By Cocer Peptides 
1 volana lasa izay
NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana SY TANJONA FAMPIANARANA IHANY.
Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana, na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.
1.Overview
Eo amin'ny sehatry ny siansa momba ny fiainana, ny fahanterana sy ny autophagy dia sehatra fikarohana lehibe izay nahasarika ny sain'ny maro. Ny Telomeres, amin'ny maha-rafitra manokana amin'ny faran'ny krômôzôma, dia manana anjara toerana lehibe amin'ireo dingana roa ireo. Rehefa mandroso ny fikarohana dia mihamiharihary ny fifandraisana sarotra misy eo amin'ny telomeres, ny fahanterana ary ny autophagy.
Sary 1 Telomere attrition, telomere halavany, ary telomerase.
2.Overview ny Telomere Structure and Function
2.1 Rafitra telomere
Telomeres dia filaharan'ny nucleotide miverimberina hita any amin'ny faran'ny krômôzôma tsipika amin'ny zavamananaina eukaryotic. Izy ireo dia ahitana filaharana miverimberina tsotra be guanine (G), miaraka amin'ny filaharana miverimberina telomeren'ny olombelona dia TTAGGG. Io rafitra io dia miaro ny faran'ny krômôzôma amin'ny fahapotehan'ny nucleases, manakana ny fifangaroan'ny krômôzôma ary mitazona ny fahamarinan'ny krômôzôma. Ny firafitry ny telomere dia voalohany indrindra dia ny ADN telomeric sy ny proteinina izay mifatotra aminy. Ireo proteinina ireo dia mifandray amin'ny ADN telomérika mba hamorona rafitra manokana ambony kokoa, manatsara kokoa ny fahamarinan'ny telomere.
2.2 Ny asan'ny Telomeres
Ny iray amin'ireo asa voalohany amin'ny telomeres dia ny famahana ny 'olana amin'ny famerenana amin'ny farany.' Noho ny toetran'ny replication ADN, ny polymerase ADN mahazatra dia tsy afaka mamerina tanteraka ny faran'ny krômôzôma linear, izay mitarika amin'ny fanafohezana ny telomere tsikelikely isaky ny fizarana sela. Ny fisian'ny telomere dia manafoana an'io fanafohezana io, miantoka ny fahamendrehana sy ny fahamarinan'ny chromosome. Ny Telomeres koa dia manana anjara toerana lehibe amin'ny fandrindrana ny tsingerin'ny sela. Rehefa mihafohy amin'ny lafiny iray ny telômères, dia manetsika toerana fisavana tsingerin'ny sela izy ireo, ka mahatonga ny sela hiditra amin'ny fahanterana na apoptose, ka mametra ny fahafahany mivelatra tsy misy fetra. Ity rafitra ity dia manan-danja amin'ny fisorohana ny fiforonan'ny fivontosana ary mifandray akaiky amin'ny fizotry ny fahanteran'ny zavamananaina.
3. Ny fifandraisana eo amin'ny Telomeres sy ny fahanterana
3.1 Fanafohezan-telomere ho mariky ny fahanterana
Rehefa mitombo ny taona, dia mihafohy tsikelikely ny halavan'ny telomeres ao amin'ny ankamaroan'ny sela somatic mahazatra, tranga iray hita ao amin'ny tavy sy taova samihafa. Ao amin'ny sela mononuklear ny ra periferika, ny halavan'ny telomere dia mihena be amin'ny taona. Ny fikarohana dia manondro fa ny fanafohezan'ny telomere dia mifandray akaiky amin'ny fiovana ara-batana isan-karazany mifandraika amin'ny fahanterana, toy ny fihenan'ny fahafahan'ny fitomboan'ny sela, ny fahakelezan'ny fahafaha-manavao ny sela, ary ny fitomboan'ny risika amin'ny aretina mitaiza isan-karazany. Eo amin'ny ambaratongan'ny sela, rehefa mihafohy ny telomeres amin'ny halavany manan-danja, dia very ny fahafaha-mitombo ny sela ary miditra amin'ny toetry ny fahanterana, miavaka amin'ny fiovan'ny morphologie sela, ny fihenan'ny metabolika, ary ny fitomboan'ny fanehoana ny β-galactosidase (SA-β-Gal) mifandraika amin'ny fahanterana.
3.2 Mekanisma mahatonga ny fahanterana ny fanafohezana telomere
Ny mekanika mahatonga ny fahanterana amin'ny fanafohezan'ny telomere dia misy ny lalan'ny fanimbana ny ADN. Rehefa mihafohy amin'ny lafiny iray ny telômôma, dia lasa tsy miorina tsara ny firafiny, ary very ny asa fiarovana eo amin'ny tendron'ny telomere, izay mitarika ho amin'ny fanekena ny fiafaran'ny krômôzôma ho toerana manimba ny ADN amin'ny sela. Izany dia manetsika andian-dahatsary famantarana ny fanimbana ny ADN, toy ny lalana ATM/ATR-p53-p21. Rehefa mihetsika, ATM (ataxia-telangiectasia mutated) na ATR (ataxia-telangiectasia sy Rad3-related) proteinina phosphorylate downstream p53 proteinina, mampitombo ny fahamarinan-toerana sy mampiroborobo ny fidirany ao amin'ny nucleus sela. Amin'ny maha-zava-dehibe ny fandikana azy, dia mandrindra ny fitenin'ny andiana fototarazo mifandraika amin'ny fisamborana ny tsingerin'ny sela sy ny fahanterana, anisan'izany ny p21. Ny p21 dia manakana ny asan'ny kinase miankina amin'ny cyclin (CDKs), ka manakana ny sela tsy hivoatra avy amin'ny dingana G1 mankany amin'ny dingana S, izay mitarika amin'ny fisamborana ny tsingerin'ny sela ary amin'ny farany dia miteraka fahanteran'ny sela. Ny fanafohezana telomere dia mety hampiroborobo ny fahanterana amin'ny alàlan'ny fiantraikany amin'ny fiasan'ny mitochondrial. Ny fahasimban'ny telomere dia mitarika amin'ny fitomboan'ny adin'ny oxidative mitochondrial ary mampihena ny mety ho an'ny membrane mitochondrial, ka misy fiantraikany amin'ny metabolisma angovo mitochondrial sy ny fifandanjana redox intracellular, manafaingana ny fizotry ny fahanterana.
3.3 Telomeres sy ny aretina mifandray amin'ny taona
Ny aretina maro mifandraika amin'ny taona, toy ny aretim-po, ny aretin'ny neurodegenerative, ary ny homamiadana, dia mifandray akaiky amin'ny fihenan'ny telomere. Amin'ny aretim-po, ny fihenan'ny telomere dia mifandray akaiky amin'ny tsy fahampian'ny sela endothelial sy ny fivoaran'ny atherosclerose. Ny halavan'ny telomere leukocyte peripheral amin'ny mararin'ny aretim-po dia fohy kokoa noho ny amin'ny fanaraha-maso ara-pahasalamana, ary ny halavan'ny telomere dia misy ifandraisany amin'ny hamafin'ny aretina. Amin'ny aretin'ny neurodegenerative toy ny aretin'i Alzheimer sy ny aretin'i Parkinson, ny halavan'ny telomere ao amin'ny neuron ao amin'ny atidoha dia mihafohy ihany koa. Ny fanafohezana telomere dia mety hitarika amin'ny fivondronan'ny fahasimban'ny ADN sy ny fitomboan'ny apoptose ao amin'ny neurons, ka manafaingana ny fivoaran'ny fizotry ny neurodegenerative. Amin'ny homamiadana, na dia manana mekanika hitazomana ny halavan'ny telomere aza ny sela homamiadana (toy ny fampahavitrihana telomerase), ny fihenan'ny telomere amin'ny dingana voalohany amin'ny tumorigenesis dia mety hiteraka tsy fandriam-pahalemana génomika, mampitombo ny mety hisian'ny fiovan'ny fototarazo ary manome fototra ho an'ny fivontosana.
4. Ny Fifandraisana eo amin'ny Telomeres sy Autophagy
4.1 Fitsipika momba ny Autophagy nataon'i Telomeres
Autophagy dia mekanika fanimbana tena ao anaty sela sy fanodinana izay manaisotra organelles simba, proteinina diso ary otrikaretina ao amin'ny sela, mitazona ny fahamarinan'ny tontolo intracellular. Ny fandinihana vao haingana dia naneho fa misy fifandraisana ara-dalàna sarotra eo amin'ny telomeres sy ny autophagy. Ny fanafohezana telomere dia mety miteraka autophagy. Rehefa mihafohy ny telomeres noho ny fizarazaran'ny sela na ny antony hafa, dia manetsika ny lalan'ny adin-tsaina ao anaty sela izy ireo, ka miteraka autophagy. Amin'ny modely sela tsy ampy telomerase sasany, rehefa mihafohy tsikelikely ny telomere, dia mitombo be ny haavon'ny proteinina mifandray amin'ny autophagy, ary mitombo koa ny isan'ny autophagosomes. Ny autophagy dia mety hisy fiantraikany amin'ny fahamarinan'ny telomere ihany koa. Amin'ny alàlan'ny fanadiovana ny anton-javatra manimba ny ADN sy ny fitazonana ny fahamarinan'ny tontolo iainana, ny autophagy dia miaro ankolaka ny telomeres amin'ny fahasimbana ary mampiadana ny fizotran'ny fanafohezana telomere.
Figure 2 Ny habetsahan'ny rafitra telomeric aberrant ao amin'ny PBMC dia mitombo amin'ny taonan'ny mpamatsy vola.
4.2 Mekanisma molekiola momba ny fifehezana telomere amin'ny autophagy
Ny mekanika molekiola izay ahafahan'ny telomeres mifehy ny autophagy dia misy lalana famantarana maromaro. Anisan'izany, ny lalana famantarana mTOR (kendrena mekanika amin'ny rapamycin) dia tetezana manan-danja mampifandray telomeres sy autophagy. Ny mTOR dia proteinina serine/threonine kinase izay mahatsapa ny sata otrikaina ao anaty sela, ny haavon'ny angovo ary ny famantarana ny fitomboana, ka mandrindra ny fizotran'ny sela toy ny fitomboana, ny fihanaky ary ny autophagy. Ny fikarohana dia naneho fa ny subunit catalytic an'ny telomerase, TERT (telomerase reverse transcriptase), dia afaka mifandray amin'ny mTOR ary manakana ny hetsika kinase ao amin'ny mTOR complex 1 (mTORC1). Amin'ny toe-javatra mahazatra, ny mTORC1 dia ao anatin'ny fanjakana mavitrika, manakana ny fisian'ny autophagy. Na izany aza, rehefa fohy ny telomeres na ny fitenenana TERT dia tsy mety, dia mihamitombo ny fiantraikan'ny TERT amin'ny mTORC1, izay mitarika amin'ny fihenan'ny hetsika mTORC1, ka mampiakatra ny fanakanana ny autophagy ary mampiroborobo ny fanombohana azy.
Ankoatr'izay, ny làlan'ny famantarana p53 dia manana anjara toerana lehibe amin'ny fifehezana telomere amin'ny autophagy. Ny fanafohezana telomere dia manetsika ny lalan'ny famantarana p53, ary ny p53 dia afaka mifehy ny autophagy amin'ny alàlan'ny fanovana mivantana ny fanehoana ny fototarazo mifandraika amin'ny autophagy na ny fiantraikany ankolaka amin'ny lalan'ny famantarana mTOR. Amin'ny ankapobeny, ny p53 dia afaka manara-maso ny fanehoana ny fototarazo mifandraika amin'ny autophagy toy ny LC3 sy Beclin1, mampiroborobo ny fananganana autophagosome ary noho izany dia miteraka autophagy.
4.3 Ny fiantraikan'ny autophagy amin'ny fahamarinan-toerana telomere
Ny fiantraikan'ny autophagy amin'ny fahamarinan'ny telomere dia tratra indrindra amin'ny fitazonana ny homeostasis ao amin'ny tontolo intracellular. Ny autophagy dia afaka manadio karazana oksizenina mihetsiketsika (ROS) miangona ao anaty sela, mampihena ny fahasimban'ny adin-tsaina amin'ny ADN telomere. Ny ROS dia molekiola mihetsika be dia be novokarina nandritra ny metabolisma sela, ary ny ROS be loatra dia mety hiteraka fahasimban'ny ADN, anisan'izany ny fahasimban'ny ADN telomere. Ny autophagy dia afaka manimba ny mitochondria simba ao anatin'ny sela, manakana ny famokarana ROS tafahoatra vokatry ny dysfunction mitochondrial. Fanampin'izany, ny autophagy dia afaka manaisotra endrika diso na mitambatra amin'ny proteinina fanamboarana ny fahasimban'ny ADN sy ny proteinina hafa mifandraika amin'ny fikojakojana ny telomere, miantoka ny asany ara-dalàna ary noho izany dia mitazona ny fahamarinan'ny telomere. Ny fanadihadiana dia naneho fa ny sela misy kilema amin'ny autophagy dia mampiseho fitomboan'ny fahasimban'ny ADN telomere sy ny fanafohezana ny telomere, raha toa kosa ny fampidirana autophagy dia afaka manatsara ireo tranga ireo.
Fampiharana ny Teôlôma Telomere amin'ny fikarohana manohitra ny fahanterana
5.1 Paikady fampahavitrihana telomerase
Satria mifandray akaiky amin'ny fahanterana ny fanafohezana telomere, ny fitazonana ny halavan'ny telomere amin'ny alàlan'ny fampahavitrihana ny telomerase dia lasa tari-dalana manan-danja amin'ny fikarohana manohitra ny fahanterana. Telomerase dia ribonucleoprotein complexe misy RNA sy proteinina izay afaka mampiasa ny ARN azy ho toy ny môdely hanambatra ny ADN telomere ary manampy azy amin'ny faran'ny krômôzôma, ka manitatra ny halavan'ny telomere. Ny fikarohana sasany dia nampiasa kamba molekiola kely mba hampavitrika ny telomerase. TA-65 dia fitambarana molekiola kely nalaina tao amin'ny Astragalus, voalaza fa misy fiantraikany amin'ny telomerase. Ao amin'ny fanandramana biby, taorian'ny fitantanana ny TA-65, ny halavan'ny telomere amin'ny totozy dia nitarina amin'ny lafiny iray, ary ny phenotypes mifandraika amin'ny taona toy ny hoditra manify sy ny volo dia nihatsara ihany koa.
5.2 Paikady mifehy ny Autophagy
Raha jerena ny anjara asan'ny autophagy amin'ny fitazonana ny homeostasis sela sy ny fiarovana ny telomeres, ny fanaraha-maso ny autophagy dia lasa tetika mety ho an'ny anti-fahanterana ihany koa. Amin'ny lafiny iray, ny autophagy dia azo ampitaina amin'ny alàlan'ny fitsaboana amin'ny zava-mahadomelina na sakafo. Rapamycin dia inhibitor mTOR mahazatra izay miteraka autophagy amin'ny alàlan'ny fanakanana ny asan'ny mTORC1. Tamin'ny fanandramana biby, ny fitsaboana rapamycin dia nanitatra ny androm-piainan'ny totozy ary nanatsara ny fiasa ara-batana mifandraika amin'ny taona. Ny vokatra voajanahary sasany, toy ny resveratrol sy curcumin, dia voalaza fa miteraka autophagy. Ireo vokatra voajanahary ireo dia mety hifehy ny autophagy amin'ny alàlan'ny fampandehanana ny lalana famantarana toy ny SIRT1 (mpandrindra fampahalalana mangina 1). Ho an'ny sela na ny olona manana fiasan'ny autophagy, dia azo averina amin'ny alàlan'ny fitsaboana fototarazo ny fiasan'ny autophagy. Ny fototarazo mifandraika amin'ny autophagy dia azo ampidirina ao anaty sela amin'ny alàlan'ny vectors génétique mba hanatsarana ny fahafahan'ny autophagy sela.
5.3 Paikady fitsabahana mitambatra
Raha jerena ny fifampiraharahana sarotra misy eo amin'ny telomeres, ny fahanterana ary ny autophagy, ny fidirana an-tsehatra mitambatra mikendry ny telomeres sy ny autophagy dia mety maneho paikady manohitra ny fahanterana mahomby kokoa. Azo ampiasaina miaraka ny activator telomerase sy ny inducers autophagy: manitatra ny halavan'ny telomere ny activators telomerase, raha toa kosa ny inducers autophagy dia manadio ireo singa sela simba, mitazona ny homeostasis cellule ary mampisy fiantraikany manohitra ny fahanterana. Ao amin'ny fanandramana biby, ny fampiarahana ny telomerase activators sy ny autophagy inducers dia nampiseho fiantraikany anti-fahanterana manan-danja kokoa noho ny mpandraharaha irery, toy ny fanatsarana tsara kokoa ny asa ara-batana mifandraika amin'ny taona sy ny androm-piainan'ny biby.
Famaranana
Ny Telomeres dia manana anjara toerana lehibe amin'ny fizotry ny fahanterana sy ny autophagy. Ny fanafohezana telomere, amin'ny maha-marika manan-danja amin'ny fahanterana, dia miteraka fahanterana sela sy aretina isan-karazany mifandraika amin'ny fahanterana amin'ny alàlan'ny mekanika toy ny fampahavitrihana ny lalan'ny fanimbana ny ADN ary misy fiantraikany amin'ny fiasan'ny mitochondrial. Misy ifandraisan'ny fifampifehezana sarotra eo amin'ny telomeres sy ny autophagy. Ny Telomeres dia afaka mifehy ny autophagy amin'ny alàlan'ny lalana famantarana toy ny mTOR sy p53, raha miaro ny fahamarinan'ny telomere ny autophagy amin'ny fitazonana ny homeostasis tontolo iainana intracellular. Ny fikarohana manohitra ny fahanterana mifototra amin'ny teôlôjian'ny telomere, toy ny paikady fampahavitrihana telomerase, paikady mifehy ny autophagy, ary paikady mitambatra, dia manome fanantenana malalaka amin'ny fanemorana ny fahanterana sy ny fitsaboana aretina mifandraika amin'ny taona.
loharanom-baovao
[1] Boccardi V, Cari L, Nocentini G, et al. Ny Telomeres dia mampivelatra ny rafitra mivaona amin'ny olombelona efa antitra[J]. Journals of Gerontology Series a-Biological Sciences and Medical Sciences, 2020,75(2):230-235.DOI:10.1093/gerona/gly257.
[2] Green PD, Sharma NK, Santos J H. Telomerase dia mitsambikina amin'ny valin'ny sela amin'ny adin-tsaina oksizenina amin'ny alàlan'ny Mitochondrial ROS-Mediated Regulation of Autophagy[J]. Gazety iraisam-pirenena momba ny siansa molekule, 2019,20.
[3] Zhu Y, Liu X, Ding X, et al. Telomere sy ny anjara asany amin'ny lalan'ny fahanterana: fanafohezana telomere, fahanterana sela ary dysfunction mitochondria [J]. Biogerontolojia, 2019,20(1):1-16.DOI:10.1007/s10522-018-9769-1.
[4] Ali M, Devkota S, Roh J, et al. Ny telomerase reverse transcriptase dia miteraka autophagy amin'ny mosary basal sy amino asidra amin'ny alàlan'ny mTORC1. [J]. Fifandraisana fikarohana biochemika sy biofizika, 2016,478 3: 1198-1204.
[5] Vaiserman A, Krasnienkov D. Telomere Halavany ho mariky ny vanim-potoanan'ny biôlôjia: ny zava-kanto, ny olana misokatra, ary ny fomba fijery ho avy [J]. Frontiers in Genetics, Boky 11 - 2020.
