Pa Cocer Peptides 
1 mwa de sa
TOUT ATIK AK ENFÒMASYON SOU PWODWI YO BAY SOU SIT WEB SA A SE SÈLMAN POU DISIFYYON ENFÒMASYON AK OBJEKTIF EDIKASYONÈ.
Pwodwi yo bay sou sit entènèt sa a gen entansyon sèlman pou rechèch in vitro. Rechèch in vitro (Laten: *nan vè*, sa vle di nan vèr) fèt deyò kò imen an. Pwodui sa yo pa pharmaceutique, yo pa te apwouve pa US Food and Drug Administration (FDA), epi yo pa dwe itilize pou anpeche, trete, oswa geri nenpòt kondisyon medikal, maladi, oswa maladi. Lalwa entèdi entèdi pou entwodwi pwodui sa yo nan kò imen oswa bèt nan nenpòt fòm.
1.Apèsi sou lekòl la
Nan domèn syans lavi yo, aje ak otofaji yo se domèn rechèch enpòtan ki atire atansyon konsiderab. Telomeres, kòm estrikti espesyal nan pwent kwomozòm yo, jwe yon wòl kle nan tou de pwosesis yo. Kòm rechèch ap pwogrese, relasyon konplèks ant telomèr, aje, ak otofaji ap vin de pli zan pli klè.
Figi 1 Atrisyon telomè, longè telomè, ak telomeraz.
2.Apèsi sou estrikti Telomere ak Fonksyon
2.1 Estrikti Telomère
Telomèr yo se sekans nukleotid repetitif trè konsève ki sitiye nan pwent kwomozòm lineyè nan òganis ekaryotik. Yo konpoze de sekans repetitif senp ki rich nan guanin (G), ak sekans repetisyon telomè imen an se TTAGGG. Estrikti sa a pwoteje pwent kwomozòm yo kont degradasyon pa nukleaz, anpeche fizyon kwomozòm, epi kenbe estabilite kwomozòm. Estrikti a nan telomèr prensipalman konsiste de ADN telomerik ak pwoteyin ki mare li. Pwoteyin sa yo kominike avèk ADN telomerik pou fòme estrikti espesifik ki pi wo yo, sa ki pi plis amelyore estabilite telomè yo.
2.2 Fonksyon Telomeres
Youn nan fonksyon prensipal telomè yo se adrese 'pwoblèm replikasyon fen.' Akòz karakteristik replikasyon ADN, polymeraz ADN konvansyonèl yo pa ka konplètman repwodui pwent kwomozòm lineyè yo, ki mennen ale nan diminye gradyèl telomère ak chak divizyon selil. Prezans nan telomèr tanpon fen sa a mantèg, asire entegrite a ak estabilite nan kwomozòm. Telomeres tou jwe yon wòl enpòtan nan règleman sik selilè. Lè telomè yo vin pi kout nan yon sèten limit, yo deklanche pòs sik selilè yo, sa ki lakòz selil yo antre nan senesans oswa apoptoz, kidonk limite kapasite yo pou pwopagasyon san limit. Mekanis sa a enpòtan nan anpeche fòmasyon timè epi li gen rapò ak pwosesis aje nan òganis yo.
3. Relasyon ki genyen ant telomèr ak aje
3.1 Mantèg telomè kòm yon makè aje
Kòm laj ogmante, longè telomèr nan pifò selil nòmal somatik piti piti vin pi kout, yon fenomèn yo obsève nan divès tisi ak ògàn. Nan selil mononikleyè san periferik moun, longè telomè yo diminye anpil ak laj. Rechèch endike ke mantèg telomè yo asosye byen ak divès kalite chanjman fizyolojik ki gen rapò ak aje, tankou diminye kapasite pwopagasyon selil, febli kapasite rejenerasyon tisi, ak ogmante risk pou divès maladi kwonik. Nan nivo selilè, lè telomè yo vin pi kout nan yon longè kritik, selil yo pèdi kapasite proliferasyon yo epi yo antre nan yon eta senesan, karakterize pa mòfoloji selil ki chanje, aktivite metabolik redwi, ak ogmante ekspresyon β-galactosidase ki asosye ak senescence (SA-β-Gal).
3.2 Mekanis ki mantèg telomè yo deklannche aje
Mekanis ki mantèg telomè yo deklannche aje prensipalman enplike chemen repons domaj ADN. Lè telomè yo vin pi kout nan yon sèten limit, estrikti yo vin enstab, epi fonksyon pwoteksyon nan pwent telomè yo pèdi, sa ki mennen nan rekonesans nan fen kwomozòm kòm sit domaj ADN pa selil yo. Sa aktive yon seri de chemen siyal repons domaj ADN, tankou chemen ATM/ATR-p53-p21. Lè yo fin aktive, pwoteyin ATM (ataxia-telangiectasia mitasyon) oswa ATR (ataxia-telangiectasia ak Rad3 ki gen rapò) fosforil pwoteyin en p53, ogmante estabilite yo epi ankouraje antre yo nan nwayo selil la. Kòm yon faktè transcription enpòtan, kontwole ekspresyon de yon seri de jèn ki gen rapò ak arè sik selilè ak senesans, ki gen ladan p21. p21 inibit aktivite kinas ki depandan siklin (CDKs), kidonk anpeche selil yo pwogrese soti nan faz G1 nan faz S la, ki mennen nan arè sik selilè epi finalman deklanche senesans selilè. Mantèg telomè kapab tou ankouraje senesans lè li afekte fonksyon mitokondriyo. Domaj telomè yo mennen nan ogmante estrès oksidatif mitokondriyo ak redwi potansyèl manbràn mitokondriyo, kidonk afekte metabolis enèji mitokondriyo ak balans redox entraselilè, akselere pwosesis la aje.
3.3 Telomère ak Maladi ki gen rapò ak laj yo
Anpil maladi ki gen rapò ak laj, tankou maladi kadyovaskilè, maladi neurodegenerative, ak kansè, yo asosye byen ak mantèg telomè yo. Nan maladi kadyovaskilè, mantèg telomè yo asosye byen ak malfonksyònman selil andotelyo ak devlopman nan ateroskleroz. Longè telomèr leukozit san periferik nan pasyan maladi kè kardyovaskulèr se siyifikativman pi kout pase nan kontwòl ki an sante, ak longè telomere se negatif korelasyon ak severite maladi. Nan maladi neurodegenerative tankou maladi alzayme a ak maladi Parkinson la, longè telomè nan newòn nan sèvo a tou siyifikativman vin pi kout. Mantèg telomè ka mennen nan akimilasyon nan domaj ADN ak ogmante apoptoz nan newòn, kidonk akselere pwogresyon nan pwosesis neurodegenerative. Nan kansè, byenke selil kansè tipikman genyen mekanis pou kenbe longè telomèr (tankou aktivasyon telomeraz), mantèg telomèr nan premye etap yo nan tumorigenesis ka deklanche enstabilite jenomik, ogmante pwobabilite pou mitasyon jèn ak bay yon fondasyon pou devlopman timè.
4. Relasyon ki genyen ant Telomeres ak Autophagy
4.1 Règleman nan Autophagy pa Telomeres
Autophagy se yon mekanis enpòtan nan pwòp tèt ou-degradasyon ak resiklaj intraselilè ki retire òganèl ki domaje, pwoteyin misfolded, ak patojèn nan selil la, kenbe estabilite nan anviwònman an intraselilè. Dènye etid yo montre ke gen yon relasyon konplèks regilasyon ant telomèr ak otofaji. Mantèg telomè ka pwovoke otofaji. Lè telomè yo vin pi kout nan yon sèten limit akòz divizyon selilè oswa lòt faktè, yo aktive chemen siyal estrès entraselilè, kidonk deklanche otofaji. Nan kèk modèl selil telomeraz ki pa gen anpil, kòm telomè yo piti piti vin pi kout, nivo ekspresyon pwoteyin ki gen rapò ak otofaji ogmante siyifikativman, ak kantite otofagosòm yo ogmante tou. Autophagy kapab tou enfliyanse resipwòk estabilite telomè yo. Lè yo netwaye faktè domaj ADN ak kenbe estabilite anviwònman selilè, otofaji endirèkteman pwoteje telomè yo kont domaj ak ralanti pwosesis mantèg telomè yo.
Figi 2 Abondans nan estrikti telomerik aberan nan PBMC yo ogmante ak laj donatè yo.
4.2 Mekanis molekilè nan règleman telomè nan otofaji
Mekanis molekilè ki telomè yo kontwole otofaji enplike plizyè chemen siyal. Pami sa yo, chemen siyal mTOR (sib mekanis rapamicin) sèvi kòm yon pon kle ki lye telomè ak otofaji. mTOR se yon serin/treonin pwoteyin kinaz ki santi sitiyasyon eleman nitritif entraselilè, nivo enèji, ak siyal faktè kwasans, kidonk kontwole pwosesis selilè tankou kwasans, pwopagasyon, ak otofaji. Rechèch yo montre ke subinite katalitik telomeraz la, TERT (telomerase reverse transcriptase), ka kominike avèk mTOR epi anpeche aktivite kinaz konplèks mTOR 1 (mTORC1). Nan kondisyon nòmal, mTORC1 se nan yon eta aktive, anpeche ensidan an nan otofaji. Sepandan, lè telomè yo vin pi kout oswa ekspresyon TERT anòmal, efè inhibisyon TERT sou mTORC1 amelyore, ki mennen nan aktivite redwi mTORC1, kidonk leve anpèchman sou otofaji ak ankouraje inisyasyon li yo.
Anplis de sa, chemen siyal p53 la jwe yon wòl enpòtan tou nan règleman telomè nan otofaji. Telomere mantèg aktive chemen siyal p53 la, epi p53 ka kontwole otofaji pa dirèkteman modil ekspresyon jèn ki gen rapò ak otofaji oswa enfliyanse endirèkteman chemen siyal mTOR la. Espesyalman, p53 ka ogmante ekspresyon jèn ki gen rapò ak otofaji tankou LC3 ak Beclin1, ankouraje fòmasyon nan otofagosom ak kidonk pwovoke otofaji.
4.3 Efè otofaji sou estabilite telomè yo
Efè otofaji sou estabilite telomè yo se sitou reyalize pa kenbe omeyostazi nan anviwònman an intraselilè. Autophagy ka klè akimile espès oksijèn reyaktif (ROS) nan selil yo, diminye domaj estrès oksidatif nan ADN telomèr. ROS yo se molekil trè reyaktif ki pwodui pandan metabolis selilè, ak ROS twòp ka lakòz domaj oksidatif ADN, ki gen ladan domaj nan ADN telomè. Autophagy kapab tou degrade mitokondri ki domaje nan selil yo, anpeche twòp pwodiksyon ROS ki te koze pa malfonksyònman mitokondriyo. Anplis de sa, otofaji ka klè fòm ki mal pliye oswa total nan pwoteyin reparasyon domaj ADN ak lòt pwoteyin ki gen rapò ak antretyen telomè yo, asire fonksyon nòmal yo epi kidonk kenbe estabilite telomè yo. Etid yo montre ke selil ki gen domaj otofaji montre domaj ADN telomè yo ogmante ak mantèg telomèr akselere, pandan y ap pwovoke otofaji ka amelyore fenomèn sa yo.
Aplikasyon nan teyori Telomere nan rechèch anti-aje
5.1 Estrateji Aktivasyon Telomerase
Depi mantèg telomèr ki asosye byen ak aje, kenbe longè telomere pa aktive telomerase te vin tounen yon direksyon enpòtan nan rechèch anti-aje. Telomerase se yon konplèks ribonukleoprotein ki konpoze de RNA ak pwoteyin ki ka itilize pwòp RNA li kòm yon modèl pou fè sentèz ADN telomèr epi ajoute li nan pwent kwomozòm yo, kidonk pwolonje longè telomèr yo. Gen kèk etid ki itilize konpoze ti molekil pou aktive telomeraz. TA-65 se yon konpoze ti-molekil ekstrè soti nan Astragalus, rapòte ke gen efè telomerase-aktive. Nan eksperyans bèt, apre administrasyon TA-65, longè telomè sourit yo te pwolonje nan yon sèten mezi, ak kèk fenotip ki gen rapò ak laj tankou eklèsi po ak eklèsi cheve yo te amelyore tou.
5.2 Estrateji Règleman Otofaji
Etandone wòl enpòtan otofaji a nan kenbe omeyostazi selilè ak pwoteje telomèr, reglemante otofaji tou te vin yon estrateji potansyèl pou anti-aje. Sou yon bò, otofaji ka pwovoke atravè dwòg oswa entèvansyon nitrisyonèl. Rapamicin se yon inibitè mTOR klasik ki pwovoke otofaji pa anpeche aktivite mTORC1. Nan eksperyans bèt, tretman rapamicin pwolonje lavi sourit ak amelyore fonksyon fizyolojik ki gen rapò ak laj. Gen kèk pwodwi natirèl, tankou resveratrol ak kurkumin, yo te rapòte tou pou pwovoke otofaji. Pwodwi natirèl sa yo ka kontwole otofaji lè yo aktive chemen siyal tankou SIRT1 (silans enfòmasyon regilatè 1). Pou selil oswa moun ki gen pwoblèm fonksyon otofaji, yo ka retabli fonksyon otofaji atravè terapi jèn. Jèn ki gen rapò ak otofaji yo ka prezante nan selil yo atravè vektè jèn pou amelyore kapasite selilè otofaji yo.
5.3 Estrateji Entèvansyon Konbine
Bay entèraksyon konplèks ant telomèr, aje, ak otofaji, entèvansyon konbine ki vize tou de telomè yo ak otofaji ka reprezante yon estrateji anti-aje ki pi efikas. Aktivatè telomeraz ak pwodiktè otofaji yo ka itilize ansanm: aktivatè telomeraz pwolonje longè telomèr, pandan y ap pwodiktè otofaji klè konpozan selilè ki domaje, kenbe omeyostazi selilè ak sinèrjetik fè efè anti-aje. Nan eksperyans bèt yo, itilize konbine telomerase activateurs ak autophagy inducers te demontre pi siyifikatif efè anti-aje pase swa ajan pou kont li, tankou pi bon amelyorasyon nan fonksyon fizyolojik ki gen rapò ak laj ak lavi bèt pwolonje.
Konklizyon
Telomeres jwe yon wòl enpòtan nan pwosesis aje ak otofaji. Mantèg telomè, kòm yon makè kle nan aje, deklanche aje selilè ak divès maladi ki gen rapò ak aje atravè mekanis tankou aktive chemen repons domaj ADN ak afekte fonksyon mitokondriyo. Gen yon relasyon konplèks entèregilasyon ant telomèr ak otofaji. Telomè yo ka kontwole otofaji atravè chemen siyal tankou mTOR ak p53, pandan y ap otofaji pwoteje estabilite telomè lè yo kenbe omeyostazi anviwonman intraselilè. Rechèch anti-aje ki baze sou teyori telomè a, tankou estrateji aktivasyon telomeraz, estrateji règleman otofaji, ak estrateji entèvansyon konbine, ofri gwo kandida pou retade aje ak trete maladi ki gen rapò ak laj.
Sous
[1] Boccardi V, Cari L, Nocentini G, et al. Telomeres De pli zan pli devlope estrikti aberan nan moun ki aje[J]. Journals of Gerontology Series a-byological Sciences and Medical Sciences, 2020,75(2):230-235.DOI:10.1093/gerona/gly257.
[2] Green PD, Sharma NK, Santos J H. Telomerase afekte repons selilè a estrès oksidatif atravè règleman otofaji mitokondrial ROS-medyatè [J]. Jounal Entènasyonal Syans Molekilè, 2019,20.
[3] Zhu Y, Liu X, Ding X, et al. Telomere ak wòl li nan chemen yo aje: mantèg telomè, senesans selil ak malfonksyònman mitokondri [J]. Biogerontology, 2019,20(1):1-16.DOI:10.1007/s10522-018-9769-1.
[4] Ali M, Devkota S, Roh J, et al. Telomerase transkriptaz ranvèse pwovoke otofagi fondamantal ak asid amine grangou nan mTORC1.[J]. Kominikasyon rechèch byochimik ak byofizik, 2016,478 3:1198-1204.
[5] Vaiserman A, Krasnienkov D. Telomere Length as a Marker of Byological Age: State-of-the-Art, Open Issues, and Future Perspectives[J]. Fwontyè nan Jenetik, Volim 11 - 2020.
