau phẫu thuật và vai trò của nó như một peptide giải phóng hormone tăng trưởng, Ipa đã thu hút được sự chú ý nghiên cứu sâu rộng.
Cơ chế tác dụng của Ipa là gì?
1. Kích thích giải phóng hormone tăng trưởng:
Ipa thuộc nhóm peptide giải phóng hormone tăng trưởng (GHRP), có thể kích thích giải phóng hormone tăng trưởng từ vùng dưới đồi và tuyến yên. Các thí nghiệm in vitro và in vivo, Ipa đã cho thấy hiệu lực và hiệu quả cao trong việc giải phóng hormone tăng trưởng. Ví dụ, trong một nghiên cứu, hiệu lực và hiệu quả của Ipa trong việc giải phóng hormone tăng trưởng từ tế bào tuyến yên nguyên phát của chuột tương tự như GHRP-6 [3] . Cơ chế hoạt động của nó là kích thích giải phóng hormone tăng trưởng bằng cách kích hoạt các thụ thể giống GHRP. Thông qua phân tích dược lý, người ta đã xác nhận rằng giống như GHRP-6, Ipa kích thích giải phóng hormone tăng trưởng thông qua các thụ thể giống GHRP.
2. Tác dụng trên đường tiêu hóa
Tăng tốc độ làm rỗng dạ dày:
Ở các mô hình gặm nhấm, Ipa có thể đẩy nhanh quá trình làm rỗng dạ dày. Phẫu thuật bụng dẫn đến làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày, nhưng sau khi dùng Ipa (0,014 µmol/kg tiêm tĩnh mạch), quá trình làm rỗng dạ dày được đẩy nhanh đáng kể. Ipa kích thích sự co bóp của dạ dày và đẩy nhanh quá trình làm rỗng dạ dày thông qua cơ chế qua trung gian là kích hoạt thụ thể ghrelin, liên quan đến các tế bào thần kinh kích thích cholinergic (Greenwood-Van Meerveld B, 2012).
Cải thiện triệu chứng tắc ruột sau phẫu thuật:
Ở các mô hình gặm nhấm bị tắc ruột sau phẫu thuật, Ipa có thể cải thiện các triệu chứng. Sau khi dùng Ipa sau phẫu thuật, một liều Ipa (1mg/kg) hoặc GHRP-6 (20μg/kg) duy nhất có thể giảm thời gian đi tiêu lần đầu. Sử dụng Ipa nhiều lần (0,1 hoặc 1 mg/kg) có thể làm tăng đáng kể lượng phân tích lũy, lượng thức ăn ăn vào và tăng cân [4].
3. Tác dụng lên bài tiết insulin
Ipa có thể kích thích tiết insulin ở các mảnh mô tuyến tụy của chuột bình thường và chuột mắc bệnh tiểu đường. Sự gia tăng tiết insulin do Ipa gây ra có thể bị ức chế đáng kể bởi diltiazem, yohimbine, propranolol hoặc sự kết hợp của atropine, propranolol và yohimbine. Ở chuột mắc bệnh tiểu đường, atropine có thể làm giảm đáng kể sự tiết insulin do Ipa gây ra, nhưng tác dụng này không được quan sát thấy ở chuột bình thường. Điều này chỉ ra rằng Ipa kích thích giải phóng insulin thông qua kênh canxi và con đường thụ thể adrenergic [5].
4. Giảm đau
Trong các mô hình thử nghiệm về quá mẫn nội tạng không viêm và chứng mất ngủ cơ học soma, Ipa, với tư cách là chất chủ vận thụ thể ghrelin bị hạn chế ở ngoại vi, có thể làm giảm đáng kể tình trạng quá mẫn cảm ở đại tràng và chứng mất ngủ soma. Cơ chế hoạt động của nó được trung gian bởi thụ thể ghrelin và tác dụng chống nhiễm trùng này có thể bị chặn bởi chất đối kháng thụ thể ghrelin H0900 [6].
Tìm hiểu tác dụng của Ipa đối với việc tiết insulin từ các mảnh mô tuyến tụy của chuột bình thường và chuột mắc bệnh tiểu đường.
Nguồn:PubMed [5]
Ứng dụng của Ipa là gì?
1. Thúc đẩy giải phóng hormone tăng trưởng
Ipa có thể kích thích giải phóng hormone tăng trưởng từ vùng dưới đồi và tuyến yên. Hormon tăng trưởng đóng một vai trò quan trọng trong cơ thể con người, bao gồm thúc đẩy tổng hợp protein, tăng sinh tế bào và sửa chữa mô. Vì vậy, Ipa có thể được sử dụng để điều trị tình trạng thiếu hụt hormone tăng trưởng hoặc các bệnh khác liên quan đến thiếu hụt hormone tăng trưởng [7].
2. Cải thiện chức năng đường tiêu hóa
Tăng tốc độ làm rỗng dạ dày:
Trong các mô hình gặm nhấm, Ipa đẩy nhanh quá trình làm rỗng dạ dày trong các mô hình tắc ruột sau phẫu thuật thông qua cơ chế qua trung gian là kích hoạt thụ thể peptide giải phóng hormone tăng trưởng, liên quan đến các tế bào thần kinh kích thích cholinergic [1] . Phẫu thuật bụng dẫn đến làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày và sử dụng Ipa có thể làm giảm đáng kể tỷ lệ thức ăn còn sót lại trong dạ dày, từ đó cải thiện nhu động dạ dày.
Thúc đẩy nhu động ruột:
Ở các mô hình gặm nhấm bị tắc ruột sau phẫu thuật, Ipa có thể cải thiện các triệu chứng của bệnh nhân. Ví dụ, trong mô hình chuột, Ipa có thể giảm thời gian đi tiêu lần đầu sau phẫu thuật, tăng lượng phân, lượng thức ăn ăn vào và tăng cân [4] . Sử dụng Ipa nhiều lần có thể làm tăng đáng kể lượng phân tích lũy, lượng thức ăn ăn vào và tăng cân, cho thấy tác dụng điều chỉnh tích cực của nó đối với chức năng đường tiêu hóa.
3. Giảm đau
Giảm đau nội tạng và đau cơ thể:
Nghiên cứu cho thấy Ipa, như một chất chủ vận thụ thể peptide giải phóng hormone tăng trưởng, có đặc tính chống nhiễm trùng. Trong các mô hình thí nghiệm không bị viêm biểu mô đại tràng, Ipa có thể làm giảm đáng kể tình trạng mẫn cảm nội tạng không do viêm và chứng mất ngủ cơ học soma [6].
Cơ chế hoạt động của nó có thể được điều hòa bởi thụ thể peptide giải phóng hormone tăng trưởng, tham gia vào quá trình điều hòa quá mẫn cảm ở nội tạng và cơ thể, cung cấp một phương pháp mới tiềm năng để điều trị chứng đau nội tạng và đau cơ thể cấp tính.
Tiến độ nghiên cứu của Ipa trong điều trị thiếu hụt hormone tăng trưởng như thế nào?
Thiếu hụt hormone tăng trưởng là một căn bệnh do thùy trước tuyến yên tiết ra không đủ hormone tăng trưởng, có thể ảnh hưởng đến sự tăng trưởng và phát triển của trẻ em cũng như quá trình trao đổi chất của cơ thể người lớn. Trong những năm gần đây, Ipa, với tư cách là người giải phóng hormone tăng trưởng, đã thu hút được sự chú ý rộng rãi trong việc điều trị chứng thiếu hụt hormone tăng trưởng. Sau đây là tiến trình nghiên cứu có liên quan của Ipa trong điều trị thiếu hụt hormone tăng trưởng.
1. Tác dụng kích thích tiết hormone tăng trưởng của Ipa
Ipa có thể kích thích sự tiết hormone tăng trưởng. Nghiên cứu cho thấy Ipa có thể hoạt động hiệp đồng với hormone giải phóng hormone tăng trưởng (GHRH) để tăng cường giải phóng hormone tăng trưởng [8] . Trong các thí nghiệm trên động vật, sau 21 ngày điều trị lâu dài bằng Ipa ở chuột cái trẻ, so với nhóm đối chứng, lượng hormone tăng trưởng cơ bản được giải phóng trong nuôi cấy tế bào tuyến yên đơn lớp đã tăng lên. Đồng thời, Ipa và GHRH có thể kích thích giải phóng hormone tăng trưởng từ tế bào tuyến yên nuôi cấy trong ống nghiệm. Tuy nhiên, ở nhóm tiền xử lý GHRH, phản ứng tiếp theo của hormone tăng trưởng đối với kích thích không được tăng cường, trong khi ở nhóm tiền xử lý Ipa, không có hiện tượng giải mẫn cảm như vậy, cho thấy Ipa không dẫn đến giải mẫn cảm với phản ứng hormone tăng trưởng ở chuột cái trẻ [8].
2. Tác dụng của Ipa trong việc tăng cân
Sử dụng Ipa lâu dài có thể làm tăng trọng lượng của chuột cái một cách hiệu quả. Theo dõi hàng ngày cho thấy tỷ lệ tăng cân ở nhóm tiền xử lý Ipa và nhóm tiền xử lý GHRH cao hơn so với nhóm đối chứng [8] . Điều này có liên quan đến việc Ipa kích thích tiết hormone tăng trưởng, từ đó thúc đẩy quá trình tổng hợp protein và phát triển tế bào.
3. Tác dụng của Ipa đối với quá trình hình thành xương
Trong mô hình chuột trưởng thành, người ta phát hiện ra rằng chất kích thích tiết hormone tăng trưởng Ipa có thể chống lại tác dụng dị hóa của glucocorticoid (GC) trên cơ xương và xương. So với nhóm chỉ tiêm GC, ở động vật được tiêm cả GC và Ipa, sức căng uốn ván tối đa của cơ bắp chân tăng đáng kể và tốc độ hình thành xương màng xương tăng gấp bốn lần [8, 9] . Điều này cho thấy Ipa có tác dụng tích cực trong việc duy trì sức mạnh cơ bắp và thúc đẩy quá trình hình thành xương, đồng thời có thể giúp ngăn ngừa các biến chứng như loãng xương ở bệnh nhân thiếu hụt hormone tăng trưởng.
4. Tác dụng của Ipa đối với chức năng đường tiêu hóa
Là một chất chủ vận hormone giải phóng hormone tăng trưởng có chọn lọc và chất chủ vận thụ thể peptide giải phóng hormone tăng trưởng, Ipa đã chứng minh hiệu quả điều trị trên mô hình chuột bị liệt ruột sau phẫu thuật. Sử dụng một lần Ipa hoặc peptide giải phóng hormone tăng trưởng (GHRP)-6 đã rút ngắn thời gian đi tiêu đầu tiên sau phẫu thuật, nhưng không ảnh hưởng đến lượng phân tích lũy, lượng thức ăn ăn vào hoặc tăng cân. Ipa làm tăng lượng phân tích lũy, lượng thức ăn ăn vào và tăng cân. Điều này cho thấy Ipa có thể có vai trò nhất định trong việc cải thiện chức năng tiêu hóa và có thể giúp cải thiện chức năng tiêu hóa và hấp thu ở những bệnh nhân bị thiếu hụt hormone tăng trưởng. [4].
Tóm lại, với tư cách là chất kích thích tiết hormone tăng trưởng có chọn lọc, Ipa kích thích giải phóng hormone tăng trưởng một cách hiệu quả bằng cách kích hoạt thụ thể peptide giải phóng hormone tăng trưởng (thụ thể GHS), mà không ảnh hưởng đáng kể đến mức độ hormone vỏ thượng thận (ACTH) và cortisol. Chức năng của nó bao gồm thúc đẩy bài tiết hormone tăng trưởng, điều chỉnh nhu động đường tiêu hóa và giảm đau. Tính chọn lọc cao và đặc tính đa mục tiêu của nó mang lại tiềm năng ứng dụng lâm sàng, khiến nó phù hợp để sử dụng trong các tình trạng như thiếu hụt hormone tăng trưởng, tắc ruột sau phẫu thuật và kiểm soát cơn đau.
Về tác giả
Các tài liệu nêu trên đều được nghiên cứu, biên tập và biên soạn bởi Cocer Peptides.
Tác giả tạp chí khoa học
Raun K là nhà nghiên cứu liên kết với Đại học Kỹ thuật Đan Mạch (DTU) và Quỹ Novo Nordisk. Mối quan tâm nghiên cứu của ông trải rộng trên nhiều lĩnh vực, bao gồm Nội tiết & Chuyển hóa, Chỉnh hình, Dinh dưỡng & Ăn kiêng, Khoa học Thú y và Kỹ thuật. Công việc của ông thường tập trung vào việc phát triển các giải pháp bền vững và sáng tạo, đặc biệt trong bối cảnh công nghệ sinh học và nền kinh tế dựa trên sinh học.
Raun K đã đóng góp cho các dự án liên quan đến Trung tâm bền vững sinh học Novo Nordisk tại DTU, nơi chuyên thúc đẩy thiết kế nhà máy sản xuất tế bào, kỹ thuật trao đổi chất và sinh học tổng hợp để sản xuất sinh học bền vững. Ngoài ra, ông còn tham gia vào các sáng kiến nghiên cứu nhằm giảm sự phụ thuộc vào vật liệu dựa trên hóa thạch và thúc đẩy quá trình chuyển đổi xanh thông qua các giải pháp sản xuất sinh học.
Công việc của ông cũng đề cập đến các ứng dụng kỹ thuật, chẳng hạn như phát triển chất xúc tác và quy trình sinh học để đảm bảo tính bền vững cho công nghiệp và môi trường. Phương pháp tiếp cận liên ngành của Raun K là cầu nối giữa nghiên cứu khoa học và ứng dụng thực tế, tạo ra những đóng góp đáng kể cho cả lĩnh vực học thuật và công nghiệp. Raun K được liệt kê trong tài liệu tham khảo trích dẫn [3].
