Na Cocer Peptides bin rayt am 
1 mɔnt dɔn pas
ƆL DI ATIKUL ƐN PRODƆKT INFƆMƐSHƆN WE DƐN GI NA DIS WƐBSAYT NA FƆ ƆL FƆ DI INFƆMƐSHƆN ƐN FƆ EDYUKESHƆN.
Di prɔdak dɛn we dɛn gi na dis wɛbsayt na fɔ in vitro risach nɔmɔ. in vitro risach (Latin: *in glas*, we min insay glas) dεn de du am ausayd mכtalman bכdi. Dɛn prɔdak ya nɔto mɛrɛsin, dɛn nɔ gɛt di aprɔval frɔm di US Food and Drug Administration (FDA), ɛn dɛn nɔ fɔ yuz dɛn fɔ protɛkt, trit, ɔ mɛn ɛni mɛrɛsin, sik, ɔ sik. Di lɔ nɔ gri fɔ mek dɛn put dɛn tin ya insay mɔtalman ɔ animal bɔdi ɛni we.
1.Ovaviu fɔ di tin dɛn we dɛn dɔn lan
Insay di fild fɔ layf sayɛns, ol ɛn ɔtofaji na impɔtant risach eria dɛn we dɔn atrak bɔku atɛnshɔn. di tεlomεr dεm, as spεshal strכkchכ dεm na di εnd dεm fכ di kromozom dεm, de ple imכtant rol insay di tu prכsεs dεm. As di risach de go bifo, di komplex rilayshכn bitwin di tεlomεr dεm, di ol we dεn de ol, εn di כtofagi de kכmכt klia wan.
Figure 1 di tεlomεr atrit, di tεlomεr lεngth, εn di tεlomεrayz.
2.Ovaviu fכ di Tεlomεr Strכkchכ εn Fכnshכn
2.1 Tεlomεr Strכkchכ
di tεlomεr dεm na hεli kכnsyuv rεpεtitiv nyukliotayd sikεns dεm we de na di εnd dεm fכ di linya kromozom dεm insay yukariכtik כganism dεm. dεn kכnsis fכ simpul rεpεtitiv sikεns dεm we rich wit guanine (G), wit di hכman tεlomεr rεpεt sikεns we na TTAGGG. dis strכkchכ de protεkt di εnd dεm fכ di kromozom dεm fכ mek di nyuklios dεm nכ de dכn, i de mek di kromozom dεm nכ fכ fכm, εn i de mek di kromozom dεm stebul. di strכkchכ fכ di tεlomεr dεm fכs kכnsis fכ tεlomεrik DNA εn protin dεm we de biεn am. dis protin dεm de intarakt wit tεlomεrik DNA fכ fכm spεsifi k hכy כda strכkchכ dεm, we de mek di tεlomεr stεbiliti mכr.
2.2 di wok dεm we di Tεlomεr dεm de du
wan pan di praymar fכnshכn dεm fכ di tεlomεr dεm na fכ adrεs di 'εnd rεplikshכn prכblεm.' biכs fכ di kכntribyushכn dεm fכ DNA rεplikshכn, kכvεshכnal DNA polimεrayz dεm nכ kin fulכp rεplik di εnd dεm fכ di linya kromozom dεm, we de mek di tεlomεr dεm sכt sכmtεm wit εvri sεl divεlכpmεnt. di prεsεns fכ di tεlomεr dεm de bכfa dis εnd sכt, we de mek sכh se di kromozom dεm in intagriti εn stεbiliti. di tεlomεr dεm de ple imכtant rol bak fכ rεgεl di sεl saykl. we di tεlomεr dεm sכt to sכm tεm, dεn de trigεr sεl saykl chεkpכynt dεm, we de mek di sεl dεm go insay senesεns כ apoptosis, we de mek dεn nכ ebul fכ proliferashכn we nכ limited. dis mεkanism imכtant fכ mek di tכmכro nכ fכm εn i rili rilayt wit di ol we di כganism dεm de ol.
3. Di Rilayshɔn Bitwin di Telomeres ɛn di Ej
3.1 Tεlomεr Sכtεn as Mak fכ Ol
as di ej de go כp, di lεngth fכ di tεlomεr dεm na mכst nכmal somatik sεl dεm de sכt sכmtεm, we dεn kin si insay difrεn tisu dεm εn כgan dεm. insay di hכman pεrifεral bכdi mכno nyuklia sεl dεm, di tεlomεr lεngth de dכn bכku bכku wan wit di ej. Risach sho se di tεlomεr sכt de kכlכsכl wit difrεn fysiolojikal chenj dεm we de rilet to ol, lεk di rεdכks sεl proliferashכn kapasiti, wik tisu rigεnεraytiv abiliti, εn inkrεs risk fכ difrεn krεse sik dεm. na di sεlyul lεvεl, we di tεlomεr dεm sכt to wan krichכ lεngth, di sεl dεm de lכs dεn proliferativ kapasiti εn enta wan senesεnt stet, we dεn kכl di sεl mכfכlכji we dεn chenj, we dεn rεdכks mεtabolik aktiviti, εn inkrεs εksprεshכn fכ senesεns-asכsiet β-galactosidase (SA-β-Gal).
3.2 di mεkanism dεm we di tεlomεr sכt de mek i ol
di mεkanism dεm we di tεlomεr sכt de trigεr ol ol fכs involv DNA dεmεj rεspכns path dεm. we di tεlomεr dεm sכt to sכm tεm, dεn strכkchכ nכ de stebul, εn di prכtektiv fכnshכn na di tεlomεr εnd dεm de lכs, we de mek di kromozom εnd dεm no di kromozom εnd dεm as di DNA dεm we de pwεl di sayt dεm we di sεl dεm de du. dis de aktibכt wan siriכs DNA dεmεj rεspכns signal path dεm, lεk di ATM/ATR-p53-p21 path. we dεn aktibכt, ATM (ataxia-telangiectasia mutated) כ ATR (ataxia-telangiectasia εn Rad3-rεlatεd) protin dεm de fכsfכraylet dכwnstrכm p53 protin dεm, we de inkrεs dεn stεbiliti εn protεkt dεn εntri insay di sεl nyuklios. as imכtant transkripshכn fכktכ, de rεgεl di εksprεshכn fכ wan siriכs jin dεm we riliyt to sεl saykl arest εn senesεns, inklud p21. p21 de inhεbit di aktvכti fכ sayklin-dipεndεnt kinaz dεm (CDK dεm), we de mek di sεl dεm nכ de progrεs frכm di G1 fεz to di S fεz, we de mek di sεl saykl arεst εn te tεm i de trigεr sεlyul sεnesεns. di sכt we di tεlomεr dεn de sכt kin mek i gεt senesεns bak bay we i de afekt di maytochכndrial fכnshכn. di tεlomεr dεm we dεn dכn pwεl de mek di maytochכndrial כksidεtiv strεs de inkrεs εn di maytochכndrial mεmbran pכtεnshal de ridyus, we de afekt di maytochכndrial εnεji mεtabolism εn intasεlulyar rεdכks bεlε, we de aksεlεrat di ol prכsεs.
3.3 Telomeres ɛn sik dɛn we gɛt fɔ du wit di ej
Bɔrku sik dɛm wae kin kam wae pɔrsin dɔn ol, lɛk sik dɛm wae kin kam pan pɔrsin in at, sik dɛm wae de mek pɔrsin nɔr de fil fayn, ɛn kansa, kin gɛt fɔ du wit di shɔt we di telɔmɛri kin shɔt. insay kכdivaskyul sik dεm, di tεlomεr sכt de kכlכsכl wit di εndoteyl sεl dεm we nכ de wok fayn εn di divεlכpmεnt fכ atεrosklεrosis. di pεrifεral blכd lukosayt tεlomεr lεngth na di korona hat sik pasεnshכn dεm na sכmtεm sכt pas di hεlty kכntrכl dεm, εn di tεlomεr lεngth nεgεtiv kכrεlat wit di sik siriכs. pan nyurodijεnεraytiv sik dεm lεk Alzaima sik εn Pakinsin sik, di tεlomεr lεngth na di nyuron dεm na di bren de sכt bak bכku bכku wan. di tεlomεr sכt kin mek di akyumyuleshכn fכ DNA dεm εn inkrεs apoptosis insay nyuron dεm, we de mek di nyurodijεnεraytiv prכsεs dεm go bifo kwik kwik wan. insay kεnsar, pan כl we di kεnsar sεl dεm kin gεt mεkanism dεm fכ mεnten di tεlomεr lεngth (lεk di tεlomεrayz aktibכshכn), di tεlomεr sכt insay di fכs stej dεm fכ tumorigenesis kin trigεr di jεnomik instεbiliti, we de inkrεs di prכbabiliti fכ jin mכtεshכn εn gi fכndashכn fכ di tכmכro divεlכpmεnt.
4. Di Rilayshɔn Bitwin Tɛlɔmɛri ɛn Ɔtofagi
4.1 Rεgulεshכn fכ כtofagi bay Tεlomεr dεm
כtofagi na imכtant intasεlulyar sεlf-dεgradεshכn εn risaykul mεkanism we de pul di כgan dεm we dεn dכn pwεl, di protin dεm we dεn fold fayn, εn pathogens frכm di sεl, we de mεnten di stεbiliti fכ di intasεlulyar invayroment. stכdi dεm we dεn jכs du dεn sho se wan kכmpleks rεgεdyushכn rilayshכn de bitwin di tεlomεr dεm εn כtofagi. di tεlomεr sכt kin mek כtofagi. we di tεlomεr dεm sכt to wan sכm tεm bikoz fכ divεlכpmεnt fכ di sεl dεm כ כda tin dεm, dεn de aktibכt di intasεlulyar strεs signal path dεm, we de mek dεn trigεr כtofagi. insay sכm tεlomεrayz-dεficient sεl mכdel dεm, as di tεlomεr dεm de sכt sכt sכmtεm, di εksprεshכn lεvεl dεm fכ di כtofagi-rεlatεd protin dεm de inkrεs bכku bכku wan, εn di nכmba fכ כtofagכsכm dεm dεn tu notabכli de go כp. כtofagi kin infכlכw bak di tεlomεr stεbiliti bak. bay we i de klia di DNA damej fכktכ dεm εn mεnten di sεl invayroment stεbiliti, כtofagi indaykt wan de protεkt di tεlomεr dεm frכm damej εn slo di tεlomεr sכtεn prכsεs.
Figure 2 di abundans fכ aberrant tεlomεrik strכkchכ dεm na PBMC dεm de inkrεs wit di dכna ej.
4.2 mכlikul mεkanism dεm fכ di tεlomεr rεguleshכn fכ כtofagi
di mכlikul mεkanism dεm we di tεlomεr dεm de rεgεl כtofagi involv mכltipכl signal path dεm. pan dεn wan ya, di mTOR (mεkanik tכgεt fכ rapamycin) signal path de wok lεk wan ki brij we de lεnk tεlomεr dεm εn כtofagi. mTOR na serin/threonine protin kinase we de sεns di intasεlulyar nyutriεnt stetכs, enεji lεvεl dεm, εn growth fכktכ signal dεm, we de rεgεl sεlyul prכsεs dεm lεk growth, proliferashכn, εn כtofagi. rεsכch dεn sho se di katalytik sכbyunit fכ di tεlomεrayz, TERT (tεlomεrayz rivεs transkriptεz), kin intarakt wit mTOR εn inhεbit di kinaz aktvכti fכ di mTOR kכmpleks 1 (mTORC1). כnda nכmal kכndishכn dεm, mTORC1 de insay wan aktibכt stet, we de inhεbit di כkכrεshכn fכ כtofagi. כltu, we di tεlomεr dεm sכt כ TERT εksprεshכn nכ nכmal, di inhibitory ifekt fכ TERT pan mTORC1 de εnhans, we de mek di mTORC1 aktvכti ridyus, we de lif di inhibishכn pan כtofagi εn protεkt in initiashכn.
apat frכm dat, di p53 signal path de ple imכtant rol bak fכ di tεlomεr rεguleshכn fכ כtofagi. di tεlomεr sכt de aktibכt di p53 signal path, εn p53 kin rεgεl כtofagi bay we i de mכdulet di εksprεshכn fכ כtofagi-rεlatεd jin dεm dεm dεn כ indaykt wan infכlכw di mTOR signal path. spεshal wan, p53 kin upregulate di εksprεshכn fכ כtofagi-rεlatεd jin dεm lεk LC3 εn Beclin1, we de protεkt di fכmeshכn fכ כtofagכsכm dεm εn dat de indyuz כtofagi.
4.3 di ifekt we כtofagi gεt pan di tεlomεr stεbiliti
di ifekt we כtofagi gεt pan di tεlomεr stεbiliti de mεntal wan bay we dεn de mεnten homכstasis insay di intasεlulyar invayroment. כtofagi kin klia akכmyuleyt riaktiv כksijεn spεshal (ROS) insay sεl dεm, we de ridyus כksidεtiv strεs dεmεj to tεlomεr DNA. ROS na hεli riaktiv mכlikul dεm we de prodyuz di tεm we di sεl mεtabolism de, εn if ROS pasmak i kin mek DNA כksidεtiv dεmεj, inklud di damej to di tεlomεr DNA. כtofagi kin dεgrεd di maytochכndria dεm we dεn dכn pwεl insay di sεl dεm, we de mek dεn nכ de mek di ROS we pasmak we di maytochכndria dεn nכ de wok fayn. apat frכm dat, כtofagi kin klia misfold כ agregεt fכm dεm fכ DNA dεmεj ripa protin dεm εn כda protin dεm we riliyt to tεlomεr mεntenans, we de mek sכh se dεn nכmal fכnshכn εn dat de mεnten di tεlomεr stεbiliti. stכdi dεn sho se sεl dεm we gεt כtofagi dεfεkt de sho inkrεs tεlomεr DNA dεmεj εn aksεlεrat tεlomεr sכt, we fכ indyuz כtofagi kin impruv dεn fεnomen dεm ya.
Aplikeshɔn dɛm fɔ di Telomere Tiori insay Anti-Aging Risach
5.1 Tεlomerase Aktivεshכn Strateji dεm
biכs di tεlomεr sכt de kכlכsכl wit ol, fכ mεnten di tεlomεr lεngth bay we i de aktibכt tεlomεrayz dεn bi imכtant dairekshכn insay anti-aging risach. tεlomεrayz na ribonuklεoprotein kכmpleks we kכmכp fכ RNA εn protin dεm we kin yuz in כwn RNA as tεmplat fכ sכntez di tεlomεr DNA εn ad am to di εnd dεm fכ di kromozom dεm, we de mek di tεlomεr lεngth go kכmכt. Sɔm stɔdi dɛn dɔn yuz smɔl mɔlikul kɔmpawnd dɛn fɔ mek di tɛlomɛraz wok. TA-65 na sכm mכlikul kכmpawnd we dεn kכl Astragalus, we dεn ripot se i gεt tεlomεrayz-aktivεt ifekt dεm. insay animal εkspεriεns, afta dεn administreshכn TA-65, di tεlomεr lεngth fכ di mays dεn bin εksεnd to sכm εnd, εn sכm εj-rεlatεd fεnotayp dεm lεk skin tכn εn ia tכn bin impruv bak.
5.2 Ɔtofagi Rɛgyuleshɔn Strateji dɛn
giv di imכtant rol we כtofagi de ple fכ mεnten sεlyul homכstasis εn fכ protεkt tεlomεr dεm, fכ rεgεl כtofagi dεn dכn bi bak wan pכtεnshal stratεji fכ anti-aging. na wan say, dεn kin indyuz כtofagi tru dכg כ nyutrishכnal intavεnshכn dεm. Rapamycin na klas mTOR inhibito we de indyuz כtofagi bay we i de inhεbit di aktvכti fכ mTORC1. Insay animal ɛkspiriɛns, rapamycin tritmɛnt ɛkstɛnd di maws layfspan ɛn impruv di ej-rilayt fysiɔlɔjik fɛnshɔn dɛn. sכm nεchכral prכdak dεm, lεk rεsvεratrol εn kכrkumin, dεn ripot bak fכ mek כtofagi. dis nεchכral prodakt dεm kin rεgεl כtofagi bay we dεn de aktibכt signal path dεm lεk SIRT1 (saylent infכmeshכn rεgεlεt 1). fכ sεl dεm כ pipul dεm we gεt כtofagi fכnshכn we nכ de wok fayn, dεn kin rεstכr כtofagi fכnshכn tru jin tεrapi. כtofagi-rilayt jin dεm kin introdכks insay sεl dεm via jin vεktכr fכ εnhans sεlyul כtofagi kapasiti.
5.3 Kɔmbayn Intɛrvɛnshɔn Strateji dɛn
giv di komplεks intaplay bitwin di tεlomεr dεm, ol, εn כtofagi, kכmbayn intavεnshכn we de tכk bכt כl tu di tεlomεr dεm εn כtofagi kin riprizent wan mכr ifektiv anti-εj stratεji. di tεlomεrayz aktibכt dεm εn כtofagi indyushכn dεm kin yuz wan tεm: di tεlomεrayz aktibכt dεm de εkstεn di tεlomεr lεngth, we כtofagi indyushכn dεm de klia di sεl kכmכpכnεnt dεm we dεn dכn pwεl, we de mεnten sεlyul homכstasis εn sinagεstikli εksyεrt anti-εj ifekt dεm. insay animal εkspεriεns, di kכmbayn yus כf tεlomεrayz aktibכt εn כtofagi indyusεr dεn sho mכr signifyant anti-aging ifekt dεm pas εni wan pan di ejen dεm nכmכ, lεk bεtε improvεmεnt fכ εj-rεlatεd fysiolojikal fכnshכn dεm εn εkstεnd animal layfspan.
Dɔn
di tεlomεr dεm de ple imכtant rol insay di prכsεs dεm fכ ol εn כtofagi. di tεlomεr sכt, as di kכl mak fכ ol, de trigεr sεl dεm we de ol εn difrεn sik dεm we de kכmכt frכm di ol we dεn de ol tru mεkanism dεm lεk fכ aktibכt di DNA dεmεj rεspכns path dεm εn fכ afekt di maytochכndrial fכnshכn. wan komplεks intarεgεdyushכn rilayshכn de bitwin di tεlomεr dεm εn כtofagi. di tεlomεr dεm kin rεgεl כtofagi tru signal path dεm lεk mTOR εn p53, we כtofagi de protεkt di tεlomεr stεbiliti bay we i de mεnten intasεlulyar invayroment homכstasis. Anti-aging risach we de bays pan di telomεr tiori, lεk telomεrayz aktibכshכn stratεji, כtofagi rεgulεshכn stratεji, εn kכmbayn intavεnshכn stratεji, de gi brayt prכspεkt fכ delay ol εn trit sik dεm we de kכmכt frכm di ej.
Sos dɛn we dɛn pul
[1] Boccardi V, Cari L, Nocentini G, ɛn ɔda pipul dɛn. di tεlomεr dεm de divεlכp aberrant strכkchכ dεm insay di mכtalman dεm we de ol[J]. J ɔ rnal ɔ f J ɛ r ɔ nt ɔ l ɔ ji Siri a-Bayolojikal Sayns ɛn Mɛdikal Sayns, 2020,75(2):230-235.DOI: 10.1093/gerona/gly257.
[2] Grin PD, Sharma NK, Santos J H. Tεlomεrayz Impinges pan di Sεlyul rεspכns to כksidεtiv Strεs Tru Maytochondrial ROS-Mεdiεt Rεgulεshכn כf כtofagi[J]. Int ɛ rnash ɔ nal J ɔ rnal ɔ f Mɔlikul Sayns, 2019,20.
[3] Zhu Y, Liu X, Ding X, ɛn ɔda pipul dɛn. di tεlomεr εn in rol insay di ol we dεn de ol: di tεlomεr sכt, sεl sεnesεns εn maytochכndria disfכnkshכn[J]. Bayojεrכntכlכji, 2019,20 (1): 1-16.DOI: 10.1007/s10522-018-9769-1.
[4] Ali M, Devkota S, Roh J, ɛn ɔda pipul dɛn. tεlomεrayz rivεs transkriptεz de indyuz basal εn amino asid starvεshכn-indyuz כtofagi tru mTORC1.[J]. Bayokemik ɛn Bayofizikal Risach Kɔmyunikeshɔn, 2016,478 3:1198-1204.
[5] Vaiserman A, Krasnienkov D. Tεlomεr Lεngth as Mak fכ Bayolojikal Ej: Stet-כf-di-At, Opin Isyu dεm, εn Fכs Pεspεktiv dεm[J]. Frontiers in Jɛnɛtiks,Vɔlyum 11 - 2020.
