कोसर पेप्टाइड्स द्वारा 
1 महीने पहले
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1.अवलोकन
जीवन विज्ञान दे क्षेत्र च बुढ़ापे ते आटोफेजी महत्वपूर्ण शोध क्षेत्र न जि’नें काफी ध्यान आकर्षित कीता ऐ । गुणसूत्रें दे सिरे पर विशेश संरचना दे रूप च टेलोमेर दौनें प्रक्रियाएं च मुक्ख भूमिका निभांदे न । जि’यां-जि’यां शोध च प्रगति होंदी ऐ, टेलोमेर, बुढ़ापे ते आटोफेजी दे बश्कार जटिल रिश्ता तेज़ी कन्नै साफ होआ करदा ऐ ।
चित्र 1 टेलोमेर एट्रिशन, टेलोमेर दी लंबाई, ते टेलोमेरेज़।
2.टेलोमेर संरचना ते कार्य दा अवलोकन
2.1 टेलोमेर दी संरचना
टेलोमेर यूकेरियोटिक जीवें च रेखीय गुणसूत्रें दे सिरे पर स्थित उच्च संरक्षित दोहराने आह्ले न्यूक्लियोटाइड अनुक्रम न । इनें च गुआनिन (जी) कन्नै समृद्ध साधारण दोहराया अनुक्रम होंदा ऐ , जिस च मनुक्खी टेलोमेर दोहराया अनुक्रम टीटीएजीजीजी होंदा ऐ । एह् संरचना गुणसूत्रें दे सिरे गी न्यूक्लियस दे विघटन थमां बचांदी ऐ , गुणसूत्र संलयन गी रोकदी ऐ ते गुणसूत्र स्थिरता गी बनाए रखदी ऐ । टेलोमेर दी संरचना च मुक्ख रूप कन्नै टेलोमेरिक डीएनए ते प्रोटीन होंदे न जेह्ड़े इस कन्नै जुड़दे न । एह् प्रोटीन टेलोमेरिक डीएनए कन्नै परस्पर क्रिया करियै विशिश्ट उच्च स्तरीय संरचनाएं दा निर्माण करदे न , जेह्दे कन्नै टेलोमेर दी स्थिरता होर बी बधी जंदी ऐ ।
2.2 टेलोमेर दे कार्य
टेलोमेर दा इक प्राथमिक कम्म 'अंत प्रतिकृति समस्या' गी संबोधित करना ऐ। टेलोमेर दी मौजूदगी इस छोर गी घट्ट करने गी बफर करदी ऐ , जेह्दे कन्नै गुणसूत्रें दी अखंडता ते स्थिरता सुनिश्चित होंदी ऐ । कोशिका चक्र दे नियंत्रण च बी टेलोमेर दी मती भूमिका होंदी ऐ । जदूं टेलोमेर किश हद तकर घट्ट होई जंदे न तां ओह् कोशिका चक्र दी जांच-पड़ताल शुरू करदे न , जिस कन्नै कोशिकाएं गी बुढ़ापे जां एपोप्टोसिस च प्रवेश कीता जंदा ऐ , जिस कन्नै उंदी असीमित प्रसार दी क्षमता सीमित होई जंदी ऐ । एह् तंत्र ट्यूमर दे निर्माण गी रोकने च मता जरूरी ऐ ते जीवें दी बुढ़ापे दी प्रक्रिया कन्नै नेड़में रिश्ते च ऐ ।
3. टेलोमेर ते बुढ़ापे दा रिश्ता
3.1 बुढ़ापे दे निशान दे रूप च टेलोमेर छोटा होना
जि’यां-जि’यां उमर बधदी ऐ, मते सारे सामान्य दैहिक कोशिकाएं च टेलोमेर दी लंबाई धीरे-धीरे घट्ट होई जंदी ऐ, जेह्ड़ी बक्ख-बक्ख ऊतकें ते अंगें च दिक्खी जंदी ऐ । मनुक्खी परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाएं च उम्र दे कन्नै-कन्नै टेलोमेर दी लंबाई च काफी कमी औंदी ऐ । शोध इ’नें गल्लें गी दस्सेआ गेआ ऐ जे टेलोमेर दे घट्ट होने दा उमर बधाने कन्नै सरबंधत बक्ख-बक्ख शारीरिक बदलावें कन्नै नेड़में कन्नै जुड़े दा ऐ , जि’यां कोशिका प्रजनन क्षमता च कमी , ऊतक दे पुनर्जीवन दी क्षमता च कमजोरी , ते बक्ख-बक्ख पुरानी बमारियें दा खतरा बधी जंदा ऐ कोशिका स्तर पर, जदूं टेलोमेर इक महत्वपूर्ण लंबाई तकर घट्ट होंदे न तां कोशिकाएं अपनी प्रजनन क्षमता खोह् ल्लदे न ते बुढ़ापे दी स्थिति च प्रवेश करदे न, जिस च कोशिका आकृति च बदलाव, चयापचय गतिविधि च कमी ते बुढ़ापे कन्नै जुड़े दे β-गैलेक्टोसाइडेज (SA-β-Gal) दी अभिव्यक्ति च वृद्धि होंदी ऐ
3.2 तंत्र जिंदे कन्नै टेलोमेर घट्ट होने कन्नै बुढ़ापे दी शुरूआत होंदी ऐ
जिस तंत्र कन्नै टेलोमेर घट्ट होने कन्नै बुढ़ापे गी शुरू कीता जंदा ऐ ओह्दे च मुक्ख रूप कन्नै डीएनए क्षतिग्रस्त प्रतिक्रिया दे रस्ते शामल न । जदूं टेलोमेर किश हद तकर घट्ट होई जंदे न तां उंदी संरचना अस्थिर होई जंदी ऐ , ते टेलोमेर दे सिरे उप्पर सुरक्षात्मक कार्य-प्रणाली खत्म होई जंदी ऐ , जिस कन्नै कोशिकाएं आसेआ गुणसूत्र दे सिरे गी डीएनए क्षतिग्रस्त करने आह्ले थाह्रें दे रूप च पन्छानेआ जंदा ऐ एह् डीएनए क्षति प्रतिक्रिया संकेत मार्गें दी इक श्रृंखला सक्रिय करदा ऐ, जि’यां एटीएम/एटीआर-पी53-पी21 मार्ग। सक्रिय होने पर एटीएम (अटैक्सिया-टेलेंजिएक्टेसिया उत्परिवर्तित) जां एटीआर (एटैक्सिया-टेलेंजिएक्टेसिया ते Rad3 कन्नै सरबंधत) प्रोटीन डाउनस्ट्रीम p53 प्रोटीन गी फास्फोरिलेशन करदे न, जिस कन्नै उंदी स्थिरता च वृद्धि होंदी ऐ ते कोशिका नाभिक च प्रवेश गी बढ़ावा दिंदा ऐ इक महत्वपूर्ण ट्रांसक्रप्शन कारक दे रूप च, p21 समेत कोशिका चक्र दी गिरफ्तारी ते बुढ़ापे कन्नै सरबंधत जीन दी श्रृंखला दी अभिव्यक्ति गी नियंत्रत करदा ऐ । p21 साइक्लिन-निर्भर किनारे (CDKs) दी गतिविधि गी रोकदा ऐ, जिस कन्नै कोशिकाएं गी G1 चरण थमां एस चरण च प्रगति करने थमां रोकदा ऐ, जिस कन्नै कोशिका चक्र दी गिरफ्तारी होंदी ऐ ते अंत च कोशिकाएं दे बुढ़ापे गी शुरू करी दिंदा ऐ। टेलोमेर घट्ट होने कन्नै माइटोकॉन्ड्रिया दे कम्मै गी प्रभावित करियै बुढ़ापे गी बी बढ़ावा देई सकदा ऐ । टेलोमेर दे नुकसान कन्नै माइटोकॉन्ड्रिया आक्सीडेटिव तनाव च वृद्धि ते माइटोकॉन्ड्रिया दी झिल्ली दी क्षमता च कमी औंदी ऐ, जिस कन्नै माइटोकॉन्ड्रिया ऊर्जा चयापचय ते अंतःकोशिकीय रेडॉक्स संतुलन गी प्रभावित करदा ऐ, जिस कन्नै बुढ़ापे दी प्रक्रिया च तेजी औंदी ऐ
3.3 टेलोमेर ते उम्र कन्नै सरबंधत रोग
उम्र कन्नै सरबंधत केईं बमारियां, जि’यां हृदय रोग, न्यूरोडिजनरेटिव रोग, ते कैंसर, टेलोमेर दे घट्ट होने कन्नै नेड़में कन्नै जुड़े दे न । हृदय रोगें च टेलोमेर दी घट्ट होने दा अंत एंडोथेलियल कोशिकाएं दी गड़बड़ी ते धमनीकाठिन्य दे विकास कन्नै नेड़में कन्नै जुड़े दा ऐ । कोरोनरी हृदय रोग दे मरीजें च परिधीय रक्त ल्यूकोसाइट्स टेलोमेर दी लंबाई सेह्तमंद नियंत्रण दे मुकाबले काफी घट्ट ऐ , ते टेलोमेर दी लंबाई बीमारी दी गंभीरता कन्नै नकारात्मक रूप कन्नै जुड़ी दी ऐ । अल्जाइमर रोग ते पार्किंसंस रोग जनेह् न्यूरोडिजनरेटिव रोगें च मस्तिष्क च न्यूरॉन्स च टेलोमेर दी लंबाई बी मती घट्ट होई जंदी ऐ । टेलोमेर दे घट्ट होने कन्नै न्यूरॉन्स च डीएनए दे नुकसान ते एपोप्टोसिस च वृद्धि होंदी ऐ , जिस कन्नै न्यूरोडीजनरेटिव प्रक्रियाएं दी प्रगति च तेजी आई सकदी ऐ । कैंसर च, हालांकि कैंसर दे कोशिकाएं च आमतौर उप्पर टेलोमेर दी लंबाई (जियां टेलोमेरेज़ सक्रियकरण) गी बनाए रखने दे तंत्र होंदे न, पर ट्यूमरजनन दे शुरूआती दौर च टेलोमेर दी घट्ट होने कन्नै जीन उत्परिवर्तन दी संभावना बधी सकदी ऐ ते ट्यूमर दे विकास आस्तै इक नींह् पैदा होई सकदी ऐ
4. टेलोमेर ते ऑटोफेजी दा रिश्ता
4.1 टेलोमेर द्वारा आटोफेजी दा नियमन
आटोफेजी इक महत्वपूर्ण अंतःकोशिकीय स्व-अपघटन ते पुनर्चक्रण तंत्र ऐ जेह्ड़ा कोशिका थमां क्षतिग्रस्त आर्गनेल, गलत तह प्रोटीन, ते रोगजनकें गी हटांदा ऐ, जिस कन्नै कोशिकाएं दे अंदरूनी वातावरण दी स्थिरता बनाई रक्खी जंदी ऐ हाल दे अध्ययनें कन्नै पता चलेआ ऐ जे टेलोमेर ते आटोफेजी दे बश्कार जटिल नियमन संबंध ऐ । टेलोमेर घट्ट होने कन्नै आटोफेजी पैदा होई सकदी ऐ । जदूं कोशिका विभाजन जां होर कारकें दे कारण टेलोमेर किश हद तकर घट्ट होई जंदे न तां ओह् कोशिकाएं दे अंदरूनी तनाव संकेत मार्गें गी सक्रिय करदे न , जिस कन्नै आटोफेजी शुरू होई जंदी ऐ । किश टेलोमेरेज़ दी कमी आह्ले कोशिकाएं दे माडल च, जि’यां-जि’यां टेलोमेर प्रगतिशील रूप कन्नै घट्ट होंदे न, आटोफेजी कन्नै सरबंधत प्रोटीन दे अभिव्यक्ति दे स्तर च काफी बद्धोबद्ध होंदा ऐ, ते आटोफेगोसोम दी संख्या बी उल्लेखनीय रूप कन्नै बधदी ऐ आटोफेजी टेलोमेर दी स्थिरता गी बी पारस्परिक रूप कन्नै प्रभावित करी सकदी ऐ । डीएनए क्षति दे कारकें गी साफ करियै ते कोशिकाएं दी पर्यावरणीय स्थिरता गी बनाए रखने कन्नै, आटोफेजी अप्रत्यक्ष रूप कन्नै टेलोमेर गी नुकसान थमां बचांदा ऐ ते टेलोमेर गी घट्ट करने दी प्रक्रिया गी धीमा करदा ऐ ।
चित्र 2 पीबीएमसी च विकृत टेलोमेरिक संरचनाएं दी प्रचुरता दाता दी उम्र कन्नै बधदी ऐ ।
4.2 आटोफेजी दे टेलोमेर नियमन दा आणविक तंत्र
आणविक तंत्र जिंदे कन्नै टेलोमेर आटोफेजी गी नियंत्रत करदे न, च मते सारे संकेत मार्ग शामल न। इनें च mTOR (रपामाइसिन दा यंत्रवत लक्ष्य) संकेत मार्ग टेलोमेर ते आटोफेजी गी जोड़ने आह् ले इक मुक्ख पुल दे रूप च कम्म करदा ऐ । mTOR इक सेरीन/थ्रेओनिन प्रोटीन किनारे ऐ जेह्ड़ा अंतःकोशिकीय पोशक तत्वें दी स्थिति, ऊर्जा दे स्तर, ते विकास कारक संकेत गी संवेदन करदा ऐ, जिस कन्नै कोशिकाएं दी प्रक्रियाएं जि’यां विकास, प्रसार, ते आटोफेजी गी नियंत्रत करदा ऐ शोध च दस्सेआ गेआ ऐ जे टेलोमेरेज़ दी उत्प्रेरक उप-इकाई, TERT (टेलोमेरेज रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेज) mTOR कन्नै परस्पर क्रिया करी सकदी ऐ ते mTOR परिसर 1 (mTORC1) दी किनारे गतिविधि गी रोक सकदी ऐ। सामान्य परिस्थितियें च mTORC1 सक्रिय स्थिति च ऐ , जेह्दे कन्नै आटोफेजी दी घटना च बाधा होंदी ऐ । लेकन जदूं टेलोमेर घट्ट होंदे न जां TERT दी अभिव्यक्ति असामान्य होंदी ऐ तां mTORC1 पर TERT दा निरोधात्मक प्रभाव बधी जंदा ऐ , जिस कन्नै mTORC1 दी गतिविधि च कमी औंदी ऐ , जिस कन्नै आटोफेजी पर रोकथाम गी उप्पर चुक्की लैता जंदा ऐ ते इसदी शुरूआत गी बढ़ावा दिंदा ऐ
इसदे अलावा, p53 सिग्नलिंग मार्ग आटोफेजी दे टेलोमेर नियमन च बी महत्वपूर्ण भूमिका निभांदा ऐ। टेलोमेर घट्ट होने कन्नै p53 संकेत मार्ग गी सक्रिय करदा ऐ , ते p53 आटोफेजी कन्नै सरबंधत जीन दी अभिव्यक्ति गी सीधे तौर पर मॉड्यूलेट करियै जां mTOR संकेत मार्ग गी अप्रत्यक्ष रूप कन्नै प्रभावित करियै आटोफेजी गी नियंत्रत करी सकदा ऐ खास करियै, p53 आटोफेजी कन्नै सरबंधत जीन जि’यां LC3 ते Beclin1 दी अभिव्यक्ति गी अपरेगुलेट करी सकदा ऐ, जिस कन्नै आटोफेगोसोम दे निर्माण गी बढ़ावा दित्ता जाई सकदा ऐ ते इस कन्नै आटोफेजी गी प्रेरित करी सकदा ऐ।
4.3 टेलोमेर स्थिरता पर आटोफेजी दा प्रभाव
टेलोमेर दी स्थिरता उप्पर आटोफेजी दा प्रभाव मुख्य रूप कन्नै कोशिकाएं दे अंदरूनी वातावरण च होमियोस्टेसिस गी बनाए रखने कन्नै हासल कीता जंदा ऐ । आटोफेजी कोशिकाएं च संचित प्रतिक्रियाशील आक्सीजन प्रजातियें (आरओएस) गी साफ करी सकदा ऐ, जिस कन्नै टेलोमेर डीएनए गी आक्सीडेटिव तनाऽ दे नुकसान च कमी आई सकदी ऐ । आरओएस कोशिका च चयापचय दे दौरान पैदा होने आह् ले बड्डे प्रतिक्रियाशील अणु न , ते मते सारे आरओएस डीएनए आक्सीडेटिव नुकसान पजाई सकदे न , जिंदे च टेलोमेर डीएनए गी नुकसान बी शामल ऐ । आटोफेजी कोशिकाएं दे अंदर क्षतिग्रस्त माइटोकॉन्ड्रिया गी बी घट्ट करी सकदा ऐ , जेह्दे कन्नै माइटोकॉन्ड्रिया दी गड़बड़ी दे कारण होने आह्ले आरओएस दे अत्यधिक उत्पादन गी रोकेआ जाई सकदा ऐ । इसदे अलावा, आटोफेजी डीएनए क्षतिग्रस्त मरम्मत प्रोटीन ते टेलोमेर दे रखरखाव कन्नै सरबंधत होर प्रोटीन दे गलत तह जां इकट्ठे कीते गेदे रूपें गी साफ करी सकदा ऐ, जिस कन्नै उंदा सामान्य कम्मकाज सुनिश्चित होई सकदा ऐ ते इस कन्नै टेलोमेर दी स्थिरता बनाई रक्खी सकदी ऐ अध्ययनें कन्नै पता चलेआ ऐ जे आटोफेजी दे दोष आह्ले कोशिकाएं च टेलोमेर डीएनए दे नुकसान च वृद्धि ते टेलोमेर दे घट्ट होने च तेजी आई जंदी ऐ , जदके आटोफेजी गी प्रेरित करने कन्नै इनें घटनाएं च सुधार होई सकदा ऐ ।
एंटी-एजिंग रिसर्च च टेलोमेर सिद्धांत दे अनुप्रयोग
5.1 टेलोमेरेज़ सक्रियकरण रणनीतियां
चूंकि टेलोमेर दी घट्ट होने दा बुढ़ापे कन्नै नेड़में कन्नै जुड़े दा ऐ , इस करियै टेलोमेर दी लंबाई गी बनाए रखना बुढ़ापे दे विरोधी शोध च इक महत्वपूर्ण दिशा बनी गेआ ऐ । टेलोमेरेज़ आरएनए ते प्रोटीन कन्नै बने दा इक राइबोन्यूक्लिओप्रोटीन परिसर ऐ जेह्ड़ा टेलोमेर डीएनए गी संश्लेषित करने ते गुणसूत्रें दे सिरे च जोड़ने आस्तै अपने आरएनए गी टेम्पलेट दे रूप च इस्तेमाल करी सकदा ऐ, जिस कन्नै टेलोमेर दी लंबाई बधी सकदी ऐ। किश अध्ययनें च टेलोमेरेज़ गी सक्रिय करने आस्तै छोटे-छोटे अणुएं दे यौगिकें दा इस्तेमाल कीता गेआ ऐ। टीए-65 एस्ट्रागलस थमां कड्ढेआ गेदा इक छोटे अणुएं आह्ला यौगिक ऐ, जिसदे टेलोमेरेज़ सक्रिय करने आह्ले प्रभाव होने दी जानकारी दित्ती गेई ऐ। जानवरें दे प्रयोगें च टीए-65 दे प्रशासित होने दे बाद चूहें दे टेलोमेर दी लंबाई च किश हद तकर बधाया गेआ हा, ते किश उम्र कन्नै सरबंधत फेनोटाइपें जि’यां चमड़ी पतली होने ते बालें गी पतला करने च बी सुधार कीता गेआ हा।
5.2 ऑटोफेजी नियमन रणनीतियां
कोशिकाएं दे होमियोस्टेसिस गी बनाए रखने ते टेलोमेर दी रक्षा च आटोफेजी दी महत्वपूर्ण भूमिका गी दिक्खदे होई आटोफेजी गी नियंत्रत करना बी एंटी-एजिंग आस्तै इक संभावित रणनीति बनी गेई ऐ । इक पास्सै दवा जां पोशण हस्तक्षेप दे माध्यम कन्नै आटोफेजी गी प्रेरित कीता जाई सकदा ऐ । रैपामाइसिन इक क्लासिक mTOR इंहिबिटर ऐ जेह्ड़ा mTORC1 दी गतिविधि गी रोकने कन्नै आटोफेजी गी प्रेरित करदा ऐ । जानवरें दे प्रयोगें च रैपामाइसिन दे इलाज कन्नै माउस दी उम्र बधाया ते उम्र कन्नै सरबंधत शारीरिक कम्में च सुधार होआ। किश प्राकृतिक उत्पाद, जि’यां रेस्वेराट्रॉल ते करक्यूमिन, बी आटोफेजी पैदा करने दी जानकारी दित्ती गेई ऐ। एह् प्राकृतिक उत्पाद संकेत मार्गें जि’यां SIRT1 (मौन सूचना नियंत्रक 1) गी सक्रिय करियै आटोफेजी गी नियंत्रत करी सकदे न । कोशिकाएं जां आटोफेजी दे कम्मै च बिगड़े दे व्यक्तियें आस्तै जीन चिकित्सा दे माध्यम कन्नै आटोफेजी दे कम्मै गी बहाल कीता जाई सकदा ऐ । आटोफेजी कन्नै सरबंधत जीन गी जीन वैक्टर दे माध्यम कन्नै कोशिकाएं च पेश कीता जाई सकदा ऐ तां जे कोशिकाएं दी आटोफेजी क्षमता गी बधाया जाई सकै ।
5.3 संयुक्त हस्तक्षेप रणनीतियां
टेलोमेर, बुढ़ापे ते आटोफेजी दे बश्कार जटिल परस्पर क्रिया गी दिक्खदे होई, टेलोमेर ते आटोफेजी दोनें गी लक्ष्य करियै संयुक् त हस्तक्षेप इक होर प्रभावी एंटी-एजिंग रणनीति दा प्रतिनिधित्व करी सकदा ऐ । टेलोमेरेज़ एक्टिवेटर ते आटोफेजी इंड्यूसरें दा इक साथ इस्तेमाल कीता जाई सकदा ऐ : टेलोमेरेज़ एक्टिवेटर टेलोमेर दी लंबाई गी बधांदे न , जदके आटोफेजी इंड्यूसर क्षतिग्रस्त कोशिकाएं दे घटकें गी साफ करदे न , कोशिकाएं दे होमियोस्टेसिस गी बनाए रखदे न ते समन्वयात्मक रूप कन्नै एंटी-एजिंग प्रभाव पैदा करदे न जानवरें दे प्रयोगें च टेलोमेरेज़ एक्टिवेटर ते आटोफेजी इंड्यूसर दे संयोजन कन्नै अकेले च कुसै बी एजेंट दी तुलना च मते महत्व आह्ले एंटी-एजिंग प्रभाव दिक्खे गे न , जि’यां उमर कन्नै सरबंधत शारीरिक कम्में च बेहतर सुधार ते जानवरें दी उम्र बधाना
निश्कर्श
बुढ़ापे ते आटोफेजी दी प्रक्रिया च टेलोमेर दी मती भूमिका होंदी ऐ । टेलोमेर घट्ट होने, बुढ़ापे दे इक मुक्ख निशान दे रूप च, कोशिकाएं दी बुढ़ापे ते बक्ख-बक्ख बुढ़ापे कन्नै सरबंधत बमारियें गी तंत्र दे माध्यम कन्नै शुरू करदा ऐ जि’यां डीएनए क्षतिग्रस्त प्रतिक्रिया मार्गें गी सक्रिय करना ते माइटोकॉन्ड्रिया दे कम्मै गी प्रभावित करना टेलोमेर ते आटोफेजी दे बिच्च इक जटिल अंतर-नियंत्रण रिश्ता ऐ । टेलोमेर mTOR ते p53 जनेह् संकेत मार्गें दे माध्यम कन्नै आटोफेजी गी नियंत्रत करी सकदे न , जदके आटोफेजी अंतःकोशिकीय वातावरणीय होमियोस्टेसिस गी बनाए रखदे होई टेलोमेर दी स्थिरता दी रक्षा करदा ऐ । टेलोमेर सिद्धांत उप्पर आधारित बुढ़ापे दे विरोधी शोध , जि’यां टेलोमेरेज़ सक्रियकरण रणनीति , आटोफेजी नियमन रणनीति , ते संयुक् त हस्तक्षेप रणनीति , बुढ़ापे च देरी ते उम्र कन्नै सरबंधत बमारियें दे इलाज आस्तै व्यापक संभावनाएं गी पेश करदा ऐ
स्रोतों ने दी
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