Ni Cocer Peptides 
1 ka bulan ang milabay
TANANG ARTIKULO UG IMPORMASYON SA PRODUKTO NGA GIHATAG NIINING WEBSITE PARA LAMANG PARA SA PAGPANGHAYAG SA IMPORMASYON UG MGA KATUYOAN SA EDUKASYON.
Ang mga produkto nga gihatag niini nga website gituyo alang lamang sa in vitro nga panukiduki. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) gihimo sa gawas sa lawas sa tawo. Kini nga mga produkto dili mga pharmaceutical, wala gi-aprobahan sa US Food and Drug Administration (FDA), ug kinahanglan dili gamiton sa pagpugong, pagtambal, o pag-ayo sa bisan unsang medikal nga kondisyon, sakit, o sakit. Hugot nga gidili sa balaod ang pagpaila niini nga mga produkto ngadto sa lawas sa tawo o mananap sa bisan unsang porma.
1.Overview
Sa natad sa mga siyensya sa kinabuhi, ang pagkatigulang ug autophagy hinungdanon nga mga lugar sa panukiduki nga nakakuha daghang atensyon. Ang mga Telomeres, isip mga espesyal nga istruktura sa mga tumoy sa mga chromosome, adunay importante nga papel sa duha ka proseso. Sa pag-uswag sa panukiduki, ang komplikado nga relasyon tali sa telomeres, pagkatigulang, ug autophagy nahimong mas klaro.
Figure 1 Telomere attrition, telomere length, ug telomerase.
2.Overview sa Telomere Structure ug Function
2.1 Istruktura sa Telomere
Ang mga Telomeres kay gikonserbar kaayo nga nagbalikbalik nga mga han-ay sa nucleotide nga nahimutang sa mga tumoy sa linear chromosome sa mga eukaryotic nga organismo. Naglangkob kini sa yano nga nagbalikbalik nga mga han-ay nga puno sa guanine (G), nga ang sunud-sunod nga pag-usab sa telomere sa tawo mao ang TTAGGG. Kini nga istruktura nanalipod sa mga tumoy sa mga chromosome gikan sa pagkadaot sa mga nucleases, nagpugong sa chromosome fusion, ug nagmintinar sa chromosomal stability. Ang istruktura sa telomeres panguna nga naglangkob sa telomeric DNA ug mga protina nga nagbugkos niini. Kini nga mga protina nakig-uban sa telomeric DNA aron maporma ang espesipikong mas taas nga pagkahan-ay nga mga istruktura, nga labi nga nagpauswag sa kalig-on sa telomere.
2.2 Mga Kalihokan sa Telomeres
Usa sa mga nag-unang gimbuhaton sa telomeres mao ang pagsulbad sa 'problema sa pagkopya sa katapusan.' Tungod sa mga kinaiya sa pagkopya sa DNA, ang naandan nga DNA polymerases dili hingpit nga makopya ang mga tumoy sa linear chromosome, nga motultol sa hinay-hinay nga pagmubo sa telomere sa matag cell division. Ang presensya sa telomeres nagpugong niini nga pagmubo, nga nagsiguro sa integridad ug kalig-on sa mga chromosome. Ang mga Telomeres usab adunay hinungdanon nga papel sa regulasyon sa siklo sa selula. Sa dihang ang mga telomere mumubo sa usa ka sukod, kini magpahinabog mga checkpoint sa siklo sa selula, nga magpahinabog mga selula nga mosulod sa pagkatigulang o apoptosis, sa ingon maglimite sa ilang katakos sa walay kinutuban nga pagdaghan. Kini nga mekanismo mahinungdanon sa pagpugong sa pagporma sa tumor ug suod nga nalangkit sa pagkatigulang nga proseso sa mga organismo.
3. Ang Relasyon Tali sa Telomeres ug Pagkatigulang
3.1 Pagmubo sa Telomere isip Marker sa Pagkatigulang
Samtang nagkadako ang edad, ang gitas-on sa mga telomere sa kadaghanan sa normal nga mga selula sa somatic anam-anam nga mubu, usa ka panghitabo nga naobserbahan sa lainlaing mga tisyu ug organo. Sa mga selula sa mononukleyar nga dugo sa peripheral sa tawo, ang gitas-on sa telomere mikunhod pag-ayo sa edad. Gipakita sa panukiduki nga ang pagmubo sa telomere suod nga nalangkit sa lainlaing mga pagbag-o sa pisyolohikal nga may kalabotan sa pagkatigulang, sama sa pagkunhod sa kapasidad sa pagdaghan sa cell, pagkahuyang nga abilidad sa pagbag-o sa tisyu, ug dugang nga peligro sa lainlaing mga sakit nga malala. Sa lebel sa cellular, kung ang mga telomere mumubo sa usa ka kritikal nga gitas-on, ang mga selyula mawad-an sa ilang proliferative nga kapasidad ug mosulod sa usa ka senescent state, nga gihulagway pinaagi sa giusab nga cell morphology, pagkunhod sa metaboliko nga kalihokan, ug dugang nga ekspresyon sa senescence-associated β-galactosidase (SA-β-Gal).
3.2 Mga mekanismo diin ang pagpamubo sa telomere nagpahinabog pagkatigulang
Ang mga mekanismo diin ang pagpamubo sa telomere nagpahinabog pagkatigulang nag-una nga naglambigit sa mga agianan sa pagtubag sa kadaot sa DNA. Sa diha nga ang mga telomere mub-an sa usa ka sukod, ang ilang istruktura mahimong dili lig-on, ug ang pagpanalipod sa mga tumoy sa telomere mawala, nga mosangpot sa pag-ila sa mga tumoy sa chromosome ingon nga mga dapit nga makadaot sa DNA pinaagi sa mga selula. Kini nagpalihok sa usa ka serye sa DNA damage response signaling pathways, sama sa ATM/ATR-p53-p21 pathway. Sa pagpaaktibo, ang ATM (ataxia-telangiectasia mutated) o ATR (ataxia-telangiectasia ug Rad3-related) nga mga protina nag-phosphorylate sa ubos nga p53 nga mga protina, nga nagdugang sa ilang kalig-on ug nagpasiugda sa ilang pagsulod sa cell nucleus. Isip usa ka importante nga transcription factor, nag-regulate sa pagpahayag sa usa ka serye sa mga gene nga may kalabutan sa cell cycle arrest ug senescence, lakip ang p21. Ang p21 nagpugong sa kalihokan sa cyclin-dependent kinases (CDKs), sa ingon nagpugong sa mga selula gikan sa pag-uswag gikan sa G1 nga hugna ngadto sa S nga bahin, nga mosangpot sa pag-aresto sa cell cycle ug sa katapusan nagpahinabo sa cellular senescence. Ang pagpamubo sa telomere mahimo usab nga magpasiugda sa pagkatigulang pinaagi sa pag-apekto sa function sa mitochondrial. Ang kadaot sa telomere nagdala sa pagtaas sa stress sa oxidative sa mitochondrial ug pagkunhod sa potensyal sa mitochondrial membrane, sa ingon nakaapekto sa metabolismo sa enerhiya sa mitochondrial ug balanse sa intracellular redox, nga nagpadali sa proseso sa pagkatigulang.
3.3 Telomeres ug Mga Sakit nga May Kalabutan sa Edad
Daghang mga sakit nga may kalabotan sa edad, sama sa mga sakit sa cardiovascular, sakit sa neurodegenerative, ug kanser, suod nga nalangkit sa pagmubo sa telomere. Sa mga sakit sa cardiovascular, ang pagpamubo sa telomere suod nga nalangkit sa dysfunction sa endothelial cell ug pag-uswag sa atherosclerosis. Ang peripheral blood leukocyte telomere nga gitas-on sa mga pasyente sa coronary heart disease mas mubo kaysa sa himsog nga mga kontrol, ug ang gitas-on sa telomere negatibo nga may kalabutan sa kagrabe sa sakit. Sa mga sakit nga neurodegenerative sama sa Alzheimer's disease ug Parkinson's disease, ang gitas-on sa telomere sa mga neuron sa utok gipamub-an usab pag-ayo. Ang pagpamubo sa telomere mahimong mosangput sa pagtipon sa kadaot sa DNA ug pagtaas sa apoptosis sa mga neuron, sa ingon nagpadali sa pag-uswag sa mga proseso sa neurodegenerative. Sa kanser, bisan kung ang mga selyula sa kanser kasagaran adunay mga mekanismo aron mapadayon ang gitas-on sa telomere (sama sa pagpaaktibo sa telomerase), ang pagpamubo sa telomere sa sayong mga yugto sa tumorigenesis mahimo’g mag-trigger sa genomic instability, pagdugang sa posibilidad sa mutation sa gene ug maghatag usa ka pundasyon sa pag-uswag sa tumor.
4. Ang Relasyon Tali sa Telomeres ug Autophagy
4.1 Regulasyon sa Autophagy ni Telomeres
Ang Autophagy usa ka hinungdanon nga intracellular self-degradation ug mekanismo sa pag-recycle nga nagtangtang sa nadaot nga mga organel, sayup nga mga protina, ug mga pathogen gikan sa selyula, nga nagmintinar sa kalig-on sa intracellular nga palibot. Gipakita sa bag-ong mga pagtuon nga adunay usa ka komplikado nga relasyon sa regulasyon tali sa telomeres ug autophagy. Ang pagpamubo sa telomere mahimong hinungdan sa autophagy. Kung ang mga telomere mumubo sa usa ka sukod tungod sa pagbahin sa selula o uban pang mga hinungdan, gipalihok nila ang mga agianan sa pagsenyas sa intracellular nga stress, sa ingon nagpahinabog autophagy. Sa pipila ka mga modelo sa selula nga kulang sa telomerase, samtang ang mga telomere anam-anam nga mub-an, ang lebel sa ekspresyon sa mga protina nga may kalabotan sa autophagy modako, ug ang gidaghanon sa mga autophagosome usab labi nga nagtaas. Ang Autophagy mahimo usab nga makaimpluwensya sa kalig-on sa telomere. Pinaagi sa paghawan sa mga hinungdan sa kadaot sa DNA ug pagmentinar sa kalig-on sa palibot sa cellular, ang autophagy dili direkta nga nanalipod sa mga telomere gikan sa kadaot ug nagpahinay sa proseso sa pagpamubo sa telomere.
Figure 2 Ang kadagaya sa aberrant telomeric nga mga istruktura sa mga PBMC nagdugang sa edad sa donor.
4.2 Mga mekanismo sa molekula sa regulasyon sa telomere sa autophagy
Ang mga mekanismo sa molekula diin ang mga telomere nag-regulate sa autophagy naglakip sa daghang mga agianan sa pagsenyas. Lakip niini, ang mTOR (mekanistikong target sa rapamycin) nga agianan sa pagsenyas nagsilbi nga usa ka yawe nga tulay nga nagkonektar sa telomeres ug autophagy. Ang mTOR usa ka serine/threonine nga protina kinase nga nakamatikod sa intracellular nutrient status, lebel sa enerhiya, ug growth factor signal, sa ingon nag-regulate sa mga proseso sa cellular sama sa pagtubo, pagdaghan, ug autophagy. Gipakita sa panukiduki nga ang catalytic subunit sa telomerase, TERT (telomerase reverse transcriptase), mahimong makig-uban sa mTOR ug makapugong sa kinase nga kalihokan sa mTOR complex 1 (mTORC1). Ubos sa normal nga mga kondisyon, ang mTORC1 naa sa usa ka aktibo nga estado, nga nagpugong sa pagkahitabo sa autophagy. Bisan pa, kung ang mga telomeres mub-an o ang ekspresyon sa TERT dili normal, ang pagdili nga epekto sa TERT sa mTORC1 gipauswag, nga nagdala sa pagkunhod sa kalihokan sa mTORC1, sa ingon gipataas ang pagdili sa autophagy ug gipasiugda ang pagsugod niini.
Dugang pa, ang p53 signaling pathway usab adunay hinungdanon nga papel sa regulasyon sa telomere sa autophagy. Ang pagpamubo sa Telomere nag-aktibo sa p53 nga agianan sa pagsenyas, ug ang p53 mahimong mag-regulate sa autophagy pinaagi sa direkta nga pag-modulate sa ekspresyon sa mga gene nga may kalabotan sa autophagy o dili direkta nga nag-impluwensya sa agianan sa pagsenyas sa mTOR. Sa piho, ang p53 mahimo nga mag-upregulate sa pagpahayag sa mga gene nga may kalabutan sa autophagy sama sa LC3 ug Beclin1, nga nagpasiugda sa pagporma sa mga autophagosome ug sa ingon nag-aghat sa autophagy.
4.3 Ang epekto sa autophagy sa kalig-on sa telomere
Ang epekto sa autophagy sa telomere nga kalig-on sa panguna nakab-ot pinaagi sa pagpadayon sa homeostasis sa intracellular nga palibot. Ang Autophagy makalimpyo sa natipon nga reactive oxygen species (ROS) sa mga selyula, nga makunhuran ang kadaot sa oxidative stress sa telomere DNA. Ang ROS kay reaktibo kaayo nga mga molekula nga gihimo atol sa cellular metabolism, ug ang sobrang ROS mahimong hinungdan sa DNA oxidative damage, lakip na ang kadaot sa telomere DNA. Ang Autophagy mahimo usab nga magpaubos sa nadaot nga mitochondria sulod sa mga selyula, nga makapugong sa sobra nga produksiyon sa ROS tungod sa mitochondrial dysfunction. Dugang pa, ang autophagy makawagtang sa sayop nga pagkapilo o aggregated nga mga porma sa mga protina sa pag-ayo sa kadaot sa DNA ug uban pang mga protina nga may kalabutan sa pagmintinar sa telomere, pagsiguro sa ilang normal nga pag-obra ug sa ingon mamentinar ang kalig-on sa telomere. Gipakita sa mga pagtuon nga ang mga selyula nga adunay mga depekto sa autophagy nagpakita sa pagtaas sa kadaot sa telomere DNA ug gipadali ang pagpamubo sa telomere, samtang ang pag-aghat sa autophagy makapauswag sa kini nga mga katingalahan.
Mga aplikasyon sa Telomere nga Teorya sa Anti-Aging Research
5.1 Mga Estratehiya sa Pagpaaktibo sa Telomerase
Tungod kay ang pagpamubo sa telomere suod nga nalangkit sa pagkatigulang, ang pagpadayon sa gitas-on sa telomere pinaagi sa pagpaaktibo sa telomerase nahimong usa ka importante nga direksyon sa anti-aging research. Ang Telomerase usa ka ribonucleoprotein complex nga gilangkuban sa RNA ug mga protina nga mahimong mogamit sa kaugalingon nga RNA ingon usa ka template aron ma-synthesize ang telomere DNA ug idugang kini sa mga tumoy sa mga chromosome, sa ingon nagpalugway sa gitas-on sa telomere. Ang ubang mga pagtuon migamit ug gagmayng molekula nga mga compound sa pagpaaktibo sa telomerase. Ang TA-65 usa ka gamay nga molekula nga compound nga gikuha gikan sa Astragalus, gikataho nga adunay telomerase-activating effects. Sa mga eksperimento sa mananap, human sa administrasyon sa TA-65, ang telomere nga gitas-on sa mga ilaga gipalapdan sa pipila ka gidak-on, ug ang pipila ka mga phenotype nga may kalabutan sa edad sama sa pagnipis sa panit ug pagnipis sa buhok gipauswag usab.
5.2 Mga Estratehiya sa Regulasyon sa Autophagy
Tungod sa hinungdanon nga papel sa autophagy sa pagpadayon sa cellular homeostasis ug pagpanalipod sa telomeres, ang pag-regulate sa autophagy nahimo usab nga potensyal nga estratehiya alang sa anti-aging. Sa usa ka bahin, ang autophagy mahimong maaghat pinaagi sa tambal o mga interbensyon sa nutrisyon. Ang Rapamycin usa ka klasiko nga inhibitor sa mTOR nga nag-aghat sa autophagy pinaagi sa pagpugong sa kalihokan sa mTORC1. Sa mga eksperimento sa hayop, ang pagtambal sa rapamycin nagpalugway sa kinabuhi sa mouse ug nagpauswag sa mga gimbuhaton sa physiological nga may kalabutan sa edad. Ang pipila ka natural nga mga produkto, sama sa resveratrol ug curcumin, gikataho usab nga makapukaw sa autophagy. Kini nga mga natural nga produkto mahimong mag-regulate sa autophagy pinaagi sa pagpaaktibo sa mga agianan sa pagsenyas sama sa SIRT1 (silent information regulator 1). Para sa mga selula o mga indibidwal nga adunay kapansanan sa autophagy function, ang autophagy function mahimong mapasig-uli pinaagi sa gene therapy. Ang mga gene nga may kalabutan sa autophagy mahimong ipakilala sa mga selyula pinaagi sa mga vector sa gene aron mapalambo ang kapasidad sa cellular autophagy.
5.3 Gihiusa nga mga Istratehiya sa Interbensyon
Tungod sa komplikado nga interplay tali sa telomeres, pagkatigulang, ug autophagy, ang hiniusa nga interbensyon nga nagpunting sa duha nga telomeres ug autophagy mahimong magrepresentar sa usa ka labi ka epektibo nga pamaagi sa anti-pagkatigulang. Ang mga telomerase activator ug autophagy inducers mahimong gamiton nga dungan: ang telomerase activators nagpalugway sa telomere nga gitas-on, samtang ang mga autophagy inducers nagwagtang sa nadaot nga mga sangkap sa cellular, nagmintinar sa cellular homeostasis ug synergistically nga naggamit sa mga anti-aging effect. Sa mga eksperimento sa mananap, ang hiniusa nga paggamit sa telomerase activators ug autophagy inducers nagpakita sa mas mahinungdanon nga anti-aging nga mga epekto kay sa ahente nga nag-inusara, sama sa mas maayo nga pag-uswag sa mga function sa physiological nga may kalabutan sa edad ug taas nga kinabuhi sa hayop.
Panapos
Ang mga Telomeres adunay hinungdanon nga papel sa mga proseso sa pagkatigulang ug autophagy. Ang pagpamubo sa telomere, isip usa ka yawe nga timaan sa pagkatigulang, nag-aghat sa pagkatigulang sa cellular ug lainlaing mga sakit nga may kalabutan sa pagkatigulang pinaagi sa mga mekanismo sama sa pagpaaktibo sa mga agianan sa pagtubag sa kadaot sa DNA ug pag-apekto sa function sa mitochondrial. Adunay usa ka komplikado nga interregulatory nga relasyon tali sa telomeres ug autophagy. Ang mga Telomeres maka-regulate sa autophagy pinaagi sa signaling pathways sama sa mTOR ug p53, samtang ang autophagy nanalipod sa telomere stability pinaagi sa pagpadayon sa intracellular environmental homeostasis. Ang anti-aging research base sa telomere theory, sama sa telomerase activation strategies, autophagy regulation strategies, ug combined intervention strategies, nagtanyag og halapad nga prospect sa paglangan sa pagtigulang ug pagtambal sa mga sakit nga may kalabutan sa edad.
Mga tinubdan
[1] Boccardi V, Cari L, Nocentini G, ug uban pa. Ang mga Telomeres Nag-anam nga Nagpalambo sa mga Aberrant Structure sa Nagkatigulang nga mga Tawo[J]. Mga Journal sa Serye sa Gerontology a-Biological Sciences ug Medical Sciences, 2020,75(2):230-235.DOI:10.1093/gerona/gly257.
[2] Green PD, Sharma NK, Santos J H. Telomerase Impinges sa Cellular Response sa Oxidative Stress Pinaagi sa Mitochondrial ROS-Mediated Regulation sa Autophagy [J]. Internasyonal nga Journal sa Molecular Sciences, 2019,20.
[3] Zhu Y, Liu X, Ding X, ug uban pa. Telomere ug ang papel niini sa mga agianan sa pagkatigulang: pagpamubo sa telomere, pagkatigulang sa cell ug dysfunction sa mitochondria [J]. Biogerontology, 2019,20(1):1-16.DOI:10.1007/s10522-018-9769-1.
[4] Ali M, Devkota S, Roh J, ug uban pa. Ang telomerase reverse transcriptase nag-aghat sa basal ug amino acid nga gipahinabo sa gutom nga autophagy pinaagi sa mTORC1. [J]. Biochemical ug Biophysical Research Communications, 2016,478 3: 1198-1204.
[5] Vaiserman A, Krasnienkov D. Telomere Gitas-on isip Marker sa Biyolohikal nga Edad: State-of-the-Art, Bukas nga mga Isyu, ug Umaabot nga mga Panglantaw[J]. Frontiers sa Genetics, Tomo 11 - 2020.
